WikiDer > Апалутамид
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Эрлеада, Эрланд |
Другие имена | АРН-509; JNJ-56021927; JNJ-927; A52 |
AHFS/Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a618018 |
Данные лицензии | |
Беременность категория | |
Маршруты администрация | Устно[2] |
Класс препарата | Нестероидные антиандрогены |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетический данные | |
Биодоступность | 100%[2] |
Связывание с белками | Апалутамид: 96%[2] NDMA: 95%[2] |
Метаболизм | Печень (CYP2C8, CYP3A4)[2] |
Метаболиты | • NDMA[2] |
Устранение период полураспада | Апалутамид: 3-4 дня (при устойчивое состояние)[4][2] |
Экскреция | Моча: 65%[2] Кал: 24%[2] |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.235.115 |
Химические и физические данные | |
Формула | C21ЧАС15F4N5О2S |
Молярная масса | 477.44 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
| |
|
Апалутамид, продается под торговой маркой Erleada среди прочего, это нестероидный антиандроген (NSAA) лекарство, которое используется для лечения рак простаты.[2][5][6][7][8] Он специально показан для использования вместе с кастрация в лечении не-метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (NM-CRPC).[2][9][10] Принято устно.[2][5]
Побочные эффекты апалутамида при кастрации включают усталость, тошнота, боль в животе, понос, повышенное артериальное давление, сыпь, падает, переломы костей, и недостаточная активность щитовидной железы.[2][11][12][5][7] В редких случаях это может вызвать припадки.[2][5] Лекарство имеет высокий потенциал для лекарственные взаимодействия.[2][5] Апалутамид - это антиандроген, и действует как антагонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень из андрогены любить тестостерон и дигидротестостерон.[2][5][8] Тем самым он предотвращает воздействие этих гормоны в простата и в других частях тела.[2][5][8]
Апалутамид был впервые описан в 2007 году и был одобрен для лечения рака простаты в феврале 2018 года.[9][10][5][13] Это был первый препарат, одобренный специально для лечения NM-CRPC.[2][5][10]
Медицинское использование
Апалутамид используется в сочетании с кастрацией либо через двусторонняя орхиэктомия или аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (Аналог ГнРГ) как метод андрогенная депривационная терапия при лечении NM-CRPC.[2][14][15][16] Это также многообещающий потенциальный метод лечения метастатический устойчивый к кастрации рак простаты (mCRPC), которую NSAA энзалутамид и ингибитор синтеза андрогенов абиратерона ацетат используются для лечения.[7]
Доступные формы
Апалутамид выпускается в форме пероральных таблеток по 60 мг.[2] Его принимают в дозировке 240 мг один раз в день (четыре таблетки) при лечении NM-CRPC.[2]
Противопоказания
Противопоказания апалутамида включают беременность и история или предрасположенность к припадки.[2]
Побочные эффекты
Апалутамид оказался хорошо переносится в клинические испытания,[17][14] с наиболее распространенными побочные эффекты сообщается при добавлении в хирургический или медицинская кастрация в том числе усталость, тошнота, боль в животе, и понос.[11][12][18] Другие побочные эффекты включали сыпь, падает и переломы костей, и гипотиреоз, а также припадки (в 0,2%) и др.[2][5][10] Апалутамид является ожидаемым тератоген и имеет теоретический риск врожденные дефекты у младенцев мужского пола при приеме женщинами во время беременность.[2] Это может ухудшают мужскую фертильность.[2] Известно, что при использовании в качестве монотерапии (то есть без хирургической или медицинской кастрации) у мужчин НПВП вызывают дополнительные, эстрогенный побочные эффекты, такие как болезненность молочных желез, гинекомастия, и феминизация в целом за счет увеличения эстрадиол уровни.[19] Аналогично родственным АНБ второго поколения энзалутамид но в отличие от NSAA первого поколения любить флутамид и бикалутамид, повышенные ферменты печени и гепатотоксичность не поступало с апалутамидом.[2]
Передозировка
Нет никаких известных противоядие для передозировка апалутамида.[2] Общие поддерживающие меры следует принимать до клинических проявлений. токсичность, если есть, уменьшается или разрешается.[2]
Взаимодействия
Апалутамид имеет высокий потенциал для лекарственные взаимодействия.[2] Что касается воздействия апалутамида на другие лекарственные препараты, то воздействие субстраты из CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, UDP-глюкуронозилтрансфераза, Р-гликопротеин, ABCG2, или OATP1B1 могут быть сокращены в разной степени.[2] Что касается воздействия других препаратов на апалутамид, сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 могут повышать уровень апалутамида или его основного активного метаболита. N-десметилапалутамид, в то время как ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4 от слабой до умеренной не влияют на их воздействие.[2]
Фармакология
Фармакодинамика
Антиандрогенная активность
Апалутамид действует как селективный конкурентоспособный безмолвный антагонист из рецептор андрогенов (AR) через лиганд-связывающий домен, и, следовательно, является антиандроген.[5][8][11][14] Это похоже на оба структурно и фармакологически к АНБ второго поколения энзалутамид,[17][20] но демонстрирует некоторые преимущества, в том числе более высокую антиандрогенную активность, а также снижение в несколько раз Центральная нервная система распространение.[8][11][14] Последнее отличие может снизить сравнительный риск припадки и другие центральные побочные эффекты.[8][11][14] Апалутамид в 5-10 раз больше близость для AR чем бикалутамид, а NSAA первого поколения.[16][15]
Было обнаружено, что приобретенная мутация F876L в AR, выявленная в клетках прогрессирующего рака простаты, придает устойчивость как к энзалутамиду, так и к апалутамиду.[21][22] Более новый NSAA, даролутамид, не подвержен этой мутации, и не было обнаружено, что на него влияют какие-либо другие проверенные / хорошо известные мутации AR.[23] Апалутамид может быть эффективным в подгруппе пациентов с раком простаты с приобретенной устойчивостью к абиратерона ацетат.[17]
Другие занятия
Апалутамид обладает сильным действием индукция потенциал цитохром P450 ферменты аналогично энзалутамиду.[2][24][25] Это сильный индуктор CYP3A4 и CYP2C19 и слабый индуктор CYP2C9, а также индуктор UDP-глюкуронозилтрансфераза.[2] Кроме того, апалутамид является индуктором Р-гликопротеин, ABCG2, и OATP1B1.[2]
Апалутамид слабо связывается с и подавляет то ГАМКА рецептор in vitro аналогично энзалутамиду (IC50 = 3,0 и 2,7 мкМ соответственно),[26] но из-за его относительно более низкой центральной концентрации может иметь меньший риск припадки в сравнении.[8][11][18]
Было обнаружено, что апалутамид значительно увеличивает в зависимости от концентрации QT интервал.[2]
Фармакокинетика
Значение абсолютный устный биодоступность апалутамида составляет 100%.[2] Значить пиковые уровни апалутамида происходят через 2 часа после администрации с диапазоном от 1 до 5 часов.[2] Пища задерживает среднее время достижения пикового уровня апалутамида примерно на 2 часа без значительных изменений самих пикового уровня или его содержания. площадь под кривой уровни.[2] Устойчивое состояние Уровни апалутамида достигаются через 4 недели приема с примерно 5-кратным накоплением.[2] Пиковые концентрации для 160 мг / день апалутамида в равновесном состоянии составляют 6,0 мкг / мл (12,5 мкмоль / л),[2] относительно пикового уровня 16,6 мкг / мл (35,7 мкмоль / л) для 160 мг / день энзалутамид и означает (р) -бикалутамида 21,6 мкг / мл (50,2 мкмоль / л) для 150 мг / день бикалутамид.[27][28] Значение объем распространения апалутамида в равновесном состоянии составляет примерно 276 л.[2] В связывание с белками плазмы апалутамида составляет 96%, а его основной метаболит N-десметилапалутамид составляет 95% независимо от концентрации.[2]
Апалутамид метаболизируется в печень от CYP2C8 и CYP3A4.[2] Основным активный метаболит, N-десметилапалутамид образуется этими ферменты, с одинаковым вкладом каждого из этих ферментов в его образование в стационарном состоянии.[2] После однократного перорального приема апалутамида в 200 мг апалутамид составлял 45%, а N-десметилапалутамид - 44% от общей площади под кривой.[2] Значение период полувыведения апалутамида в равновесном состоянии составляет от 3 до 4 дней.[2][4] Колебания экспозиции апалутамида невелики, а уровни стабильны в течение дня, со средним соотношением пикового и минимального уровней 1,63 для апалутамида и 1,27–1,3 для N-десметилапалутамида.[2] После однократного приема апалутамида его оформление скорость (CL / F) составляла 1,3 л / ч, в то время как скорость его клиренса увеличивалась до 2,0 л / ч в стабильном состоянии.[5] Это изменение считается вероятным из-за CYP3A4. автоиндукция.[5] Примерно 65% апалутамида составляет выделенный в моча (1,2% в виде неизмененного апалутамида и 2,7% в виде N-десметилапалутамида), в то время как 24% выводится с кал (1,5% в виде неизмененного апалутмаида и 2% в виде N-десметилапалутамида).[2]
Химия
Апалутамид - это структурный аналог из энзалутамид и РД-162.[16][29] Это пиридил вариант РД-162. Энзалутамид и RD-162 были получены из нестероидный андроген RU-59063, который сам был получен из первое поколение NSAA нилутамид и, как продолжение из флутамид.[30]
История
Апалутамид был создан Калифорнийский университет система и была разработана в первую очередь Janssen Research & Development, подразделение Джонсон и Джонсон.[31] Впервые он был описан в литературе в США. заявка на патент это было опубликовано в ноябре 2007 года, а другое было отправлено в июле 2010 года.[13][32] Публикация в марте 2012 года описала открытие и разработку апалутамида.[8] А фаза I клиническое испытание апалутамида был завершен к марту 2012 года, а результаты этого исследования были опубликованы в 2013 году.[8][33] Информация о фаза III клинические исследования, в том числе ATLAS, SPARTAN и TITAN, были опубликованы в период с 2014 по 2016 год.[34][35][36] Положительные результаты испытаний фазы III были впервые описаны в 2017 году, и Janssen представила Заявка на новый препарат на апалутамид в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 11 октября 2017 г.[37] Апалутамид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в США под торговой маркой Erleada для лечения NM-CRPC 14 февраля 2018 года.[9][10] Впоследствии он был одобрен в Канада, то Европейский Союз, и Австралия.[38][3]
Общество и культура
Родовые имена
Апалутамид это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[39][38] Он также известен своими кодовыми именами развития АРН-509 и JNJ-56021927.[31][5]
Фирменные наименования
Апалутамид продается под торговыми марками Erleada и Erlyand.[2][9][10][38]
Доступность
Апалутамид доступен в Соединенные Штаты, Канада, то Европейский Союз, и Австралия.[2][9][10][38][3]
использованная литература
- ^ а б «Применение апалутамида (Erleada) во время беременности». Drugs.com. 20 июля 2020 г.. Получено 28 сентября 2020.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай aj ак аль я ан ао ap водный ар так как в au средний ау топор ай «Эрлеада-апалутамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 27 Октябрь 2020. Получено 8 ноября 2020.
- ^ а б c "Erleada EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA) (на арагонском диалекте). 13 ноября 2018 г.. Получено 9 ноября 2020.
- ^ а б Rathkopf DE, Morris MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH и др. (Октябрь 2013). «Исследование фазы I ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты». Журнал клинической онкологии. 31 (28): 3525–30. Дои:10.1200 / JCO.2013.50.1684. ЧВК 3782148. PMID 24002508.
- ^ а б c d е ж г час я j k л м п Аль-Салама ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики. 78 (6): 699–705. Дои:10.1007 / s40265-018-0900-z. PMID 29626324. S2CID 4653827.
- ^ Чонг Дж. Т., О В. К., Ляу BC (2018). «Профиль апалутамида в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты: данные на сегодняшний день». OncoTargets Ther. 11: 2141–2147. Дои:10.2147 / OTT.S147168. ЧВК 5905496. PMID 29695920.
- ^ а б c Деллис А.Е., Папатсорис АГ (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленные и новые роли в лечении рака простаты на поздних стадиях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 27 (6): 553–559. Дои:10.1080/13543784.2018.1484107. PMID 29856649. S2CID 46925616.
- ^ а б c d е ж г час я Клегг NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, et al. (Март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты». Исследования рака. 72 (6): 1494–503. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3948. ЧВК 3306502. PMID 22266222.
- ^ а б c d е https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm596768.htm
- ^ а б c d е ж г https://www.medscape.com/viewarticle/892708
- ^ а б c d е ж Schweizer MT, Антонаракис ES (август 2012 г.). «Абиратерон и другие новые андрогенные стратегии лечения рака простаты: рождается новая эра гормональной терапии». Терапевтические достижения в урологии. 4 (4): 167–78. Дои:10.1177/1756287212452196. ЧВК 3398601. PMID 22852027.
- ^ а б Лейбовиц-Амит Р., Джошуа А.М. (декабрь 2012 г.). «Нацеливание на рецепторы андрогенов при лечении резистентного к кастрации рака простаты: обоснование, прогресс и будущие направления». Текущая онкология. 19 (Приложение 3): S22-31. Дои:10.3747 / co.19.1281. ЧВК 3553559. PMID 23355790.
- ^ а б https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?FT=D&date=20071108&DB=EPODOC&locale=en_EP&CC=WO&NR=2007126765A2&KC=A2&ND=6
- ^ а б c d е Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты рецепторов андрогенов при резистентном к кастрации раке простаты». Журнал рака. 19 (1): 43–9. Дои:10.1097 / PPO.0b013e318282635a. ЧВК 3788593. PMID 23337756.
- ^ а б Ким В., Райан Си Джей (февраль 2015 г.). «Quo vadis: передовая клиническая помощь при раке предстательной железы и клинические исследования в эпоху лечения множественных андрогенных рецепторов». Рак. 121 (3): 361–71. Дои:10.1002 / cncr.28929. PMID 25236176. S2CID 6309403.
- ^ а б c Кавахара, Такаши; Миямото, Хироши (2014). «Антагонисты рецепторов андрогенов в лечении рака простаты». Клиническая иммунология, эндокринные и метаболические препараты. 1 (1): 11–19. Дои:10.2174/22127070114019990002. ISSN 2212-7070.
- ^ а б c Патель Дж. К., Моган Б. Л., Агарвал А. М., Баттен Дж. А., Чжан Т. Ю., Агарвал Н. (2013). «Новые методы молекулярно-направленной терапии при резистентном к кастрации раке простаты». Рак простаты. 2013: 981684. Дои:10.1155/2013/981684. ЧВК 3684034. PMID 23819055.
- ^ а б Пинто Б (февраль 2014 г.). «Помимо абиратерона: новые гормональные методы лечения метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации». Биология и терапия рака. 15 (2): 149–55. Дои:10.4161 / cbt.26724. ЧВК 3928129. PMID 24100689.
- ^ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU Int. 91 (5): 455–61. Дои:10.1046 / j.1464-410x.2003.04026.x. PMID 12603397. S2CID 8639102.
- ^ Я-Сюн Тао (11 июня 2014 г.). Фармакология и терапия постоянно активных рецепторов. Elsevier Science. С. 351–. ISBN 978-0-12-417206-7.
ARN-509 структурно родственен энзалутамиду с большей активностью in vivo в моделях ксенотрансплантатов CRPC (Clegg et al., 2012).
- ^ Джозеф Дж. Д., Лу Н, Цянь Дж., Сенсинтаффар Дж., Шао Дж., Бригам Д., Мун М., Маневал ЕС, Чен И., Даримонт Б., Хагер Дж. Х. (сентябрь 2013 г.). «Клинически значимая мутация рецептора андрогена придает устойчивость к антиандрогенам второго поколения энзалутамиду и ARN-509». Открытие рака. 3 (9): 1020–9. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-13-0226. PMID 23779130.
- ^ Нельсон WG, Yegnasubramanian S (сентябрь 2013 г.). «При раке простаты возникает устойчивость к антиандрогенам второго поколения». Открытие рака. 3 (9): 971–4. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-13-0405. ЧВК 3800038. PMID 24019330.
- ^ Мойланен А.М., Рииконен Р., Оксала Р., Раванти Л., Ахо Э., Вольфарт Г., Нюкянен П.С., Тёрмакангас О.П., Палвимо Дж. Дж., Каллио П. Дж. (Июль 2015 г.). «Открытие ODM-201, ингибитора рецептора андрогена нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака простаты, направленной на передачу андрогенного сигнала». Научные отчеты. 5: 12007. Bibcode:2015НатСР ... 512007М. Дои:10.1038 / srep12007. ЧВК 4490394. PMID 26137992.
- ^ Физази К., Альбигес Л., Лориот Ю., Массард С. (2015). «ODM-201: ингибитор рецепторов андрогенов нового поколения при устойчивом к кастрации раке простаты». Экспертный обзор противоопухолевой терапии. 15 (9): 1007–17. Дои:10.1586/14737140.2015.1081566. ЧВК 4673554. PMID 26313416.
- ^ Ивачченко А.В., Миткин О.Д., Кудан Е.В., Ряховский А.А., Воробьев А.А., Трифеленков А.С. и др. (2014). «Доклиническая разработка ONC1-13B, нового антиандрогена для лечения рака простаты». Журнал рака. 5 (2): 133–42. Дои:10.7150 / jca.7773. ЧВК 3909768. PMID 24494031.
- ^ Клегг NJ, Wongvipat J, Joseph JD, Tran C, Ouk S, Dilhas A, et al. (Март 2012 г.). «ARN-509: новый антиандроген для лечения рака простаты». Исследования рака. 72 (6): 1494–503. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-3948. ЧВК 3306502. PMID 22266222.
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203415s011lbl.pdf
- ^ Cockshott ID (2004 г.). «Бикалутамид: клиническая фармакокинетика и метаболизм». Клин Фармакокинет. 43 (13): 855–78. Дои:10.2165/00003088-200443130-00003. PMID 15509184.
- ^ Тран К., Оук С., Клегг Нью-Джерси, Чен И, Уотсон П.А., Арора В., Вонгвипат Дж., Смит-Джонс П.М., Ю Д., Квон А., Василевска Т., Уэлсби Д., Чен CD, Хигано С.С., Пиво TM, Хунг Д.Т., Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (2009). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты». Наука. 324 (5928): 787–90. Bibcode:2009Sci ... 324..787T. Дои:10.1126 / science.1168175. ЧВК 2981508. PMID 19359544.
- ^ Лю Б., Су Л., Гэн Дж., Лю Дж., Чжао Г. (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. Дои:10.1002 / cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
- ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800032695
- ^ https://patents.google.com/patent/US20100190991A1
- ^ Rathkopf DE, Моррис MJ, Fox JJ, Danila DC, Slovin SF, Hager JH, Rix PJ, Chow Maneval E, Chen I, Gönen M, Fleisher M, Larson SM, Sawyers CL, Scher HI (2013). «Исследование фазы I ARN-509, нового антиандрогена, в лечении резистентного к кастрации рака простаты». J. Clin. Онкол. 31 (28): 3525–30. Дои:10.1200 / JCO.2013.50.1684. ЧВК 3782148. PMID 24002508.
- ^ Смит, М. Р., Лю, Г., Шрив, С. М., Матени, С., Соса, А., Кхео, Т. С., ... и Смолл, Э. Дж. (2014). Рандомизированное двойное слепое, сравнительное исследование ARN-509 плюс андрогенная депривационная терапия (ADT) и только ADT при неметастатическом устойчивом к кастрации раке простаты (M0-CRPC): исследование SPARTAN. 10.1200 / jco.2014.32.15_suppl.tps5100
- ^ Bossi, A .; Dearnaley, D .; McKenzie, M .; Баскин-Бей, Э .; Tyler, R .; Tombal, B .; Freedland, S.J .; Roach, M .; Widmark, A .; Дикер, А.П .; Wiegel, T .; Shore, N .; Smith, M .; Ю, М .; Kheoh, T .; Thomas, S .; Сандлер, Х. (2016). «ATLAS: исследование фазы 3, оценивающее эффективность апалутамида (ARN-509) у пациентов с локализованным или местнораспространенным раком простаты высокого риска, получающих первичную лучевую терапию». Анналы онкологии. 27 (Suppl_6): vi263. Дои:10.1093 / annonc / mdw372.52. ISSN 0923-7534.
- ^ Chi, K.N .; Chowdhury, S .; Радзишевский, П .; Лебре, Т .; Озгуроглу, М .; Sternberg, C .; Sims, R.B .; Ю, М .; Naini, V .; Darif, M .; Мерсебургер, А. (2016). «TITAN: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание фазы 3 апалутамида (ARN-509) плюс андрогенная депривационная терапия (ADT) при метастатическом гормоночувствительном раке простаты (mHSPC)». Анналы онкологии. 27 (Suppl_6): vi265. Дои:10.1093 / annonc / mdw372.54. ISSN 0923-7534.
- ^ https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submit-new-drug-application-to-us-fda-for-apalutamide-arn-509-to-treat-men-with-non-metastatic- кастрационно-резистентный-рак простаты-300534704.html
- ^ а б c d https://www.drugs.com/international/apalutamide.html
- ^ https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/PL113.pdf
дальнейшее чтение
- Аль-Салама ZT (апрель 2018 г.). «Апалутамид: первое глобальное одобрение». Наркотики. 78 (6): 699–705. Дои:10.1007 / s40265-018-0900-z. PMID 29626324. S2CID 4653827.
- Чонг Дж. Т., О В. К., Ляу BC (2018). «Профиль апалутамида в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты: данные на сегодняшний день». OncoTargets Ther. 11: 2141–2147. Дои:10.2147 / OTT.S147168. ЧВК 5905496. PMID 29695920.
- Деллис А.Е., Папатсорис АГ (июнь 2018 г.). «Апалутамид: установленные и новые роли в лечении рака простаты на поздних стадиях». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 27 (6): 553–559. Дои:10.1080/13543784.2018.1484107. PMID 29856649. S2CID 46925616.
внешние ссылки
- «Апалутамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.