WikiDer > Бупропион - Википедия

Bupropion - Wikipedia
Не путать с Бупренорфин или же Буспирон.

Бупропион
Скелетная формула бупропиона
Шаровидная модель (S) изомера молекулы бупропиона
Смесь 1: 1 (рацемат)
Клинические данные
Произношение/бjuˈпрoʊпяɒп/
bew-PROH-pee-on
Торговые наименованияВеллбутрин, Зибан и др.
Другие именаАмфебутамон; 3-хлор-N-терт-бутил-β-кето-α-метилфенэтиламин;
3-хлор-N-трет-бутил-β-кетоамфетамин;
Бупропиона гидрохлорид[1]
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa695033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: Би 2[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Медицинский: Устно
Развлекательный: внутрь, инсуффляция, внутривенный
Класс препаратаАнтидепрессанты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками84% (бупропион), 77% (метаболит гидроксибупропиона), 42% (метаболит треогидробупропиона)[3]
МетаболизмПечень (по большей части CYP2B6-опосредованное гидроксилирование, но с некоторым участием CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19)[3][6][4][7]
Устранение период полураспада12–30 часов[4][5]
ЭкскрецияПочечный (87%; 0,5% без изменений), фекальный (10%)[3][6][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС18ClNО
Молярная масса239.74 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

Бупропион, продается под торговыми марками Веллбутрин и Зибан среди прочего, это медикамент в основном используется для лечения сильное депрессивное расстройство и поддерживать Отказ от курения.[8] Это эффективный антидепрессант сам по себе, но он также используется как дополнительное лекарство в случаях неполного ответа на препараты первой линии Антидепрессанты СИОЗС.[8][9] Бупропион принимается в форме таблеток и отпускается только по рецепту врача в промышленно развитых странах.[8]

Общие побочные эффекты бупропиона включают: сухость во рту, трудности со сном, возбуждение и головные боли.[8] Серьезные побочные эффекты включают повышенное риск эпилептических припадков и самоубийство.[8] По сравнению с некоторыми другими антидепрессантами, бупропион может иметь более низкую скорость сексуальная дисфункция или же сонливость и может привести к потеря веса.[10] Неясно, было ли его использование во время беременность или же кормление грудью безопасно.[8][2]

Бупропион - это атипичный антидепрессант.[11] Он действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI) и антагонист никотиновых рецепторов.[10][12][13] Химически это аминокетон что принадлежит учебный класс из замещенные катиноны и в более общем плане замещенные амфетамины и замещенные фенэтиламины.[1][14]

Бупропион впервые был сделан химиком Нариман Мехта в 1969 г. и запатентовано Берроуз Веллком в 1974 г.[15] Впервые он был одобрен для медицинского использования в США в 1985 году.[8] Первоначально он назывался общим названием амфебутамон, до переименования в 2000 г.[16] В 2018 году это было 26-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 24 миллионов рецептов.[17][18]

Медицинское использование

Веллбутрин XL

Депрессия

Мета-анализ 2018 года обнаружил лишь слабые доказательства в поддержку использования бупропиона при депрессии, и было проведено всего несколько исследований; и немногочисленные доступные доказательства показали, что бупропион обладает слабым антидепрессивным действием.[19] Метаанализ 2016 года показал, что терапия бупропионом при депрессии превосходит плацебо.[20] Большинство исследований, в которых бупропион сравнивали с другими лекарствами от депрессии, показали аналогичную эффективность, но этот вывод частично основан на доказательствах низкого качества.[20] Метаанализ 2009 года показал, что бупропион столь же эффективен, как и некоторые другие широко назначаемые препараты, включая флуоксетин и пароксетин, хотя тенденции в пользу эффективности эсциталопрам, сертралин, и венлафаксин над бупропионом.[21] Было также установлено, что миртазапин более эффективен, чем бупропион.[21]

Бупропион был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2006 г. для предотвращения сезонное аффективное расстройство (ГРУСТНЫЙ).[22] В некоторых странах (в том числе Австралия, Новая Зеландия и Великобритания) лечение депрессии и профилактика SAD используются не по назначению.[23][24] А Кокрейн обзор использования бупропиона с пролонгированным высвобождением для лечения сезонного аффективного расстройства показал, что бупропион эффективен в предотвращении рецидивов расстройства;[25] однако трое из четырех человек, принимающих препарат, не получат пользы от лечения и могут подвергнуться риску причинения вреда.[25]

Бупропион имеет несколько особенностей, которые отличают его от других антидепрессантов: например, в отличие от большинства антидепрессантов, он обычно не вызывает сексуальной дисфункции.[26] Лечение бупропионом также не связано с сонливость или увеличение веса, которое может быть вызвано другими антидепрессантами.[27] Было обнаружено, что у людей с депрессией, которые испытывают симптомы сонливости и усталости, бупропион более эффективен, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) для облегчения этих симптомов.[28] По-видимому, у СИОЗС есть скромные преимущества перед бупропионом при лечении тревожной депрессии.[29]

Добавление к прописанным СИОЗС является распространенной стратегией, когда люди не реагируют на СИОЗС, даже если это не является официально утвержденным показанием.[30] Добавление бупропиона к СИОЗС (чаще всего флуоксетин или сертралин) может привести к улучшению у некоторых людей, которые имеют неполный ответ на антидепрессанты первого ряда.[30]

Отказ от курения

Бупропион назначают как средство, помогающее бросить курить.[31][32] Бупропион снижает тяжесть никотин тяга и снятие симптомы.[33] Эффективность бупропиона для поддержания воздержания от курения со временем снижается, при этом 20% людей воздерживаются от курения в течение одного года.[34] Бупропион увеличивает вероятность бросить курить примерно в 1,6 раза.[35][нуждается в обновлении] Эффективность бупропиона сопоставима с никотиновая заместительная терапия, но менее эффективен, чем варениклин.[33]

Исследования на животных показывают, что введение бупропиона в дозе, меньшей, чем рекомендованная терапевтическая, может на самом деле усилить полезные свойства никотина, то есть низкие дозы усиливают самовведение никотина, а высокие дозы ослабляют его.[36] В Австралии и Великобритании отказ от курения - единственное разрешенное использование бупропиона.[23][24] В США FDA одобрило продажу бупропиона для лечения депрессии и отказа от курения.[37]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Неизвестно, является ли бупропион безопасным или эффективным для лечения СДВГ у детей. В руководстве 2007 года по лечению СДВГ от Американской академии детской и подростковой психиатрии отмечается, что доказательства для бупропиона «намного слабее», чем для лечения, одобренного FDA. Его эффект также может быть «значительно ниже, чем у одобренных агентов ... Таким образом, для клинициста может быть благоразумно рекомендовать пробную поведенческую терапию на данном этапе, прежде чем переходить к этим агентам второго ряда».[38] Точно так же руководство Государственного департамента здравоохранения Техаса рекомендует рассмотреть возможность применения бупропиона или трициклический антидепрессант в качестве лечения четвертой линии после того, как попробовали два разных стимулятора и атомоксетин.[39]

Также неясно, является ли бупропион безопасным или эффективным для лечения СДВГ у взрослых, поскольку имеющиеся доказательства сравнения бупропиона с плацебо для лечения СДВГ имеют низкое качество.[40]

Сексуальная дисфункция

Бупропион с меньшей вероятностью, чем другие антидепрессанты, вызывает сексуальную дисфункцию.[41] Ряд исследований демонстрирует, что бупропион не только вызывает меньше побочных эффектов сексуального характера, чем другие антидепрессанты, но и действительно может помочь облегчить сексуальную дисфункцию.[42] Согласно опросу психиатров, это препарат выбора для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, хотя это показание не одобрено США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Также было проведено несколько исследований, предполагающих, что бупропион может улучшить сексуальную функцию у женщин, которые не находятся в депрессии, если у них есть гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD).[43]

Ожирение

Бупропион при лечении ожирение в течение периода от 6 до 12 месяцев может привести к потере веса на 2,7 кг (5,9 фунта) по сравнению с плацебо.[44] Это не сильно отличается от потери веса, вызванной некоторыми другими лекарствами, такими как сибутрамин или же орлистат.[44] Он был изучен в сочетании с налтрексон.[45] Бупропион вызывает опасения, связанные с повышением артериального давления и частоты сердечных сокращений.[45] В сентябре 2014 г. сочетание (налтрексон / бупропион) был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения ожирения.[46][47]

Другое использование

Были споры о том, полезно ли добавлять антидепрессант, такой как бупропион, к препарату. стабилизатор настроения в людях с биполярная депрессия, но недавние обзоры пришли к выводу, что бупропион в этой ситуации не приносит значительного вреда и иногда может принести значительную пользу.[48][49] Бупропион не показал никакой эффективности при лечении кокаиновой зависимости, но есть слабые доказательства того, что он может быть полезен при лечении зависимости от метамфетамина.[50] На основании исследований, показывающих, что бупропион снижает уровень медиатора воспаления. TNF-альфа, были предположения, что это может быть полезно при лечении воспалительное заболевание кишечника или другие аутоиммунные состояния, но имеется очень мало клинических данных.[51] Бупропион - как и другие антидепрессанты, за исключением дулоксетин (Cymbalta)[52]- неэффективен при лечении хронической боли в пояснице.[53] Тем не менее, он дает некоторые надежды в лечении невропатическая боль.[54]

Противопоказания

На этикетке препарата указано, что бупропион не следует назначать лицам с эпилепсия или другие условия, которые снижают порог захвата, Такие как нервная анорексия, булимия, бензодиазепин злоупотребление или абстиненция, злоупотребление алкоголем или абстиненция. Его следует избегать у людей, которые также принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI). При переходе с ИМАО на бупропион важно включить период вымывания около двух недель между приемами лекарств.[4] Этикетка рекомендует соблюдать осторожность при лечении людей с тяжелым поражением печени. заболевание почек, и суровый гипертония, а также у детей, подростков и молодых людей из-за повышенного риска суицидальные мысли.[4]

Побочные эффекты

Смотрите также: Список побочных эффектов бупропиона

Эпилептические припадки являются наиболее важным побочным эффектом бупропиона. Высокая частота изъятий была причиной временного изъятия препарата с рынка в период с 1986 по 1989 год. Риск изъятия[55] сильно зависит от дозы, но также зависит от препарата. Препарат с замедленным высвобождением связан с частотой возникновения приступов 0,1% при суточных дозах менее 300 мг бупропиона и 0,4% при дозах 300–400 мг.[56] Препарат с немедленным высвобождением связан с частотой приступов 0,4% при дозах ниже 450 мг; частота повышается до 5% при дозировке 450–600 мг в день.[56] Для сравнения, частота неспровоцированных судорог в общей популяции составляет 0,07–0,09%, а риск возникновения приступов для ряда других антидепрессантов обычно составляет 0,1–1,5% при рекомендуемых уровнях дозировки.[57] Сообщалось, что сама клиническая депрессия увеличивает частоту приступов, а исследование, изучающее данные клинических испытаний FDA, показало, что в большинстве случаев низкие и умеренные дозы антидепрессантов могут вообще не увеличивать риск приступов.[58] Однако это исследование также показало, что бупропион и кломипрамин были уникальными среди антидепрессантов тем, что были связаны с увеличением частоты приступов.[58]

В инструкции по применению отмечается, что гипертонияИногда тяжелая форма наблюдалась у некоторых людей, принимавших бупропион, как с уже существующей гипертензией, так и без нее. Частота этого побочного эффекта была менее 1% и незначительно выше, чем у плацебо.[4] Обзор имеющихся данных, проведенный в 2008 году, показал, что бупропион безопасен для лечения людей с различными серьезными сердечными заболеваниями.[59]

В Великобритании более 7600 сообщений о предполагаемых побочных реакциях были собраны в течение первых двух лет после утверждения бупропиона Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения как часть Схема желтой карточки, который контролировал побочные эффекты. За этот период около 540 000 человек прошли курс лечения бупропионом для отказа от курения. MHRA получило 60 сообщений о "подозреваемый [выделено MHRAs] побочные реакции на зибан, которые привели к летальному исходу ». Агентство пришло к выводу, что« в большинстве случаев основное заболевание человека может дать альтернативное объяснение ».[60] Это согласуется с большим исследованием безопасности с участием 9300 человек, которое показало, что смертность курильщиков, принимающих бупропион, не превышает естественную смертность курильщиков того же возраста.[61]

Психиатрическая

FDA требует, чтобы все антидепрессанты, включая бупропион, несли предупреждение в рамке заявляя, что антидепрессанты могут увеличить риск суицида у лиц моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном FDA, который обнаружил двукратное увеличение суицидальные мысли поведение детей и подростков, а в возрастной группе 18–24 лет - в 1,5 раза.[62] Для этого анализа FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов, чтобы получить статистически значимые результаты. Если рассматривать изолированно, бупропион статистически не отличался от плацебо.[62]

Суицидальное поведение вызывает меньшее беспокойство, если для отказа от курения назначают бупропион. По данным 2014 г. Кокрановский обзор, хотя существует связь с самоубийством, неясно, был ли причиной этого бупропион.[35] В 2016 году FDA удалило черный ящик с предупреждением о психических проблемах при отказе от курения.[63]

В 2009 году FDA выпустило медицинское предупреждение о том, что назначение бупропиона для отказа от курения связано с сообщениями о необычных изменениях поведения, возбуждении и враждебности. Некоторые люди, согласно рекомендациям, впали в депрессию или их депрессия ухудшилась, у них возникали мысли о самоубийстве или смерти, или они пытались покончить жизнь самоубийством.[64] Эти рекомендации были основаны на обзоре продуктов против курения, в котором было выявлено 75 сообщений о «суицидных побочных эффектах» для бупропиона за десять лет.[65]

Бупропион-индуцированный психоз может развиться в отдельных группах населения или усугубить ранее существовавший психотический синдром.[66] Симптомы могут включать: заблуждения, галлюцинации, паранойя, и путаница. В большинстве случаев эти симптомы можно уменьшить или устранить, уменьшив дозу, прекратив лечение или добавив антипсихотические препараты.[4][66] Однако добавление бензодиазепина для лечения психоза вместо антипсихотика может стать действенной альтернативой в соответствии с моделью психоза, вызванного амфетамином.[67] Психотические симптомы связаны с такими факторами, как более высокие дозы бупропиона, наличие в анамнезе биполярного расстройства или психоза, сопутствующие лекарства, например литий или бензодиазепины, пожилой возраст или злоупотребление психоактивными веществами.[66][68]

В крупномасштабном исследовании программ, в которых бупропион использовался для прекращения курения или лечения депрессии, симптомов отмены не наблюдалось.[69] По состоянию на 2002 год было два сообщения о случаях, когда люди испытывали симптомы отмены при прекращении приема бупропиона для помощи в отказе от курения;[70] в информации о назначении указано, что снижение дозы не требуется при прекращении лечения для прекращения курения.[3]

Передозировка

Бупропион считается умеренно опасным при передозировке.[71][72] При значительных передозировках судороги были зарегистрированы примерно в трети всех случаев; другие серьезные эффекты включают галлюцинации, потерю сознания и аномальные сердечные ритмы. Когда бупропион был одним из нескольких видов таблеток, принимаемых при передозировке, сообщалось о лихорадке, ригидности мышц, повреждении мышц, гипертонии или гипотонии, ступоре, коме и дыхательной недостаточности. В то время как большинство людей выздоравливает, некоторые люди умерли, а перед смертью перенесли несколько неконтролируемых судорог и сердечных приступов.[4]

В большинстве случаев пробного проглатывания одной или двух таблеток в детстве у детей не наблюдается явных симптомов.[73]

Взаимодействия

Поскольку бупропион метаболизируется до гидроксибупропион ферментом CYP2B6, возможно лекарственное взаимодействие с ингибиторами CYP2B6: это включает такие препараты, как пароксетин, сертралин, флуоксетин, диазепам, клопидогрель, и орфенадрин. Ожидаемый результат - повышение бупропиона и снижение концентрации гидроксибупропиона в крови. Обратный эффект (уменьшение бупропиона и увеличение гидроксибупропиона) можно ожидать с CYP2B6. индукторы, Такие как карбамазепин, клотримазол, рифампицин, ритонавир, Зверобой, фенобарбитал, фенитоин и другие.[74] Тиклопидин и клопидогрель, оба мощных ингибитора CYP2B6, значительно повышают уровни бупропиона, а также снижают уровни его метаболита гидроксибупропиона.[75] Ритонавир, лопинавир / ритонавир, и эфавиренц было показано, что снижают уровень бупропиона и / или его метаболитов.[75]

И наоборот, поскольку бупропион сам по себе является сильным ингибитором CYP2D6 (Kя = 21 мкМ),[3][36] как его активный метаболит, гидроксибупропион (Kя = 13,3 мкМ), он может замедлить выведение других лекарств, метаболизируемых этим ферментом.[3][6][4][74] Например, было обнаружено, что бупропион увеличивает уровень дезипрамин, субстрат CYP2D6, в 5 раз в случае площадь под кривой уровней и в 2 раза в случае вершина горы уровни.[75] Другой пример: соотношение декстрометорфан (препарат, который в основном метаболизируется CYP2D6) до его основных метаболит декстрорфан увеличилась примерно в 35 раз, когда его вводили людям, получавшим бупропион 300 мг / день, что свидетельствует о серьезном взаимодействии препарата с обычным без рецепта лекарство.[74]

Бупропион снижает порог Эпилептические припадки,[76] и, следовательно, может потенциально взаимодействовать с другими лекарствами, которые также снижают его, например карбапенемы, холинергический агенты, фторхинолоны, интерфероны, хлорохин, мефлохин, линдан, теофиллин, системный кортикостероиды (например., преднизон), и немного трициклические антидепрессанты (например., кломипрамин).[4] Информация о назначении рекомендует свести к минимуму использование алкоголь, поскольку в редких случаях бупропион снижает толерантность к алкоголю, а из-за чрезмерного употребления алкоголя может снизиться судорожный порог.[4] Кроме того, бупропион не следует принимать лицам, резко отказавшимся от алкоголя или алкоголя. бензодиазепин использовать.

Следует соблюдать осторожность при сочетании бупропиона с ингибитор моноаминоксидазы (MAOI), так как это может привести к гипертонический криз.[77]

Фармакология

Сокращения
DA: дофамин
NE: норэпинефрин
5-HT: серотонин
ND: нет данных
Фармакологические эффекты буприопиона на человека[78][79][80][81][82]
 БупропионR, R-
Гидрокси
бупропион		SS-
Гидрокси
бупропион		Трео-
гидро
бупропион		Эритро-
гидро
бупропион
Воздействие (концентрация с течением времени; воздействие бупропиона = 100%) и период полувыведения
Контакт100%800%160%310%90%
Период полураспада10 ч (ИК)
17 ч (СР)		21 ч25 часов26 часов26 часов
Эффективность ингибирования (эффективность ингибирования обратного захвата DA бупропионом = 100%)
Обратный захват DA100%NDNDNDND
Обратный захват27%NDNDNDND
Обратный захват 5-HT2%NDNDNDND
α3β4 никотиновый53%15%10%NDND
α4β2 никотиновый8%3%29%NDND
α1* никотиновый12%13%13%NDND

Фармакодинамика

Бупропион - это ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI).[12] Также было обнаружено, что он действует как высвобождающий агент из дофамин и норэпинефрин (NDRA), как и другие катиноны.[83][84][85] Однако при пероральном приеме человеком бупропион в значительной степени превращается в организме в несколько активные метаболиты с различной активностью и влиянием на эффекты препарата во время метаболизм первого прохождения.[12][83] Эти метаболиты присутствуют в организме в гораздо более высоких концентрациях, чем сам бупропион.[12][83][86] Наиболее важным примером является основной метаболит бупропиона, гидроксибупропион, селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (и вероятно высвобождающий агент) и никотиновый рецептор ацетилхолина (nAChR) антагонист, который не обладает значительным дофаминергическим действием и который при пероральном лечении бупропионом может достигать площадь под кривой (AUC) концентрации в плазме в 16–20 раз выше, чем у самого бупропиона.[12] Следовательно, эффекты бупропиона нельзя понять, если не учитывать его метаболизм.[12][83][87]

Дофаминергическая активность

Бупропион подавляет обратный захват дофамина через человека. переносчик дофамина и переносчик норэпинефрина;[88][89][90] подавление обратного захвата дофамина транспортером норэпинефрина наиболее выражено в префронтальная кора людей.[88] В связывающая аффинность (Kя) и тормозной потенция (т.е. половина максимальной ингибирующей концентрации или IC50) бупропиона на транспортере дофамина человека составляет 526наномолярный (нМ) и 443 нМ соответственно.[89][90]

Антиникотиновые и другие действия

Бупропион также известен как неконкурентный антагонист из α3β2, α3β4, α4β2, и очень слабо, α7 рецепторы nACh,[83][91] и эти действия, по-видимому, играют важную роль в его полезных свойствах не только при отказе от курения, но и при депрессии.[12][83][86][92] Метаболиты бупропиона также действуют как неконкурентные антагонисты этих рецепторов nACh, а гидроксибупропион по сравнению с ними даже более эффективен.[12][93][94][95][96] В терапевтически значимых концентрациях бупропион и гидроксибупропион действуют как отрицательные аллостерические модуляторы из серотонин 5-HT3А рецептор.[97] Фармакологические данные бупропиона и его метаболитов представлены в таблице. Известно, что бупропион слабо ингибирует α1 адренергический рецептор, с 14% эффективностью ингибирования захвата дофамина, и ЧАС1 рецептор, с активностью 9%.[78]

Механизм действия

Бупропион вызывает антидепрессивную активность, поскольку он избирательно подавляет обратный захват дофамина и норэпинефрина.[98] Бупропион также может стимулировать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптического нейрона. Первичный метаболит, гидроксибупропион, имеет тот же эффект, что и бупропион, блокируя обратный захват норэпинефрина и дофамина, поэтому он увеличивает продолжительность действия препарата.[98] Бупропион также является неконкурентным антагонистом никотиновых рецепторов ацетилхолина, поэтому он помогает людям бросить курить, так как связывание препарата с этими рецепторами вызывает их активацию и снижает тягу к сигаретам.[99]

Фармакокинетика

Фаза I метаболизма рацемического бупропиона. Фермент карбонилредуктаза, ответственный за производство эритро-бупропион неизвестен по состоянию на март 2015 г.

Бупропион метаболизируется в печени цитохром P450 изофермент CYP2B6.[56] В нем есть несколько активных метаболитов: R, R-гидроксибупропион, SS-гидроксибупропион, трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион, который далее метаболизируется до неактивных метаболитов и выводится с мочой. И бупропион, и его основной метаболит гидроксибупропион действуют в печени как мощные ингибиторы фермента. CYP2D6, который метаболизирует не только сам бупропион, но и ряд других лекарств и биологически активных веществ.[36] Этот механизм создает возможность для различных лекарственных взаимодействий.

В биологическая активность бупропиона в значительной степени можно отнести к его активным метаболитам, в частности к SS-гидроксибупропион. GlaxoSmithKline разработал этот метаболит как отдельный препарат под названием радафаксин,[100] но прекратили разработку в 2006 г. из-за «неблагоприятной оценки соотношения риск / польза».[101]

Бупропион метаболизируется до гидроксибупропиона посредством CYP2B6, изофермент из система цитохрома P450. Алкоголь вызывает увеличение CYP2B6 в печени, и люди, употреблявшие алкоголь в анамнезе, быстрее метаболизируют бупропион. Бупропион метаболизируется до трео-гидробупропиона через кортизонредуктаза.[102] Метаболический путь, ответственный за создание эритро-гидробупропиона, остается неясным.

Метаболизм бупропиона сильно различается: эффективные дозы бупропиона, получаемые людьми, принимающими одно и то же количество препарата, могут различаться в 5,5 раз (при этом период полураспада 12-30 часов), а эффективные дозы гидроксибупропион может отличаться в 7,5 раз (с периодом полувыведения 15–25 часов).[4][5][103] Исходя из этого, некоторые исследователи выступают за мониторинг уровня бупропиона и гидроксибупропиона в крови.[104] Периоды полураспада эритрогидробупропион и треогидробупропион составляют примерно 23–43 часа и 24–50 часов соответственно.[3][4]

Сообщалось о случаях ложноположительных результатов анализа мочи на амфетамин у лиц, принимавших бупропион.[105][106][107]

В 2016 году три новых основных метаболита бупропиона, все образованные исключительно CYP2C19, были идентифицированы.[108] К ним относятся 4'-OH-бупропион, эритро-4'-OH-гидробупропион и трео-4'-OH-гидробупропион, и они составляют 24% дозы бупропиона, выделяемого с мочой.[108] Для сравнения, бупропион и три его ранее известных основных метаболита, гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион составляют 23% от дозы бупропиона, выводимой с мочой.[108]

Химия

Бупропион - это унициклический аминокетон что принадлежит учебный класс из замещенные катиноны и более общий класс замещенные фенэтиламины.[1][14]

Синтез

Он синтезируется в две химические стадии, начиная с 3'-хлор-пропиофенон. Альфа-позиция рядом с кетоном - первая. бромированный с последующим нуклеофильное смещение полученного альфа-бромкетона с т-бутиламин и лечился соляная кислота с получением бупропиона в виде гидрохлоридной соли с общим выходом 75–85%.[15][109]

Схема синтеза бупропиона
3'-хлор-пропиофенон
3'-хлор-2-бромпропиофенон
Бупропиона гидрохлорид
Эта диаграмма показывает синтез бупропиона через 3'-хлорпропиофенон.

История

А биоэквивалентность сравнение профиля 150 мг бупропиона с пролонгированным высвобождением, производимого Лаборатории Импакс за Тева и Биохвост за GlaxoSmithKline.

Бупропион был изобретен Нариманом Мехтой из Берроуза Веллкома (ныне GlaxoSmithKline) в 1969 г., а патент США на него был выдан в 1974 г.[15] Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве антидепрессанта 30 декабря 1985 г. и продавался под названием Wellbutrin.[110][111] Однако значительная частота Эпилептические припадки при первоначально рекомендованной дозировке препарат был отменен в 1986 году. Впоследствии было обнаружено, что риск судорог сильно зависит от дозы, и бупропион был повторно представлен на рынке в 1989 году с более низкой максимальной рекомендованной суточной дозой.[112]

В 1996 году FDA одобрило с замедленным выпуском препарат устойчивый к алкоголю бупропион, называемый Wellbutrin SR, предназначенный для приема два раза в день (по сравнению с три раза в день для Wellbutrin немедленного высвобождения).[113] В 2003 году FDA одобрило еще один препарат с замедленным высвобождением под названием Wellbutrin XL, предназначенный для приема один раз в день.[114] Wellbutrin SR и XL доступны в общий форма в США и Канаде. В Канаде генерический бупропион XR распространяется компанией Mylan. В 1997 году бупропион был одобрен FDA для использования в качестве средства для прекращения курения под названием Zyban.[115][113] В 2006 году Wellbutrin XL был аналогичным образом одобрен для лечения сезонного аффективного расстройства.[116][117]

Во Франции 3 августа 2001 г. было выдано разрешение на продажу Зибана с максимальной суточной дозой 300 мг;[118] доступен только бупропион с замедленным высвобождением и только в качестве средства для прекращения курения. Бупропион получил лицензию на применение у взрослых с большой депрессией в Нидерландах в начале 2007 года, и GlaxoSmithKline ожидает последующего одобрения в других европейских странах.[119]

11 октября 2007 года два поставщика информации для потребителей о пищевых продуктах и ​​добавках, ConsumerLab.com и The People's Pharmacy опубликовали результаты сравнительных испытаний различных марок бупропиона.[120] Народная аптека получила несколько сообщений об усилении побочных эффектов и снижении эффективности дженерика бупропиона, что побудило ее попросить ConsumerLab.com протестировать рассматриваемые продукты. Тесты показали, что «одна из нескольких генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, продаваемых как Budeprion XL 300 мг, не действовала так же, как таблетка с фирменным названием в лаборатории».[121] FDA исследовало эти жалобы и пришло к выводу, что будеприон XL эквивалентен Веллбутрину XL в отношении биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита гидроксибупропиона. FDA также заявило, что случайные естественные колебания настроения являются наиболее вероятным объяснением очевидного ухудшения депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL.[122] Однако 3 октября 2012 года FDA изменило это мнение, заявив, что «будеприон XL 300 мг не может продемонстрировать терапевтическую эквивалентность Веллбутрину XL 300 мг».[123] FDA не тестировало биоэквивалентность каких-либо других генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, но потребовало, чтобы четыре производителя представили данные по этому вопросу в FDA к марту 2013 года.[123] По состоянию на октябрь 2013 г. FDA определило, что составы некоторых производителей не являются биоэквивалентными.[123]

В апреле 2008 года FDA одобрило формулировку бупропиона в виде гидробромидной соли вместо гидрохлоридной соли, которая будет продаваться под названием «Аплензин». Санофи-Авентис.[124][125][126]

В 2012 году Министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласился признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 миллиардов долларов, в частности, за пропаганду несанкционированного использования Веллбутрина для похудания и сексуальной дисфункции.[127]

В 2017 г. Европейское агентство по лекарствам рекомендовал приостановить действие ряда лекарств, одобренных на национальном уровне, из-за искажения данных исследования биоэквивалентности лабораториями микротерапевтических исследований в Индии.[128] Продукты, рекомендованные для суспензии, включали несколько таблеток бупропиона с модифицированным высвобождением по 300 мг.[129]

Общество и культура

Рекреационное использование

Согласно классификации психиатрических препаратов, принятой правительством США, бупропион не вызывает злоупотреблений.[130] Однако в исследованиях на животных беличьи обезьяны и крыс можно было заставить самостоятельно вводить бупропион внутривенно, что часто воспринимается как признак потенциальной зависимости.[36] Имеется ряд анекдотических и тематических отчетов о злоупотреблении бупропионом, но основная масса доказательств указывает на то, что субъективные эффекты бупропиона устно заметно отличаются от стимуляторов привыкания, таких как кокаин или амфетамин.[131] При этом сообщается, что бупропион при нетрадиционных способах введения (например, инъекция, инсуффляция) злоупотребляют в Соединенные Штаты и Канада, особенно в тюрьмах.[132][133][134]

Бренды

Он продается под многими торговыми марками по всему миру и в сочетании с налтрексон.[135]

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Аплензин, Будеприон SR, Буп, Бупредол, Бупробан, Бупропион GSK, BuPROPion HCL SR Watson, Бупропион гидрохлорид Анчен, Бупропион гидрохлорид Апотекс, Бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид, бупропион гидрохлорид. SR actavis, бупропион гидрохлорид Sun Pharma, бупропион гидрохлорид Torrent Pharma, бупропион гидрохлорид Wockhardt, бупропион гидрохлорид XL actavis, бупропион гидрохлорид XL Watson, бупропион SR Sanis Health, бупропионгидрохлорид HEXAL, бупропионгидрохлорид HEXAL, бупропионгидрохлорид HEXAL, бупропионгидрохлорид GSK Элонтрил, Элонтрил XL, Форфиво XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Ле Фу Тинг, Одранал, ПМС-бупропион SR, Prewell, Quomem, ratio-бупропион SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL , Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL и Zyntabac.[135]

Он продается как комбинированный препарат с налтрексон как Contrave.[135]

Легальное положение

В России бупропион запрещен как наркотическое средство, но не как таковое, а как производное от меткатинон.[136]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Резюме соединения». Бупропион. PubChem Compound. Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации. 28 июля 2018 г.. Получено 29 июля 2018.
  2. ^ а б c «Применение бупропиона во время беременности». Drugs.com. Получено 24 декабря 2018.
  3. ^ а б c d е ж грамм «Зибан 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой пролонгированного действия - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. GlaxoSmithKline UK. 1 августа 2013 г.. Получено 22 октября 2013.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Wellbutrin SR- таблетка гидрохлорида бупропиона, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 5 ноября 2019 г.. Получено 6 мая 2020.
  5. ^ а б Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.[страница нужна]
  6. ^ а б c «Информация о продукте Prexaton Bupropion hydrochloride». Услуги электронного бизнеса TGA. Ascent Pharma Pty Ltd. 2 октября 2012 г.. Получено 22 октября 2013.
  7. ^ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (сентябрь 2014 г.). «Варианты генов в CYP2C19 связаны с измененной фармакокинетикой бупропиона in vivo, но не с исходами прекращения курения при помощи бупропиона». Метаболизм и утилизация лекарств. 42 (11): 1971–7. Дои:10.1124 / dmd.114.060285. ЧВК 4201132. PMID 25187485.
  8. ^ а б c d е ж грамм "Монография бупропиона гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 5 февраля 2018 г.. Получено 15 июля 2018.
  9. ^ Schwasinger-Schmidt TE, Macaluso M (8 сентября 2018 г.). «Другие антидепрессанты». Справочник по экспериментальной фармакологии. 250: 325–355. Дои:10.1007/164_2018_167. ISBN 978-3-030-10948-6. PMID 30194544.
  10. ^ а б Fava M, Rush AJ, Thase ME и др. (2005). «15 лет клинического опыта применения бупропиона HCl: от бупропиона до бупропиона SR и до бупропиона XL». Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 7 (3): 106–13. Дои:10.4088 / pcc.v07n0305. ЧВК 1163271. PMID 16027765.
  11. ^ Sweetman S (2011). Мартиндейл: полный справочник лекарств (37-е изд.). п. 402. ISBN 9780853699828.
  12. ^ а б c d е ж грамм час Двоскин LP (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Elsevier Science. С. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4.
  13. ^ Тасман А., Кей Дж., Либерман Дж. А., Первый МБ, Майор М. (11 октября 2011 г.). Психиатрия. Джон Вили и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4.
  14. ^ а б Краситель Л.Р., Мерфи С., Калелло Д.П., Левин М.Д., Скольник А. (2017). Примеры из практики медицинской токсикологии: от Американского колледжа медицинской токсикологии.. Springer. п. 85. ISBN 9783319564494.
  15. ^ а б c Мехта Н.Б. (25 июня 1974 г.). «Патент США 3819706: Мета-хлорзамещенные α-бутиламинопропиофеноны». USPTO. Получено 2 июн 2008.
  16. ^ Всемирная организация здоровья (2000). «Международные непатентованные названия фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемые международные непатентованные названия: список 83». Информация ВОЗ о лекарствах. 14 (2). HDL:10665/58135.
  17. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  18. ^ «Бупропион - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  19. ^ Monden R, Roest AM, van Ravenzwaaij D, Wagenmakers EJ, Morey R, Wardenaar KJ, de Jonge P (август 2018 г.). «Сравнительная доказательная база эффективности антидепрессантов второго поколения в лечении депрессии в США: байесовский метаанализ обзоров Управления по контролю за продуктами и лекарствами» (PDF). Журнал аффективных расстройств. 235: 393–398. Дои:10.1016 / j.jad.2018.04.040. PMID 29677603. Особенности
    • Антидепрессанты, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), можно дифференцировать по силе доказательств эффективности с помощью байесовского подхода.
    • Бупропион и вилазодон показали слабые доказательства эффективности, основываясь на результатах испытаний, зарегистрированных в FDA.
  20. ^ а б Патель К., Аллен С., Хак М. Н., Анжелеску И., Баумейстер Д., Трейси Д. К. (апрель 2016 г.). «Бупропион: систематический обзор и метаанализ эффективности как антидепрессанта». Терапевтические достижения в психофармакологии. 6 (2): 99–144. Дои:10.1177/2045125316629071. ЧВК 4837968. PMID 27141292.
  21. ^ а б Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Геддес Дж. Р., Хиггинс Дж. П., Черчилль Р., Ватанабе Н., Накагава А., Омори И. М., Макгуайр Н., Танселла М., Барбуи С. (февраль 2009 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ с применением нескольких методов лечения» (PDF). Ланцет. 373 (9665): 746–758. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 60046-5. PMID 19185342. S2CID 35858125. Архивировано из оригинал (PDF) 29 сентября 2013 г.
  22. ^ «Первый препарат от сезонной депрессии». FDA Consum. 40 (5): 7. 2006. PMID 17328102.
  23. ^ а б Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  24. ^ а б Объединенный формулярный комитет (2015). Британский национальный формуляр (BNF) (69 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-156-2.
  25. ^ а б Gartlehner G, Nussbaumer-Streit B, Gaynes BN, Forneris CA, Morgan LC, Greenblatt A, Wipplinger J, Lux LJ, Van Noord MG, Winkler D (март 2019 г.). «Антидепрессанты второго поколения для профилактики сезонного аффективного расстройства у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD011268. Дои:10.1002 / 14651858.CD011268.pub3. ЧВК 6422318. PMID 30883669.
  26. ^ Клейтон А.Х. (2003). «Сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами: терапевтическая проблема, которую можно избежать». Первичная психиатрия. 10 (1): 55–61.
  27. ^ Диллон С., Ян Л.П., Курран депутат (2008). «Бупропион: обзор его использования при лечении большого депрессивного расстройства». Наркотики. 68 (5): 653–89. Дои:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID 18370448.
  28. ^ Болдуин Д.С., Папакостас Г.И. (2006). «Симптомы утомляемости и сонливости при большом депрессивном расстройстве». J Clin Психиатрия. 67 Дополнение 6 (Дополнение 6): 9–15. PMID 16848671.
  29. ^ Папакостас Г.И., Шталь С.М., Кришен А., Зайферт К.А., Такер В.Л., Goodale EP, Fava M (август 2008 г.). «Эффективность бупропиона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в лечении большого депрессивного расстройства с высоким уровнем тревоги (тревожная депрессия): объединенный анализ 10 исследований». J Clin Психиатрия. 69 (8): 1287–92. Дои:10.4088 / JCP.v69n0812. PMID 18605812. S2CID 25267685.
  30. ^ а б Zisook S, Rush AJ, Haight BR, Clines DC, Rockett CB (февраль 2006 г.). «Использование бупропиона в сочетании с ингибиторами обратного захвата серотонина». Биол. Психиатрия. 59 (3): 203–10. Дои:10.1016 / j.biopsych.2005.06.027. PMID 16165100. S2CID 20997303.
  31. ^ Уилкс С (2008). «Использование бупропиона SR для отказа от курения». Международный журнал хронической обструктивной болезни легких. 3 (1): 45–53. Дои:10.2147 / copd.s1121. ЧВК 2528204. PMID 18488428.
  32. ^ Хоус С., Хартманн-Бойс Дж., Ливингстон-Бэнкс Дж., Хонг Б., Линдсон Н. (апрель 2020 г.). «Антидепрессанты для отказа от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD000031. Дои:10.1002 / 14651858.CD000031.pub5. ЧВК 7175455. PMID 32319681.
  33. ^ а б Ву П., Уилсон К., Димулас П., Миллс Э.Дж. (2006). «Эффективность терапии для прекращения курения: систематический обзор и метаанализ». BMC Public Health. 6: 300. Дои:10.1186/1471-2458-6-300. ЧВК 1764891. PMID 17156479.
  34. ^ Розен Л.Дж., Галили Т., Котт Дж., Гудман М., Фридман Л.С. (2018). «Уменьшение пользы от лекарств для прекращения курения в течение первого года: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Зависимость. 113 (5): 805–816. Дои:10.1111 / add.14134. ЧВК 5947828. PMID 29377409.
  35. ^ а б Хьюз Дж. Р., Стед Л. Ф., Хартманн-Бойс Дж, Кэхилл К., Ланкастер Т. (январь 2014 г.). «Антидепрессанты для отказа от курения». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000031. Дои:10.1002 / 14651858.CD000031.pub4. ЧВК 7027688. PMID 24402784.
  36. ^ а б c d Двоскин Л.П., Раухут А.С., Кинг-Посписил К.А., Бардо М.Т. (2006). «Обзор фармакологии и клинического профиля бупропиона, антидепрессанта и средства для прекращения употребления табака». Препарат ЦНС Rev. 12 (3–4): 178–207. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2006.00178.x. ЧВК 6506196. PMID 17227286.
  37. ^ «Информация о гидрохлориде бупропиона (продается как Веллбутрин, Зибан и дженерики)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 14 марта 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  38. ^ Pliszka S (июль 2007 г.). «Практический параметр для оценки и лечения детей и подростков с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 46 (7): 894–921. Дои:10.1097 / chi.0b013e318054e724. PMID 17581453. S2CID 602465.
  39. ^ Плиска С.Р., Кризмон М.Л., Хьюз С.В., Корнерс С.К., Эмсли Г.Дж., Дженсен П.С., Маккракен Дж.Т., Свансон Дж. М., Лопес М. (июнь 2006 г.). «Техасский проект по разработке детского лекарственного средства: пересмотр алгоритма фармакотерапии синдрома дефицита внимания / гиперактивности». J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 45 (6): 642–57. Дои:10.1097 / 01.chi.0000215326.51175.eb. PMID 16721314. S2CID 11237156.
  40. ^ Verbeeck W, Bekkering GE, Van den Noortgate W., Kramers C (октябрь 2017 г.). «Бупропион при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых». Кокрановская база данных Syst Rev. 10: CD009504. Дои:10.1002 / 14651858.CD009504.pub2. ЧВК 6485546. PMID 28965364.
  41. ^ Серретти А., Кьеза А. (июнь 2009 г.). «Возникающая в связи с лечением сексуальная дисфункция, связанная с антидепрессантами: метаанализ». J Clin Psychopharmacol. 29 (3): 259–66. Дои:10.1097 / JCP.0b013e3181a5233f. PMID 19440080. S2CID 1663570.
  42. ^ Шталь С.М., Прадко Дж.Ф., Хейт Б.Р., Моделл Дж. Г., Рокетт С.Б., Learned-Coughlin S (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина». Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry. 6 (4): 159–166. Дои:10.4088 / PCC.v06n0403. ЧВК 514842. PMID 15361919.
  43. ^ Фоли К.Ф., ДеСанти КП, Каст Р.Э. (сентябрь 2006 г.). «Бупропион: фармакология и терапевтическое применение». Эксперт Rev Neurother. 6 (9): 1249–65. Дои:10.1586/14737175.6.9.1249. PMID 17009913. S2CID 5804452.
  44. ^ а б Ли З, Маглионе М., Ту В., Мохика В., Артерберн Д., Шугарман Л. Р., Хилтон Л., Сатторп М., Соломон В., Шекел П. Г., Мортон СК (апрель 2005 г.). «Мета-анализ: фармакологическое лечение ожирения». Анна. Междунар. Med. 142 (7): 532–46. Дои:10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012. PMID 15809465.
  45. ^ а б Райан Д.Х., Брей Г.А. (июнь 2013 г.). «Варианты фармакологического лечения ожирения: старое снова становится новым». Текущие отчеты о гипертонии. 15 (3): 182–9. Дои:10.1007 / s11906-013-0343-6. PMID 23625271. S2CID 24772552.
  46. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Contrave (налтрексона гидрохлорид / бупропион гидрохлорид) таблетки с пролонгированным высвобождением NDA # 200063». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 5 мая 2020.
  47. ^ «Contrave пролонгированного действия - гидрохлорид налтрексона и таблетка гидрохлорида бупропиона, пролонгированное высвобождение». DailyMed. 26 апреля 2019 г.. Получено 5 мая 2020.
  48. ^ Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, Nolen WA, Goodwin GM (сентябрь 2004 г.). «Антидепрессанты при биполярной депрессии: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Am J Psychiatry. 161 (9): 1537–47. Дои:10.1176 / appi.ajp.161.9.1537. PMID 15337640. S2CID 19128892.
  49. ^ Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., О'Донован С., Парик С.В., Маккуин Дж., Макинтайр Р.С., Шарма В., Больё С. (декабрь 2006 г.). «Рекомендации Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) по ведению пациентов с биполярным расстройством: обновление 2007 г.». Биполярное расстройство. 8 (6): 721–39. Дои:10.1111 / j.1399-5618.2006.00432.x. PMID 17156158.
  50. ^ Кампман К.М. (июнь 2008 г.). «Поиск препаратов для лечения зависимости от стимуляторов». Наркоман научная клиника практика. 4 (2): 28–35. Дои:10.1151 / ascp084228. ЧВК 2797110. PMID 18497715.
  51. ^ Микока-Валус А.А., Тернбулл Д.А., Молдинг Н.Т., Уилсон И.Г., Эндрюс Дж. М., Холтманн Г. Дж. (2006). «Антидепрессанты и воспалительные заболевания кишечника: систематический обзор». Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2: 24. Дои:10.1186/1745-0179-2-24. ЧВК 1599716. PMID 16984660.
  52. ^ «FDA очищает Cymbalta от хронической скелетно-мышечной боли» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 ноября 2010 г. Архивировано с оригинал 7 августа 2013 г.. Получено 19 августа 2013. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ... одобрило Cymbalta (гидрохлорид дулоксетина) для лечения хронической скелетно-мышечной боли, включая дискомфорт от остеоартрита и хроническую боль в пояснице.
  53. ^ Уркхарт Д.М., Ховинг Д.Л., Ассендельфт В.В., Роланд М., ван Тулдер М.В. (2008). Уркхарт DM (ред.). «Антидепрессанты при неспецифической боли в пояснице». Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD001703. Дои:10.1002 / 14651858.CD001703.pub3. ЧВК 7025781. PMID 18253994.
  54. ^ Шах Т.Х., Морадимер А. (август 2010 г.). «Бупропион для лечения невропатической боли». Am J Hosp Palliat Care. 27 (5): 333–6. Дои:10.1177/1049909110361229. PMID 20185402. S2CID 31243845.
  55. ^ «3 мифа о бупропионе». Психиатрические времена. Получено 19 сентября 2020.
  56. ^ а б c Hales E; Юдофски Я., ред. (2003). Американский учебник психиатрической прессы по психиатрии. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing, Inc.
  57. ^ Пизани Ф., Отери Дж., Коста С., Ди Раймондо Дж., Ди Перри Р. (2002). «Влияние психотропных препаратов на судорожный порог». Drug Saf. 25 (2): 91–110. Дои:10.2165/00002018-200225020-00004. PMID 11888352. S2CID 25290793.
  58. ^ а б Альпер К., Шварц К.А., Кольц Р.Л., Хан А. (август 2007 г.). «Заболеваемость приступами в психофармакологических клинических испытаниях: анализ сводной основы отчетов об утверждении Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)». Биол. Психиатрия. 62 (4): 345–54. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.09.023. PMID 17223086. S2CID 6079390.
  59. ^ Тейлор Д. (декабрь 2008 г.). «Антидепрессанты и сердечно-сосудистая патология: клинический обзор эффективности и безопасности». Acta Psychiatr Scand. 118 (6): 434–42. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2008.01260.x. PMID 18785947. S2CID 24994346.
  60. ^ «Зибан (бупропиона гидрохлорид) - информация о безопасности». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 24 июля 2002 г. Архивировано с оригинал 28 сентября 2007 г.. Получено 7 октября 2006.
  61. ^ Хаббард Р., Льюис С., Вест Дж., Смит С., Годфри С., Смит Л., Фаррингтон П., Бриттон Дж. (Октябрь 2005 г.). «Бупропион и риск внезапной смерти: самоконтролируемый анализ серии случаев с использованием сети по улучшению здоровья». Грудная клетка. 60 (10): 848–50. Дои:10.1136 / thx.2005.041798. ЧВК 1747199. PMID 16055620.
  62. ^ а б Левенсон М., Холланд К. «Антидепрессанты и суицидальность у взрослых: статистическая оценка. (Презентация Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; 13 декабря 2006 г.)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 27 сентября 2007 г.. Получено 13 мая 2007.
  63. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для людей - чантикс (варениклин) и зибан (бупропион): информация о безопасности лекарственных средств - пересмотр побочных эффектов психического здоровья». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 20 декабря 2016 г.. Получено 20 декабря 2016.
  64. ^ «Консультации по вопросам общественного здравоохранения: FDA требует новых предупреждений в рамке для препаратов для прекращения курения Chantix и Zyban». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 июля 2009 г. Архивировано с оригинал 19 октября 2010 г.. Получено 3 июля 2009.
  65. ^ «Отказ от курения способствует суицидальным идеям и поведению варениклина (продается как Chantix) и бупропиона (продается как Zyban и дженерики)» (PDF). Информационный бюллетень по безопасности лекарств. 2 (1): 1–4. 2009. Архивировано с оригинал (PDF) 11 февраля 2017 г.. Получено 16 декабря 2019.
  66. ^ а б c Кумар С., Кодела С., Детвейлер Дж. Г., Ким К. Ю., Детвейлер М. Б. (ноябрь – декабрь 2011 г.). «Психоз, вызванный бупропионом: фольклор или факт? Систематический обзор литературы». Gen Hosp Psychiatry. 33 (12): 612–7. Дои:10.1016 / j.genhosppsych.2011.07.001. PMID 21872337.
  67. ^ Javelot T, Javelot H, Baratta A, Weiner L, Messaoudi M, Lemoine P (декабрь 2010 г.). «Острые психотические расстройства, связанные с бупропионом: обзор литературы». Энцефал. 36 (6): 461–71. Дои:10.1016 / j.encep.2010.01.005. PMID 21130229.
  68. ^ Nemeroff CB, Schatzberg AF (2006). Основы клинической психофармакологии. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. п. 146. ISBN 978-1-58562-243-6.
  69. ^ Джонстон Дж. А. (октябрь 1999 г.). «Прекращение терапии бупропионом SR». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 1 (5): 165. Дои:10.4088 / PCC.v01n0507a. ЧВК 181084. PMID 15014680.
  70. ^ Бериган Т.Р. (апрель 2002 г.). «Возвращение к симптомам абстиненции, связанным с бупропионом: отчет о болезни». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 4 (2): 78. Дои:10.4088 / PCC.v04n0208a. ЧВК 181231. PMID 15014751.
  71. ^ Тейлор Д., Кэрол П., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97969-3.
  72. ^ Уайт Н., Литовиц Т., Клэнси С. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типу антидепрессантов». Журнал медицинской токсикологии. 4 (4): 238–250. Дои:10.1007 / BF03161207. ЧВК 3550116. PMID 19031375.
  73. ^ Beuhler MC, Spiller HA, Sasser HC (март 2010 г.). «Результат непреднамеренного проглатывания педиатрического бупропиона: обзор базы данных NPDS». J Med Toxicol. 6 (1): 4–8. Дои:10.1007 / s13181-010-0027-4. ЧВК 3550434. PMID 20213217.
  74. ^ а б c Джефферсон Дж. В., Прадко Дж. Ф., Мьюир К. Т. (ноябрь 2005 г.). «Бупропион для лечения большого депрессивного расстройства: фармакокинетические и лекарственные соображения». Clin Ther. 27 (11): 1685–95. Дои:10.1016 / j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442.
  75. ^ а б c https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/200063s015lbl.pdf
  76. ^ Добек CE, Блумбергер Д.М., Даунар Дж., Даскалакис З.Дж., Вила-Родригес Ф. (2015). «Риск судорог при транскраниальной магнитной стимуляции: клинический обзор для информирования процесса согласия, сфокусированный на бупропионе». Психоневрологические заболевания и лечение. 11: 2975–87. Дои:10.2147 / NDT.S91126. ЧВК 4670017. PMID 26664122.
  77. ^ Файнберг СС (2004). «Комбинирование стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное показание». J Clin Психиатрия. 65 (11): 1520–4. Дои:10.4088 / jcp.v65n1113. PMID 15554766.
  78. ^ а б Хорст В.Д., Прескорн С.Х. (декабрь 1998 г.). «Механизмы действия и клиническая характеристика трех атипичных антидепрессантов: венлафаксина, нефазодона, бупропиона». J влияет на Disord. 51 (3): 237–54. Дои:10.1016 / S0165-0327 (98) 00222-5. PMID 10333980.
  79. ^ Джонстон А.Дж., Ашер Дж., Лидбеттер Р., Шмит В.Д., Патель Д.К., Дуркан М., Бентли Б. (2002). «Оптимизация фармакокинетики бупропиона с замедленным высвобождением для прекращения курения». Наркотики. 62 Дополнение 2: 11–24. Дои:10.2165/00003495-200262002-00002. PMID 12109932. S2CID 36344679.
  80. ^ Сюй Х., Лобоз К.К., Гросс А.С., Маклахлан А.Дж. (март 2007 г.). «Стереоселективный анализ гидроксибупропиона и применение в исследованиях лекарственного взаимодействия». Хиральность. 19 (3): 163–70. Дои:10.1002 / chir.20356. PMID 17167747.
  81. ^ Бондарев М.Л., Бондарева Т.С., Янг Р., Гленнон Р.А. (август 2003 г.). «Поведенческие и биохимические исследования метаболитов бупропиона». Евро. J. Pharmacol. 474 (1): 85–93. Дои:10.1016 / S0014-2999 (03) 02010-7. PMID 12909199.
  82. ^ Дамай М.И., Кэрролл Ф.И., Итон Дж. Б., Наварро Х.А., Блаф Б. Э., Мирза С., Лукас Р. Дж., Мартин Б. Р. (сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективные эффекты гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и на функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Мол. Pharmacol. 66 (3): 675–82. Дои:10,1124 / моль. 104,001313. PMID 15322260. S2CID 1577336.
  83. ^ а б c d е ж Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 611–613. ISBN 978-1-60913-345-0.
  84. ^ Ариас HR, Сантамария А., Али С.Ф. (2009). «Фармакологические и нейротоксикологические действия, опосредованные бупропионом и диэтилпропионом». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами. Int. Преподобный Neurobiol. Международный обзор нейробиологии. 88. С. 223–55. Дои:10.1016 / S0074-7742 (09) 88009-4. ISBN 9780123745040. PMID 19897080.
  85. ^ Лаббате Л.А., Фава М., Розенбаум Дж. Ф., Арана Г. В. (28 марта 2012 г.). Справочник по психиатрической лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 64–. ISBN 978-1-4511-5307-1.
  86. ^ а б Warner C, Shoaib M (сентябрь 2005 г.). «Как бупропион помогает бросить курить?». Наркоман Биол. 10 (3): 219–31. Дои:10.1080/13556210500222670. PMID 16109583. S2CID 24002888.
  87. ^ Ашер Дж. А., Коул Дж. О., Колин Дж. Н. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Бупропион: обзор механизма его антидепрессивной активности». J Clin Психиатрия. 56 (9): 395–401. PMID 7665537.
  88. ^ а б Stahl SM (март 2017 г.). «Бупропион». Руководство для назначающего: основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 107–112. ISBN 9781108228749. Получено 5 января 2018. Поскольку дофамин инактивируется обратным захватом норадреналина в лобной коре, в которой в значительной степени отсутствуют переносчики дофамина, бупропион может увеличивать нейротрансмиссию дофамина в этой части мозга.
  89. ^ а б «Бупропион: биологическая активность». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 5 января 2018.
    Цель: DAT
    Тип: Ингибитор
    Действие: запрет
    Сходство: 6.3
    Единицы: pIC50 ... (IC50 4,43x10−7 M)
  90. ^ а б Симонсен Ю., Комерма-Стеффенсен С., Андерссон К. Э. (октябрь 2016 г.). «Модуляция дофаминергических путей для лечения эректильной дисфункции». Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология. 119 Дополнение 3: 63–74. Дои:10.1111 / bcpt.12653. PMID 27541930. Бупропион до сих пор является единственным антидепрессантом с некоторой селективностью в отношении DAT по сравнению с NET и SERT со значениями Ki (нМ) соответственно 526, 52 600 и 9100 для трех переносчиков.
  91. ^ Кэрролл FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона для лечения расстройств ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Adv. Pharmacol. Успехи фармакологии. 69. С. 177–216. Дои:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. PMID 24484978.
  92. ^ Ариас HR (2009).«Участвует ли в его клиническом действии ингибирование никотиновых рецепторов ацетилхолина бупропионом?». Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (11): 2098–108. Дои:10.1016 / j.biocel.2009.05.015. PMID 19497387.
  93. ^ Дамай М.И., Кэрролл Ф.И., Итон Дж. Б. и др. (Сентябрь 2004 г.). «Энантиоселективные эффекты гидроксиметаболитов бупропиона на поведение и на функцию переносчиков моноаминов и никотиновых рецепторов». Мол. Pharmacol. 66 (3): 675–82. Дои:10,1124 / моль. 104,001313. PMID 15322260. S2CID 1577336.
  94. ^ Чжу А.З., Кокс Л.С., Ноллен Н. и др. (Декабрь 2012 г.). "CYP2B6 и фармакология отказа от курения бупропиона: роль гидроксибупропиона". Clin. Pharmacol. Ther. 92 (6): 771–7. Дои:10.1038 / clpt.2012.186. ЧВК 3729209. PMID 23149928.
  95. ^ Foxhall LE, Родригес MA (2014). Достижения в области лечения больных раком. Springer. С. 265–. ISBN 978-1-4939-0986-5.
  96. ^ Johnson BA (10 октября 2010 г.). Медицина наркозависимости: наука и практика. Springer Science & Business Media. С. 433–. ISBN 978-1-4419-0338-9.
  97. ^ Пандхаре А., Паппу А.С., Вильмс Х., член парламента Блэнтона, М. Янсен (2016). «Антидепрессант бупропион является отрицательным аллостерическим модулятором рецепторов серотонина типа 3А». Нейрофармакология. 113 (Pt A): 89–99. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2016.09.021. ЧВК 5148637. PMID 27671323.
  98. ^ а б Шталь С.М., Прадко Дж.Ф., Хейт Б.Р., Моделл Дж. Г., Рокетт С.Б., Learned-Coughlin S (2004). «Обзор нейрофармакологии бупропиона, двойного ингибитора обратного захвата норэпинефрина и дофамина». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 6 (4): 159–166. Дои:10.4088 / PCC.v06n0403. ЧВК 514842. PMID 15361919.
  99. ^ Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC, et al. (Сентябрь 1995 г.). «Бупропион: обзор механизма его антидепрессивной активности». Журнал клинической психиатрии. 56 (9): 395–401. PMID 7665537.
  100. ^ "GlaxoSmithKline (GSK) рассматривает новые терапевтические средства для лечения заболеваний ЦНС и подтверждает значительный импульс развития трубопроводов" (Пресс-релиз). PRNewswire. 23 ноября 2004 г. Архивировано с оригинал 28 сентября 2007 г.. Получено 18 августа 2007.
  101. ^ GlaxoSmithKline (26 июля 2006 г.) "Обновление конвейера" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 27 сентября 2007 г.  (136 КБ). пресс-релиз. Проверено 18 августа 2007 г.
  102. ^ Мейер А., Вуоринен А., Зелинска А. Е., Страйхар П., Лавери Г. Г., Шустер Д., Одерматт А. (сентябрь 2013 г.). «Образование треогидробупропиона из бупропиона зависит от 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1». Метаболизм и утилизация лекарств. 41 (9): 1671–8. Дои:10.1124 / dmd.113.052936. ЧВК 3876805. PMID 23804523.
  103. ^ Hesse LM, He P, Krishnaswamy S, Hao Q, Hogan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ, Court MH (апрель 2004 г.). «Фармакогенетические детерминанты межиндивидуальной изменчивости гидроксилирования бупропиона цитохромом P450 2B6 в микросомах печени человека». Фармакогенетика. 14 (4): 225–38. Дои:10.1097/00008571-200404000-00002. PMID 15083067.
  104. ^ Прескорн Ш. (1991). «Следует ли корректировать дозировку бупропиона на основании терапевтического мониторинга лекарств?». Psychopharmacol Bull. 27 (4): 637–43. PMID 1813908.
  105. ^ Вайнтрауб Д., Линдер М. В. (2000). «Амфетамин-положительный токсикологический скрининг вторичный по отношению к бупропиону». Подавить тревогу. 12 (1): 53–4. Дои:10.1002 / 1520-6394 (2000) 12: 1 <53 :: AID-DA8> 3.0.CO; 2-4. PMID 10999247.
  106. ^ Никсон А.Л., Лонг WH, Пуополо PR, Флуд Дж. Г. (июнь 1995 г.). «Метаболиты бупропиона дают ложноположительные результаты по амфетамину в моче». Clin. Chem. 41 (6 Pt 1): 955–6. Дои:10.1093 / Clinchem / 41.6.955. PMID 7768026.
  107. ^ Кейси ER, Скотт М.Г., Тан С., Маллинз М.Э. (июнь 2011 г.). «Частота ложноположительных результатов скрининга амфетамина на бупропион с использованием иммуноанализа Syva EMIT II». Журнал медицинской токсикологии. 7 (2): 105–8. Дои:10.1007 / s13181-010-0131-5. ЧВК 3724447. PMID 21191682.
  108. ^ а б c Sager JE, Choiniere JR, Chang J, Stephenson-Famy A, Nelson WL, Isoherranen N (2016). «Идентификация и структурная характеристика трех новых метаболитов бупропиона у людей». ACS Med Chem Lett. 7 (8): 791–6. Дои:10.1021 / acsmedchemlett.6b00189. ЧВК 5026406. PMID 27660681.
  109. ^ Перрин Д.М., Росс Дж. Т., Нерви С. Дж., Циммерман Р. Х. (2000). «Короткий синтез бупропиона (Зибан, Веллбутрин) в одном горшке». Журнал химического образования. 77 (11): 1479. Bibcode:2000JChEd..77.1479P. Дои:10.1021 / ed077p1479.
  110. ^ «Пакет одобрения Wellbutrin» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 1985 г.. Получено 5 мая 2020.
  111. ^ «Запись Веллбутрина в оранжевой книге». Центр оценки и исследований лекарственных средств Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинал 25 февраля 2011 г.. Получено 18 августа 2007.
  112. ^ «Бупропион (Веллбутрин)». eMedExpert.com. 31 марта 2008 г.. Получено 20 августа 2013.
  113. ^ а б Уиттен Л. (апрель 2006 г.). «Бупропион помогает бросить курить больным шизофренией». Национальный институт результатов исследований злоупотребления наркотиками. 20 (5). Архивировано из оригинал 5 августа 2007 г.. Получено 27 мая 2013.
  114. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Веллбутрин XL (бупропион HCI) NDA № 021515». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 апреля 2005 г. В архиве из оригинала на 5 декабря 2019 г.. Получено 4 декабря 2019.
  115. ^ "Пакет одобрения лекарственных средств: Zyban NDA # 020711". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 августа 2003 г. В архиве из оригинала на 5 декабря 2019 г.. Получено 4 декабря 2019.
  116. ^ «Письмо об одобрении FDA» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 декабря 2006 г.
  117. ^ «Препарат от сезонного аффективного расстройства Веллбутрин XL получил одобрение». CNN. 14 июня 2006 г. Архивировано с оригинал 30 июня 2007 г.. Получено 19 августа 2007.
  118. ^ "Zyban: sevrage tabagique et sécurité d'emploi" [Зибан: отказ от курения и гарантия работы] (пресс-релиз) (на французском языке). Французское агентство безопасности санитарии продукции санте. 18 января 2002 г. Архивировано с оригинал 23 июля 2011 г.. Получено 25 января 2011.
  119. ^ GlaxoSmithKline (16 января 2007 г.). «GlaxoSmithKline получает первое европейское одобрение для Wellbutrin XR» (Пресс-релиз). GlaxoSmithKline. Архивировано из оригинал 27 декабря 2010 г.. Получено 25 января 2011.
  120. ^ «Равенство в отношении препаратов-генериков поставлено под сомнение». 12 октября 2007 г.. Получено 13 октября 2007.
  121. ^ Стенсон Дж. (12 октября 2007 г.). «Ответьте на вопросы о генерическом антидепрессанте». Новости NBC. Получено 13 октября 2007.
  122. ^ «Обзор терапевтической эквивалентности: дженерики бупропиона XL 300 мг и Веллбутрина XL 300 мг». Архивировано из оригинал 6 июня 2011 г.. Получено 19 апреля 2008.
  123. ^ а б c «Будеприон XL 300 мг, терапевтически не эквивалентен Wellbutrin XL 300 мг». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 3 октября 2012 г.. Получено 23 марта 2013. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  124. ^ Waknine Y (8 мая 2008 г.). «Одобрения FDA: Advair, Relistor, Aplenzin». Medscape. Получено 9 мая 2008.
  125. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Аплензин (бупропион гидробромид) NDA 22108». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 5 мая 2020.
  126. ^ «Аплензин-бупропион гидробромид таблетка пролонгированного высвобождения». DailyMed. 2 июнь 2020. Получено 21 октября 2020.
  127. ^ Томас К., Шмидт М.С. (2 июля 2012 г.). «Glaxo соглашается выплатить 3 миллиарда долларов в качестве компенсации за мошенничество». Нью-Йорк Таймс.
  128. ^ «EMA рекомендует приостановить прием лекарств из-за недостоверных исследований лабораторий микротерапевтических исследований».
  129. ^ «Продукты, для которых разрешения на продажу рекомендуются для приостановки и заявки на получение разрешения на продажу, которые не удовлетворяют критериям авторизации, принятым CHMP 23 марта 2017 года» (PDF).
  130. ^ «Злоупотребление общепринятыми психиатрическими препаратами». Лечение наркозависимости для людей с ВИЧ / СПИДом. Протокол улучшения лечения. Роквилл: Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. С. 83–4.
  131. ^ Лиле Дж. А., Надер М. А. (2003). «Предрасположенность к злоупотреблению и терапевтический потенциал наркотиков, оцененных для лечения кокаиновой зависимости, по прогнозам на животных моделях». Современная нейрофармакология. 1: 21–46. CiteSeerX 10.1.1.325.9635. Дои:10.2174/1570159033360566.
  132. ^ Антидепрессант Веллбутрин становится «кокаином для бедняков» на улицах Торонто Мировые новости 18 сентября 2013 г.
  133. ^ Филлипс Д. (февраль 2012 г.). «Wellbutrin®: злоупотребление и злоупотребление заключенными». Журнал медсестер по зависимостям. 23 (1): 65–9. Дои:10.3109/10884602.2011.647838. PMID 22468662. S2CID 1310940.
  134. ^ Барибо Д., Араки К.Ф. (май – июнь 2013 г.). «Внутривенный бупропион: ранее недокументированный метод злоупотребления обычно назначаемым антидепрессантом». Журнал медицины зависимости. 7 (3): 216–7. Дои:10.1097 / ADM.0b013e3182824863. PMID 23519045.
  135. ^ а б c "Бупропион Интернэшнл Брэндс". Drugs.com. Получено 1 июня 2017.
  136. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681" Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подавих контролю в Российской Федерации "(с изменениями и дополнениями)" (на русском). Гарант. Получено 28 апреля 2019. Эфедрон (меткатинон) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень

внешняя ссылка