WikiDer > CHI3L1
Хитиназа-3-подобный протеин 1 (CHI3L1), также известен как YKL-40, это секретный гликопротеин это примерно 40кДа размером, который у человека кодируется CHI3L1 ген.[5][6][7] Название YKL-40 происходит от трех N-терминальных аминокислоты присутствует на секретном бланке и его молекулярная масса. YKL-40 экспрессируется и секретируется различными типы клеток в том числе макрофаги, хондроциты, фибробластоподобные синовиальные клетки, гладкомышечные клетки сосудов и звездчатые клетки печени. Биологическая функция YKL-40 неясна. Неизвестно, есть ли конкретный рецептор. Его характер экспрессии связан с патогенными процессами, связанными с воспалением, ремоделированием внеклеточной ткани, фиброз и солидные карциномы[8] и астма.[9]
Функция
Хитиназы катализировать гидролиз хитин, что является обильным гликополимер найдено в насекомых экзоскелеты и клеточные стенки грибов. В гликозид гидролаза Семейство 18 хитиназ включает восемь членов семьи человека. Этот ген кодирует гликопротеин член семейства гликозилгидролаз 18. Белок лишен активности хитиназы и секретируется активированным макрофаги, хондроциты, нейтрофилы и синовиальные клетки. Считается, что белок играет роль в процессе воспаления и ремоделирования тканей.[7] YKL-40 не хватает хитиназа активность из-за мутаций в активном сайте (консервативная последовательность: DXXDXDXE; последовательность YKL-40: DGLDLAWL).[8]
Регулировка и механизм
YKL-40 был связан с активацией AKT за выживание (противапоптотический) сигнальный путь. YKL-40 продвигает ангиогенез через VEGF-зависимые и независимые пути.[10]
YKL-40 - фактор миграции для первичного астроциты и его выражение контролируется NFI-X3, STAT3, и АП-1.[11]
CHI3l1 индуцируется различными видами рака и в присутствии семафорин 7А (белок) может подавлять множественные противоопухолевые ответы иммунной системы. Активация противовирусного иммунного пути, известного как RIG-подобная геликаза (RLH), обладает способностью противодействовать индукции CHI3l1. Раковые клетки могут компенсировать RLH, стимулируя NLRX1. Поли (I: C)РНК-подобная молекула может стимулировать активацию RLH. Активация RLH также может подавлять экспрессию рецептора ИЛ-13Rα2п и легочный метастаз. Он хранит NK клетка накопление и активация. Это увеличивает выражение IFN-α / β, чемерин и его рецептор ChemR23, п-кофилин, LIMK2 и PTEN и подавление BRAF и NLRX1 в зависимости от MAVS.[12]
Рак
Предполагается, что YKL-40 играет роль в пролиферации раковых клеток, выживании, инвазивности и в регуляции взаимодействий между клетками и матрицей. Предполагается, что YKL-40 является маркером, связанным с более плохим клиническим исходом в генетически определенных подгруппах различных опухолей. YKL-40 был недавно введен в (ограниченную) клиническую практику. Для его обнаружения доступно несколько методов.[8]
YKL-40 - это Чт2 продвижение цитокин что присутствует на высоких уровнях в микросреда опухоли и в сыворотке больных раком.[13][14] Повышенные уровни YKL-40 сильно коррелируют со стадией и исходом различных типов рака, что определяет YKL-40 как биомаркер тяжести заболевания.[15] Нацеливание YKL-40 с нейтрализующие антитела эффективен в качестве лечения на животных моделях мультиформная глиобластома.[16]
YKL-40 также увеличивает выживаемость опухоли в ответ на гамма-облучение.[10]
Болезнь Альцгеймера
Так как Болезнь Альцгеймера прогрессирует, растворимый амилоид бета агрегаты в головном мозге могут вызывать активацию микроглия, который запускает синтез провоспалительных медиаторов.[17] Это приводит к увеличению Chi3l1 выражение в астроциты.[17] Есть доказательства того, что уровни YKL-40 повышены у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с когнитивно нормальными людьми.[17] Повышенные уровни мРНК YKL-40 были обнаружены в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера, по сравнению с нормальным контролем.[17] Кроме того, YKL-40 коррелирует с другими слабоумие биомаркеры, такие как тау-белки и бета-амилоид.[17] YKL-40 исследуется как новый биомаркер болезни Альцгеймера, количественно определяемый в спинномозговая жидкость или кровь.[18]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000133048 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064246 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Хакала Б. Е., Уайт С., Реклис А. Д. (декабрь 1993 г.). «Человеческий хрящевой gp-39, главный секреторный продукт суставных хондроцитов и синовиальных клеток, является членом семейства хитиназных белков у млекопитающих». Журнал биологической химии. 268 (34): 25803–10. PMID 8245017.
- ^ Рели М., Краузе С.В., Андриесен Р. (июль 1997 г.). «Молекулярная характеристика гена gp-39 человеческого хряща (CHI3L1), члена семейства белков хитиназы и маркера поздних стадий дифференцировки макрофагов». Геномика. 43 (2): 221–5. Дои:10.1006 / geno.1997.4778. PMID 9244440.
- ^ а б «Ген Entrez: CHI3L1 хитиназа 3-подобная 1 (хрящевой гликопротеин-39)».
- ^ а б c Казакова М.Х., Сарафян В.С. (2009-03-01). «YKL-40 - новый биомаркер в клинической практике?». Folia Medica. 51 (1): 5–14. PMID 19437893.
- ^ Обер К., Тан З., Сан Y, Поссик Дж. Д., Пан Л., Николае Р., Рэдфорд С., Парри Р. Р., Хайнцманн А., Дайхманн К. А., Лестер Л. А., Герн Дж. Э., Леманске Р. Ф., Николае Д. Л., Элиас Дж. А., Чупп Г. Л. (апрель 2008 г. ). «Влияние вариации CHI3L1 на сывороточный уровень YKL-40, риск астмы и функцию легких». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (16): 1682–91. Дои:10.1056 / NEJMoa0708801. ЧВК 2629486. PMID 18403759.
- ^ а б Франческоне Р.А., Скалли С., Файбиш М., Тейлор С.Л., О Д., Мораль Л., Ян В., Бентли Б., Шао Р. (апрель 2011 г.). «Роль YKL-40 в ангиогенезе, радиорезистентности и прогрессировании глиобластомы». Журнал биологической химии. 286 (17): 15332–43. Дои:10.1074 / jbc.M110.212514. ЧВК 3083166. PMID 21385870.
- ^ Сингх С.К., Бхардвадж Р., Вильчинска К.М., Думур К.И., Кордула Т. (ноябрь 2011 г.). «Комплекс ядерного фактора I-X3 и STAT3 регулирует миграцию астроцитов и глиомы через секретируемый гликопротеин YKL-40». Журнал биологической химии. 286 (46): 39893–903. Дои:10.1074 / jbc.M111.257451. ЧВК 3220556. PMID 21953450.
- ^ Ма Б., Херцог Е. Л., Мур М., Ли С. М., На Ш., Ли К. Г., Элиас Дж. А. (май 2016 г.). "RIG-подобная геликаза регуляция хитиназы 3-подобной 1 оси и легочных метастазов". Научные отчеты. 6: 26299. Bibcode:2016НатСР ... 626299М. Дои:10.1038 / srep26299. ЧВК 4873814. PMID 27198666.
- ^ Høgdall EV, Ringsholt M, Høgdall CK, Christensen IJ, Johansen JS, Kjaer SK, Blaakaer J, Ostenfeld-Møller L, Price PA, Christensen LH (январь 2009 г.). «Экспрессия YKL-40 в ткани и уровни в плазме у пациентов с раком яичников». BMC Рак. 9: 8. Дои:10.1186/1471-2407-9-8. ЧВК 2645422. PMID 19134206.
- ^ Бернарди Д., Падоан А., Баллин А., Сартори М., Манара Р., Сциенца Р., Плебани М., Делла Пуппа А. (апрель 2012 г.). «Сыворотка YKL-40 после резекции церебральной глиобластомы». Журнал нейроонкологии. 107 (2): 299–305. Дои:10.1007 / s11060-011-0762-7. PMID 22102082.
- ^ Johansen JS, Christensen IJ, Riisbro R, Greenall M, Han C., Price PA, Smith K, Brünner N, Harris AL (июль 2003 г.). «Высокий уровень сывороточного YKL-40 у пациентов с первичным раком груди связан с короткой выживаемостью без рецидивов». Исследования и лечение рака груди. 80 (1): 15–21. Дои:10.1023 / А: 1024431000710. PMID 12889595.
- ^ Файбиш М., Франческоне Р., Бентли Б., Ян В., Шао Р. (май 2011 г.). «YKL-40-нейтрализующее антитело блокирует ангиогенез и прогрессирование опухоли: потенциальный терапевтический агент при раке». Молекулярная терапия рака. 10 (5): 742–51. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0868. ЧВК 3091949. PMID 21357475.
- ^ а б c d е Muszyński P, Groblewska M, Kulczyńska-Przybik A, Kułakowska A, Mroczko B (31.07.2017). «YKL-40 как потенциальный биомаркер и возможная цель в терапевтических стратегиях болезни Альцгеймера». Современная нейрофармакология. 15 (6): 906–917. Дои:10,2174 / 1570159X15666170208124324. ЧВК 5652033. PMID 28183245.
- ^ Молинуево Дж. Л., Эйтон С., Батрла Р., Беднар М. М., Биттнер Т., Каммингс Дж., Фаган А. М., Хампель Х, Мильке М. М., Микульскис А., О'Брайант С., Шелтенс П., Севиньи Дж., Шоу Л. М., Соареш HD, Тонг Г., Trojanowski JQ, Zetterberg H, Blennow K (декабрь 2018 г.). «Текущее состояние биомаркеров жидкости Альцгеймера». Acta Neuropathologica. 136 (6): 821–853. Дои:10.1007 / s00401-018-1932-х. ЧВК 6280827. PMID 30488277.
внешние ссылки
- Человек CHI3L1 расположение генома и CHI3L1 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
дальнейшее чтение
- Rathcke CN, Vestergaard H (июнь 2006 г.). «YKL-40, новый воспалительный маркер, связанный с резистентностью к инсулину и играющий роль в эндотелиальной дисфункции и атеросклерозе». Исследование воспаления. 55 (6): 221–7. Дои:10.1007 / s00011-006-0076-у. PMID 16955240.
- Nyirkos P, Golds EE (июль 1990 г.). «Синовиальные клетки человека секретируют белок массой 39 кДа, аналогичный белку молочной железы крупного рогатого скота, экспрессируемому в нелактационный период». Биохимический журнал. 269 (1): 265–8. Дои:10.1042 / bj2690265. ЧВК 1131563. PMID 2375755.
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Ген. 138 (1–2): 171–4. Дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Ген. 200 (1–2): 149–56. Дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
- Киркпатрик Р. Б., Эмери Дж. Г., Коннор Дж. Р., Доддс Р., Лиско П. Г., Розенберг М. (ноябрь 1997 г.). «Индукция и экспрессия гликопротеина 39 хряща человека в ревматоидных воспалительных макрофагах и макрофагах, происходящих из моноцитов периферической крови». Экспериментальные исследования клеток. 237 (1): 46–54. Дои:10.1006 / excr.1997.3764. PMID 9417865.
- Renkema GH, Boot RG, Au FL, Donker-Koopman WE, Strijland A, Muijsers AO, Hrebicek M, Aerts JM (январь 1998 г.). «Хитотриозидаза, хитиназа и гликопротеин хряща человека массой 39 кДа, хитин-связывающий лектин, являются гомологами гликозилгидролаз семейства 18, секретируемых макрофагами человека». Европейский журнал биохимии. 251 (1–2): 504–9. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1998.2510504.x. PMID 9492324.
- Йохансен Дж. С., Столтенберг М., Хансен М., Флореску А., Хёрслев-Петерсен К., Лоренцен И., Прайс П. А. (июль 1999 г.). «Концентрации YKL-40 в сыворотке крови у пациентов с ревматоидным артритом: зависимость от активности заболевания». Ревматология. 38 (7): 618–26. Дои:10.1093 / ревматология / 38.7.618. PMID 10461474.
- Nordenbaek C, Johansen JS, Junker P, Borregaard N, Sørensen O, Price PA (ноябрь 1999 г.). «YKL-40, матричный белок определенных гранул в нейтрофилах, повышен в сыворотке крови пациентов с внебольничной пневмонией, требующих госпитализации». Журнал инфекционных болезней. 180 (5): 1722–6. Дои:10.1086/315050. PMID 10515841.
- Коннор Дж. Р., Доддс Р. А., Эмери Дж. Г., Киркпатрик Р. Б., Розенберг М., Гоуэн М. (март 2000 г.). «Экспрессия мРНК гликопротеина 39 хряща человека (HC gp-39) в хондроцитах, остеобластах и остеоцитах взрослого и плода путем гибридизации in-situ». Остеоартрит и хрящ. 8 (2): 87–95. Дои:10.1053 / joca.1999.0276. PMID 10772238.
- Østergaard C, Johansen JS, Benfield T, Price PA, Lundgren JD (май 2002 г.). «Уровень YKL-40 повышен в спинномозговой жидкости у пациентов с гнойным менингитом». Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии. 9 (3): 598–604. Дои:10.1128 / CDLI.9.3.598-604.2002. ЧВК 119997. PMID 11986266.
- Кронборг Г., Остергард С., Вайс Н., Нильсен Х., Обель Н., Педерсен С.С., Прайс П.А., Йохансен Дж.С. (2003). «Уровень YKL-40 в сыворотке повышен у пациентов с бактериемией Streptococcus pneumoniae и связан с исходом заболевания». Скандинавский журнал инфекционных болезней. 34 (5): 323–6. Дои:10.1080/00365540110080233. PMID 12069012.
- Recklies AD, White C, Ling H (июль 2002 г.). «Хитиназа-3-подобный белок гликопротеин 39 хряща человека (HC-gp39) стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани человека и активирует сигнальные пути, опосредованные как киназой, так и протеинкиназой B, регулируемой внеклеточными сигналами». Биохимический журнал. 365 (Пт 1): 119–26. Дои:10.1042 / BJ20020075. ЧВК 1222662. PMID 12071845.
- Cintin C, Johansen JS, Christensen IJ, Price PA, Sørensen S, Nielsen HJ (июль 2002 г.). «Высокий уровень YKL-40 в сыворотке крови после операции по поводу колоректальной карциномы связан с короткой выживаемостью». Рак. 95 (2): 267–74. Дои:10.1002 / cncr.10644. PMID 12124825.
- Steck E, Breit S, Breusch SJ, Axt M, Richter W. (ноябрь 2002 г.). «Повышенная экспрессия гена хитиназы 3-подобного 2 человека (YKL-39), но не гена хитиназы 3-подобного 1 (YKL-40) в остеоартрозном хряще». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 299 (1): 109–15. Дои:10.1016 / S0006-291X (02) 02585-8. PMID 12435396.
- Стинбаккерс П.Г., Бетен Д., Роверс Э., Вейс Е.М., Рейндерс А.В., Мейеринк Дж., Де Кейзер Ф., Бутс AM (июнь 2003 г.). «Локализация комплексов МНС класса II / гликопротеин-39 хряща человека в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом с использованием комплексно-специфических моноклональных антител». Журнал иммунологии. 170 (11): 5719–27. Дои:10.4049 / jimmunol.170.11.5719. PMID 12759455.
- Houston DR, Recklies AD, Krupa JC, van Aalten DM (август 2003 г.). «Структура и лиганд-индуцированные конформационные изменения гликопротеина 39 кДа из суставных хондроцитов человека». Журнал биологической химии. 278 (32): 30206–12. Дои:10.1074 / jbc.M303371200. PMID 12775711.
- Нисикава KC, Миллис AJ (июль 2003 г.). «gp38k (CHI3L1) - новый фактор адгезии и миграции для сосудистых клеток». Экспериментальные исследования клеток. 287 (1): 79–87. Дои:10.1016 / S0014-4827 (03) 00069-7. PMID 12799184.
Галерея PDB | |
|---|---|
|
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.