WikiDer > Бензодиазепиновая зависимость

Benzodiazepine dependence
Бензодиазепиновая зависимость
Другие именаБензодиазепиновая зависимость
СпециальностьПсихиатрия Отредактируйте это в Викиданных

Бензодиазепиновая зависимость это когда один или несколько из них толерантность, абстинентный синдром, поведение, связанное с поиском наркотиков, например, продолжающееся употребление, несмотря на вредные последствия, и неадаптивный характер употребления психоактивных веществ, согласно DSM-IV. В случае бензодиазепин зависимость, однако, продолжение употребления, по-видимому, связано с предотвращением неприятной реакции отмены, а не с приятным действием препарата.[1] Бензодиазепиновая зависимость развивается при длительном применении даже в низких терапевтических дозах.[2] без описанного поведения зависимости.[3][4]

Зависимость заключается в том, что люди злоупотребляют лекарством или стремятся к нему не для облегчения абстинентного синдрома, а для того, чтобы испытать его эйфорический или опьяняющий эффект. Следует различать зависимость к и злоупотреблять бензодиазепинов и физическая зависимость на них. В усиление ингибирования ГАМК в нервных системах вызванный бензодиазепинами, противодействует развитию в организме толерантность к действию препарата; развитие толерантности происходит в результате нейроадаптации, в результате которой снижается активность ГАМК и повышается возбудимость глутаматной системы; эти адаптации происходят в результате того, что организм пытается преодолеть угнетающее действие препарата на центральную нервную систему для восстановления гомеостаз. Когда прием бензодиазепинов прекращается, эти нейроадаптации «разоблачаются», что приводит к повышенной возбудимости нервной системы и появлению абстинентных симптомов.[5]

Терапевтическая дозозависимость - самая большая категория людей, зависимых от бензодиазепинов. Эти люди обычно не повышают дозу до высоких уровней и не злоупотребляют лекарствами. В меньшие группы входят пациенты, увеличивающие дозу до более высоких уровней, а также злоупотребляющие наркотиками. Точно неясно, сколько людей незаконно злоупотребляют бензодиазепинами. Толерантность к противосудорожным, снотворным, миорелаксантам развивается в течение нескольких дней или недель, а после 4 месяцев мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства.[6] Некоторые авторы, однако, не согласны и считают, что бензодиазепины сохраняют свои анксиолитические свойства.[7] При определенных клинических состояниях может потребоваться длительное лечение бензодиазепинами.[8]

Количество рецептов на бензодиазепины сокращается, в основном из-за опасений по поводу зависимости. В краткосрочной перспективе бензодиазепины могут быть эффективными лекарствами от острого беспокойства или бессонницы. При более длительном применении другие методы лечения, как фармакологические, так и психотерапевтические, становятся более эффективными. Отчасти это связано с большей эффективностью со временем других форм терапии, а также с возможным развитием фармакологической толерантности к бензодиазепинам.[9][10]

Бензодиазепины
Диаграмма химической структуры бензольного кольца, конденсированного с диазепиновым кольцом. Другое бензольное кольцо присоединено к нижней части диазепинового кольца с помощью одной линии. К первому бензольному кольцу присоединена боковая цепь, обозначенная R7; ко второму - боковая цепь, обозначенная R2 '; и присоединенные к диазепиновому кольцу две боковые цепи, обозначенные R1 и R2.
Основная структура бензодиазепинов. Ярлыки "R" обозначают общие места расположения боковые цепи, которые придают различным бензодиазепинам уникальные свойства.

Признаки и симптомы

Смотрите также: Бензодиазепиновый абстинентный синдром § Признаки и симптомы

Признаки и симптомы бензодиазепиновой зависимости включают в себя чувство неспособности справиться без препарата, безуспешные попытки сократить или прекратить использование бензодиазепинов, толерантность к воздействию бензодиазепинов и симптомы отмены при отказе от препарата. Некоторые симптомы отмены, которые могут появиться, включают: беспокойство, в депрессии, обезличивание, дереализация, нарушение сна, гиперчувствительность к прикосновениям и боли, тремор, шаткость, мышечные боли, боли, подергивания и головная боль.[11] Бензодиазепиновая зависимость и абстиненция связаны с самоубийством и самоповреждением, особенно у молодых людей. В Департамент здравоохранения В руководствах по злоупотреблению психоактивными веществами рекомендуется отслеживать расстройства настроения у лиц, зависимых от бензодиазепинов или отказывающихся от них.[12]

Бензодиазепиновая зависимость является частым осложнением для тех, кто прописан или принимает препарат более четырех недель, при этом физическая зависимость и симптомы отмены являются наиболее распространенной проблемой, но также иногда и поведением, связанным с поиском наркотиков. Симптомы отмены включают беспокойство, нарушения восприятия, искажение всех органов чувств, дисфорию и, в редких случаях, психоз и эпилептические припадки.[13]

Пожилые люди

Смотрите также: Бензодиазепиновый абстинентный синдром § Пожилые люди

Длительное употребление и бензодиазепиновая зависимость - серьезная проблема для пожилых людей. Отсутствие лечения бензодиазепиновой зависимости у пожилых людей может вызвать серьезные медицинские осложнения.[14] У пожилых людей меньше когнитивный резерв и более чувствительны к кратковременным (например, между отменой дозы) и длительным эффектам отмены бензодиазепинов, а также к побочным эффектам как при краткосрочном, так и при долгосрочном применении. Это может привести к чрезмерному контакту с врачом. Исследования показали, что отказ пожилых людей от бензодиазепинов приводит к значительному сокращению посещений врача в год, как предполагается, из-за устранения побочных эффектов лекарств и эффектов отмены.[10]

Табак и алкоголь являются наиболее распространенными веществами, которые пожилой люди получают зависимость на или злоупотребление. Следующее по распространенности вещество, вызывающее у пожилых людей лекарственная зависимость к или неправильное использование бензодиазепины. Когнитивные проблемы, вызванные приемом лекарств, могут иметь серьезные последствия для пожилых людей и могут привести к состояниям спутанности сознания и «псевдодеменции». Около 10% пожилых пациентов обратились к клиники памяти на самом деле имеют лекарственную причину, чаще всего бензодиазепины. Бензодиазепины также связаны с повышенным риском дорожно-транспортные происшествия и падает в пожилом возрасте. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов до сих пор полностью не изучены для пожилых людей или любой возрастной группы. Длительное применение бензодиазепинов связано с функциональными нарушениями внимания и зрительно-пространственной функции. Отказ от бензодиазепинов может привести к улучшению бдительность и уменьшился забывчивость в пожилом возрасте. Отмена привела к статистически значимому улучшению функции памяти и навыков, связанных с производительностью, у тех, кто успешно отказался от бензодиазепинов, тогда как те, кто продолжал принимать бензодиазепины, испытали ухудшение симптомов. Люди, отказавшиеся от бензодиазепинов, также почувствовали, что их сон стал более освежающим, и делали такие заявления, как "Я чувствую себя острее, когда просыпаюсь" или же "Я чувствую себя лучше, бодрствую", или же "Раньше мне нужно было час, чтобы полностью проснуться.«Это говорит о том, что бензодиазепины действительно могут усугублять бессонницу у пожилых людей.[15]

Причина

Возникает толерантность к миорелаксирующим, противосудорожным и сонливым эффектам бензодиазепинов, а при прекращении приема возникает бензодиазепиновый абстинентный синдром. Это может привести к тому, что бензодиазепины будут приниматься дольше, чем предполагалось изначально, поскольку люди продолжают принимать препараты в течение длительного периода времени для подавления абстинентного синдрома. Некоторые люди злоупотребляют бензодиазепинами в очень высоких дозах и уделяют этому много времени, удовлетворяя диагностическим критериям в DSM IV для злоупотребления психоактивными веществами и зависимости. Другая группа людей включает людей, принимающих низкие или умеренные терапевтические дозы бензодиазепинов, которые не злоупотребляют своими бензодиазепинами, но развивают толерантность и бензодиазепиновую зависимость.[5] Значительное число людей, принимающих бензодиазепины от бессонницы, увеличивают дозу, иногда превышающую терапевтически предписанные уровни. Толерантность к анксиолитическому эффекту бензодиазепинов была четко продемонстрирована на крысах. У людей мало доказательств того, что бензодиазепины сохраняют свои успокаивающие эффекты после четырех месяцев непрерывного лечения; есть данные, свидетельствующие о том, что длительное употребление бензодиазепинов может на самом деле усугубить тревогу, что, в свою очередь, может привести к увеличению дозировки. Одно исследование показало, что 25% пациентов увеличили дозу. Некоторые авторы, однако, считают, что бензодиазепины эффективны в долгосрочной перспективе; тем не менее, более вероятно, что препараты действуют, чтобы предотвратить эффекты отмены, вызванные повторной тревогой, которые могут быть ошибочно приняты за сохранение эффективности препарата. Толерантность к противосудорожным и расслабляющим мышцы эффектам бензодиазепинов у большинства пациентов возникает в течение нескольких недель.[7][16]

Факторы риска

Факторами риска бензодиазепиновой зависимости являются длительное употребление свыше четырех недель, использование высоких доз, использование сильнодействующих бензодиазепинов короткого действия, индивидуальная зависимость и склонность к злоупотреблению наркотиками.[13] Использование бензодиазепинов короткого действия приводит к повторяющимся эффектам отмены, которые смягчаются следующей дозой, что усиливает у человека зависимость.[11] Физическая зависимость развивается быстрее при приеме более эффективных бензодиазепинов, таких как алпразолам (Xanax), чем бензодиазепины с более низкой активностью, такие как хлордиазэпоксид (Либриум).[10]

Тяжесть симптомов ухудшается при применении высоких доз или бензодиазепинов высокой активности или с коротким периодом полувыведения. Другой перекрестно толерантный седативные снотворные, такие как барбитураты или же алкоголь, увеличивают риск бензодиазепиновой зависимости.[17] Подобно использованию опиоидов для снятия боли, терапевтическое использование бензодиазепинов редко приводит к злоупотреблению психоактивными веществами.[18]

Механизм

Терпимость и физическая зависимость

Смотрите также: Киндлинг (снотворное снотворное)

Быстро развивается толерантность к сонливым эффектам бензодиазепинов. Противосудорожные и миорелаксантные эффекты сохраняются в течение нескольких недель, прежде чем у большинства людей разовьется толерантность. Толерантность приводит к десенсибилизации рецепторов ГАМК и повышенной сенсибилизации системы возбуждающих нейромедиаторов, таких как Рецепторы глутамата NMDA. Эти изменения происходят в результате того, что организм пытается преодолеть действие препарата. Другие происходящие изменения - это уменьшение количества рецепторов ГАМК (подавление), а также, возможно, долгосрочные изменения транскрипция гена кодирование клеток мозга. Различная скорость, с которой возникает толерантность к терапевтическим эффектам бензодиазепинов, может быть объяснена скоростью изменений диапазона системы нейротрансмиттеров и подсистемы, которые изменяются при хроническом употреблении бензодиазепинов. Различные системы и подсистемы нейротрансмиттеров могут менять толерантность с разной скоростью, что объясняет длительный характер некоторых симптомов отмены. В результате физическая зависимость которая развивается из-за толерантности, характерной бензодиазепиновый абстинентный синдром часто возникает после отмены препарата или уменьшения дозировки.[19] Изменения в выражении нейропептиды Такие как кортикотропин-рилизинг гормон и нейропептид Y может играть роль в бензодиазепиновой зависимости.[20] У лиц, ежедневно принимающих бензодиазепиновые препараты, снижена чувствительность к дальнейшим дополнительным дозам бензодиазепинов.[21] Толерантность к бензодиазепинам можно продемонстрировать путем инъекций диазепама длительным потребителям. У нормальных субъектов происходит повышение уровня гормона роста, тогда как у лиц, толерантных к бензодиазепинам, этот эффект притупляется.[22]

Исследования на животных показали, что повторный отказ от бензодиазепинов приводит к обострению симптомов отмены, включая повышенный риск судорог; это явление известно как растопка. Феномен зажигания хорошо известен при повторной отмене этанола (алкоголя); алкоголь имеет очень похожий механизм толерантности и отмены к бензодиазепинам, включая ГАМКА, NMDA, и Рецепторы AMPA.[5]

Сдвиг бензодиазепиновых рецепторов в состояние обратного агониста после длительного лечения приводит к тому, что мозг становится более чувствительным к возбуждающим препаратам или стимулам. Чрезмерная активность глутамата может привести к эксайтотоксичность, что может привести к нейродегенерация. Подтип рецептора глутамата NMDA хорошо известен своей ролью в возникновении нейротоксичности. Подтип рецептора глутамата AMPA, как полагают, играет важную роль в киндлинге нейронов, а также в эксайтотоксичности при отмене алкоголя, а также бензодиазепинов. Вполне возможно, что рецепторы NMDA участвуют в толерантности к некоторым эффектам бензодиазепинов.[5]

Исследования на животных показали, что глутамергические изменения в результате использования бензодиазепинов ответственны за синдром отсроченной отмены, который у мышей достигает пика через 3 дня после прекращения приема бензодиазепинов. Это было продемонстрировано возможностью избежать синдрома отмены путем введения антагонистов AMPA. Считается, что разные субрецепторы глутамата, например, NMDA и AMPA, ответственны за разные стадии / моменты времени синдрома отмены. Рецепторы NMDA активируются в мозге в результате толерантности к бензодиазепинам. Рецепторы AMPA также участвуют в толерантности к бензодиазепинам и отмене.[5][23] Уменьшение сайтов связывания бензодиазепинов в головном мозге также может происходить как часть толерантности к бензодиазепинам.[24]

Перекрестная толерантность

Бензодиазепины имеют аналогичный механизм действия с различными седативными соединениями, которые действуют путем усиления ГАМКА рецептор. Перекрестная толерантность означает, что одно лекарство облегчит синдром отмены другого. Это также означает, что толерантность к одному лекарству приводит к толерантности к другому лекарству аналогичного действия. Бензодиазепины по этой причине часто используются для детоксикации пациентов с алкогольной зависимостью и могут иметь жизненно важные свойства для предотвращения или лечения тяжелых угрожающих жизни синдромов отмены от алкоголя, таких как Белая горячка. Однако, хотя бензодиазепины могут быть очень полезны при остром детоксикация У алкоголиков бензодиазепины сами по себе действуют как положительные подкрепления у алкоголиков, увеличивая влечение к алкоголю. Было обнаружено, что низкие дозы бензодиазепинов значительно повышают уровень употребления алкоголя у алкоголиков.[25] Алкоголики Зависимость от бензодиазепинов не следует резко отменять, а очень медленно отменять бензодиазепины, так как слишком быстрая отмена может вызвать серьезную тревогу или панику, что, как известно, является фактором риска рецидива у выздоравливающих алкоголиков.[26]

Между алкоголь, то бензодиазепины, то барбитураты, то небензодиазепин наркотики и кортикостероиды, которые действуют за счет увеличения ГАМКА функция рецептора посредством модуляции функции канала хлорид-иона ГАМКА рецептор.[27][28][29][30][31]

Нейроактивные стероиды, например, прогестерон и его активный метаболит аллопрегнанолон, являются положительными модуляторами ГАМКА рецептора и перекрестно толерантны с бензодиазепинами.[32] В активный метаболит прогестерона усиливает связывание бензодиазепинов с сайтами связывания бензодиазепинов на ГАМКА рецептор.[33] Перекрестная толерантность между ГАМКА рецептор-положительные модуляторы, включая бензодиазепины, возникают из-за сходного механизма действия и изменений субъединиц, которые происходят при хроническом употреблении одного или нескольких из этих соединений в экспрессированных изоформах рецепторов. Резкий отказ от любого из этих соединений, например, барбитураты, бензодиазепины, алкоголь, кортикостероиды, нейроактивные стероидыи небензодиазепины вызывают аналогичные эффекты отмены, характеризующиеся повышенной возбудимостью центральной нервной системы, что приводит к таким симптомам, как повышенная предрасположенность к судорогам и тревожность.[34] Хотя многие из нейроактивных стероидов не обладают полной толерантностью к их терапевтическим эффектам, перекрестная толерантность к бензодиазепинам все еще имеет место, как это было продемонстрировано между нейроактивными стероидами. ганаксолон и диазепам. Изменение уровня нейроактивных стероидов в организме во время менструального цикла, менопауза, беременность и стрессовые обстоятельства могут привести к снижению эффективности бензодиазепинов и снижению терапевтического эффекта. Во время отмены нейроактивных стероидов бензодиазепины становятся менее эффективными.[35]

Физиология отмены

Абстинентный синдром являются нормальной реакцией у людей, хронически употребляющих бензодиазепины, и побочным эффектом и результатом переносимость лекарств. Симптомы обычно появляются при уменьшении дозировки препарата. ГАМК является вторым по распространенности нейротрансмиттером в Центральная нервная система (наиболее распространенное существо глутамат[36][37][38]) и, безусловно, самый распространенный тормозной нейромедиатор; примерно от четверти до одной трети синапсов используют ГАМК.[39] Использование бензодиазепинов оказывает сильное влияние почти на все аспекты мозг и функции тела, прямо или косвенно.[40]

Бензодиазепины вызывают снижение норэпинефрин (норадреналин), серотонин, ацетилхолин, и дофамин[нужна цитата]. Эти нейротрансмиттеры нужны для нормальной памяти, настроения, мышечный тонус и координация, эмоциональные реакции, эндокринная железа секреции, пульс и контроль артериального давления. При хроническом приеме бензодиазепинов толерантность быстро развивает большинство его эффектов, поэтому при отмене бензодиазепинов различные нейротрансмиттер системы переходят в режим перегрузки из-за отсутствия тормозных ГАМК-ергическая активность. В результате возникают абстинентные симптомы, которые сохраняются до тех пор, пока нервная система физически не изменит адаптации (физическая зависимость), которая произошла в ЦНС.[40]

Симптомы отмены обычно представляют собой зеркальное отображение эффектов препарата: седативные эффекты и подавление REM и SWS стадии сна можно заменить бессонница, кошмары, и гипногогический галлюцинации; его успокаивающее действие сменяется тревогой и паникой; миорелаксирующие эффекты сменяются мышечными спазмами или судорогами; и противосудорожное средство эффекты сменяются припадками, особенно при холодная индейка или слишком быстрое отстранение.[40]

Отказ от бензодиазепинов частично представляет собой эксайтотоксичность к нейронам мозга.[41] Отскок активности из гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная ось также играет важную роль в тяжести синдрома отмены бензодиазепинов.[42] Толерантность и результирующий синдром отмены могут быть связаны с изменениями экспрессии генов, что приводит к долгосрочным изменениям функции ГАМКергической нейрональной системы.[43][44]

Во время отмены полных или частичных агонистов в бензодиазепиновых рецепторах происходят изменения с активацией одних подтипов рецепторов и подавлением других подтипов рецепторов.[45]

Снятие

Смотрите также: Бензодиазепиновый абстинентный синдром

Длительный прием бензодиазепинов приводит к увеличению количества проблем с физическим и психическим здоровьем, и в результате многим пользователям, длительно принимающим препарат, рекомендуется прекращение приема. В абстинентный синдром от бензодиазепинов может варьироваться от легкого и кратковременного синдрома до длительного и тяжелого синдрома. Симптомы отмены могут привести к продолжению приема бензодиазепинов в течение многих лет, спустя много времени после того, как первоначальная причина для приема бензодиазепинов исчезла. Многие пациенты знают, что бензодиазепины больше не действуют на них, но они не могут прекратить прием бензодиазепинов из-за абстинентного синдрома.[40]

Симптомы отмены могут появиться, несмотря на медленное сокращение, но могут быть уменьшены более медленными темпами отмены. В результате было рекомендовано настраивать частоту отмены для каждого отдельного пациента. Время, необходимое для отмены, может варьироваться от пары месяцев до года или более и часто зависит от продолжительности приема, принятой дозировки, образа жизни, состояния здоровья, а также социальных и экологических стрессовых факторов.[40]

Диазепам часто рекомендуется из-за его длительного периода полувыведения, а также из-за его доступности в низких дозах. Небензодиазепиновые препараты Z, такие как золпидем, залеплон и зопиклон, не следует использовать в качестве замены бензодиазепинов, поскольку они имеют схожий механизм действия и могут вызывать аналогичную зависимость. Фармакологический механизм толерантности и зависимости к бензодиазепинам - это интернализация (удаление) рецепторного участка в головном мозге и изменение кодов транскрипции генов в головном мозге.[40]

При длительном применении и во время отмены бензодиазепинов возникает депрессия, возникающая в результате лечения и[7] эмоциональное притупление могут появиться, а иногда и суицидальные мысли. Имеются данные о том, что чем выше использованная доза, тем больше вероятность, что употребление бензодиазепина вызовет эти чувства. В таких случаях может быть показано снижение дозы или прекращение приема бензодиазепинов. Симптомы отмены могут сохраняться в течение некоторого времени после прекращения приема бензодиазепинов. Некоторые распространенные длительные симптомы отмены включают: беспокойство, депрессия, бессонницаи физические симптомы, такие как желудочно-кишечный, неврологический и опорно-двигательный аппарат последствия. Длительное абстинентное состояние все еще может возникать, несмотря на медленное титрование дозировки. Считается, что длительные эффекты отмены обусловлены стойкими нейроадаптациями.[10]

Диагностика

Для постановки диагноза бензодиазепиновой зависимости МКБ-10 требует, чтобы выполнялись по крайней мере 3 из нижеприведенных критериев и чтобы они присутствовали не менее месяца, или, если менее месяца, чтобы они появлялись повторно в течение 12-месячный период.[46][47]

Эти диагностические критерии хороши для исследовательских целей, но в повседневной клинической практике их следует интерпретировать в соответствии с клинической оценкой. В клинической практике следует подозревать бензодиазепиновую зависимость у тех, кто принимал бензодиазепины дольше месяца, в частности, если они принадлежат к группе высокого риска. К основным факторам, связанным с увеличением случаев бензодиазепиновой зависимости, относятся:[46]

  • Доза
  • Продолжительность
  • Одновременный прием антидепрессантов

Зависимость от бензодиазепина следует подозревать также у лиц, страдающих расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, и следует подозревать у лиц, самостоятельно получающих бензодиазепины. Бензодиазепиновая зависимость почти наверняка наблюдается у людей, которые входят в группу самопомощи с применением транквилизаторов.[46]

Исследования показали, что около 40 процентов людей с диагнозом бензодиазепиновая зависимость не знают о своей зависимости от бензодиазепинов, тогда как около 11 процентов людей, признанных не зависимыми от них, считают, что это так. Специалисты рекомендуют конкретные вопросы, а не вопросы, основанные на концепциях, как лучший способ получить более точный диагноз. Например, если спросить людей, «думают ли они о лекарстве в любое время дня, кроме того, когда они принимают лекарство», будет более содержательный ответ, чем вопрос «Как вы думаете, вы психологически зависимы?».[46] В Опросник для самоотчета о бензодиазепиновой зависимости - это один из вопросников, используемый для оценки и диагностики бензодиазепиновой зависимости.[46]

Определение

Бензодиазепиновая зависимость - это состояние, возникающее в результате многократного приема бензодиазепиновых препаратов. Он может включать как физическая зависимость также как и психологическая зависимость и типичен синдромом отмены при падении уровня бензодиазепинов в плазме крови, например, во время снижения дозы или резкой отмены.[48]

Профилактика

Из-за риска развития толерантности, зависимости и неблагоприятных последствий для здоровья[49] такие как когнитивные нарушения,[20] бензодиазепины показаны только для краткосрочного применения - несколько недель с последующим постепенным снижением дозы.[50]

Комитет по обзору лекарственных средств (Великобритания)

Комитет по обзору лекарственных средств провел обзор бензодиазепинов из-за серьезных опасений по поводу толерантности, лекарственная зависимость, проблемы с отменой бензодиазепинов и другие побочные эффекты и опубликовали результаты в British Medical Journal в марте 1980 года. Комитет обнаружил, что бензодиазепины не имеют антидепрессант или же обезболивающее свойств и, следовательно, непригодны для лечения таких состояний, как депрессия, головные боли напряжения, и дисменорея. Бензодиазепины также не помогают при лечении психоз. Комитет также рекомендовал не использовать бензодиазепины для лечения беспокойство или же бессонница у детей.[6]

Комитет был согласен с Институт медицины (США) и выводы исследования, проведенного Управление наркополитики Белого дома и Национальный институт злоупотребления наркотиками (США), что имеется мало доказательств того, что длительное использование бензодиазепиновых снотворных средств полезно при лечении бессонницы из-за развития толерантности. Бензодиазепины, как правило, теряют свои свойства, способствующие засыпанию, в течение 3–14 дней непрерывного использования, и при лечении тревожности комитет обнаружил мало убедительных доказательств того, что бензодиазепины сохраняют эффективность в лечении тревожности после 4 месяцев непрерывного использования. за счет развития толерантности.[6]

Комитет обнаружил, что регулярное употребление бензодиазепинов вызывает развитие зависимости, характеризующейся толерантностью к терапевтическим эффектам бензодиазепинов и развитием бензодиазепинового абстинентного синдрома, включая такие симптомы, как беспокойство, опасение, тремор, бессонница, тошнота, и рвота после прекращения приема бензодиазепинов. Симптомы отмены, как правило, развиваются в течение 24 часов после прекращения приема бензодиазепинов короткого действия и через 3–10 дней после прекращения приема бензодиазепинов длительного действия. Эффект отмены может возникнуть даже после лечения, продолжающегося всего 2 недели в терапевтических дозах; однако эффекты отмены, как правило, возникают при обычном применении дольше 2 недель и тем более вероятны, чем выше доза. Симптомы отмены могут быть похожи на исходное состояние.[6]

Комитет рекомендовал прекращать лечение бензодиазепинами постепенно и рекомендовал, чтобы лечение бензодиазепинами применялось только у тщательно отобранных пациентов, а терапию ограничивали только краткосрочным применением. В обзоре было отмечено, что алкоголь может потенцировать Центральная нервная система-депрессантного действия бензодиазепинов следует избегать. Эффекты бензодиазепинов, угнетающие центральную нервную систему, могут сделать вождение автомобиля опасным, а пожилые люди более подвержены этим побочным эффектам. Сообщалось, что высокие однократные дозы или многократные низкие дозы вызывают гипотония, плохое сосание, и переохлаждение в новорожденный, а неровности в плод сердце. Комитет рекомендовал избегать применения бензодиазепинов в кормление грудью.[6]

Комитет рекомендовал постепенный отказ от бензодиазепинов, поскольку резкий отказ от высоких доз бензодиазепинов может вызвать путаница, токсический психоз, судороги, или состояние, напоминающее Белая горячка. Резкий отказ от более низких доз может вызвать депрессию, нервозность, отскок бессонница, раздражительность, потливость, и понос.[6]

Комитет тоже сделал ошибку[нужна цитата] заключение:[6]

согласно имеющимся в настоящее время данным, истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов был низким. Число лиц, зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год, оценивается в 28 человек.Это эквивалентно уровню зависимости 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

Уход

Бензодиазепины относятся к классу наркотиков, вызывающих сильную зависимость.[51] Психологический и физическая зависимость может развиться всего за несколько недель, но у других людей могут потребоваться годы. Пациенты, желающие отказаться от бензодиазепинов, обычно получают мало советов или поддержки, и такая отмена должна осуществляться небольшими порциями в течение нескольких месяцев.[52]

Бензодиазепины обычно назначают только на короткий срок, поскольку нет оснований для их назначения на длительный срок.[53] Некоторые врачи, однако, не согласны и считают, что длительное использование более 4 недель иногда оправдано, хотя данных, подтверждающих эту точку зрения, мало.[9] В медицинской литературе таких точек зрения мало.[54]

Нет никаких доказательств того, что «наркологические каникулы» или периоды воздержания снижают риск зависимости; Исследования на животных свидетельствуют о том, что такой подход не предотвращает возникновения зависимости. Использование бензодиазепинов короткого действия связано с симптомами отмены между дозами. Киндлинг имеет клиническое значение в отношении бензодиазепинов; например, наблюдается рост перехода к использованию бензодиазепинов с более коротким периодом полувыведения и прерывистым использованием, что может приводить к эффектам отмены и восстановления между дозами.[5]

Когнитивно-поведенческая терапия

Когнитивно-поведенческая терапия Было обнаружено, что они более эффективны для длительного лечения бессонницы, чем седативные снотворные. Официальных программ отмены бензодиазепинов у местных поставщиков в Великобритании не существует. Мета-анализ опубликованных данных о психологическом лечении бессонницы показывает, что показатель успеха составляет от 70 до 80%.[нужна цитата] Масштабное испытание с использованием когнитивно-поведенческая терапия у хронических пользователей седативных снотворных, включая нитразепам, темазепам и зопиклон, обнаружено CBT быть значительно более эффективным для длительного лечения хронической бессонницы, чем седативные снотворные. У тех, кто получал КПТ, были обнаружены стойкие улучшения качества сна, задержки начала сна, увеличения общего количества сна, повышения эффективности сна, значительного улучшения жизнеспособности, физического и психического здоровья через 3, 6 и 12 месяцев. Заметное сокращение общего употребления седативных снотворных было обнаружено у тех, кто получал КПТ, при этом 33% сообщили о нулевом употреблении снотворных. Установлено, что возраст не является препятствием для успешного исхода КПТ. Был сделан вывод, что КПТ для лечения хронической бессонницы является гибким, практичным и рентабельным методом лечения, а также был сделан вывод, что КПТ приводит к снижению потребления бензодиазепиновых препаратов у значительного числа пациентов.[55]

Не рекомендуется хроническое употребление снотворных из-за их неблагоприятного воздействия на здоровье и риска зависимость. Постепенное снижение - обычное клиническое течение, позволяющее избавиться от бензодиазепинов, но даже при постепенном снижении значительная часть людей не может прекратить прием бензодиазепинов. Пожилые люди особенно чувствительны к побочным эффектам гипнотический лекарства. Клиническое исследование с участием пожилых людей, зависимых от бензодиазепин снотворные показали, что добавление когнитивно-поведенческой терапии к программе постепенного снижения количества бензодиазепинов увеличивало вероятность успеха отмены бензодиазепина. гипнотический лекарства от 38% до 77% и через 12 месяцев наблюдения с 24% до 70%. В документе сделан вывод, что КПТ - это эффективный инструмент для сокращения гипнотический использование у пожилых людей и уменьшение неблагоприятных последствий для здоровья, связанных со снотворными, такими как лекарственная зависимость, когнитивные нарушения и учащение дорожно-транспортных происшествий.[56]

Исследование пациентов, перенесших отмену бензодиазепинов, у которых был диагноз: генерализованное тревожное расстройство показали, что те, кто получал КПТ, имели очень высокий уровень успеха при прекращении приема бензодиазепинов по сравнению с теми, кто не получал КПТ. Этот показатель успеха сохранялся на протяжении 12 месяцев наблюдения. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов, прекративших прием бензодиазепины, они больше не встречались с диагнозом общее тревожное расстройствои что количество пациентов, которые больше не соответствуют диагнозу общего тревожного расстройства, было выше в группе, получавшей КПТ. Таким образом, КПТ может быть эффективным инструментом для добавления к программе постепенного снижения дозировки бензодиазепина, ведущей к улучшенному и устойчивому душевное здоровье выгода (оспаривается).[57]

Письмо пациентам

Отправка письма пациентам с предупреждением о побочных эффектах длительного использования бензодиазепинов и рекомендацией по снижению дозировки оказалась успешной и рентабельной стратегией снижения потребления бензодиазепинов в общей практике. В течение года после публикации письма количество назначаемых бензодиазепинов сократилось на 17%, при этом 5% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов.[58][59] В исследовании, проведенном в Нидерландах, сообщалось о более высоком уровне успеха при отправке писем пациентам с бензодиазепиновой зависимостью. Результаты голландского исследования показали, что 11,3% пациентов полностью прекратили прием бензодиазепинов в течение года.[60]

Флумазенил

Флумазенил вводимая путем медленной подкожной инфузии представляет собой безопасную процедуру для тех, кто отказывается от длительной зависимости от высоких доз бензодиазепина.[61] Он имеет низкий риск судорог даже у тех, кто испытывал судороги при попытке отмены бензодиазепина.[62]

Эпидемиология

Научные исследования пришли к разным выводам о количестве пользователей терапевтических доз, у которых развивается физическая зависимость и синдром отмены. По оценкам исследований, 20-100% пациентов, принимающих бензодиазепины в терапевтических дозах в течение длительного времени, имеют физическую зависимость и испытывают симптомы отмены.[63]

Бензодиазепины могут вызывать привыкание и вызывать зависимость даже в низких дозах, при этом 23% из них становятся зависимыми в течение 3 месяцев использования. Бензодиазепиновая зависимость считается проблемой общественного здравоохранения. Примерно 68,5% рецептов на бензодиазепины поступают из местных медицинских центров, на психиатрические больницы и больницы общего профиля приходится по 10% в каждом. Опрос врачей общей практики показал, что причиной назначения бензодиазепинов было сочувствие страдающим пациентам и отсутствие других терапевтических возможностей, а не пациенты, которые их требовали. Однако предполагается, что длительное применение чаще проводилось по настоянию пациента, поскольку физическая зависимость или появилась зависимость.[64][65][66]

Женщинам назначают бензодиазепины примерно в два раза чаще, чем мужчинам. Считается, что это во многом связано с тем, что мужчины обычно обращаются к алкоголю, чтобы справиться со стрессом, а женщины - к лекарствам, отпускаемым по рецепту. Предвзятое отношение к женщинам врачами-мужчинами также может сыграть роль в увеличении числа выписываемых женщинам рецептов; однако повышенная тревожность у женщин не объясняет только большого разрыва между мужчинами и женщинами.[22]

На основании данных, полученных в США из набора данных по эпизодам лечения (TEDS), ежегодного сбора характеристик пациентов в учреждениях по лечению наркозависимости в Соединенных Штатах, госпитализации из-за «первичного транквилизатора» (включая, помимо прочего, бензодиазепиновый тип ) с 1992 по 2002 год употребление наркотиков увеличилось на 79%.[67]

Исследование, опубликованное в Британский журнал общей практики в июле 2017 г. обнаружили, что в выборке, взятой из опроса, проведенного в 2014–2015 гг. Брэдфорд в среднем 0,69% зарегистрированных пациентов получали бензодиазепины более года. Это говорит о том, что в Великобритании было около 300 000 длительных потребителей диазепина.[68]

История

Ранее считалось, что физическая зависимость от бензодиазепинов возникает только у людей, принимающих высокие терапевтические дозы. Зависимость от низких или обычных доз не подозревалась до 1970-х годов, и только в начале 1980-х она была подтверждена.[69][70] Зависимость от низких доз была четко продемонстрирована как в исследованиях на животных, так и в исследованиях на людях.[71][72] и является признанным клинический недостаток бензодиазепинов. От этих низких доз бензодиазепинов могут возникать тяжелые синдромы отмены даже после постепенного снижения дозы.[73][74] По оценкам, 30–45% хронических потребителей низких доз бензодиазепинов имеют зависимость, и было рекомендовано назначать бензодиазепины даже в низких дозах в течение максимум 7–14 дней, чтобы избежать зависимости.[75] В результате, во всем мире наблюдается тенденция к строгому регулированию назначения бензодиазепинов из-за риска зависимости от низких доз.[76]

Немного полемика Тем не менее, в медицинской литературе остается информация о точном характере зависимости от низких доз и о том, что трудно заставить пациентов прекратить прием бензодиазепинов, причем в некоторых статьях проблема объясняется преимущественно поведением, связанным с поиском наркотиков и пристрастием к наркотикам, в то время как в других документах было обнаружено Напротив, приписывание проблемы проблеме физической зависимости, при которой поиск наркотиков и тяга к ним не являются типичными для потребителей низких доз бензодиазепинов.[77][78]

Общество и культура

Неправильное использование и зависимость

Изображение таблеток лоразепама марки Ативан
Лоразепам (Ативан) таблетки.
Смотрите также: Расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов

Бензодиазепины - один из самых больших классов наркотиков, которыми злоупотребляют; они классифицируются как контролируемые препараты Списка IV из-за их признанного медицинского применения.[79] Во всем мире бензодиазепины, которые чаще всего становятся объектом утечки и злоупотребления, включают темазепам, диазепам, ниметазепам, нитразепам, триазолам, флунитразепам, мидазолам, а в США - алпразолам, клоназепам и лоразепам.

Бензодиазепины могут вызывать серьезные проблемы с зависимостью. Опрос врачей в Сенегал обнаружил, что многие врачи считают, что их подготовка и знание бензодиазепинов в целом недостаточны; исследование в Дакар обнаружили, что почти пятая часть врачей игнорирует рекомендации по краткосрочному применению бензодиазепинов, а почти три четверти врачей считают свою подготовку и знания о бензодиазепинах недостаточными. Врачам рекомендовано пройти дополнительное обучение по бензодиазепинам.[80] Из-за серьезных опасений, связанных с зависимостью, национальным правительствам было рекомендовано в срочном порядке попытаться повысить уровень знаний посредством обучения о вызывающей зависимость природе бензодиазепинов и соответствующего назначения бензодиазепинов.[81]

Шестилетнее исследование 51 Ветераны Вьетнама которые употребляли наркотики в основном стимуляторы (11 человек), в основном опиатов (26 человек) или, в основном, бензодиазепинов (14 человек), для оценки психиатрических симптомов, связанных с конкретными наркотиками, вызывающими злоупотребление. Через шесть лет опиум у насильников практически не изменилась психиатрическая симптоматика; пять пользователей стимуляторов развили психози восемь из потребителей бензодиазепинов заболели депрессией. Следовательно, долгосрочные злоупотребление бензодиазепинами и зависимость, кажется, оказывает негативное влияние на душевное здоровье, со значительным риском вызвать депрессию.[82] Бензодиазепинами также иногда злоупотребляют интраназально.[83]

в пожилой, алкоголь и бензодиазепины - вещества, которыми злоупотребляют чаще всего, и пожилые люди более восприимчивы к бензодиазепиновый абстинентный синдром и бред чем более молодые пациенты.[84]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ de Wit H; Гриффитс Р.Р. (июнь 1991 г.). «Тестирование способности злоупотреблять анксиолитическими и снотворными препаратами на людях». Наркотическая и алкогольная зависимость. 28 (1): 83–111. Дои:10.1016/0376-8716(91)90054-3. PMID 1679388.
  2. ^ Nutt DJ (1 января 1986). «Бензодиазепиновая зависимость в клинике: повод для беспокойства». Тенденции Neurosci. 7: 457–460. Дои:10.1016/0165-6147(86)90420-7. Получено 21 декабря 2012.
  3. ^ Узун С; Козумплик О; Яковлевич М; Седич Б. (март 2010 г.). «Побочные эффекты от лечения бензодиазепинами». Психиатр Дунай. 22 (1): 90–3. PMID 20305598.
  4. ^ О'Брайен CP (2005). «Использование бензодиазепинов, злоупотребление и зависимость». J Clin Психиатрия. 66 (Дополнение 2): 28–33. PMID 15762817.
  5. ^ а б c d е ж Эллисон С; Пратт Дж. А. (май 2003 г.). «Нейроадаптивные процессы в ГАМКергической и глутаматергической системах при бензодиазепиновой зависимости». Pharmacol. Ther. 98 (2): 171–95. Дои:10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9. PMID 12725868.
  6. ^ а б c d е ж грамм Комитет по обзору лекарственных средств (29 марта 1980 г.). «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению таблиц данных на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам. Комитет по обзору лекарственных средств». Br Med J. 280 (6218): 910–2. Дои:10.1136 / bmj.280.6218.910. ЧВК 1601049. PMID 7388368.

    ... комитет пришел к выводу, что на основании имеющихся данных истинный потенциал зависимости от бензодиазепинов был низким. Число лиц, зависимых от бензодиазепинов в Великобритании с 1960 по 1977 год, оценивается в 28 человек. Это эквивалентно уровню зависимости 5-10 случаев на миллион пациенто-месяцев.

  7. ^ а б c Haddad P; Дикин Б; Дурсун С. (27 мая 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость». Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. Издательство Оксфордского университета. С. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
  8. ^ Cloos JM; Феррейра V (январь 2009 г.). «Текущее использование бензодиазепинов при тревожных расстройствах». Современное мнение о психиатрии. 22 (1): 90–95. Дои:10.1097 / YCO.0b013e32831a473d. PMID 19122540. S2CID 20715355.
  9. ^ а б Puri BK; Тайрер П. (28 августа 1998 г.). «Клиническая психофармакология». Основные науки в психиатрии (2-е изд.). Черчилль Ливингстон. С. 155–157. ISBN 978-0-443-05514-0. Получено 2009-07-11.
  10. ^ а б c d Longo LP; Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Зависимость: Часть I. Бензодиазепины - побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». Am Fam Врач. 61 (7): 2121–8. PMID 10779253.
  11. ^ а б Khong E; Sim MG; Hulse G (ноябрь 2004 г.). «Бензодиазепиновая зависимость» (PDF). Врач Ост Фам. 33 (11): 923–6. PMID 15584332.
  12. ^ Национальное агентство по лечению злоупотребления психоактивными веществами (2007). «Злоупотребление наркотиками и зависимость - Руководящие принципы Великобритании по клиническому ведению» (PDF). Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-10-08. Получено 2009-11-30.
  13. ^ а б Marriott S; Тайрер П. (август 1993 г.). «Бензодиазепиновая зависимость. Избегание и отмена». Безопасность лекарств. 9 (2): 93–103. Дои:10.2165/00002018-199309020-00003. PMID 8104417. S2CID 8550990.
  14. ^ Madhusoodanan S; Богунович О.Ю. (сентябрь 2004 г.). «Безопасность бензодиазепинов в гериатрической популяции». Эксперт Opin Drug Saf. 3 (5): 485–93. Дои:10.1517/14740338.3.5.485. PMID 15335303. S2CID 32461633.
  15. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Морин CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование» (PDF). CMAJ. 169 (10): 1015–20. ЧВК 236226. PMID 14609970. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-06-09. Получено 2009-07-17.
  16. ^ Vorspan F, Barré T, Pariente A, Montastruc F, Tournier M (октябрь 2018 г.). «[Следует ли ограничивать продолжительность лечения бензодиазепинами?]». Пресс Мед (На французском). 47 (10): 892–898. Дои:10.1016 / j.lpm.2018.10.006. PMID 30454582.
  17. ^ Петурссон Х (1994). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром». Зависимость. 89 (11): 1455–9. Дои:10.1111 / j.1360-0443.1994.tb03743.x. PMID 7841856.
  18. ^ Галантер М; Kleber HD (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 114. ISBN 978-1-58562-276-4.
  19. ^ Эштон Х (2005). «Диагностика и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF). Современное мнение о психиатрии. 18 (3): 249–55. Дои:10.1097 / 01.yco.0000165594.60434.84. PMID 16639148. S2CID 1709063.
  20. ^ а б Heberlein A; Bleich S; Kornhuber J; Хиллемахер Т. (январь 2009 г.). «[Бензодиазепиновая зависимость: причины и варианты лечения]». Fortschr Neurol Psychiatr. 77 (1): 7–15. Дои:10.1055 / с-0028-1100831. PMID 19101875.
  21. ^ Potokar J; Coupland N; Wilson S; Rich A; Натт Д. (сентябрь 1999 г.). «Оценка чувствительности ГАМК (А) бензодиазепинового рецептора (GBzR) у пациентов, принимающих бензодиазепины». Психофармакология. 146 (2): 180–4. Дои:10.1007 / s002130051104. PMID 10525753. S2CID 31542770. Архивировано из оригинал на 2002-01-12.
  22. ^ а б Ладер Проф; Морган Проф; Пастырь проф; Williams Dr P; Skegg Dr; Приход Проф; Tyrer Dr P; Inman Dr; Маркс д-р Дж. (Бывший Рош); Харрис П. (Рош); Торри Т. (Уайет) (30 октября 1980 г. - 3 апреля 1981 г.). «Штаб-квартира Совета по медицинским исследованиям бензодиазепиновой зависимости, закрыта до 2014 г. - открыта в 2005 г.» (PDF). Англия: Национальный архив. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  23. ^ Кофф JM; Притчард GA; Гринблатт DJ; Миллер Л.Г. (ноябрь 1997 г.). «Конкурентный антагонист рецептора NMDA CPP модулирует толерантность к бензодиазепинам и отмену». Фармакология. 55 (5): 217–27. Дои:10.1159/000139531. PMID 9399331.
  24. ^ Fujita M; Woods SW; Верхофф Н.П .; и другие. (Март 1999 г.). «Изменения бензодиазепиновых рецепторов при хроническом введении бензодиазепинов у человека». Евро. J. Pharmacol. 368 (2–3): 161–72. Дои:10.1016 / S0014-2999 (99) 00013-8. PMID 10193652.
  25. ^ Poulos CX; Зак М (2004). «Низкие дозы диазепама стимулируют алкоголь и связанные с алкоголем семантические сети у проблемных пьющих». Поведенческая фармакология. 15 (7): 503–12. Дои:10.1097/00008877-200411000-00006. PMID 15472572. S2CID 23040302.
  26. ^ Кушнер М.Г .; Abrams K; Borchardt C (март 2000 г.). «Взаимосвязь между тревожными расстройствами и расстройствами, связанными с употреблением алкоголя: обзор основных перспектив и результатов». Clin Psychol Rev. 20 (2): 149–71. Дои:10.1016 / S0272-7358 (99) 00027-6. PMID 10721495.
  27. ^ Khanna JM; Kalant H; Weiner J; Шах Г. (1992). «Быстрая толерантность и перекрестная толерантность как предикторы хронической толерантности и перекрестной толерантности». Pharmacol. Biochem. Поведение. 41 (2): 355–60. Дои:10.1016/0091-3057(92)90110-2. PMID 1574525. S2CID 20059667.
  28. ^ Всемирная организация здравоохранения - Оценка зопиклона
  29. ^ Аллан А.М.; Baier LD; Чжан X (1992). «Влияние толерантности и отмены лоразепама на хлоридные каналы, управляемые рецептором ГАМК». J. Pharmacol. Exp. Ther. 261 (2): 395–402. PMID 1374467.
  30. ^ Рук К.С. (1976). «Использование флуразепама (далман) вместо барбитуратов и метаквалона / дифенгидрамина (мандракс) в общей практике». J Int Med Res. 4 (5): 355–9. Дои:10.1177/030006057600400510. PMID 18375. S2CID 23780461.
  31. ^ Редди ДС; Рогавский М.А. (1 декабря 2000 г.). «Хроническое лечение крыс нейроактивным стероидом ганаксолоном вызывает противосудорожную толерантность к диазепаму, но не к самому себе». J Pharmacol Exp Ther. 295 (3): 1241–8. PMID 11082461.
  32. ^ Мартин Д; Олсен RW (2000). ГАМК в нервной системе: взгляд в пятьдесят. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс Уилкинс. п. 211. ISBN 978-0-7817-2267-4.
  33. ^ Kroboth PD; Маколи Дж. В. (1997). «Прогестерон: влияет ли он на реакцию на лекарство?». Psychopharmacol Bull. 33 (2): 297–301. PMID 9230647.
  34. ^ Смит СС (2004). Эффекты нейростероидов в центральной нервной системе: роль рецептора ГАМК-А. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 144–145. ISBN 978-0-8493-2392-8.
  35. ^ Ро JM; Sankar R; Cavazos JE (2004). Эпилепсия: научные основы клинической практики. Нью-Йорк: М. Деккер. п. 336. ISBN 978-0-8247-5043-5.
  36. ^ Кальчмидт C; Кальчмидт B; Baeuerle PA (1995). «Стимуляция ионотропных рецепторов глутамата активирует фактор транскрипции NF-каппа B в первичных нейронах». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 (21): 9618–22. Bibcode:1995PNAS ... 92.9618K. Дои:10.1073 / pnas.92.21.9618. ЧВК 40853. PMID 7568184.
  37. ^ Хамфрис П; Преториус Э; Науд Х (2007). «Прямые и косвенные клеточные эффекты аспартама на мозг». Европейский журнал клинического питания. 62 (4): 451–62. Дои:10.1038 / sj.ejcn.1602866. ISSN 0954-3007. PMID 17684524.
  38. ^ Херлениус Э, Лангеркранц Х (2004). «Развитие нейротрансмиттерных систем в критические периоды». Опыт Neurol. 190: 8–21. Дои:10.1016 / j.expneurol.2004.03.027. PMID 15498537. S2CID 32373431.
  39. ^ «Синапсы». Мозг сверху вниз. Университет Макгилла.
  40. ^ а б c d е ж Профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них».
  41. ^ Коричневый ТМ; Stoudemire (1998). «Глава 7 Седативно-снотворные и родственные им агенты». Психиатрические побочные эффекты лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта: распознавание и лечение. США: American Psychiatric Press Inc., стр. 132–133. ISBN 978-0-88048-868-6.
  42. ^ Wichniak A; Brunner H; Изинг М; Педроса Хиль Ф; Holsboer F; Фрисс Э. (октябрь 2004 г.). «Нарушение гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (HPA) связано с тяжестью отмены бензодиазепинов у пациентов с депрессией». Психонейроэндокринология. 29 (9): 1101–8. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2003.11.004. PMID 15219633. S2CID 12869379.
  43. ^ Biggio G; Dazzi L; Biggio F; и другие. (Декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы толерантности и снятия модуляторов рецепторов ГАМК (А)». Eur Neuropsychopharmacol. 13 (6): 411–23. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2003.08.002. PMID 14636957. S2CID 22248606.
  44. ^ Бейтсон А.Н. (2002). «Основные фармакологические механизмы, участвующие в толерантности к бензодиазепинам и отмене». Curr. Pharm. Des. 8 (1): 5–21. Дои:10.2174/1381612023396681. PMID 11812247.
  45. ^ Follesa P; Cagetti E; Mancuso L; и другие. (Август 2001 г.). «Повышение экспрессии гена субъединицы альфа (4) рецептора ГАМК (А), индуцированное отменой, но не длительным лечением полными или частичными агонистами бензодиазепина». Brain Res. Мол. Brain Res. 92 (1–2): 138–48. Дои:10.1016 / S0169-328X (01) 00164-4. PMID 11483250.
  46. ^ а б c d е Polmear A (31 марта 2008 г.). Доказательная диагностика в первичной медико-санитарной помощи: практические решения общих проблем. Соединенное Королевство: Баттерворт-Хайнеманн. С. 346–347. ISBN 978-0-7506-4910-0.
  47. ^ МКБ-10 (2007). «Глава V - Психические и поведенческие расстройства (F00-F99) - Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ, 10-F19)». Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинал 27 июля 2009 г.
  48. ^ Authier = N; Balayssac D; Sautereau M; Зангарелли А; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Льорка PM; Eschalier A (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
  49. ^ Тайрер П; Шелк КР, ред. (24 января 2008 г.). «Лечение седативно-снотворной зависимости». Кембриджский учебник по эффективным методам лечения в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 402. ISBN 978-0-521-84228-0.
  50. ^ Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). Соединенные Штаты Америки: CRC Press. п. 617. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  51. ^ Casati A; Седефов Р; Пфайффер-Гершель Т (2012). «Злоупотребление лекарствами в Европейском Союзе: систематический обзор литературы». Eur Addict Res. 18 (5): 228–45. Дои:10.1159/000337028. PMID 22572594.
  52. ^ Authier N; Balayssac D; Sautereau M; Зангарелли А; Courty P; Somogyi AA; Vennat B; Льорка PM; EschalierA (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr. 67 (6): 408–13. Дои:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
  53. ^ Panus P; Katzung BG; Jobst EE; Тинсли S; Мастера SB; Тревор AJ (ноябрь 2008 г.). «Седативно-снотворные препараты». Фармакология для физиотерапевта (1-е изд.). McGraw-Hill Medical. п. 192. ISBN 978-0-07-146043-9.
  54. ^ Тайрер П; Шелк КР, ред. (24 января 2008 г.). Кембриджский учебник по эффективным методам лечения в психиатрии (1-е изд.). Издательство Кембриджского университета. п. 532. ISBN 978-0-521-84228-0.
  55. ^ Морган К; Диксон С; Mathers N; Томпсон Дж; Томены М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регулировании длительного употребления снотворных» (PDF). Оценка медицинских технологий. Национальный институт исследований в области здравоохранения. 8 (8): iii – iv, 1–68. Дои:10,3310 / hta8080. PMID 14960254. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-11-16. Получено 2009-11-30.
  56. ^ Baillargeon L; Landreville P; Verreault R; Beauchemin JP; Grégoire JP; Морин CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых людей с бессонницей, получавших когнитивно-поведенческую терапию в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование». CMAJ. 169 (10): 1015–20. ЧВК 236226. PMID 14609970.
  57. ^ Госселин П; Ladouceur R; Morin CM; Дугас MJ; Baillargeon L (октябрь 2006 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди взрослых с ГТР: рандомизированное испытание когнитивно-поведенческой терапии». J Consult Clin Psychol. 74 (5): 908–19. Дои:10.1037 / 0022-006X.74.5.908. PMID 17032095.
  58. ^ Morgan JD; Райт DJ; Кристин Х (декабрь 2002 г.). «Фармакоэкономическая оценка информационного письма пациента, направленного на сокращение длительного назначения бензодиазепинов» (PDF). Pharm World Sci. 24 (6): 231–5. Дои:10.1023 / А: 1021587209529. PMID 12512155. S2CID 12244299.
  59. ^ Стюарт Р; Ниссен WJ; Broer J; Снайдерс Т.А.; Haaijer-Ruskamp FM; Meyboom-De Jong B (октябрь 2007 г.). «Врачи общей практики уменьшили количество назначений бензодиазепинов в интервенционном исследовании: многоуровневое применение». J Clin Epidemiol. 60 (10): 1076–84. Дои:10.1016 / j.jclinepi.2006.11.024. PMID 17884604.
  60. ^ Ниссен WJ; Стюарт RE; Broer J; Haaijer-Ruskamp FM (февраль 2005 г.). "Vermindering van gebruik van benzodiazepinen door een short van de eigen huisarts aan chronische gebruikers" [Снижение потребления бензодиазепинов из-за письма хроническим потребителям от их собственного терапевта]. Нед Тийдшр Джинискд (на голландском). 149 (7): 356–61. PMID 15751808.
  61. ^ Фаччини, Марко; Леоне, Роберто; Опри, Сибилла; Касари, Ребекка; Ресентера, Кьяра; Морбиоли, Лаура; Конфорти, Анита; Лугобони, Фабио (октябрь 2016 г.). «Медленная подкожная инфузия флумазенила для лечения длительно употребляющих высокие дозы бензодиазепинов: обзор 214 случаев». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 30 (10): 1047–1053. Дои:10.1177/0269881116647505. ISSN 1461-7285. PMID 27166362. S2CID 27167585.
  62. ^ Тамбурин, Стефано; Фаччини, Марко; Касари, Ребекка; Федерико, Анджела; Морбиоли, Лаура; Франкини, Энрика; Бонджованни, Луиджи Джузеппе; Лугобони, Фабио (октябрь 2017 г.). «Низкий риск судорог при медленной инфузии флумазенила и рутинной противосудорожной профилактике зависимости от высоких доз бензодиазепина». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 31 (10): 1369–1373. Дои:10.1177/0269881117714050. ISSN 1461-7285. PMID 28613124. S2CID 42432213.
  63. ^ Эштон CH (1997). «Бензодиазепиновая зависимость». В Бауме А; Newman S; Weinman J; West R; Макманус К. (ред.). Кембриджский справочник по психологии и медицине. Англия: Издательство Кембриджского университета. С. 376–80.
  64. ^ Anthierens S; Habraken H; Петрович М; Christiaens T (декабрь 2007 г.). «Меньшее зло? Назначение бензодиазепинов в общей практике: качественное исследование перспектив врачей общей практики» (PDF). Scand J Prim Health Care. 25 (4): 214–9. Дои:10.1080/02813430701726335. ЧВК 3379762. PMID 18041658.
  65. ^ Гранадос Менендес Мичиган; Салинеро Форт Массачусетс; Palomo Ancillo M; Алиага Гутьеррес L; Гарсия Эскалонилья C; Ортега Оркос Р. (2006). "Adecuacion del uso de las benzodiacepinas zolpidem y zopiclona en problemas atendidos en atencion primaria" [Надлежащее использование бензодиазепинов, золпидема и зопиклона при заболеваниях, наблюдаемых в учреждениях первичной медико-санитарной помощи]. Атен Примария (на испанском). 38 (3): 159–64. Дои:10.1157/13090980. PMID 16945275.[постоянная мертвая ссылка]
  66. ^ Бартельме Б; Пуаро Y (ноябрь 2008 г.). "Niveau d'anxiété et de dépendance des primoconsommants d'anxiolytiques: une étude de psychoométrie" [Уровень тревожности и зависимость от впервые назначенных анксиолитиков: психометрическое исследование]. Presse Med [Медицинская пресса] (На французском). 37 (11): 1555–60. Дои:10.1016 / j.lpm.2007.10.019. PMID 18502091.
  67. ^ Licata SC; Роулетт Дж. К. (2008). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда: модуляция рецептора ГАМК (A) и не только». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (1): 74–89. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.01.001. ЧВК 2453238. PMID 18295321.
  68. ^ Дэвис, Джеймс; Рэй, Тодд; Монтегю, Люк (17 июля 2017 г.). «Долгосрочное употребление бензодиазепинов и Z-препаратов в Великобритании: обзор общей практики». Британский журнал общей практики. 67 (662): e609 – e613. Дои:10.3399 / bjgp17X691865. ЧВК 5569740. PMID 28716996.
  69. ^ Fruensgaard K (февраль 1976 г.). «Психоз отмены: исследование 30 последовательных случаев». Acta Psychiatr Scand. 53 (2): 105–18. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00065.x. PMID 3091. S2CID 1741725.
  70. ^ Ладер М (1991). «История бензодиазепиновой зависимости». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами. 8 (1–2): 53–9. Дои:10.1016/0740-5472(91)90027-8. PMID 1675692.
  71. ^ Lucki I; Кучарик РФ (1990). «Повышенная чувствительность к антагонистам бензодиазепина у крыс после хронического лечения низкой дозой диазепама». Психофармакология. 102 (3): 350–6. Дои:10.1007 / BF02244103. PMID 1979180. S2CID 19255446.
  72. ^ Rickels K; Case WG; Schweizer EE; Свенсон C; Фридман Р.Б. (1986). «Зависимость от низких доз у хронических потребителей бензодиазепинов: предварительный отчет о 119 пациентах». Вестник психофармакологии. 22 (2): 407–15. PMID 2877472.
  73. ^ Ладер М. (декабрь 1987 г.). «Длительная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии. 48: 12–6. PMID 2891684.
  74. ^ Miura S; Мурасаки М (март 1992 г.). «Будущее агонистов рецептора 5-HT1A (производные арилпиперазина)». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 16 (6): 833–45. Дои:10.1016 / 0278-5846 (92) 90103-Л. PMID 1355301. S2CID 53166083.
  75. ^ Meier PJ; Ziegler WH; Нефтел К (19 марта 1988 г.). «Бензодиазепин - Praxis und Probleme ihrer Anwendung» [Бензодиазепин - практика и проблемы его применения]. Schweizerische medizinische Wochenschrift [Швейцарский медицинский еженедельник]. 118 (11): 381–92. PMID 3287602.
  76. ^ Tsuji K; Таджима О (январь 2012 г.). «[Анксиолитик]». Ниппон Риншо (на японском языке). 70 (1): 42–6. PMID 22413490.
  77. ^ Linden M; Bär T; Гейзельманн Б. (май 1998 г.). «Настойчивость пациентов в лечении и тяга к лекарствам при длительном назначении низких доз бензодиазепинов». Психологическая медицина. 28 (3): 721–9. Дои:10.1017 / S0033291798006734. PMID 9626728.
  78. ^ Тайрер П. (1993). «Бензодиазепиновая зависимость: сомнительный диагноз». Симпозиумы Биохимического общества. 59: 107–19. PMID 7910738.
  79. ^ Карч С.Б. (20 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (2-е изд.). США: CRC Press. п. 35. ISBN 978-0-8493-1690-6.
  80. ^ Dièye AM; Sy AN; Sy GY; и другие. (2007). «Назначение бензодиазепинов par les medecins generalistes du prive a Dakar: Enquete sur les connaissances et les position» [Назначение бензодиазепинов врачами общей практики в частном секторе Дакара: исследование знаний и отношений]. Терапия (На французском). 62 (2): 163–8. Дои:10.2515 / терапия: 2007018. PMID 17582318.
  81. ^ Dièye AM; Sylla M; Ndiaye A; Ndiaye M; Sy GY; Фэй Б. (июнь 2006 г.). «Назначение бензодиазепинов в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний врачей общей практики, неврологов и психиатров». Fundam Clin Pharmacol. 20 (3): 235–8. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2006.00400.x. PMID 16671957. Архивировано из оригинал на 2013-01-05.
  82. ^ Woody GE; Мак Леллан А.Т.; О'Брайен CP (1979). «Развитие психических заболеваний у наркоманов. Возможная роль предпочтения наркотиков». Медицинский журнал Новой Англии. 301 (24): 1310–4. Дои:10.1056 / NEJM197912133012403. PMID 41182.
  83. ^ Sheehan MF; Шихан Д.В.; Торрес А; Коппола А; Фрэнсис Э. (1991). «Нюхающие бензодиазепины». Am J Злоупотребление алкоголем. 17 (4): 457–68. Дои:10.3109/00952999109001605. PMID 1684083.
  84. ^ Wetterling T; Backhaus J; Юнганнс К. (сентябрь 2002 г.). "Сучт им Alter Ein unterschätztes Проблема в клинике Versorgung älterer Menschen?" [Наркомания у пожилых людей - недооцененный диагноз в клинической практике?]. Нервенарцт (на немецком). 73 (9): 861–6. Дои:10.1007 / s00115-002-1359-3. PMID 12215877. S2CID 13095353.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы