WikiDer > BCS1L

BCS1L
BCS1L
Идентификаторы
ПсевдонимыBCS1L, BCS, BCS1, BJS, FLNMS, GRACILE, Hs.6719, MC3DN1, PTD, h-BCS, h-BCS1, гомолог BCS1, шаперон комплекса убихинол-цитохром с редуктаза
Внешние идентификаторыOMIM: 603647 MGI: 1914071 ГомолоГен: 3193 Генные карты: BCS1L
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение BCS1L
Геномное расположение BCS1L
Группа2q35Начните218,658,764 бп[1]
Конец218,663,443 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BCS1L 207618 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

617

66821

Ансамбль

ENSG00000074582

ENSMUSG00000026172

UniProt

Q9Y276

Q9CZP5

RefSeq (мРНК)

NM_025784
NM_001305652

RefSeq (белок)

NP_001292581
NP_080060

Расположение (UCSC)Chr 2: 218.66 - 218.66 МбChr 1: 74,59 - 74,59 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
BCS1 N-концевой домен
Идентификаторы
СимволBCS1_N
PfamPF08740
ИнтерПроIPR014851

Митохондриальный шаперон BCS1 (BCS1L), также известен как Гомолог BCS1, шаперон комплекса убихинол-цитохром с редуктазы (h-BCS1), это белок что у людей кодируется BCS1L ген. BCS1L - это шаперонный белок участвует в сборке Убихинол цитохром с редуктаза (комплекс III), который находится в внутренняя митохондриальная мембрана и является частью электронная транспортная цепь. Мутации в этом гене связаны с дефицитом митохондриального комплекса III (ядерного, 1), ГРАЦИЛЬНЫЙ синдром, и Синдром Бьорнстада.[5][6][7]

Структура

BCS1L расположен на q рука из хромосома 2 в позиции 35 и имеет 10 экзоны.[5] В BCS1L ген продуцирует белок 47,5 кДа, состоящий из 419 аминокислоты.[8][9] Белок, кодируемый BCS1L принадлежит AAA АТФаза семейство, подсемейство BCS1. BCS1L - это фосфопротеин и сопровождающий для Убихинол цитохром с редуктаза сборка. Он содержит нуклеотид сайт привязки для АТФ-связывание.[6][7] BCS1L не содержит митохондриального последовательность нацеливания но экспериментальные исследования подтверждают, что он импортируется в митохондрии. А сохраненный домен на N-конец BCS1L отвечает за импорт и внутримитохондриальную сортировку.[10] Связавшись с внутренней митохондриальной мембраной, BCS1L имеет трансмембранный домен между двумя топологическими доменами, проходящий через внутреннюю митохондриальную мембрану один раз. Большая часть белка находится в митохондриальный матрикс.[6][7] Несколько альтернативно сращенный транскрипты, кодирующие два разных изоформы были описаны.[11]

Функция

BCS1L кодирует белок, расположенный в внутренняя митохондриальная мембрана и участвует в сборке Убихинол цитохром с редуктаза (комплекс III). Комплекс III играет важную роль в митохондриальная дыхательная цепь путем передачи электроны от Rieske железо-серный белок к цитохром с. BCS1L важен для этого процесса благодаря своей роли в поддержании митохондриальных канальцевых сетей, сборке дыхательной цепи и формировании LETM1 сложный.[12][6][7]

Клиническое значение

Варианты BCS1L были связаны с дефицитом митохондриального комплекса III, ядерного 1, ГРАЦИЛЬНЫЙ синдром, и Синдром Бьорнстада. Дефицит митохондриального комплекса III, ядерный 1 - это нарушение митохондриальной дыхательной цепи, приводящее к снижению активности комплекса III и сильно изменчивым клиническим признакам, обычно приводящим к полиорганная недостаточность. Клинические признаки могут включать митохондриальные энцефалопатия, психомоторная отсталость, атаксия, серьезный неспособность процветать, нарушение функции печени, почечный тубулопатия, мышечная слабость, непереносимость физических упражнений, лактоацидоз, гипотония, припадки, и атрофия зрительного нерва. Патогенные мутации включали R45C, R56X,[13][14][15] T50A,[16] R73C,[17] П99Л, Р155П, В353М,[18] G129R,[19][20] R183C, F368I,[17] и S277N. Эти мутации имеют тенденцию влиять на АТФ-связывающие остатки BCS1L.[21][7][6]

Замедление роста, аминоацидурия, холестаз, железная перегрузка, лактоацидоз, и ранняя смерть (ГРАЦИЛЬ) это рецессивно унаследованный смертельное заболевание, приводящее к поражению многих органов. ГРАЦИЛ характеризуется задержкой роста плода, лактоацидозом, аминоацидурией, холестазом и нарушениями метаболизма железа. Патогенные мутации включали S78G, R144Q и V327A.[22][7][6]

Синдром Бьорнстада и др. аутосомно-рецессивный заболевание, в первую очередь затрагивающее слух. Для этого заболевания характерно: врожденная потеря слуха и скрученные волосы, состояние, известное как Пили Торти, в котором стержни волос сплющены с неравномерными интервалами и повернуты на 180 градусов от нормальной оси, что делает волосы чрезвычайно хрупкими. Патогенные мутации включали Y301N,[23] R184C,[17] G35R, R114W, R183H, Q302E и R306H. Эти мутации имеют тенденцию влиять на белок-белковые взаимодействия BCS1L.[21][7][6]

Взаимодействия

BCS1L имеет 11 белок-белковых взаимодействий, 8 из которых являются комплексными взаимодействиями. BCS1L взаимодействует с LETM1, DNAJA1, и DDX24.[24]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000074582 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026172 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «BCS1L Гомолог BCS1, шаперон комплекса убихинол-цитохром с редуктазы [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2018-08-03. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  6. ^ а б c d е ж г «BCS1L - митохондриальный шаперон BCS1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок BCS1L». www.uniprot.org. Получено 2018-08-03. Эта статья включает текст, доступный под CC BY 4.0 лицензия.
  7. ^ а б c d е ж г «UniProt: универсальная база знаний о белках». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. Дои:10.1093 / нар / gkw1099. ЧВК 5210571. PMID 27899622.
  8. ^ Яо Д. "Атлас кардиоорганических белков" База знаний (COPaKB) - Информация о белках ". amino.heartproteome.org. Архивировано из оригинал на 2018-08-04. Получено 2018-08-02.
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS и др. (Октябрь 2013). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины посредством специализированной базы знаний». Циркуляционные исследования. 113 (9): 1043–53. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. ЧВК 4076475. PMID 23965338.
  10. ^ Стэн Т., Брикс Дж, Шнайдер-Мергенер Дж, Пфаннер Н., Нойперт В., Рапапорт Д. (апрель 2003 г.). «Импорт митохондриального белка: распознавание сигналов внутреннего импорта BCS1 комплексом TOM». Молекулярная и клеточная биология. 23 (7): 2239–50. Дои:10.1128 / MCB.23.7.2239-2250.2003. ЧВК 150725. PMID 12640110.
  11. ^ «Ген Entrez: BCS1L, подобный BCS1 (дрожжи)».
  12. ^ Тамай С., Иида Х, Йокота С., Саяно Т., Кигучия С., Исихара Н., Хаяси Дж., Михара К., Ока Т. (август 2008 г.). «Характеристика митохондриального белка LETM1, который поддерживает форму митохондриальных канальцев и взаимодействует с AAA-ATPase BCS1L». Журнал клеточной науки. 121 (Пт 15): 2588–600. Дои:10.1242 / jcs.026625. PMID 18628306.
  13. ^ De Meirleir L, Seneca S, Damis E, Sepulcher B, Hoorens A, Gerlo E, et al. (Август 2003 г.). «Клинико-диагностическая характеристика дефицита комплекса III, вызванного мутациями в гене BCS1L». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 121A (2): 126–31. Дои:10.1002 / ajmg.a.20171. PMID 12910490. S2CID 22246638.
  14. ^ Рамос-Арройо М.А., Хуалде Дж., Айечу А., Де Мейрлейр Л., Сенека С., Надаль Н., Брионес П. (июнь 2009 г.). «Клинико-биохимический спектр дефицита митохондриального комплекса III, вызванного мутациями в гене BCS1L». Клиническая генетика. 75 (6): 585–7. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2009.01160.x. PMID 19508421. S2CID 205407210.
  15. ^ Хиль-Борладо М.К., Гонсалес-Хойуэла М., Бласкес А., Гарсия-Силва М.Т., Габальдон Т., Мансанарес Дж., Вара Дж., Мартин М.А., Сенека С., Аренас Дж., Угальде С. (сентябрь 2009 г.). «Патогенные мутации в 5'-нетранслируемой области мРНК BCS1L при дефиците митохондриального комплекса III». Митохондрия. 9 (5): 299–305. Дои:10.1016 / j.mito.2009.04.001. PMID 19389488.
  16. ^ Бласкес А., Хиль-Борладо М.С., Моран М., Верду А., Касорла-Каллея М.Р., Мартин М.А., Аренас Дж., Угальде С. (февраль 2009 г.). «Детская митохондриальная энцефаломиопатия с необычным фенотипом, вызванная новой мутацией BCS1L у изолированного пациента с дефицитом комплекса III». Нервно-мышечные расстройства. 19 (2): 143–6. Дои:10.1016 / j.nmd.2008.11.016. PMID 19162478. S2CID 32624169.
  17. ^ а б c Фернандес-Визарра Е., Буджиани М., Гоффрини П., Каррара Ф., Фарина Л., Прокопио Е., Донати А., Узиэль Г., Ферреро И., Зевиани М. (май 2007 г.). «Нарушение сборки комплекса III, связанное с мутациями гена BCS1L при изолированной митохондриальной энцефалопатии». Молекулярная генетика человека. 16 (10): 1241–52. Дои:10.1093 / hmg / ddm072. PMID 17403714.
  18. ^ de Lonlay P, Valnot I, Barrientos A, Gorbatyuk M, Tzagoloff A, Taanman JW, Benayoun E, Chrétien D, Kadhom N, Lombès A, de Baulny HO, Niaudet P, Munnich A, Rustin P, Rötig A (сентябрь 2001 г.) . «Мутантный белок сборки дыхательной цепи митохондрий вызывает дефицит комплекса III у пациентов с тубулопатией, энцефалопатией и печеночной недостаточностью». Природа Генетика. 29 (1): 57–60. Дои:10,1038 / ng706. PMID 11528392. S2CID 10132444.
  19. ^ Аль-Оуайн М., Колак Д., Альбахит А, Аль-Юнес Б., Аль-Хумаиди З., Аль-Сайед М. и др. (Сентябрь 2013). «Клинические и биохимические особенности, связанные с мутацией BCS1L». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 36 (5): 813–20. Дои:10.1007 / s10545-012-9536-4. PMID 22991165. S2CID 13958329.
  20. ^ Таппен Х.А., Фехми Дж., Чермин Б., Гоффрини П., Мелони Ф., Ферреро И., Хе Л., Блейкли Е.Л., МакФарланд Р., Хорват Р., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В. (август 2010 г.). «Долгосрочная выживаемость новорожденных при дефиците митохондриального комплекса III, связанном с новой мутацией гена BCS1L». Молекулярная генетика и метаболизм. 100 (4): 345–8. Дои:10.1016 / j.ymgme.2010.04.010. PMID 20472482.
  21. ^ а б Hinson JT, Fantin VR, Schönberger J, Breivik N, Siem G, McDonough B. и др. (Февраль 2007 г.). «Миссенс-мутации в гене BCS1L как причина синдрома Бьёрнстада». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (8): 809–19. Дои:10.1056 / NEJMoa055262. PMID 17314340.
  22. ^ Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L (октябрь 2002 г.). «Синдром GRACILE, летальное нарушение обмена веществ с перегрузкой железом, вызвано точечной мутацией в BCS1L». Американский журнал генетики человека. 71 (4): 863–76. Дои:10.1086/342773. ЧВК 378542. PMID 12215968.
  23. ^ Сиддики С., Сиддик С., Мансур А., Острик Дж., Ахмад Н., Казми С.А., Кремер Х., Камар Р., Шредерс М. (декабрь 2013 г.). «Новая мутация в AAA-домене BCS1L, вызывающая синдром Бьорнстада». Журнал генетики человека. 58 (12): 819–21. Дои:10.1038 / jhg.2013.101. PMID 24172246.
  24. ^ "14 бинарных взаимодействий найдено для поискового запроса BCS1L". База данных по молекулярным взаимодействиям IntAct. EMBL-EBI. Получено 2018-08-25.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.