WikiDer > Активатор APC

APC Activator

Активаторы APC (или активаторы антигенпрезентирующих клеток) представляют собой тип иммунотерапия который использует антигенпрезентирующие клетки (БТР) для вождения адаптивный иммунный ответ.[1][2][3][4] Активаторы APC агонисты к APC экспрессируется на поверхности лиганды которые, будучи связанными, вызывают созревание и активацию APC. Профессиональные антигенпрезентирующие клетки - в том числе дендритные клетки, макрофаги, и В-клетки - играют незаменимую роль в адаптивном иммунном ответе благодаря своей уникальной способности фагоцитоз, переварить и представить экзогенный (в обращении) антигены к Т-клетки, способствуя антиген-специфическим иммунным ответам.[5]

Фон

Профессиональные БТР экспресс MHC класс II и CD40 молекулы в качестве поверхностных рецепторов, и могут быть активированы посредством прямого взаимодействия с Т-клетками, экспрессирующими соответствующие лиганды этих рецепторов, ЛАГ-3 и CD40-L, соответственно.[5] Третий класс рецепторов, способных активировать APC, называется толл-подобные рецепторы (TLR); эти рецепторы связывают чужеродные лиганды, которые являются структурно консервативными молекулами из микробы, называется патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP).[6]

Лечебный потенциал

Комбинаторные подходы, нацеленные на множество аспектов цикла иммунитета к раку, включая активацию APC, являются многообещающими стратегиями лечения заболеваний, включая многочисленные типы рак.[7] Интерес к клиническому применению агонистических антител к TLR и CD40 в иммуноонкологии в последнее десятилетие пошатнулся.[6][8] Активатор APC IMP321 (эфтилагимод альфа), растворимый LAG-3 гибридный белок, в настоящее время проходит клинические испытания в комбинации с химиотерапия (паклитаксел) или ингибиторы иммунных контрольных точек, включая моноклональное антитело PD-1 пембролизумабдля ускорения адаптивного иммунного ответа при некоторых опухолевых показаниях.[9][2][4]

Рекомендации

  1. ^ "Отчет о деятельности Immutep (объявление ASX)" (PDF). Immutep Ltd. 29 января 2020 г.. Получено 19 февраля, 2020.
  2. ^ а б «LAG-3 - Регулирование иммунной системы | Иммутеп». www.immutep.com. Получено 2020-02-19.
  3. ^ W, Кратки; C, Reis e Sousa; А, Оксениус; Р., Спёрри (18 октября 2011 г.). «Прямая активация антигенпрезентирующих клеток необходима для прайминга CD8 + Т-клеток и противоопухолевой вакцинации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (42): 17414–9. Bibcode:2011ПНАС..10817414К. Дои:10.1073 / pnas.1108945108. ЧВК 3198339. PMID 21987815.
  4. ^ а б «Презентация Immutep (ASX.IMM), Клинические результаты Immutep TACTI-002 и глобальная веб-трансляция обновлений, февраль 2020 г.». www.finnewsnetwork.com.au. Получено 2020-03-01.
  5. ^ а б Хьюз, Кэтрин Е .; Бенсон, Роберт А .; Бедай, Мария; Маффиа, Паскуале (2016). «Антиген-представляющие клетки и презентация антигена в третичных лимфоидных органах». Границы иммунологии. 7: 481. Дои:10.3389 / fimmu.2016.00481. ISSN 1664-3224. ЧВК 5097899. PMID 27872626.
  6. ^ а б Анвар, Мухаммад Аяз; Шах, Масауд; Ким, Джейсон; Чой, Сангдун (21 октября 2018 г.). «Последние клинические тенденции в терапии, направленной на Toll-подобные рецепторы». Обзоры медицинских исследований. 39 (3): 1053–1090. Дои:10.1002 / med.21553. ISSN 0198-6325. ЧВК 6587958. PMID 30450666.
  7. ^ Chen, Daniel S .; Меллман, Ира (25.07.2013). «Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет». Иммунитет. 39 (1): 1–10. Дои:10.1016 / j.immuni.2013.07.012. ISSN 1097-4180. PMID 23890059.
  8. ^ "BG9588 (антитело против CD40L) для лечения волчаночного нефрита - полный текст - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 2020-02-19.
  9. ^ Дирикс, Люк; Трибель, Фредерик (июнь 2019 г.). «AIPAC: исследование фазы IIb эфтилагимода альфа (IMP321 или LAG-3Ig), добавленного к еженедельно паклитакселу у пациентов с метастатическим раком груди». Онкология будущего (Лондон, Англия). 15 (17): 1963–1973. Дои:10.2217 / fon-2018-0807. ISSN 1744-8301. PMID 30977393.