WikiDer > Карбапенем

Carbapenem
Костяной состав карбапенема.

Карбапенемы являются классом высокоэффективных антибиотик агенты, обычно используемые для лечения тяжелых бактериальных инфекций или инфекций высокого риска. Этот класс антибиотиков обычно предназначен для известных или предполагаемых множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) бактериальные инфекции. Похожий на пенициллины и цефалоспорины, карбапенемы входят в состав бета-лактам класс антибиотиков, которые убивают бактерии, связываясь с пенициллин-связывающие белки, таким образом подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Однако эти агенты по отдельности проявляют более широкий спектр активности по сравнению с большинством цефалоспоринов и пенициллинов. Кроме того, карбапенемы обычно не подвержены появлению устойчивость к антибиотикам, даже с другими бета-лактамами.

Карбапенемные антибиотики были первоначально разработаны в Merck & Co. из карбапенема тиенамицин, продукт природного происхождения Streptomyces cattleya.[1][2] В последние годы возникла озабоченность по поводу увеличения показателей устойчивости к карбапенемам, поскольку существует несколько терапевтических вариантов лечения инфекций, вызванных устойчивыми к карбапенемам бактериями (такими как Клебсиелла пневмонии и другие устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae[3]).[4][5][6]

Медицинское использование

Интраабдоминальные инфекции

Карбапенем эртапенем является одним из нескольких препаратов первого ряда, рекомендованных Американским обществом инфекционных болезней для эмпирического лечения внебольничных внутрибрюшных инфекций от легкой до средней степени тяжести. Агенты с антипсевдомонадной активностью, включая дорипенем, имипенем и меропенем, не рекомендуются для этой группы населения. Дорипенем, имипенем и меропенем рекомендуются при внебольничных абдоминальных инфекциях высокого риска и при внутрибольничных инфекциях.[7]

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Систематический обзор 2015 года обнаружил мало доказательств, которые поддержали бы определение наилучшего режима антимикробной терапии для сложных инфекций мочевыводящих путей, но выявил три высококачественных испытания, подтверждающих высокие показатели излечения дорипенема, в том числе у пациентов с устойчивостью к левофлоксацину. Кишечная палочка инфекции.[8]

Пневмония

Карбапенемы имипенем и меропенем рекомендованы Американское торакальное общество и Американское общество инфекционных болезней как один из нескольких вариантов терапии первой линии для людей с поздним началом больничный или же связанный с вентилятором пневмония, особенно когда Псевдомонады, Acinetobacter, или же бета-лактамаза расширенного спектра производство Энтеробактерии являются подозреваемыми патогенами. Комбинированная терапия, обычно с аминогликозид, рекомендуется для Псевдомонады инфекции, чтобы избежать развития резистентности во время лечения.[9]

Карбапенемы реже используются для лечения внебольничной пневмонии, поскольку являются внебольничными штаммами наиболее распространенных ответственных патогенов (Пневмококк, Haemophilus influenazae, атипичные бактерии и Enterobactericeace) обычно чувствительны к более узкому спектру и / или перорально вводимым агентам, таким как фторхинолоны, амоксициллин, или же азитромицин. Имипенем и меропенем полезны в случаях, когда P. aeruginosa подозреваемый патоген.[10]

Инфекции кровотока

Мета-анализ 2015 г. пришел к выводу, что комбинация антипсевдомонадных ингибиторов пенициллин-бета-лактамаз пиперациллин-тазобактам дает результаты, эквивалентные лечению карбапенемом у пациентов с сепсисом.[11] В 2015 г. Национальный институт здравоохранения и передового опыта рекомендовал пиперациллин-тазобактам в качестве терапии первой линии для лечения инфекций кровотока у пациентов с нейтропеническим раком.[12]

При инфекциях кровотока, причиной которых, как известно, является продуцирование бета-лактамаз расширенного спектра действия Энтеробактерии, карбапенемы превосходят альтернативные методы лечения.[13]

Спектр активности

Карбапенемы проявляют активность широкого спектра против грамотрицательный бактерии и несколько более узкая активность против грамположительный бактерии. Для эмпирической терапии (лечение инфекций до выявления возбудителя) их часто комбинируют со вторым лекарственным средством, имеющим более широкий спектр грамположительной активности.

Грамотрицательные возбудители

Спектр активности карбапенемов имипенема, дорипенема и меропенема включает большинство Энтеробактерии виды, в том числе кишечная палочка, Клебсиелла пневмонии, Энтеробактерные клоаки, Citrobacter freundii, Протей мирабилис, и Serratia marcescens. Активность сохраняется против большинства штаммов Кишечная палочка и K. pneumoniae которые устойчивы к цефалоспоринам из-за производства бета-лактамазы расширенного спектра. Имипенем, дорипенем и меропенем также проявляют хорошую активность против большинства штаммов Синегнойная палочка и Acinetobacter разновидность. Наблюдаемая активность против этих патогенов особенно ценится, поскольку они по своей природе устойчивы ко многим другим классам антибиотиков.[4]

Грамположительные возбудители

Спектр активности карбапенемов против грамположительных бактерий довольно широк, но не настолько исключительный, как в случае грамотрицательных бактерий. Хорошая активность наблюдается против чувствительных к метициллину штаммов Стафилококк видов, но многие другие антибиотики покрывают такие инфекции. Хорошая активность наблюдается и у большинства Стрептококк виды, включая устойчивые к пенициллину штаммы. Карбапенемы не очень активны против метициллин-устойчивый Золотистый стафилококк или большинство энтерококковый инфекции, потому что карбапенемы не связываются с пенициллин-связывающим белком, используемым этими патогенами.[4]

Другой

Карбапенемы обычно проявляют хорошую активность против анаэробов, таких как Bacteroides fragilis. Как и другие бета-лактамные антибиотики, они не обладают активностью в отношении атипичных бактерий, которые не имеют клеточной стенки и, следовательно, на них не действуют ингибиторы синтеза клеточной стенки.[4]

Противопоказания

Карбапенемы противопоказаны пациентам с предшествующими аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики. Кроме того, поскольку внутримышечные препараты эртапенема и имипенема состоят с лидокаином, внутримышечные препараты этих двух препаратов противопоказаны пациентам с предшествующими побочными реакциями на лидокаин.[14][15] Кроме того, карбапенемы также противопоказаны пациентам, принимающим вальпроевая кислота для судорог, поскольку было показано, что он снижает концентрацию вальпроевой кислоты на целых 90%.[16]

Побочные эффекты

У людей, принимающих карбапенемы, могут возникать серьезные и иногда со смертельным исходом аллергические реакции.[17] Судороги являются дозоограничивающей токсичностью как для имипенема, так и для меропенема.[18] Clostridium difficileСвязанная с этим диарея может возникать у людей, принимающих карбапенемы или другие антибиотики широкого спектра действия.[19] Тем, у кого аллергия на пенициллин может развиться перекрестная чувствительность к карбапенемам.[20]

Примеры

Разрешено для клинического использования

  • ИмипенемПервый клинически используемый карбапенем был разработан в Merck and Co. Он был одобрен для использования в США в 1985 году.[21] Имипенем гидролизуется в почках млекопитающих ферментом дегидропептидазы до нефротоксического промежуточного продукта и, таким образом, входит в состав препарата с ингибитором дегидропептидазы циластатином.[5] Имипенем доступен как для внутривенного введения.[22] и внутримышечно[23] составы.
  • Меропенем стабилен к дегидропептидазам млекопитающих и не требует одновременного введения циластатина. Он был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1996 году. По большинству показаний его несколько удобнее вводить, чем имипенем, 3 раза в день, а не 4. Дозы менее одного грамма могут вводиться в виде болюса внутривенно, тогда как имипенем является обычно вводится в виде инфузии от 20 минут до одного часа. Меропенем несколько менее эффективен против грамположительных патогенов, чем имипенем, и несколько более эффективен против грамотрицательных инфекций. В отличие от имипенема, который вызывал неприемлемую частоту приступов в испытании фазы 2, меропенем эффективен для лечения бактериального менингита.[24] Систематический обзор, проведенный сотрудником компании, занимающейся продажей меропенема, пришел к выводу, что он обеспечивает более высокий бактериальный ответ и более низкую частоту побочных эффектов, чем имипенем, у людей с тяжелыми инфекциями, но без разницы в уровне смертности.[25]
  • Эртапенем вводится один раз в день в виде внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. Не имеет полезной активности против P. aeruginosa и Acinetobacter виды, оба из которых являются важными причинами внутрибольничных инфекций.[26]
  • Дорипенем имеет спектр действия, очень похожий на спектр действия меропенема. Его большая стабильность в растворе позволяет использовать длительные инфузии, и он несколько реже вызывает судороги, чем другие карбапенемы.[27]
  • Биапенем (Японское одобрение 2001 г.) демонстрирует такую ​​же эффективность и частоту побочных эффектов, что и другие карбапенемы.[28]
  • Тебипенем (Японское одобрение 2015 г.) - это первый карбапенем, пролекарство которого, пивалиловый эфир, доступно перорально.[29]

Неутверждено / экспериментально

  • Разупенем (PZ-601)
    • PZ-601 - это карбапенемный антибиотик, который в настоящее время тестируется как обладающий широким спектром активности, включая штаммы, устойчивые к другим карбапенемам. Несмотря на раннее обещание фазы II, Novartis (которая приобрела PZ-601 в результате слияния с Protez Pharmaceuticals) недавно отказалась от PZ-601, сославшись на высокий уровень побочных эффектов при тестировании.[30]
  • Ленапенем
  • Томопенем
  • Тиенамицин (тиенпенем) первый обнаруженный карбапенем

Бактериальная устойчивость

Энтеробактерии

Энтеробактерии являются распространенными патогенами, вызывающими инфекции мочевыводящих путей,[31][32] брюшные инфекции,[33] и госпитальная пневмония.[9] Устойчивость к бета-лактамам у этих патогенов чаще всего обусловлена ​​экспрессией ферментов бета-лактамаз.[34]

В период с 2007 по 2011 год процентная доля кишечная палочка изоляты из канадских больниц, производящих бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) увеличился с 3,4% до 4,1%; среди Клебсиелла пневмонии изолятов производителей БЛРС увеличилось с 1,5% до 4,0%. Эти штаммы устойчивы к цефалоспорины третьего поколения которые были разработаны для лечения «Enterobacteriaceae», продуцирующих бета-лактамазы, и карбапенемы обычно считаются препаратом выбора.[35] Совсем недавно во многих странах произошел резкий рост распространенности Энтеробактерии которые производят как БЛРС, так и карбапенемазы такие как карбапенемаза Klebsiella pneumoniae (KPC). По состоянию на 2013 год 70% греческого населения Клебсиелла пневмонии изоляты устойчивы к цефалоспоринам третьего поколения и 60% устойчивы к карбапенемам.[36] Растущая распространенность и сложность лечения таких лекарственно-устойчивых Энтеробактерии привел к возрождению использования антибиотиков, таких как колистин, который был открыт в 1950-х годах, но до недавнего времени использовался редко из-за непривлекательного уровня токсичности.[37]

Распространенность устойчивых к карбапенемам Энтеробактерии в педиатрических отделениях интенсивной терапии (Каир, Египет) было 24%, а различные гены карбапенемаз были обнаружены у 80% устойчивых к карбапенемам Энтеробактерии с преобладанием блаОХА-48.[38]

Синегнойная палочка и Acinetobacter baumannii

Инфекции, вызванные неферментирующими грамотрицательными бактериями Синегнойная палочка и Acinetobacter baumanni чаще всего встречаются у госпитализированных людей. Эти бактерии демонстрируют необычно высокий уровень внутренней устойчивости к антибиотикам из-за того, что они выражают широкий спектр механизмов устойчивости. Антибиотики проникают через внешнюю мембрану Псевдомонады и Acinetobacter примерно в 100 раз медленнее, чем они пересекают внешнюю мембрану Энтеробактерии, частично из-за использования порины который может принимать конформацию с очень ограниченным входным каналом. Кроме того, уровни порина могут снижаться в ответ на воздействие антибиотиков. Молекулы антибиотиков, которые успешно проходят по пориновым каналам, могут быть удалены с помощью насосов оттока. Подавление порина OprD2 является важным фактором устойчивости к имипенему.[39]

Словно Энтеробактерии, Псевдомонады и Acinetobacter может экспрессировать широкий спектр ферментов, дезактивирующих антибиотики, включая бета-лактамазы. Псевдомонады производит индуцибельную бета-лактамазу широкого спектра действия, AmpC, которая вырабатывается в ответ на воздействие бета-лактама. Сочетание индуцибельной экспрессии AmpC, плохой проницаемости мембраны и оттока насосов делает Псевдомонады устойчив к большинству бета-лактамов. Клиническая эффективность карбапенемов при Псевдомонады Частично инфекция возникает из-за того, что, хотя они являются сильными индукторами AmpC, они являются плохими субстратами. Идентификация Псевдомонады штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы, способные расщеплять карбапенемы, такие как металло-бета-лактамаза Нью-Дели, вызывают растущую обеспокоенность относительно возможности наступления эпохи неизлечимых Псевдомонады инфекции.[40]

Структура

По структуре карбапенемы очень похожи на пенициллины (пенамы), но атом серы в положении 1 структуры был заменен на атом углерода, а ненасыщенность был введен - отсюда и название группы, карбапенеРС.

Биосинтез

Считается, что карбапенемы разделяют свои ранние этапы биосинтеза, на которых формируется центральная кольцевая система. Малонил-КоА конденсируется с глутамат-5-полуальдегид с одновременным образованием пятичленного кольца. Затем β-лактамсинтетаза использует АТФ с образованием β-лактама и насыщенного карбапенам основной. Дальнейшее окисление и инверсия кольца дает основной карбапенем[нужна цитата].

Администрация

Из-за их расширенного спектра, стремления избежать образования резистентности и того факта, что в целом они имеют низкую биодоступность при пероральном приеме, их вводят внутривенно в условиях больниц при более серьезных инфекциях. Однако исследования по разработке эффективного перорального карбапенема продолжаются.[41]

Смотрите также

  • Фаропенем тесно связан, но это пенем, а не карбапенем.[42]
  • Устойчивость к противомикробным препаратам
    • НДМ-1 представляет собой фермент, который вызывает устойчивость бактерий к карбапенемным антибиотикам посредством гидролиза основной цепи карбапенема, тем самым инактивируя его способность ингибировать синтез клеточной стенки.

Рекомендации

  1. ^ Снидер, Уолтер (2006). История открытия наркотиков. Вайли. п. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ Бирнбаум Дж., Кахан Ф.М., Кропп Х., Макдональд Дж. С. (июнь 1985 г.). «Карбапенемы, новый класс бета-лактамных антибиотиков. Открытие и разработка имипенема / циластатина». Американский журнал медицины. 78 (6A): 3–21. Дои:10.1016 / 0002-9343 (85) 90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ «Бразилия: карбапенемаза Klebsiella pneumoniae вызывает закрытие отделения интенсивной терапии - Новости вспышки сегодня». 2015-07-26.
  4. ^ а б c d Breilh D, Texier-Maugein J, Allaouchiche B, Saux MC, Boselli E (2013). «Карбапенемы». J Chemother. 25 (1): 1–17. Дои:10.1179 / 1973947812Y.0000000032. PMID 23433439. S2CID 218660238.
  5. ^ а б Папп-Уоллес К.М., Эндимиани А., Тарасила М.А., Бономо Р.А. (2011). «Карбапенемы: прошлое, настоящее и будущее». Антимикробный. Агенты Chemother. 55 (11): 4943–60. Дои:10.1128 / AAC.00296-11. ЧВК 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ Ливермор DM, Вудфорд N (октябрь 2000 г.). «Карбапенемазы: проблема в ожидании?». Текущее мнение в микробиологии. 3 (5): 489–95. Дои:10.1016 / S1369-5274 (00) 00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ Соломкин Дж. С., Мазуски Дж. Э., Брэдли Дж. С., Родволд К. А., Гольдштейн Е. Дж., Барон Е. Дж., О'Нил П. Дж., Чоу А. В., Деллинджер Е. П., Ичемпати С. Р., Горбач С., Хилфикер М., Мэй А. К., Натенс А. Б., Сойер Р. Г., Бартлетт Дж. Г. ( 2010). «Диагностика и лечение осложненной внутрибрюшной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки». Clin. Заразить. Дис. 50 (2): 133–64. Дои:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ Голан Y (2015). «Эмпирическая терапия внутрибольничной, грамотрицательной осложненной интраабдоминальной инфекции и осложненных инфекций мочевыводящих путей: систематический обзор литературы по текущим и новым вариантам лечения». BMC Infect. Дис. 15: 313. Дои:10.1186 / s12879-015-1054-1. ЧВК 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ а б Американское общество инфекционных болезней (2005 г.). «Рекомендации по ведению взрослых с внутрибольничной, вентиляторной и медицинской пневмонией». Являюсь. J. Respir. Крит. Care Med. 171 (4): 388–416. Дои:10.1164 / rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ Вудхед М., Блази Ф., Эвиг С., Гарау Дж., Хучон Г., Ивен М., Ортквист А., Шаберг Т., Торрес А., ван дер Хейден Г., Рид Р., Верхей Т. Дж. (2011). «Руководство по лечению инфекций нижних дыхательных путей у взрослых - полная версия». Clin. Microbiol. Заразить. 17 Дополнение 6: E1–59. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2011.03672.x. ЧВК 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ Шибер С., Яхав Д., Авни Т., Лейбович Л., Пол М. (2015). «Ингибиторы β-лактам / β-лактамаз в сравнении с карбапенемами для лечения сепсиса: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41–7. Дои:10.1093 / jac / dku351. PMID 25261419.
  12. ^ Нейтропенический сепсис: профилактика и лечение нейтропенического сепсиса у онкологических больных - Национальная медицинская библиотека - PubMed Health. Национальный институт здравоохранения и передового опыта: руководство. Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (Великобритания). 2012 г.
  13. ^ Вардакас К.З., Тансарли Г.С., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (2012). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующей β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ». J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793–803. Дои:10.1093 / jac / dks301. PMID 22915465.
  14. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  15. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).M
  16. ^ Эрреро, Миранда (2015). «Фармакологическое взаимодействие между вальпроевой кислотой и карбапенемом: как насчет уровней в педиатрии?». Европейский журнал детской неврологии. 19 (2): 155–61. Дои:10.1016 / j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ Торрес MJ, Бланка M (2010). «Комплексная клиническая картина гиперчувствительности к бета-лактамам: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы и клавамы». Med. Clin. North Am. 94 (4): 805–20, xii. Дои:10.1016 / j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ Слама Т.Г. (2008). «Клинический обзор: баланс между терапевтическими, безопасными и экономическими проблемами, лежащими в основе эффективного антипсевдомонального применения карбапенема». Crit Care. 12 (5): 233. Дои:10.1186 / cc6994. ЧВК 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ Slimings C, Райли ТВ (2014). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновление систематического обзора и метаанализа». J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881–91. Дои:10.1093 / jac / dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ "Таблица перекрестной чувствительности парентеральных антибиотиков к аллергии на парентеральные антибиотики" Pharmaceutical Sciences CSU " (PDF). Ванкуверская больница и Центр медицинских наук Ванкувера. 2016 г.. Получено 19 мая, 2017.
  21. ^ ПРИМАКСИН (фирменное наименование препарата) Заявка FDA № (NDA) 050587 Сведения о лекарстве, Лекарства @ FDA
  22. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  23. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  24. ^ Жанель Г.Г., Симор А.Е., Веркейн Л., Манделл Л. (1998). «Имипенем и меропенем: сравнение активности in vitro, фармакокинетики, клинических испытаний и побочных эффектов». Может ли J заразить Dis. 9 (4): 215–28. Дои:10.1155/1998/831425. ЧВК 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ Эдвардс SJ, Эммас CE, Кэмпбелл HE (2005). «Систематический обзор сравнения меропенема с имипенемом плюс циластатин при лечении тяжелых инфекций». Curr Med Res Opin. 21 (5): 785–94. Дои:10.1185 / 030079905X46223. PMID 15969878. S2CID 7654496.
  26. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  27. ^ Шахин Э.Б., Феррилл М.Дж., Поулакос М.Н. (2010). «Дорипенем: новый антибиотик карбапенема». Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015–24. Дои:10.2146 / ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ Пей Г, Инь В, Чжан И, Ван Т, Мао И, Сунь И (2014). «Эффективность и безопасность биапенема при лечении инфекционных заболеваний: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J Chemother. 28 (1): 28–36. Дои:10.1179 / 1973947814Y.0000000226. PMID 25407221. S2CID 36170846.
  29. ^ Хазра, Саугата; Сюй, Хуа; Бланшар, Джон (июнь 2014 г.). «Тебипенем, новый карбапенемный антибиотик, представляет собой медленный субстрат, который ингибирует β-лактамазу из Mycobacterium tuberculosis». Биохимия. 53 (22): 3671–8. Дои:10.1021 / bi500339j. ЧВК 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ Джордж, Джон (21 сентября 2010 г.). «Новартис жалюзи Протез». BioValley.
  31. ^ Гупта К., Хутон TM, Набер К.Г., Вулт Б., Колган Р., Миллер Л.Г., Моран Г.Дж., Николь Л.Е., Раз Р., Шеффер А.Дж., Сопер Д.Е. (2011). «Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний». Clin. Заразить. Дис. 52 (5): e103–20. Дои:10.1093 / cid / ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC, Saint S, Schaeffer AJ, Tambayh PA, Tenke P, Nicolle LE (2010). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международное руководство по клинической практике, 2009 г., Американское общество инфекционных болезней». Clin. Заразить. Дис. 50 (5): 625–63. Дои:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ Соломкин Дж. С., Мазуски Дж. Э., Брэдли Дж. С., Родволд К. А., Гольдштейн Е. Дж., Барон Е. Дж., О'Нил П. Дж., Чоу А. В., Деллинджер Е. П., Ичемпати С. Р., Горбач С., Хилфикер М., Мэй А. К., Натенс А. Б., Сойер Р. Г., Бартлетт Дж. Г. ( 2010). «Диагностика и лечение осложненной внутрибрюшной инфекции у взрослых и детей: руководящие принципы Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных болезней Америки». Хирургическая инфекция (Larchmt). 11 (1): 79–109. Дои:10.1089 / за 2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ Дельгадо-Вальверде М., Сохо-Дорадо Дж., Паскуаль А., Родригес-Баньо Дж. (2013). «Клиническое лечение инфекций, вызванных Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью». Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49–69. Дои:10.1177/2049936113476284. ЧВК 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ Денисуик AJ, Lagacé-Wiens PR, Pitout JD, Mulvey MR, Simner PJ, Tailor F, Karlowsky JA, Hoban DJ, Adam HJ, Zhanel GG (2013). «Молекулярная эпидемиология продуцирующих β-лактамаз расширенного спектра действия, β-лактамаз AmpC и карбапенемаз» кишечная палочка и Клебсиелла пневмонии изолирован от канадских больниц в течение 5 лет: CANWARD 2007-11 ". J. Antimicrob. Chemother. 68 Дополнение 1: i57–65. Дои:10.1093 / jac / dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ "ecdc.europa.eu" (PDF).
  37. ^ Гиске CG (2015). «Современные тенденции и механизмы устойчивости к старым антибиотикам колистина, темоциллина, фосфомицина, мециллинама и нитрофурантоина». Clin. Microbiol. Заразить. 21 (10): 899–905. Дои:10.1016 / j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M .; Mohamed, Zeinat K .; Farahat, Mohamed G .; Абулкасем Шахин, Валаа; Мохамед, Хадил О. (01.03.2019). «Колонизация кишечной микробиоты Enterobacteriaceae, продуцирующей карбапенемазу, в педиатрических отделениях интенсивной терапии в Каире, Египет». Арабский журнал гастроэнтерологии. 20 (1): 19–22. Дои:10.1016 / j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979.
  39. ^ Райс LB (2006). «Проблемы определения новых противомикробных агентов, эффективных для лечения инфекций, вызываемых Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa». Clin. Заразить. Дис. 43 Дополнение 2: S100–5. Дои:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ Морита Y, Томида Дж, Кавамура Y (2014). «Ответы синегнойной палочки на противомикробные препараты». Передний микробиол. 4: 422. Дои:10.3389 / fmicb.2013.00422. ЧВК 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ Кумагаи Т., Тамай С., Абе Т., Хикда М. (январь 2002 г.). «Текущее состояние развития пероральных карбапенемов». Современная лекарственная химия. 1 (1): 1–14. Дои:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.
  42. ^ Гамильтон-Миллер, JM (ноябрь 2003 г.). «Химические и микробиологические аспекты пенемов, особого класса β-лактамов: фокус на фаропенем». Фармакотерапия. 23 (11): 1497–507. Дои:10.1592 / phco.23.14.1497.31937. PMID 14620395.

внешняя ссылка