WikiDer > Антитиреоидный агент

Antithyroid agent

An антитиреоидный агент это антагонист гормона действуя на гормоны щитовидной железы.

Основные антитиреоидные препараты: карбимазол (в Соединенном Королевстве), метимазол (в США) и пропилтиоурацил/ ПТУ. Менее распространенным антитиреоидным агентом является перхлорат калия.

Болезнь Грейвса

В Болезнь Грейвса, лечение антитиреоидными препаратами должно продолжаться от шести месяцев до двух лет, чтобы оно было эффективным. Даже тогда, после прекращения приема лекарств, состояние гипертиреоза может возобновиться. Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов.

А рандомизированное контрольное исследование при тестировании однократной дозы Грейвса обнаружил, что метимазол достиг эутиреоидного состояния более эффективно через 12 недель, чем пропилтиоурацил (77,1% в группе метимазола 15 мг против 19,4% в группах пропилтиоурацила 150 мг).[1] Но в целом оба препарата считаются равноценными.

Исследование не показало разницы в результатах для добавления тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжения приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Эти два маркера представляют собой повышенный уровень рецептор тиреотропного гормона антитела (TSHR-Ab) и курение. Положительный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% (чувствительность 39%, специфичность 98%), отрицательный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с 78% вероятностью сохранения ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, не зависящее от положительного TSHR-Ab.[2]

Конкурентоспособные антагонисты рецепторов тиреотропного гормона в настоящее время исследуются в качестве возможного лечения болезни Грейвса.

Побочные эффекты

Самый опасный побочный эффект - это агранулоцитоз (1/250, подробнее в ПТУ); это идиосинкразическая реакция, которая обычно проходит после прекращения приема препарата. Это происходит примерно в 0,2–0,3% случаев лечения антитиреоидными препаратами.[3] Другие включают гранулоцитопения (зависит от дозы, что улучшается после прекращения приема препарата) и апластическая анемия, и для пропилтиоурацил- тяжелая, фульминантная печеночная недостаточность.[4] Пациентам, принимающим эти лекарства, следует обратиться к врачу, если у них возникнет боль в горле или жар.

Наиболее частыми побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит. Эти препараты также пересекают плацента и спрятаны в грудное молоко. Йод Люголя используется для блокировки синтеза гормонов перед операцией.

Механизм действия

Механизмы действия до конца не изучены. Некоторые ученые считают, что антитироидные препараты подавляют йодирование тирозильных остатков в тиреоглобулин. Считается, что они ингибируют реакции окисления, катализируемые тиреопероксидазой, действуя в качестве субстратов для постулируемого комплекса пероксидаза-йод, тем самым конкурентно ингибируя взаимодействие с аминокислотой. тирозин. Пропилтиоурацил дополнительно может уменьшить деиодирование Т4 в Т3 в периферических тканях.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Homsanit M, Sriussadaporn S, Vannasaeng S, Peerapatdit T, Nitiyanant W, Vichayanrat A (2001). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Clin. Эндокринол. 54 (3): 385–90. Дои:10.1046 / j.1365-2265.2001.01239.x. PMID 11298092.
  2. ^ Глинер Д., де Найер П., Бекс М. (2001). «Влияние введения l-тироксина, антител к ТТГ-рецепторам и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, леченного антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование». Евро. J. Эндокринол. 144 (5): 475–83. Дои:10.1530 / eje.0.1440475. PMID 11331213.
  3. ^ Zambrana, J .; Zambrana, F .; За вычетом.; Gonçalves, A .; Zambrana, F .; Уширохира, Дж. (2005). «Агранулоцитоз при тонзиллите на фоне терапии метимазолом». Бразильский журнал оториноларингологии. 71 (3): 374–377. Дои:10.1016 / S1808-8694 (15) 31339-2. PMID 16446945. [1]
  4. ^ Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, Garber JR, Greenlee CM, Klein IL, Laurberg P, McDougall IR, et al. (Июль 2009 г.). «Роль пропилтиоурацила в лечении болезни Грейвса у взрослых: отчет о встрече, совместно спонсируемой Американской тироидной ассоциацией и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Щитовидная железа. 19 (7): 673–4. Дои:10.1089 / ты.2009.0169. PMID 19583480.
  5. ^ Манна Д., Рой Г., Мугеш Г. (2013). «Антитиреоидные препараты и их аналоги: синтез, структура и механизм действия». Соотв. Chem. Res. 46 (11): 2706–15. Дои:10.1021 / ar4001229. PMID 23883148.

внешняя ссылка