WikiDer > Абитузумаб

Abituzumab
Абитузумаб
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный
ЦельCD51
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII

Абитузумаб представляет собой гуманизированный IgG2 моноклональное антитело (mAb) нацелены на CD51 (ан интегрин) в настоящее время разрабатывается компанией Merck KGaA Дармштадт, Германия, с целью предотвращения метастазов в костные поражения при устойчивом к кастрации раке простаты.[1][2]

Фармакология

Фармакокинетика

Первые результаты клинических испытаний показывают, что нет серьезных дозозависимых побочных эффектов при внутривенном введении до 1500 мг Абитузумаба. Максимальные сывороточные концентрации наблюдались через 1-2 часа после начала введения, при этом Cmax увеличивалась пропорционально дозе. Период полувыведения из сыворотки также зависит от дозы, при дозе 35 мг период полувыведения составляет 19,3 часа, а при дозе 1500 мг - 246,1 часа. Клиренс абитузумаба начал стабилизироваться при 250 мг, что может указывать на насыщаемую кинетику выведения первого порядка. Объем распределения оставался постоянным в пределах 4,1–5,9 л при всех дозах абитузумаба, что указывает на минимальное распределение в ткани. Антитела против абитузумаба наблюдались у 19% пациентов, однако исследователи полагают, что появление этих антител не изменило фармакокинетический профиль абитузумаба.[3]

Общество и культура

В 2014 году Merck KGaA приобрела Sigma-Aldrich Corp. примерно за 17 миллиардов долларов. До приобретения Sigma-Aldrich Corp. в основном производила материалы для лабораторных испытаний и исследований.[4] Во время покупки Merck KGaA согласилась заплатить 140 долларов за акцию, что на 37% выше оценочной стоимости акций в то время. Merck KGaA назвала покупку возможностью расширить свою платформу для открытия новых лекарств.[5] В годовом отчете за 2015 год Merck KGaA предположила, что приобретение Sigma-Aldrich Corp. окажет негативное влияние на прибыль и чистую прибыль в течение 2016 финансового года, однако они не предложили никаких рисков, которые могли бы поставить под угрозу дальнейшее существование компании.[6] Несмотря на негативное влияние на прибыль и чистую прибыль, Merck KGaA отметила рост чистых продаж на 18,2% во втором квартале 2016 года, при этом EBITDA до исключения выросла на 28,8%, а маржа EBITDA - на 30,4%.[7]

Патенты

14 декабря 2009 г. компания Merck KGaA подала заявку на патент, в которой абитузумаб был назван новым лечебным и диагностическим средством для пациентов с опухолевым ангиогенезом или другим ангиогенным заболеванием. В идеале терапия должна быть нацелена на пациентов с изменением экспрессии генов, связанных с пролиферацией клеток и ангиогенезом.[1]

Исследование

Рандомизированное исследование POSEIDON фазы I / II

Это многофазное исследование было направлено на дальнейшую оценку безопасности переносимости абитузумаба в сочетании с цетуксимабом и иринотеканом в рамках фазы I исследования.[8] Цетиксумаб, моноклональное антитело, нацеленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), и иринотекан, ингибитор топоизомеразы I, могут использоваться в комбинации в качестве стандарта лечения колоректального рака.[9][10][8] В рамках фазы II исследования была предпринята попытка сравнить эффективность абитузумаба, цетуксимаба и иринотекана по сравнению с цетуксимабом и иринотеканом у пациентов с KRAS (экзон 2) метастатический колоректальный рак дикого типа. Пациенты, включенные в исследование, не прошли курс лечения оксалиплатином, и начальные исследования безопасности включали сравнение абитузумаба, цетуксимаба и иринотекана со стандартным лечением. Исследование фазы I показало, что абитузумаб, цетуксимаб и иринотекан в дозах до 1000 мг переносятся хорошо. Результаты фазы II показали, что основная конечная точка выживаемости без прогрессирования заболевания не была достигнута, но общая выживаемость улучшилась у пациентов, получавших Абитузумаб, по сравнению со стандартным лечением. Исследователи предполагают, что это может быть связано с повышенной экспрессией интегрина αvβ6 в опухолях.[8]

Рандомизированное исследование PERSEUS фазы II

На основании положительных результатов исследования фазы I было проведено дополнительное клиническое исследование фазы II, изучающее способность абитузумаба увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП) при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты.[11] В этом испытании использовался Абитузумаб в сочетании с лечением антагонистами / агонистами лютеинизирующего гормона каждые три недели у пациентов с подтвержденными поражениями костей при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты. Во время этого исследования исследователи не увидели общего улучшения при раке простаты, но наблюдали частичный ответ в отношении поражений костей. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности абитузумаба при лечении поражений костей при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б Behrens J (12 марта 2014 г.), Биомаркеры ингибиторов с антиангиогенной активностью, получено 2016-11-09
  2. ^ а б Хуссейн М., Ле Мулек С., Гимми С., Брунс Р., Штрауб Дж., Миллер К. (июль 2016 г.). «Дифференциальный эффект целевых интегринов на поражение костей: рандомизированное испытание фазы II абитузумаба у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты». Клинические исследования рака. 22 (13): 3192–200. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2512. PMID 26839144.
  3. ^ Uhl W, Zühlsdorf M, Koernicke T., Forssmann U, Kovar A (апрель 2014 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика нового антитела против αv-интегрина EMD 525797 (DI17E6) у здоровых субъектов после повышения однократных внутривенных доз». Новые исследуемые препараты. 32 (2): 347–54. Дои:10.1007 / s10637-013-0038-5. ЧВК 3945639. PMID 24242902.
  4. ^ Махадеван Н., Уокер Дж. (22 сентября 2014 г.). "Немецкая Merck купит Sigma-Aldrich за 17 миллиардов долларов". Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Получено 2016-11-14.
  5. ^ Серафино П (22.09.2014). «Merck KGaA купит Sigma-Aldrich для добавления химикатов». Bloomberg.com. Получено 2016-11-14.
  6. ^ «Годовой отчет 2015» (PDF). Merck KGaA. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-04-13.
  7. ^ Таланов М. «Merck KGaA, Дармштадт, Германия, прогноз подъемных мощностей после хорошего второго квартала» (PDF). Merck KGaA. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-04-13.
  8. ^ а б c Элес Э., Кочакова И., Хелер Т., Мартенс У.М., Бокемейер С., Ван Катсем Э. и др. (Январь 2015 г.). «Абитузумаб в сочетании с цетуксимабом плюс иринотекан по сравнению с цетуксимабом плюс иринотекан только для пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа KRAS: рандомизированное исследование POSEIDON I / II фазы». Анналы онкологии. 26 (1): 132–40. Дои:10.1093 / annonc / mdu474. PMID 25319061.
  9. ^ Cancer Research UK (18 ноября 2015 г.). «Цетуксимаб (Эрбитукс)». www.cancerresearchuk.org. Получено 2016-11-20.
  10. ^ «Иринотекан для инъекций: информация о препарате MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2016-11-20.
  11. ^ Абитузумаб улучшает прогрессирование поражения костей, а не ВБП при CRPC. Февраль 2016 г.