WikiDer > Апремиласт

Apremilast

Апремиласт
Apremilast.svg
Молекула Апремиласт мяч.png
Клинические данные
Произношение/əˈпрɛмɪлæsт/ ə-PREM-Я последний
Торговые наименованияОтезла, Аплекс, другие
Другие именаCC-10004
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa614022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность73%;[3] ТМаксимум = ~ 2,5 часа
Связывание с белкамиc. 68%[3]
МетаболизмПечень (CYP3A4, с незначительным участием CYP2A6, CYP1A2)[3]
МетаболитыО-десметилапремиласт глюкуронид (и другие)[4]
Устранение период полураспада6–9 часов[3]
ЭкскрецияМоча (58%), фекалии (39%)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.234.786 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС24N2О7S
Молярная масса460.50 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Апремиласт, продается под торговой маркой Отезла среди прочего, это лекарство для лечения определенных типов псориаз и псориатический артрит. Он также может быть полезен при других воспалительных заболеваниях, связанных с иммунной системой. Препарат действует как селективный ингибитор фермента. фосфодиэстераза 4 (PDE4) и подавляет спонтанное производство TNF-альфа от человека ревматоидные синовиальные клетки.[5] Принимается внутрь.[6]

Медицинское использование

Апремиласт показан в Соединенных Штатах для лечения взрослых с активным псориатическим артритом, лечения людей с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом, которые являются кандидатами на фототерапию или системную терапию, а также для лечения взрослых с язвами во рту, связанными с болезнью Бехчета.[6]

В Европейском Союзе Апремиласт отдельно или в комбинации с модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD), показан для лечения активного псориатического артрита (PsA) у взрослых, у которых был неадекватный ответ или которые не переносили предыдущую терапию DMARD.[7] Он также показан для лечения хронического бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые не ответили, имеют противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и ультрафиолетовый свет (ПУВА).[7]

Противопоказания

В Европейском Союзе препарат противопоказан во время беременности, поскольку наблюдались случаи, когда мыши и обезьяны, получавшие очень высокие дозы апремиласта, страдали выкидыши и другие проблемы с беременностью.[4] В США его можно использовать для беременных, «если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода».[1]

Побочные эффекты

Диарея и рвота

Диарея встречается примерно у 25% людей, принимающих апремиласт. Когда возникают тяжелые желудочно-кишечные симптомы, они обычно проявляются в течение первых нескольких недель лечения.[8][9]

Психологические

При приеме апремиласта может наблюдаться усугубление депрессии, суицидальные мысли и другие изменения настроения.[6]

Потеря веса

Снижение веса: потеря веса была связана с апремиластом. Отчеты клинических исследований показали снижение массы тела на 5-10% у 10% пациентов, принимавших апремиласт (по сравнению с 3,3% пациентов, принимавших плацебо).[6]

Другой

Общие побочные эффекты апремиласта, обычно от легких до умеренных, включают головную боль, боль в спине, тошноту, диарею и т. Д. усталость, назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей.[10]

Взаимодействия

Одновременное использование сильных цитохром P450 Было показано, что индукторы ферментов уменьшают воздействие апремиласта и могут привести к снижению или потере эффективности апремиласта. Не рекомендуется использовать одновременно с сильными индукторами фермента P450, в том числе рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин,[6] и Зверобой.[11]

Фармакология

Механизм действия

Апремиласт - это малая молекула ингибитор ФДЭ4,[6] фермент, который расщепляет циклический аденозинмонофосфат (лагерь).[6] В воспалительных клетках PDE4 является доминирующим ферментом, ответственным за эту реакцию. Результирующее повышение уровня цАМФ подавляет экспрессию ряда провоспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин 17, интерлейкин 23, и многие другие, и усиливает противовоспалительное интерлейкин 10. В моделях артрита ex vivo IL-12 / IL-23p40 был определенно идентифицирован как нижележащая мишень апремиласта.[12] Значение этих индивидуальных факторов для клинического эффекта апремиласта неясно.[4]

Фармакокинетика

Апремиласт хорошо всасывается из кишечника (73%) и независимо от приема пищи и достигает пика. плазма крови концентрации через 2,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 68%. Метаболизируется в печени, в основном с помощью фермента CYP3A4, но в меньшей степени через CYP1A2 и CYP2A6. Главный метаболит является О-десметилапремиласт глюкуронид.[3][4]

Период полувыведения составляет 6–9 часов. Вещество выводится через почки (58%) и с калом (39%), в основном в виде его метаболитов. Только 3% исходного вещества обнаруживается в моче и 7% в кале.[3][4]

Химия

Апремиласт - это фталимид производная. Цвет от белого до бледно-желтого, не-гигроскопичный порошок, практически не растворимый в воде и буферные растворы в широком pH диапазон, но растворим в липофильный растворители, такие как ацетон, ацетонитрил, бутанон, дихлорметан, и тетрагидрофуран.[13]

In vitro апремиласт снижает PDE4 деятельность, ведущая к увеличению циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) в типах иммунных и неиммунных клеток, частично подавляя продукцию многих провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-12 и Ил-23 и повышение продукции противовоспалительного цитокина IL-10.[14][15] Сила подавления продукции TNF-α апремиластом аналогична леналидомиду.[16]

Celgene сообщили о семи видах кристаллическая форма A, B, C, D, E, F и G и думали, что кристаллическая форма B была наиболее термодинамически стабильный безводная форма. Тем не мение, Утофарм сообщили о другой более термодинамически стабильной безводной кристаллической форме II, чем кристаллическая форма B.[17]

Доступность

Отезла продается в США, но отпускается только через сеть специализированных аптек.[18] Ориентировочная оптовая цена составляет 22 500 долларов США за год лечения.[19] В Австрии препарат продается во всех аптеках, а годовая стоимость лечения составляет около 11000 евро.[20]

История

Апремиласт одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2014 г. для лечения взрослых с активным псориатический артрит и от средней до тяжелой бляшечный псориази одобрено в 2019 году для лечения язв в полости рта, связанных с Болезнь Бехчета.[18][21][22] Апремиласт принимают внутрь.[19]

Апремиласт был одобрен к применению в Европейском Союзе в январе 2015 года.[7]

В 2019 году Amgen приобрела Otezla у Celgene за 13,4 млрд долларов США.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Апремиласт (Отезла) во время беременности». Drugs.com. 27 сентября 2019 г.. Получено 19 апреля 2020.
  2. ^ «Таблетки с пленочным покрытием Otezla 30 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 15 апреля 2020 г.. Получено 19 апреля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Дозировка Отезла (апрелимаста), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 28 марта 2014.
  4. ^ а б c d е Haberfeld H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  5. ^ Апремиласт
  6. ^ а б c d е ж грамм «Отезла-апремиласт таблетки, покрытые пленочной оболочкой Набор Отезла-апремиласт». DailyMed. 26 февраля 2020 г.. Получено 19 апреля 2020.
  7. ^ а б c «Отезла ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 19 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ Кавано А., Миз П.Дж., Гомес-Рейно Дж.Дж., Адебахо А.О., Волленхаупт Дж., Глэдман Д.Д. и др. (Март 2015 г.). «Долгосрочные (52-недельные) результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы III апремиласта у пациентов с псориатическим артритом». Журнал ревматологии. 42 (3): 479–88. Дои:10.3899 / jrheum.140647. PMID 25593233.
  9. ^ Штейн Голд Л., Бейгл Дж., Лебволь М., Джексон Дж. М., Чен Р., Гонсалвес Дж. И др. (Февраль 2018). «Эффективность и безопасность апремиласта у системных и биологически наивных пациентов с умеренным псориазом бляшек: 52-недельные результаты UNVEIL». Журнал лекарственных средств в дерматологии. 17 (2): 221–228. PMID 29462231.
  10. ^ Mease PJ, Armstrong AW (март 2014 г.). «Ведение пациентов с псориатическим заболеванием: диагностика и фармакологическое лечение псориатического артрита у пациентов с псориазом». Наркотики. 74 (4): 423–41. Дои:10.1007 / s40265-014-0191-y. ЧВК 3958815. PMID 24566842.
  11. ^ «Монография по продукту Otezla» (PDF). Celgene Canada. Celgene Corporation. Архивировано из оригинал (PDF) 7 апреля 2015 г.. Получено 3 апреля 2015.
  12. ^ Kragstrup TW, Adams M, Lomholt S, Nielsen MA, Heftdal LD, Schafer P, Deleuran B (2019). «модели артрита ex vivo». Терапевтические Достижения в области костно-мышечной болезни. 11: 1759720X19828669. Дои:10,1177 / 1759720X19828669. ЧВК 6391542. PMID 30833991.
  13. ^ «Отчет об оценке компании Otezla» (PDF). EMA. 20 ноября 2014 г.
  14. ^ Шафер П. (июнь 2012 г.). «Механизм действия и применение апремиласта при псориазе и псориатическом артрите». Биохимическая фармакология. 83 (12): 1583–90. Дои:10.1016 / j.bcp.2012.01.001. PMID 22257911.
  15. ^ Шафер PH, Партон А., Ганди А. К., Капоне Л., Адамс М., Ву Л. и др. (Февраль 2010 г.). «Апремиласт, ингибитор цАМФ фосфодиэстеразы-4, демонстрирует противовоспалительную активность in vitro и на модели псориаза». Британский журнал фармакологии. 159 (4): 842–55. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00559.x. ЧВК 2829210. PMID 20050849.
  16. ^ Мичелли М.Л. (2011 г.). Цирроз печени: причины, диагностика и лечение. Нью-Йорк: Биомедицинские книги Нова. ISBN 978-1-61209-248-5.
  17. ^ «Новая стабильная и несольватная кристаллическая форма II на Апремиласте и способы ее получения». Утофарм. 18 апреля 2015. Архивировано с оригинал 31 мая 2015 г.
  18. ^ а б «Пероральный отезла (апремиласт), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом» (Пресс-релиз). Celgene Corporation. 23 сентября 2014 г. Проверено 29 октября 2014 г.
  19. ^ а б Апремиласт для лечения псориатического артрита Американский колледж ревматологии (14 июня 2014 г.). Проверено 29 октября 2014 года. В архиве 21 февраля 2015 г. Wayback Machine
  20. ^ "Warenverzeichnis" (на немецком языке). я. Österreichischer Apothekerverlag. Январь 2016 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  21. ^ «FDA одобрило Otezla для лечения псориатического артрита». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 21 марта 2014 г. Архивировано с оригинал 13 февраля 2017 г.. Получено 19 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  22. ^ «FDA одобряет OTEZLA (апремиласт) для лечения язв в полости рта, связанных с болезнью Бехчета». Celgene Corporation (Пресс-релиз). 19 июля 2019. В архиве из оригинала 20 апреля 2020 г.. Получено 11 ноября 2019.
  23. ^ «Amgen приобретет Otezla за 13,4 миллиарда долларов наличными или примерно 11,2 миллиарда долларов без учета предполагаемых будущих налоговых льгот». Amgen, Inc. 26 августа 2019 г.. Получено 19 апреля 2020.

внешняя ссылка

  • «Апремиласт». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.