WikiDer > Аспартам - Википедия

Aspartame - Wikipedia
«E951» перенаправляется сюда. О дороге в Греции см. Европейский маршрут E951.

Аспартам[1]
Аспартам
Шариковая модель аспартама
Аспартам sample.jpg
Имена
Произношение/ˈæsпərтeɪм/ или же /əˈsпɑːrтeɪм/
Название ИЮПАК
Метил L-α-аспартил-L-фенилаланинат
Другие имена
N-(L-α-аспартил) -L-фенилаланин,
1-метиловый эфир
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.041.132 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 245-261-3
Номер EE951 (глазурь, ...)
КЕГГ
UNII
Характеристики
C14ЧАС18N2О5
Молярная масса294.307 г · моль−1
Плотность1.347 г / см3
Температура плавления 246–247 ° С (475–477 ° F, 519–520 К)
Точка кипенияРазлагается
Умеренно растворим
РастворимостьСлабо растворим в этиловый спирт
Кислотность (пKа)4.5–6.0[2]
Опасности[3]
NFPA 704 (огненный алмаз)
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Аспартам является искусственный не-сахарид подсластитель В 200 раз слаще, чем сахароза, и обычно используется как заменитель сахара в продуктах питания и напитках.[3] Это метил сложный эфир из аспарагиновая кислота/фенилаланин дипептид с торговые наименования NutraSweet, Равный, и Свечка.[3] Впервые аспартам был произведен в 1965 году и одобрен для использования в пищевых продуктах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1981 году.[4]

Аспартам - один из наиболее тщательно проверенных пищевых ингредиентов.[5] Проверки, проведенные более чем 100 государственными регулирующими органами, показали, что этот ингредиент безопасен для потребления на текущих уровнях.[6][7][8][9][10] По состоянию на 2018 год несколько обзоров клинические испытания показали, что использование аспартама вместо сахара снижает потребление калорий и массу тела у взрослых и детей.

Использует

Аспартам примерно в 180-200 раз слаще, чем сахароза (столовый сахар). Благодаря этому свойству, даже несмотря на то, что аспартам при метаболизме производит 4 ккал (17 кДж) энергии на грамм, количество аспартама, необходимое для получения сладкого вкуса, настолько мало, что его калорийность незначительна.[7] Вкус аспартама и других искусственных подсластителей отличается от вкуса столового сахара по времени появления и продолжительности сладости, хотя аспартам ближе всего к профилю вкуса сахара среди одобренных искусственных подсластителей.[11] Сладость аспартама сохраняется дольше, чем у сахарозы, поэтому его часто смешивают с другими искусственными подсластителями, такими как ацесульфам калия чтобы получить общий вкус, больше похожий на сахар.[12]

Как и многие другие пептиды, аспартам может гидролизовать (распадаются) на составляющие аминокислоты в условиях повышенной температуры или высокой pH. Это делает аспартам нежелательным в качестве подсластителя для выпечки и склонностью к разложению в продуктах с высоким pH, что требуется для длительного срока хранения. Стабильность аспартама при нагревании можно до некоторой степени улучшить, заключив его в жиры или мальтодекстрин. Стабильность при растворении в воде существенно зависит от pH. При комнатной температуре он наиболее стабилен при pH 4,3, где его период полураспада составляет почти 300 дней. Однако при pH 7 его период полураспада всего несколько дней. Большинство безалкогольных напитков имеют pH от 3 до 5, при этом аспартам достаточно стабилен. В продуктах, которым может потребоваться более длительный срок хранения, например сиропы за фонтанные напитки, аспартам иногда смешивают с более стабильным подсластителем, таким как сахарин.[13]

Описательный анализ растворов, содержащих аспартам, сообщают о сладком послевкусии, а также о горьком и неприятном послевкусии.[14] В таких продуктах, как порошковые напитки, то амин в аспартаме может пройти Реакция Майяра с альдегид группы, присутствующие в определенных ароматические соединения. Последующую потерю вкуса и сладости можно предотвратить, защитив альдегид как ацеталь.

Влияние на безопасность и здоровье

Безопасность аспартама изучается с момента его открытия.[8] и является одним из наиболее тщательно проверенных пищевых ингредиентов.[15] Аспартам был признан безопасным для употребления людьми более чем 100 регулирующими органами в своих странах.[10] включая США Управление по контролю за продуктами и лекарствами,[6][16][17] Великобритания Агентство пищевых стандартов,[18] то Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (EFSA),[19] Министерство здравоохранения Канады,[20] Австралия и Новая Зеландия.[9]

По состоянию на 2017 год, обзоры клинические испытания показали, что использование аспартама (или других непитательных подсластителей) вместо сахара снижает потребление калорий и массу тела у взрослых и детей.[21][22][23]

Обзор 2017 г. метаболический эффекты от потребления аспартама, обнаружено, что он не влияет глюкоза в крови, инсулин, общий холестерин, триглицериды, калорийность или вес тела, а липопротеин высокой плотности уровни были выше.[24]

Фенилаланин

Высокий уровень встречающихся в природе незаменимая аминокислота фенилаланин представляют опасность для здоровья тех, кто родился с фенилкетонурия (ФКУ), редкое наследственное заболевание, которое препятствует правильному метаболизму фенилаланина.[25] Поскольку аспартам содержит небольшое количество фенилаланина, на этикетках продуктов, содержащих аспартам, продаваемых в США, должно быть указано: «Phenylketonurics: Contains Phenylalanine».[6]

В Великобритании продукты, содержащие аспартам, требуются Агентство пищевых стандартов указать вещество как ингредиент с предупреждением: «Содержит источник фенилаланина». Производители также должны печатать «с подсластителем (ами)» на этикетке рядом с основным названием продукта на пищевых продуктах, содержащих «подсластители, такие как аспартам», или «с сахаром и подсластителями» на продуктах, содержащих и сахар. и подсластитель ».[26]

В Канаде продукты, содержащие аспартам, должны включать аспартам в список ингредиентов, включать количество аспартама на порцию и указывать, что продукт содержит фенилаланин.[27]

Фенилаланин - один из незаменимые аминокислоты и требуется для нормального роста и поддержания жизни.[25] Опасения по поводу безопасности фенилаланина из аспартама для людей без фенилкетонурии в основном связаны с гипотетическими изменениями нейротрансмиттер уровни, а также отношения нейромедиаторов друг к другу в крови и головном мозге, которые могут привести к неврологическим симптомам. Обзоры литературы не обнаружили никаких последовательных результатов, подтверждающих такие опасения,[10] и хотя потребление высоких доз аспартама может иметь некоторые биохимические эффекты, эти эффекты не наблюдаются в исследованиях токсичности, чтобы предположить, что аспартам может отрицательно влиять на функцию нейронов.[25] Как и в случае с метанолом и аспарагиновой кислотой, обычные продукты в типичной диете, такие как молоко, мясо и фрукты, приведут к употреблению значительно большего количества фенилаланина, чем можно было бы ожидать от потребления аспартама.[10]

Рак

Обзоры не обнаружили никакой связи между аспартамом и раком.[7][8][10][28][29] Эта позиция поддерживается несколькими регулирующими органами, такими как FDA.[30] и EFSA, а также научные организации, такие как Национальный институт рака.[31] EFSA и FDA заявляют, что аспартам безопасен для употребления человеком.[6][32]

Неврологические и психиатрические симптомы

Через Интернет и в потребительских журналах было сделано множество заявлений о нейротоксическом действии аспартама, приводящем к неврологическим или психиатрическим симптомам, таким как припадки, головные боли, и изменения настроения.[7] Обзор биохимии аспартама не обнаружил доказательств того, что употребление малых доз может привести к нейротоксическим эффектам.[33]Всесторонние обзоры не обнаружили никаких доказательств того, что аспартам является причиной этих симптомов.[7][8][10] Обзор исследований с участием детей не выявил каких-либо значительных результатов в отношении безопасности психоневрологических состояний, таких как панические атаки, изменения настроения, галлюцинации, СДВГ, или судороги при употреблении аспартама.[34]

Головные боли

Потребители чаще всего сообщают о головных болях.[7] Хотя в одном небольшом обзоре отмечалось, что аспартам, вероятно, является одним из многих диетических триггеров мигрень, в списке, который включает "сыр, шоколад, цитрусовые, хот-доги, глутамат натрия, аспартам, жирная пища, мороженое, отказ от кофеина, и алкогольные напитки, особенно красное вино и пиво "[35]в других обзорах отмечены противоречивые исследования о головных болях.[7][36]и все же во многих обзорах отсутствуют какие-либо доказательства и ссылки в поддержку этого утверждения.[8][10][34]

Механизм действия

Воспринимаемая сладость аспартама (и других сладких веществ, таких как ацесульфам К) у человека связано с его связыванием с гетеродимером Рецептор, связанный с G-белком образованный белками TAS1R2 и TAS1R3.[37]

Метаболиты

Аспартам быстро гидролизованный в тонкий кишечник. Даже при приеме внутрь очень высоких доз аспартама (более 200 мг / кг) аспартам не обнаруживается в крови из-за быстрого распада.[7] При приеме внутрь аспартам распадается на остаточные компоненты, в том числе аспарагиновая кислота, фенилаланин, метанол,[38] и другие продукты распада, включая формальдегид[39] и муравьиная кислота. Исследования на людях показывают, что муравьиная кислота выводится из организма быстрее, чем образуется после приема аспартама. В некоторых фруктовые соки, выше концентрации метанола могут быть обнаружены, чем количество, произведенное из аспартама в напитках.[40]

Основными продуктами разложения аспартама являются его циклический дипептид (в 2,5-дикетопиперазинили DKP, форма), неэтерифицированный дипептид (аспартилфенилаланин) и его составляющие компоненты, фенилаланин,[41] аспарагиновая кислота,[40] и метанол.[42] При 180 ° C аспартам разлагается с образованием производного дикетопиперазина.[43]

Аспартат

Аспарагиновая кислота (аспартат) - одна из самых распространенных аминокислоты в типичной диете. Как и в случае с метанолом и фенилаланином, потребление аспарагиновой кислоты из аспартама меньше, чем можно было бы ожидать из других пищевых источников. При 90-м процентиле потребления аспартам обеспечивает лишь от 1% до 2% дневной нормы аспарагиновой кислоты. Были некоторые предположения[44][45] что аспартам в сочетании с другими аминокислотами, такими как глутамат, может привести к эксайтотоксичность, вызывая повреждение мозга и нервных клеток. Однако клинические исследования не выявили признаков нейротоксического действия.[7] а исследования метаболизма показывают, что невозможно проглотить достаточное количество аспарагиновой кислоты и глутамата с пищей и питьем до уровней, которые, как ожидается, будут токсичными.[10]

Метанол

В метанол продуцируемый метаболизмом аспартам всасывается и быстро превращается в формальдегид а затем полностью окислился до муравьиная кислота. Метанол из аспартама вряд ли будет представлять угрозу безопасности по нескольким причинам. Фруктовые соки и цитрусовые содержат метанол, и есть другие диетические источники метанола, такие как ферментированный напитков и количество метанола, производимого из подслащенных аспартамом пищевых продуктов и напитков, вероятно, будет меньше, чем из этих и других источников, которые уже присутствуют в рационе людей.[7] Что касается формальдегида, то он быстро превращается в организме, и количество формальдегида в результате метаболизма аспартама ничтожно по сравнению с количествами, которые обычно вырабатываются человеческим организмом, а также другими продуктами питания и лекарствами. При самых высоких ожидаемых дозах аспартама в крови человека не наблюдается повышения уровня метанола или муравьиной кислоты в крови.[7] а употребление аспартама при 90-м процентиле потребления произведет в 25 раз меньше метанола, чем то, что можно было бы считать токсичным.[10]

Химия

Аспартам - это метил сложный эфир из дипептид естественного аминокислоты L-аспарагиновая кислота и L-фенилаланин.[3] Под сильно кислый или же щелочной условия, аспартам может генерировать метанол к гидролиз. В более суровых условиях пептидные связи являются также гидролизованный, что приводит к появлению свободных аминокислот.[46]

Бета-аспартам отличается от аспартама тем, какая карбоксильная группа связывается с фенилаланином.
Бета-аспартам отличается от аспартама тем, какая карбоксильная группа аспартата связывается с азотом фенилаланина.

Хотя известные аспекты синтеза защищены патентами, многие детали являются собственностью.[11] В промышленности используются два подхода к синтезу. В химическом синтезе две карбоксильные группы аспарагиновой кислоты объединяются в ангидрид, а аминогруппа образует защищенный с формильная группа в виде формамида обработкой аспарагиновой кислоты смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.[47] Фенилаланин превращается в метиловый эфир и соединяется с N-формиласпарагиновый ангидрид; затем защитную группу удаляют из азота аспарагиновой кислоты кислотным гидролизом. Недостатком этого метода является то, что побочный продукт, β-форма с горьким вкусом, образуется, когда неправильная карбоксильная группа ангидрида аспарагиновой кислоты связывается с фенилаланином, при этом желаемый и нежелательный изомер образуется в соотношении 4: 1.[48] Процесс с использованием фермент из Bacillus thermoproteolyticus катализировать конденсацию химически измененных аминокислот будет давать высокие выходы без побочного продукта β-формы. Вариант этого метода, который не применялся в коммерческих целях, использует немодифицированную аспарагиновую кислоту, но дает низкие выходы. Способы прямого производства аспартилфенилаланина ферментативными методами с последующим химическим метилированием также были опробованы, но не масштабировались для промышленного производства.[49]

Прием

В допустимая суточная доза (ДСП) для аспартама, а также для других изученных пищевых добавок, определяется как «количество пищевой добавки, выраженное в пересчете на массу тела, которое можно принимать ежедневно в течение всей жизни без заметного риска для здоровья».[50] В Объединенный комитет экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) и Европейской комиссии Научный комитет по пищевым продуктам определила, что это значение составляет 40 мг / кг массы тела для аспартама,[51] в то время как FDA установило ДСП для аспартама на уровне 50 мг / кг.[31]

Основным источником аспартама в США является диета. безалкогольные напитки, хотя его можно употреблять в других продуктах, таких как фармацевтические препараты, морсы и жевательная резинка, среди прочего, в меньших количествах.[7] Банка диетической газировки объемом 12 унций (355 мл) содержит 0,18 грамма (0,0063 унции) аспартама, а взрослому человеку весом 75 кг (165 фунтов) требуется примерно 21 банка диетической газировки в день, чтобы потреблять 3,75 грамма (0,132 грамма). унции) аспартама, который превзойдет 50 миллиграммов аспартама на килограмм массы тела, установленного FDA, только из диетической соды.[31]

В обзорах проанализированы исследования, в которых изучается потребление аспартама в странах по всему миру, включая Соединенные Штаты, страны Европы и Австралию, среди прочих. Эти обзоры показали, что даже высокие уровни потребления аспартама, изученные в нескольких странах и с использованием различных методов измерения потребления аспартама, намного ниже ДСП для безопасного потребления аспартама.[7][8][10][51] Обзоры также показали, что группы населения, которые считаются особенно высокими потребителями аспартама, такие как дети и диабетики, находятся ниже ДСП для безопасного потребления, даже с учетом расчетов потребления в крайнем наихудшем сценарии.[7][8]

В отчете, опубликованном 10 декабря 2013 года, EFSA сообщило, что после тщательного изучения доказательств оно исключило «потенциальный риск того, что аспартам нанесет вред генам и вызовет рак», и сочло количество, содержащееся в диетических газированных напитках, безопасным для употребления. .[52]

История

Аспартам был открыт в 1965 году Джеймсом М. Шлаттером, химиком, работавшим на G.D. Searle & Company. Шлаттер имел синтезированный аспартам как промежуточный этап в производстве тетрапептида гормона гастрин, для использования при оценке анти-язва кандидат в наркотики.[53] Он обнаружил его сладкий вкус, когда лизнул палец, который был загрязнен аспартамом, и поднял лист бумаги.[7][54][55][56] Торунн Аттераас Гарин участвовал в разработке аспартама как заменитель сахара.[57]

В 1975 г. из-за проблем с Flagyl и Альдактон, рабочая группа FDA США рассмотрела 25 исследований, представленных производителем, в том числе 11 исследований аспартама. Команда сообщила о «серьезных недостатках в операциях и методах работы Searle».[4] FDA попыталось подтвердить 15 из представленных исследований на основании подтверждающих данных. В 1979 г. Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания (CFSAN) пришли к выводу, что, поскольку многие проблемы с исследованиями аспартама были незначительными и не влияли на выводы, исследования можно было использовать для оценки безопасности аспартама.[4]

В 1980 году FDA созвало Общественную комиссию по расследованию (PBOI), состоящую из независимых консультантов, которым было поручено изучить предполагаемую связь между аспартамом и рак мозга. По заключению PBOI, аспартам не вызывает мозг повреждение, но он рекомендовал не одобрять аспартам в то время, цитируя оставшиеся без ответа вопросы о раке у лабораторных крыс.[4]:94–96[58]

Ссылаясь на данные японского исследования, которые не были доступны членам PBOI,[59] и после обращения за советом к группе экспертов, которая обнаружила ошибку в статистическом анализе, лежащем в основе колебаний PBOI, но выступила против утверждения,[4]:53 Комиссар FDA Хейс одобрил использование аспартама в сухих товарах.[4] В 1983 году FDA дополнительно одобрило аспартам для использования в газированных напитках, а в 1993 году - для использования в других напитках, выпечке и кондитерских изделиях.[6] В 1996 году FDA сняло все ограничения с аспартама, разрешив использовать его во всех продуктах питания.[6]

Несколько стран Европейского союза одобрили аспартам в 1980-х годах, а в 1994 году - во всем ЕС. Европейская комиссия Научный комитет по пищевым продуктам рассмотрел последующие исследования безопасности и подтвердил одобрение в 2002 году. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов сообщили в 2006 году, что ранее установленные Допустимая суточная доза было уместно после обзора еще одного набора исследований.[32]

Компендиальный статус

Коммерческое использование

Под торговыми наименованиями Равный, NutraSweet, и Свечка, аспартам является ингредиентом примерно 6000 потребительских продуктов питания и напитков, продаваемых по всему миру, включая (но не ограничиваясь) диетические газированные и другие безалкогольные напитки, быстрорастворимые завтраки, мятные леденцы, хлопья, жевательную резинку без сахара, смеси какао, замороженные десерты, желатин. десерты, соки, слабительные, жевательные витаминные добавки, молочные напитки, фармацевтические препараты и добавки, коктейльные смеси, столовые подсластители, чаи, растворимый кофе, топпинговые смеси, охладители вина и йогурт. Представлен в виде таблицы приправа в некоторых странах. Аспартам менее подходит для выпечка чем другие подсластители, потому что ломается при нагревании теряет большую часть своей сладости.[62][63]

Компания NutraSweet

В 1985 г. Компания Monsanto купил G.D. Сирл,[64] и бизнес по производству аспартама стал отдельной дочерней компанией Monsanto, Компания NutraSweet. В марте 2000 года Monsanto продала его J.W. Дети Equity Partners II L.P.[65] Европейские патенты на использование аспартама истекли с 1987 года.[66] срок действия патента в США истек в 1992 году. С тех пор компания конкурировала за долю на рынке с другими производителями, включая Аджиномото, Merisant и Holland Sweetener Company.

Аджиномото

Многие аспекты промышленного синтеза аспартама были созданы Аджиномото.[11] В 2004 году рынок аспартама, на котором Аджиномото, крупнейшего в мире производителя аспартама, имел 40-процентную долю, производил 14 000 метрических тонн в год, а потребление этого продукта росло на 2 процента в год.[67] Ajinomoto приобрела свой бизнес по производству аспартама в 2000 году у Monsanto за 67 миллионов долларов.[68]

В 2008 году Ajinomoto подала в суд на британскую сеть супермаркетов. Asda, часть Wal-Martза злонамеренную ложь в отношении своего продукта с аспартамом, когда это вещество было указано как исключенное из продуктовой линейки сети, наряду с другими "неприятностями". В июле 2009 года британский суд вынес решение в пользу Asda.[69] В июне 2010 года апелляционный суд отменил это решение, что позволило Аджиномото возбудить дело против Asda для защиты репутации аспартама.[70] Asda заявила, что продолжит использовать термин «без гадостей» на продуктах собственной марки.[71] но иск был урегулирован в 2011 году, когда Asda решила удалить ссылки на аспартам из упаковки.[72]

В ноябре 2009 г. Аджиномото анонсировала новое название своего подсластителя из аспартама - AminoSweet.[73]

Голландская компания по производству подсластителей

Совместное предприятие DSM и Тосох, Holland Sweetener Company производила аспартам с использованием ферментативного процесса, разработанного Toyo Soda (Tosoh) и продаваемого под торговой маркой Sanecta.[74] Кроме того, они разработали комбинацию соль аспартама-ацесульфама под торговой маркой Twinsweet.[75] Они покинули индустрию подсластителей в конце 2006 года, потому что «глобальные рынки аспартама столкнулись с структурным избытком предложения, которое привело к сильному снижению цен во всем мире за последние пять лет», что сделало бизнес «постоянно убыточным».[76]

Конкурирующие продукты

Потому что сукралозаВ отличие от аспартама, который сохраняет свою сладость после нагревания и имеет как минимум вдвое больший срок хранения, чем аспартам, он стал более популярным в качестве ингредиента.[77] Это, наряду с различиями в маркетинге и изменяющимися предпочтениями потребителей, привело к потере доли аспартама на рынке в пользу сукралозы.[78][79] В 2004 году аспартам стоил около 30 долларов за килограмм, а сукралоза, которая примерно в три раза слаще по весу, - около 300 долларов за килограмм.[80]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Budavari S, ed. (1989). «861. Аспартам». Индекс Merck (11-е изд.). Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co. стр.859. ISBN 978-0-911910-28-5.
  2. ^ Роу RC (2009). «Аспартам». Справочник фармацевтических вспомогательных веществ. С. 11–12. ISBN 978-1-58212-058-4.
  3. ^ а б c d «Аспартам». PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 17 августа 2019 г.. Получено 24 августа 2019.
  4. ^ а б c d е ж Управление подотчетности правительства США (17 июля 1987 г.). "U.S. GAO - HRD-87-46 Управление по контролю за продуктами и лекарствами: процесс утверждения пищевых добавок для аспартама, 18 июня 1987 г." (HRD-87-46). Получено 5 сентября 2008. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  5. ^ Митчелл Х (2006). Подсластители и заменители сахара в пищевой промышленности. Оксфорд, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 94. ISBN 978-1-4051-3434-7.
  6. ^ а б c d е ж "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21, часть 172: Пищевые добавки, разрешенные для непосредственного добавления в пищу для потребления человеком. Подчасть I - Многоцелевые добавки; Раздел 172.804 Аспартам". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 1 апреля 2018 г.. Получено 22 августа 2019.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Магнусон Б.А., Бэрдок Г.А., Доул Дж., Крус Р.М., Марш Г.М., Париза М.В., Спенсер П.С., Уодделл В.Дж., Уокер Р., Уильямс Г.М. (2007). «Аспартам: оценка безопасности, основанная на текущих уровнях использования, правилах и токсикологических и эпидемиологических исследованиях». Критические обзоры в токсикологии. 37 (8): 629–727. Дои:10.1080/10408440701516184. PMID 17828671. S2CID 7316097.
  8. ^ а б c d е ж грамм Национальные эксперты EFSA (май 2010 г.). «Отчет о встречах по аспартаму с национальными экспертами». EFSA. Получено 9 января 2011.
  9. ^ а б Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия: «Стандарты пищевых продуктов Австралия Новая Зеландия: Аспартам - что это такое и почему он используется в нашей пище». Архивировано из оригинал 16 декабря 2008 г.. Получено 9 декабря 2008.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j Бутчко Х. Х., Старгель У. В., Комер С. П., Мэйхью Д. А., Беннингер С., Блэкберн Г. Л. и др. (Апрель 2002 г.). «Аспартам: обзор безопасности». Нормативная токсикология и фармакология. 35 (2, часть 2): S1–93. Дои:10.1006 / rtph.2002.1542. PMID 12180494.
  11. ^ а б c О'Доннелл К. (2006). «6 Аспартам и Неотам». В Mitchell HL (ред.). Подсластители и заменители сахара в пищевой промышленности. Блэквелл. С. 86–95. ISBN 978-1-4051-3434-7. В архиве из оригинала 9 мая 2013 г.. Получено 26 июля 2011.
  12. ^ «Новые продукты имеют значение». foodproductdesign.com. Получено 19 июн 2010.
  13. ^ «Фонтанные напитки в США» (PDF). Компания Coca-Cola. Май 2007. Архивировано с оригинал (PDF) 20 марта 2009 г.
  14. ^ Nahon DF, Roozen JP, de Graaf C. (февраль 1998 г.). «Сенсорная оценка смесей мальтита или аспартама, сахарозы и апельсинового аромата». Химические чувства. 23 (1): 59–66. Дои:10.1093 / chemse / 23.1.59. PMID 9530970.
  15. ^ Митчелл Х (2006). Подсластители и заменители сахара в пищевой промышленности. Оксфорд, Великобритания: Wiley-Blackwell. п. 94. ISBN 978-1-4051-3434-7.
  16. ^ Хенкель Дж. (Ноябрь – декабрь 1999 г.). Заменители сахара. Американцы выбирают сладкое и легкое. Потребитель FDA. 33. Дайан Паблишинг. С. 12–16. ISBN 978-1-4223-2690-9. PMID 10628311. Архивировано из оригинал 20 октября 2016 г.
  17. ^ «Дополнительная информация о высокоинтенсивных подсластителях, разрешенных для использования в пищевых продуктах в США». FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 мая 2015. В архиве с оригинала 30 июня 2017 г.. Получено 28 июн 2017.
  18. ^ «Аспартам». UK FSA. 17 июня 2008 г. В архиве из оригинала 7 октября 2010 г.. Получено 23 сентября 2010.
  19. ^ «Аспартам». EFSA. Архивировано из оригинал 10 марта 2011 г.. Получено 23 сентября 2010.
  20. ^ «Аспартам». Министерство здравоохранения Канады. 5 ноября 2002 г. В архиве из оригинала 22 сентября 2010 г.. Получено 23 сентября 2010.
  21. ^ Azad MB, Abou-Setta AM, Chauhan BF, Rabbani R, Lys J, Copstein L, Mann A, Jeyaraman MM, Reid AE, Fiander M, MacKay DS, McGavock J, Wicklow B, Zarychanski R (июль 2017 г.). «Непитательные подсластители и кардиометаболическое здоровье: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и проспективных когортных исследований». CMAJ. 189 (28): E929 – E939. Дои:10.1503 / cmaj.161390. ЧВК 5515645. PMID 28716847.
  22. ^ Роджерс П.Дж., Хогенкамп П.С., де Грааф С., Хиггс С., Люч А., Несс А.Р., Пенфолд С., Перри Р., Путц П., Йоманс М.Р., Мела Диджей (1 марта 2016 г.). «Влияет ли потребление низкокалорийных подсластителей на потребление энергии и массу тела? Систематический обзор, включая метаанализы, данных исследований на людях и животных». Международный журнал ожирения. 40 (3): 381–94. Дои:10.1038 / ijo.2015.177. ЧВК 4786736. PMID 26365102.
  23. ^ Miller PE, Perez V (сентябрь 2014 г.). «Низкокалорийные подсластители, масса тела и состав: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и проспективных когортных исследований». Американский журнал клинического питания. 100 (3): 765–77. Дои:10.3945 / ajcn.113.082826. ЧВК 4135487. PMID 24944060.
  24. ^ Сантос, Северная Каролина, де Араужо Л.М., Де Лука Канто Дж., Герра Е.Н., Коэльо М.С., Борин М.Ф. (апрель 2017 г.). «Метаболические эффекты аспартама во взрослом возрасте: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний». Критические обзоры в области пищевой науки и питания. 58 (12): 2068–81. Дои:10.1080/10408398.2017.1304358. PMID 28394643. S2CID 43863824.
  25. ^ а б c «Фенилаланин». PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 17 августа 2019 г.. Получено 23 августа 2019.
  26. ^ «Аспартам». Агентство по пищевым стандартам Великобритании. 19 марта 2015. В архиве из оригинала 11 июля 2017 г.. Получено 28 июн 2017.
  27. ^ «Обязательная маркировка подсластителей». Канадское агентство по контролю качества пищевых продуктов, Министерство здравоохранения Канады. 11 мая 2018. Получено 23 августа 2019.
  28. ^ Маринович М., Галли С.Л., Бозетти С., Галлус С., Ла Веккья С. (октябрь 2013 г.). «Аспартам, низкокалорийные подсластители и болезни: нормативная безопасность и эпидемиологические вопросы». Пищевая и химическая токсикология. 60: 109–15. Дои:10.1016 / j.fct.2013.07.040. PMID 23891579.
  29. ^ Киркланд Д., Сторожка Д. (октябрь 2015 г.). «Аспартам: обзор данных о генотоксичности». Пищевая и химическая токсикология. 84: 161–68. Дои:10.1016 / j.fct.2015.08.021. PMID 26321723.
  30. ^ «US FDA / CFSAN - Заявление FDA по европейскому исследованию аспартама». Архивировано из оригинал 30 июля 2010 г.. Получено 23 сентября 2010.
  31. ^ а б c «Аспартам и рак: вопросы и ответы». Национальный институт рака. 12 сентября 2006 г. Архивировано с оригинал 12 февраля 2009 г.. Получено 29 августа 2011.
  32. ^ а б Панель по пищевым добавкам и источникам питательных веществ добавлена ​​в Food (2006). «Мнение научной группы по пищевым добавкам, ароматизаторам, технологическим добавкам и материалам, контактирующим с пищевыми продуктами (AFC), в связи с новым долгосрочным исследованием канцерогенности аспартама». Журнал EFSA. 356 (5): 1–44. Дои:10.2903 / j.efsa.2006.356.
  33. ^ Лайтха А. (1994). «Потребление аспартама: отсутствие влияния на нервную функцию». Журнал пищевой биохимии. 5 (6): 266–83. Дои:10.1016/0955-2863(94)90032-9.
  34. ^ а б ""Неактивные «ингредиенты в фармацевтических продуктах: обновление (предметный обзор). Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии». Педиатрия. 99 (2): 268–78. Февраль 1997 г. Дои:10.1542 / педы.99.2.268. PMID 9024461.
  35. ^ Милличап Дж. Г., Йи М. М. (январь 2003 г.). «Фактор диеты при детской и подростковой мигрени». Детская неврология. 28 (1): 9–15. Дои:10.1016 / S0887-8994 (02) 00466-6. PMID 12657413.
  36. ^ Сан-Эдельштейн С., Маускоп А. (июнь 2009 г.). «Продукты питания и добавки при лечении мигрени». Клинический журнал боли. 25 (5): 446–52. CiteSeerX 10.1.1.530.1223. Дои:10.1097 / AJP.0b013e31819a6f65. PMID 19454881. S2CID 3042635.
  37. ^ Ли Х, Сташевский Л., Сюй Х, Дурик К., Золлер М., Адлер Э. (апрель 2002 г.). «Человеческие рецепторы сладкого вкуса и вкуса умами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (7): 4692–96. Bibcode:2002PNAS ... 99.4692L. Дои:10.1073 / pnas.072090199. ЧВК 123709. PMID 11917125.
  38. ^ Робертс HJ (2004). «Болезнь аспартама: возможная причина сопутствующей болезни Грейвса и легочной гипертензии». Журнал Техасского института сердца. 31 (1): 105, ответ автора 105–06. ЧВК 387446. PMID 15061638.
  39. ^ Трохо К., Пардо Р., Рафекас И., Вирджили Дж., Ремесар Х, Фернандес-Лопес Дж. А., Алемани М. (1998). «Формальдегид, полученный из пищевого аспартама, связывается с компонентами ткани in vivo». Науки о жизни. 63 (5): 337–49. Дои:10.1016 / S0024-3205 (98) 00282-3. PMID 9714421.
  40. ^ а б Стегинк Л.Д. (июль 1987 г.). «История аспартама: модель для клинических испытаний пищевой добавки». Американский журнал клинического питания. 46 (1 приложение): 204–15. Дои:10.1093 / ajcn / 46.1.204. PMID 3300262.
  41. ^ Продоллит Дж, Брюлхарт М (1993). «Определение аспартама и основных продуктов его разложения в пищевых продуктах». Журнал AOAC International. 76 (2): 275–82. Дои:10.1093 / jaoac / 76.2.275. PMID 8471853.
  42. ^ Лин С.Ю., Ченг Ю.Д. (октябрь 2000 г.). «Одновременное образование и обнаружение продукта реакции твердого подсластителя аспартама с помощью микроскопической системы FT-IR / DSC». Пищевые добавки и загрязняющие вещества. 17 (10): 821–27. Дои:10.1080/026520300420385. PMID 11103265. S2CID 10065876.
  43. ^ Rastogi S, Zakrzewski M, Suryanarayanan R (март 2001 г.). "Исследование твердофазных реакций с помощью порошковой рентгеновской дифрактометрии при переменной температуре. I. Полугидрат аспартама". Фармацевтические исследования. 18 (3): 267–73. Дои:10.1023 / А: 1011086409967. PMID 11442263. S2CID 8736945.
  44. ^ Олни Дж. В. (1984). «Эксайтотоксические пищевые добавки - актуальность исследований на животных для безопасности человека». Нейроповеденческая токсикология и тератология. 6 (6): 455–62. PMID 6152304.
  45. ^ Rycerz K, Jaworska-Adamu JE (2013). «Влияние метаболитов аспартама на астроциты и нейроны». Folia Neuropathologica. 51 (1): 10–17. Дои:10.5114 / fn.2013.34191. PMID 23553132.
  46. ^ Ager DJ, Pantaleone DP, Henderson SA, Катрицки А.Р., Пракаш I, Уолтерс Д.Е. (1998). «Коммерческие синтетические непитательные подсластители». Angewandte Chemie International Edition. 37 (13–24): 1802–17. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-3773 (19980803) 37: 13/14 <1802 :: AID-ANIE1802> 3.0.CO; 2-9.
  47. ^ США 20040137559A, "Процесс производства N-формиламиновой кислоты и ее использование", выпущенный 2003-10-20 
  48. ^ "Сага о сахарине - Часть 6 :: ChemViews Magazine :: ChemistryViews". chemistryviews.org. Получено 18 марта 2019.
  49. ^ Ягасаки М., Хашимото С. (ноябрь 2008 г.). «Синтез и применение дипептидов; современное состояние и перспективы». Прикладная микробиология и биотехнология. 81 (1): 13–22. Дои:10.1007 / s00253-008-1590-3. PMID 18795289. S2CID 10200090.
  50. ^ ВОЗ (1987). «Принципы оценки безопасности пищевых добавок и контаминантов в пищевых продуктах». Критерии гигиены окружающей среды 70. В архиве с оригинала от 30 апреля 2015 г.
  51. ^ а б Renwick AG (апрель 2006 г.). «Прием интенсивных подсластителей - обновленный обзор». Пищевые добавки и загрязняющие вещества. 23 (4): 327–38. Дои:10.1080/02652030500442532. PMID 16546879. S2CID 27351427.
  52. ^ «Аспартам в газированных напитках безопасен: европейский обзор». Ассошиэйтед Пресс. В архиве из оригинала 17 декабря 2013 г.. Получено 16 декабря 2013.
  53. ^ Мазур Р.Х. (1974). «Подсластители на основе аспарагиновой кислоты». В Inglett GE (ред.). Симпозиум: подсластители. Вестпорт, Коннектикут: Издательство AVI. стр.159–63. ISBN 978-0-87055-153-6. LCCN 73-94092.
  54. ^ Льюис Р. (2001). Открытие: окна в науки о жизни. Оксфорд: Blackwell Science. п.4. ISBN 978-0-632-04452-8.
  55. ^ Мазур, Р.Х. (1984). «Открытие аспартама». В Аспартам: физиология и биохимия. Л. Д. Стегинк и Л. Дж. Филер-младший (ред.). Марсель Деккер, Нью-Йорк, стр. 3–9.
  56. ^ Миллс, Джуди (21 сентября 1983 г.). «Аспартам: противоречие продолжается, несмотря на благословения FDA». Spokane Chronicle. (Вашингтон). п. B1.
  57. ^ "Торунн А. Гарин, 54 года, специалист по питанию". Нью-Йорк Таймс. 1 мая 2002 г. В архиве из оригинала от 6 марта 2016 г.
  58. ^ Свидетельские показания д-ра Адриана Гросса, бывшего следователя FDA в Комитете Сената США по труду и человеческим ресурсам, 3 ноября 1987 г. Название слушания: «Проблемы здоровья и безопасности NutraSweet». Документ № Y 4.L 11/4: S.HR6.100, стр. 430–39.
  59. ^ Заявление FDA по аспартаму, 18 ноября 1996 г.
  60. ^ Секретариат Британской фармакопейной комиссии. «Индекс (БП)» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 11 апреля 2009 г.. Получено 16 января 2010.
  61. ^ Фармакопея США. «Стандартные стандарты пищевых ингредиентов» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 31 марта 2010 г.. Получено 16 января 2010.
  62. ^ "Как накапливаются заменители сахара". Новости National Geographic. 17 июля 2013 г.. Получено 21 февраля 2019.
  63. ^ Ударил, Сюзанна; Ярош, Дорис; Бреннан, Чарльз С .; Ром, Харальд (2014). «Заменитель сахара в сладких хлебобулочных изделиях». Международный журнал пищевой науки и технологий. 49 (9): 1963–76. Дои:10.1111 / ijfs.12617.
  64. ^ Теплица, Стивен (18 июля 1985 г.). "Monsanto приобретает G.D. Searle". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 26 ноября 2017 г.
  65. ^ J.W. Childs Equity Partners II, L.P В архиве 14 мая 2007 г. Wayback Machine, Еда и напитки еженедельно, 5 июня 2000 г.
  66. ^ Шапиро Э. (19 ноября 1989 г.). «Горькая битва Nutrasweet». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 10 февраля 2017 г.
  67. ^ «Аджиномото может превзойти годовой прогноз по аминокислотным продуктам - Bloomberg». Блумберг. 18 ноября 2004 г. В архиве из оригинала 20 июня 2013 г.. Получено 23 июн 2010.
  68. ^ "Продажа подсластителей-05/06/2000-ECN". icis.com. Получено 9 июля 2010.
  69. ^ «Asda заявляет о победе в« неприятном »случае с аспартамом». foodanddrinkeurope.com. В архиве из оригинала от 3 января 2010 г.. Получено 23 июн 2010.
  70. ^ "FoodBev.com". foodbev.com. 3 июня 2010 г. В архиве из оригинала 11 июля 2011 г.. Получено 23 июн 2010. Апелляционный суд постановил в деле Аджиномото / Асда аспартам
  71. ^ «Радикальный новый поворот в« неприятной »битве Аджиномото и Асды». foodnavigator.com. В архиве из оригинала от 6 июня 2010 г.. Получено 23 июн 2010.
  72. ^ Букли Б. (18 мая 2011 г.). «Асда улаживает« неприятный »юридический спор по поводу аспартама с Аджиномото». Уильям Рид Business Media SAS. FoodNavigator.com. В архиве из оригинала 31 июля 2011 г.. Получено 18 июля 2011.
  73. ^ «Аджиномото бренды аспартама AminoSweet». Foodnavigator.com. 25 ноября 2009 г. В архиве с оригинала 30 августа 2010 г.. Получено 7 июля 2010.
  74. ^ Ли Т.Д. (2007). «Сладкие». Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера. 24 (5-е изд.). Вайли. С. 224–52. Дои:10.1002 / 0471238961.19230505120505.a01.pub2. ISBN 978-0-471-48496-7.
  75. ^ "Holland Sweetener выкатывает Twinsweet". BakeryAndSnacks.com. Уильям Рид Business Media. 19 ноября 2003 г. В архиве из оригинала 29 сентября 2011 г.. Получено 29 июля 2011.
  76. ^ "Holland Sweetener Company выходит из бизнеса по производству аспартама" В архиве 7 мая 2013 г. Wayback Machine. Пресс-релиз DSM, Комиссия по ценным бумагам и биржам США. 30 марта 2006 г.
  77. ^ Warner M (22 декабря 2004 г.). «Что-то из сладкого; Splenda оставляет другие заменители сахара с этим чувством пустоты». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала от 21 апреля 2017 года.
  78. ^ Джон Шмельцер (2 декабря 2004 г.). "Равные бои, чтобы добиться даже того, что Splenda выглядит мило". Чикаго Трибьюн. В архиве из оригинала от 4 декабря 2010 г.. Получено 4 июля 2007.
  79. ^ Карни, Бет (19 января 2005 г.). "Это еще не все сладости для блеска". BusinessWeek: ежедневный брифинг. В архиве из оригинала 7 октября 2008 г.. Получено 5 сентября 2008.
  80. ^ «Реакция судов защиты аспартама». beveragedaily.com. 7 октября 2004 г. В архиве из оригинала 7 июля 2011 г.

внешняя ссылка