WikiDer > Боцепревир

Boceprevir
Боцепревир
Boceprevir.svg
Клинические данные
Торговые наименованияВиктрелис
AHFS/Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa611039
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: X (Противопоказано)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками75%[1]
Устранение период полураспада3,4 часа[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.226.246 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС45N5О5
Молярная масса519.687 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Боцепревир (ГОСТИНИЦА, торговое наименование Виктрелис) это ингибитор протеазы используется для лечения гепатита, вызванного вирус гепатита С (HCV) генотип 1.[2][3] Связывается с HCV неструктурный белок 3 активный сайт.[4]

Первоначально он был разработан Schering-Plough,[5] затем по Merck после приобретения Schering в 2009 году. Он был одобрен FDA в мае 2011 года.[6] В январе 2015 года компания Merck объявила, что добровольно снимет Victrelis с рынка из-за подавляющего превосходства новых противовирусных агентов прямого действия, таких как ледипасвир / софосбувир.[7]

Клинические испытания

СПРИНТ-1 испытание

Исследование SPRINT-1 представляло собой исследование второй фазы боцепревира у трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1 ВГС.[5] Результаты исследования были объявлены на 44-м ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению печени в Копенгагене в апреле 2009 года. При использовании в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином боцепревир приводил к значительно более высоким показателям устойчивого вирусного ответа (УВО). у наиболее трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1.

Во втором исследовании сравнивались три различных режима: четыре недели пегинтерферона альфа-2b (1,5 мкг / кг один раз в неделю) плюс рибавирин (от 800 до 1400 мг в день в зависимости от веса пациента) с последующим боцепревиром (дополнительно 800 мг три раза в день) к пегинтерферону и рибавирину) в течение 24 недель или 44 недель; боцепревир в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирин, как указано выше, в течение 28 или 48 недель (тройная терапия); и пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин в низких дозах (от 400 до 1000 мг / день) и боцепревир в течение 48 недель.

Пациенты, включенные в исследование SPRINT-1, были одними из наиболее трудно поддающихся лечению, и это были исключительно пациенты с генотипом 1. (Все пациенты не получали лечения). Кроме того, у многих пациентов были другие тяжелые для лечения показатели, в том числе цирроз (6–9%), высокая вирусная нагрузка (90%) и афроамериканское происхождение (14–17%). УВО 75% через 24 недели после прекращения терапии был достигнут в группе, получавшей в течение 48 недель предварительную четырехнедельную терапию пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирин с последующим добавлением боцепривира. Это означает почти двукратное увеличение частоты УВО по сравнению со стандартной терапией без боцепревира в этой группе.

Анемия была наиболее частым нежелательным явлением. Это произошло у половины пациентов, получавших боцепревир, и примерно у трети пациентов, принимавших пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин в стандартной дозе.

Ведущим исследователем исследования был доктор Пол Кво, адъюнкт-профессор медицины Школы медицины Университета Индианы в Индианаполисе, штат Индиана, США.[8]

СПРИНТ-2 испытание

СПРИНТ-2 испытание [9] было двойным слепым исследованием, в котором взрослых с нелеченым вирусом гепатита С, генотип 1, случайным образом распределяли в одну из трех групп. Каждая группа получила месяц пегинтерферон альфа-2б и рибавирин прежде, чем быть рандомизированным в одну из трех рук. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель, вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 24 недель, а те, у кого определяемый уровень РНК ВГС между 8 и 24 неделями, получали плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение дополнительных 20 недель , а третья группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Чернокожие пациенты и не чернокожие пациенты включались и анализировались отдельно, поскольку было показано, что чернокожие пациенты хуже реагируют на противовирусную терапию пегинтерфероном и рибавирином, чем не чернокожие.[10] Всего в исследовании приняли участие 938 пациентов, не являющихся чернокожими, и 159 пациентов черного цвета.

На 44 неделе в когорте не чернокожих 40% устойчивый вирусологический ответ (125 из 311 пациентов) произошел в группе плацебо, 67% ответ (211 из 316 пациентов) в группе боцепревира, ориентированный на ответ, и 68% ответ. (214 из 311 пациентов) в группе фиксированной продолжительности терапии. Важные побочные эффекты включали анемию и дисгевзию (нарушение вкусовых ощущений).

RESPOND-2 испытание

Испытание РЕСПОНД-2[11] изучали пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1, у которых не было устойчивого ответа на терапию пегинтерфероном-рибавирином. Все пациенты в течение месяца получали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, а затем были рандомизированы в одну из трех групп. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 32 недель, а пациенты с определяемым уровнем РНК HCV на 8 неделе получали пегинтерферон-рибавирин и плацебо еще в течение 12 недель. Третья группа получала боцепревир и пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель.

В ходе судебного разбирательства прошли лечение четыреста три человека. На 44 неделе в контрольной группе была более низкая частота устойчивого вирусологического ответа (21%), чем в любой из групп, получавших боцепревир - 59% устойчивый вирусный ответ для группы с терапией, ориентированной на ответ, и 66% ответа для группы с фиксированной длительность терапии.

Смотрите также

  • Телапревир, аналогичное средство для лечения гепатита С

Рекомендации

  1. ^ а б Кисер Дж. Дж., Бертон Дж. Р., Андерсон П. Л., Эверсон Г. Т. (май 2012 г.). «Обзор и управление лекарственными взаимодействиями с боцепревиром и телапревиром». Гепатология. 55 (5): 1620–8. Дои:10.1002 / hep.25653. ЧВК 3345276. PMID 22331658.
  2. ^ Дегертекин Б., Лок А.С. (май 2008 г.). «Обновленная информация о вирусных гепатитах: 2007 г.». Curr. Мнение. Гастроэнтерол. 24 (3): 306–11. Дои:10.1097 / MOG.0b013e3282f70285. PMID 18408458. S2CID 43762307.
  3. ^ Ньороге Ф. Г., Чен К. Х., Ши Нью-Йорк, Пивински Дж. Дж. (Январь 2008 г.). «Проблемы в открытии современных лекарств: тематическое исследование боцепревира, ингибитора протеазы ВГС для лечения вирусной инфекции гепатита С». Соотв. Chem. Res. 41 (1): 50–9. Дои:10.1021 / ar700109k. PMID 18193821. S2CID 2629035.
  4. ^ «Боцепревир - противовирусные препараты FDA» (PDF). FDA. FDA. Апрель 2011 г.. Получено 1 апреля 2014.
  5. ^ а б «Промежуточные результаты исследования фазы II боцепревира у наивных пациентов с гепатитом С, получавших лечение генотипа 1, представлены на EASL - Forbes.com». Forbes.com (Пресс-релиз). Архивировано из оригинал на 2011-05-15. Получено 2008-05-19.
  6. ^ «FDA одобряет VICTRELIS ™ (боцепревир) компании Merck, первый в своем классе ингибитор протеазы вируса гепатита C (ВГС) для перорального применения» (Пресс-релиз). Merck & Co. Архивировано из оригинал на 2011-05-15. Получено 2011-05-14.
  7. ^ Пол Дж. Бадер, RPh (январь 2015 г.). «Мерк добровольно прекращает прием препарата Виктрелис® (боцепревир) в капсулах по 200 мг» (PDF). Письмо к. Merck & Co., Inc. Получено 2016-05-08.
  8. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-05-11. Получено 2009-05-28.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ Poordad, F; и другие. (Март 2011 г.). «Боцепревир для нелеченой хронической инфекции HCV генотипа 1». N Engl J Med. 364 (13): 1195–206. Дои:10.1056 / NEJMoa1010494. ЧВК 3766849. PMID 21449783.
  10. ^ Дженсен, Д. (март 2011 г.). «Начинается новая эра терапии гепатита С». N Engl J Med. 364 (13): 1272–1273. Дои:10.1056 / NEJMe1100829. PMID 21449791. S2CID 9589704.
  11. ^ Бэкон, B; и другие. (Март 2011 г.). «Боцепревир от ранее леченной хронической инфекции HCV генотипа 1». N Engl J Med. 364 (13): 1207–17. Дои:10.1056 / NEJMoa1009482. ЧВК 3153125. PMID 21449784.