WikiDer > Катенин

Catenin
Не путать с Катанин.
Взаимодействие структурных белков на стыке адгеринов на основе кадгерина. Точные способы, которыми кадгерины связаны с актиновыми филаментами, все еще исследуются.[1]

Катенины семья белки находится в комплексах с кадгерин клеточная адгезия молекулы животных клетки. Первые два катенина, которые были идентифицированы[2] стал известен как α-катенин и β-катенин. α-Катенин может связываться с β-катенином, а также может связывать нитчатые актин (F-актин).[3] β-Катенин связывается непосредственно с цитоплазматическим хвостом классических кадгеринов. Были идентифицированы дополнительные катенины, такие как γ-катенин и δ-катенин. Первоначально было выбрано название «катенин» («катена» означает «цепь» в латинский), потому что предполагалось, что катенины могут связывать кадгерины с цитоскелетом.[4]

Типы

Рис. 1. β-катенин в межклеточных контактах P19. эмбриональная карцинома клетки.

Все, кроме α-катенина, содержат броненосец повторяет. Они демонстрируют высокую степень динамика белка, по отдельности или в комплексе.[5]

Функция

Несколько типов катенинов работают с N-кадгеринами, чтобы играть важную роль в обучении и памяти (Полный текст статьи см. Кадгерин-катениновый комплекс в обучении и памяти).

Межклеточная адгезия комплексы необходимы для простых эпителий в высших организмах для поддержания структуры, функции и полярность. Эти комплексы, которые помогают регулировать рост клеток в дополнение к созданию и поддержанию эпителиальных слоев,[6] известны как прилипает к стыкам и они обычно включают по крайней мере кадгерин, β-катенин и α-катенин.[7] Катенины играют роль в клеточной организации и полярности задолго до развития и включения Wnt сигнальные пути и кадгерины.[7][8]

Основная механическая роль катенинов - соединять кадгерины с актин филаменты, такие как адгезионные соединения эпителиальных клеток.[9] Большинство исследований, изучающих действие катенина, сосредоточено на α-катенине и β-катенине. β-катенин особенно интересен, поскольку он играет двойную роль в клетке. Прежде всего, за счет связывания внутриклеточного рецептора кадгерина. цитоплазматический хвостовые домены,[10] он может действовать как неотъемлемый компонент белкового комплекса в слипчивых соединениях, который помогает клеткам поддерживать эпителиальные слои. β-катенин действует, закрепляя актин цитоскелет к соединениям и, возможно, может способствовать передаче сигналов ингибирования контакта внутри клетки.[6][11] Например, когда эпителиальный слой сформирован и слипчивые соединения указывают на то, что клетка окружена, β-катенин может играть роль, сообщая клетке о прекращении пролиферации, поскольку в этой области нет места для других клеток. Во-вторых, β-catenin участвует в сигнальном пути Wnt в качестве нижестоящей мишени. Хотя путь очень подробный и не совсем понятный,[12] в общем, когда Wnt отсутствует, GSK-3B (участник пути) способен фосфорилировать β-катенин в результате образования комплекса, который включает β-катенин, AXIN1, AXIN2, APC (продукт гена-супрессора опухолей), CSNK1A1, и GSK3B. Следующий фосфорилирование из N-концевой Сер и Thr остатки β-катенина, БТРК продвигает свою убиквитинирование, что приводит к его деградации комплексом TrCP / SKP.[6][11] С другой стороны, когда присутствует Wnt, GSK-3B вытесняется из ранее упомянутого комплекса, в результате чего β-катенин не фосфорилируется и, следовательно, не убиквитинируется. В результате его уровни в клетке стабилизируются по мере того, как он накапливается в цитоплазме. В конце концов, часть этого накопленного β-катенина переместится в ядро ​​с помощью Rac1.[11] В этот момент β-catenin становится коактиватором для TCF и LEF, чтобы активировать гены Wnt, вытесняя репрессоры транскрипции Groucho и HDAC.[6][11] Эти генные продукты важны для определения судьбы клеток во время нормального развития и поддержания гомеостаза.[13] или они могут привести к дерегулированию роста при таких расстройствах, как рак, в ответ на мутации в β-катенине, APC или аксине, каждая из которых может привести к этой дерегулируемой стабилизации уровня β-катенина в клетках.[11]

Хотя α-катенину уделяется меньше внимания в исследованиях, связанных с адгезией клеток, он, тем не менее, играет важную роль в клеточной организации, функционировании и росте. α-катенин участвует в образовании и стабилизации спаек, связываясь с комплексами β-катенин-кадгерин в клетке.[10] Точные механизмы, с помощью которых α-catenin действует в слипчивых соединениях, все еще неясны; однако вполне вероятно, что α-катенин действует совместно с винкулином, связываясь с актином и помогая стабилизировать соединения.[10]

Взаимодействие с кадгеринами

Клетки эмбриональной карциномы F9 похожи на Клетки P19 показаны на рисунке 1 и обычно имеют межклеточную адгезию, опосредованную E-кадгерин с β-катенином, связанным с цитоплазматическим доменом E-кадгерина. Клетки F9 были генетически сконструированы с отсутствием β-катенина, что привело к усилению ассоциации плакоглобин с E-кадгерином.[14] В клетках F9, лишенных как β-катенина, так и плакоглобина, очень мало E-кадгерина и α-катенина накапливается на поверхности клетки.[14] У мышей, лишенных β-катенина, есть дефектные эмбрионы. Мыши созданы специально для сосудистых заболеваний. эндотелий клетки, дефицитные по β-катенину, показали нарушение адгезии между клетками эндотелия сосудов.[15] Мыши, лишенные плакоглобина, имеют дефекты клеточной адгезии во многих тканях, хотя β-катенин заменяет плакоглобин во многих клеточных соединениях.[16] Кератиноциты, сконструированные так, чтобы не экспрессировать альфа-катенин, нарушили клеточную адгезию[17] и активирован NF-κB.[18] Линия опухолевых клеток с дефектным δ-катенином, низкими уровнями E-кадгерина и плохой межклеточной адгезией может быть восстановлена ​​до нормальной морфологии эпителия и повышенных уровней E-кадгерина путем экспрессии нормальных уровней функционального δ-катенина.[17]

Клиническое значение

Как упоминалось ранее, те же свойства катенина, которые придают ему важную роль в определении судьбы нормальных клеток, гомеостазе и росте, также делают его восприимчивым к изменениям, которые могут привести к аномальному поведению и росту клеток. Любые изменения в организации цитоскелета и адгезии могут привести к изменению передачи сигналов, миграции и потере контактное торможение которые могут способствовать развитию рака и образованию опухолей.[19][20] В частности, было выявлено, что катенины играют важную роль в росте аберрантного слоя эпителиальных клеток, связанного с различными типами рака. Мутации в генах, кодирующих эти белки, могут привести к инактивации адгезии кадгериновых клеток и устранению контактного ингибирования, что позволяет клеткам размножаться и мигрировать, что способствует онкогенезу и развитию рака.[9] Катенины, как известно, связаны с колоректальный и рак яичников, и они были идентифицированы в пиломатриксома, медуллобластома, плеоморфные аденомы, и злокачественные мезотелиома.[6]

Хотя о точном механизме действия α-катенина известно меньше, его присутствие при раке широко ощущается. Благодаря взаимодействию β-катенина и α-катенина актин и E-кадгерин связываются, обеспечивая клетке средство стабильной клеточной адгезии. Однако снижение этой адгезионной способности клетки было связано с метастазированием и прогрессированием опухоли.[21] В нормальных клетках α-катенин может действовать как супрессор опухолей и может помочь предотвратить дефекты адгезии, связанные с раком. С другой стороны, недостаток α-катенина может способствовать аберрантной транскрипции, что может привести к раку.[19][22][23] В результате можно сделать вывод,[19][22][24] что рак чаще всего связан со снижением уровня α-катенина.

β-катенин, вероятно, также играет важную роль в различных формах развития рака. Однако, в отличие от α-катенина, повышенные уровни β-катенина могут быть связаны с канцерогенезом. В частности, аномальные взаимодействия между эпителиальными клетками и внеклеточным матриксом связаны со сверхэкспрессией этих β-катенинов и их взаимоотношениями с кадгеринами при некоторых видах рака.[24][25][26] Стимуляция пути Wnt / β-катенин и его роль в развитии злокачественных опухолевых образований и метастазов также причастны к раку.[27]

Роль катенина в эпителиально-мезенхимальный переход (или ЕМТ) в последнее время также привлекла большое внимание за свой вклад в развитие рака. Было показано, что HIF-1α может вызвать путь ЭМП, а также Сигнальный путь Wnt / β-катенин, тем самым увеличивая инвазивный потенциал клеток LNCaP (клеток рака простаты человека).[28] В результате возможно, что ЕМТ, связанный с усиленной регуляцией HIF-1α, контролируется сигналами этого пути Wnt / β-катенин.[28] Взаимодействие катенина и ЕМТ также может играть роль в гепатоцеллюлярной карциноме. Обработка VEGF-B клеток карциномы гепатомы может вызвать перемещение α-катенина из своего нормального положения на мембране в ядро ​​и снижение экспрессии E-кадгерина, что способствует ЭМП и инвазивности опухоли.[29]

Есть и другие физиологические факторы, которые связаны с развитием рака из-за их взаимодействия с катенинами. Например, более высокие уровни коллаген XXIII были связаны с более высоким уровнем катенинов в клетках. Эти повышенные уровни коллагена помогли облегчить адгезию и рост клеток, не зависящий от закрепления, и предоставили доказательства роли коллагена XXIII в посредничестве метастаз.[30] В другом примере передача сигналов Wnt / β-катенина была идентифицирована как активирующая микроРНК-181 в гепатоцеллюлярной карциноме, которые играют роль в ее туморогенезе.[31]

Недавние клинические исследования

Недавно в лаборатории и в клинике был проведен ряд исследований, посвященных изучению новых возможных методов лечения рака, связанного с катенином. Антагонисты интегрина и иммонохимиотерапия с 5-фторурацил плюс полисахарид-К показали многообещающие результаты.[24] Полисахарид К может способствовать апоптозу, подавляя NF-κB активация, которая обычно активируется, и ингибирование апоптоза, когда уровни β-катенина повышены при раке. Следовательно, использование полисахарида К для ингибирования активации NF-κB может использоваться для лечения пациентов с высокими уровнями β-катенина.[32]

В краткосрочной перспективе сочетание существующих методов лечения с терапевтическими средствами, направленными на связанные с катенином элементы рака, может быть наиболее эффективным в лечении заболевания. Нарушая пути передачи сигналов Wnt / β-катенина, краткосрочная неоадъювантная лучевая терапия (STNR) может помочь предотвратить клинический рецидив заболевания после операции, но требуется гораздо больше работы, прежде чем можно будет определить адекватное лечение, основанное на этой концепции.[33]

Лабораторные исследования также выявили потенциальные терапевтические цели для будущих клинических исследований. VEGFR-1 и ЕМТ Медиаторы могут быть идеальными мишенями для предотвращения развития рака и метастазирования.[29] Было показано, что 5-аминосалицилат (ASA) снижает уровень β-катенина и его локализацию в ядре в клетках рака толстой кишки, выделенных от пациентов и у пациентов. В результате он может быть использован в качестве химиопрофилактического средства при колоректальном раке.[34] Кроме того, было показано, что ацилгидразоны ингибируют сигнальную характеристику Wnt многих видов рака за счет дестабилизации β-катенина, тем самым нарушая передачу сигналов Wnt и предотвращая аберрантный рост клеток, связанный с раком.[35] С другой стороны, некоторые концепции лечения включают активацию системы адгезии Е-кадгерин / катенин для предотвращения нарушений спаек и контактного торможения, способствующего метастазированию рака. Одним из возможных способов достижения этого, который был успешным на моделях мышей, является использование ингибиторов активации Ras для повышения функциональности этих систем адгезии.[36] Другие регуляторы катенина, кадгерина или клеточного цикла также могут быть полезны при лечении различных видов рака.[33][37][38]

В то время как недавние исследования в лаборатории и клинике предоставили многообещающие результаты для лечения различных видов рака, связанных с катенином, путь Wnt / β-катенин может затруднить поиск единственной правильной терапевтической мишени, поскольку было показано, что этот путь вызывает множество различных действия и функции, некоторые из которых могут даже оказаться антионкогенными.[27]

Катенины и рак

Резюме:

  • Ассоциированные раки: колоректальный и рак яичников; пиломатриксома; медуллобластома; плеоморфные аденомы; злокачественный мезотелиома; глиобластомы.[6][39]
  • Мутации в генах катенинов могут вызвать потерю контактное торможение которые могут способствовать развитию рака и образованию опухолей.[19][20]
  • Мутации, связанные с аберрантным ростом слоя эпителиальных клеток из-за отсутствия спаек и контактного ингибирования
  • Пониженные уровни α-катенина
  • Повышенная регуляция уровня β-катенина
  • Стимуляция пути Wnt / β-катенин
  • Изменение катенина (и активация пути Wnt / β-катенина) может помочь стимулировать эпителиально-мезенхимальный переход (или ЕМТ)
  • Мутации или аберрантная регуляция катенинов также могут быть связаны с другими факторами, способствующими метастазированию и онкогенезу.
  • Лечение направлено на коррекцию аберрантных уровней катенина или регулирование путей катенина, которые связаны с развитием и прогрессированием рака.

Рекомендации

  1. ^ Вайс В.И., Нельсон В.Дж. (ноябрь 2006 г.). «Повторное решение головоломки кадгерин-катенин-актин». J. Biol. Chem. 281 (47): 35593–7. Дои:10.1074 / jbc.R600027200. ЧВК 3368706. PMID 17005550.
  2. ^ Peyriéras N, Louvard D, Jacob F (декабрь 1985). «Характеристика антигенов, распознаваемых моноклональными и поликлональными антителами, направленными против увоморулина». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (23): 8067–71. Bibcode:1985PNAS ... 82.8067P. Дои:10.1073 / pnas.82.23.8067. ЧВК 391443. PMID 2415979.
  3. ^ Бакли, Крейг Д.; Тан, Jiongyi; Андерсон, Карен Л .; Ханейн, Дорит; Фолькманн, Нильс; Вейс, Вильгельм I; Нельсон, У. Джеймс; Данн, Александр Р. (2014-10-31). «Клеточная адгезия. Минимальный комплекс кадгерин-катенин под действием силы связывается с актиновыми филаментами». Наука. 346 (6209): 1254211. Дои:10.1126 / science.1254211. ISSN 1095-9203. ЧВК 4364042. PMID 25359979.
  4. ^ Одзава М., Барибо Х, Кемлер Р. (июнь 1989 г.). «Цитоплазматический домен молекулы клеточной адгезии увоморулин ассоциируется с тремя независимыми белками, структурно связанными у разных видов». EMBO J. 8 (6): 1711–7. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03563.x. ЧВК 401013. PMID 2788574.
  5. ^ Буш М., Альханшали Б.М., Цянь С., Стэнли С., Хеллер В., Мацуи Т., Вайс Т., Николл И.Д., Уолц Т., Каллавей Д.Д., Бу Зи (22 октября 2019 г.). «Ансамбль гибких конформаций лежит в основе механотрансдукции адгезионным комплексом кадгерин-катенин». Proc Natl Acad Sci USA. 116 (43): 21545–21555. Дои:10.1073 / pnas.1911489116. ЧВК 6815173. PMID 31591245.
  6. ^ а б c d е ж «β-Катенин». Sino Biological Inc .: Специалист по биологическим решениям.
  7. ^ а б Reynolds AB (июнь 2011 г.). «Эпителиальная организация: новый взгляд на α-катенин из древнего источника». Curr. Биол. 21 (11): R430–2. Дои:10.1016 / j.cub.2011.04.043. PMID 21640901. S2CID 15305738.
  8. ^ Дикинсон Д. Д., Нельсон В. Дж., Вайс В. И. (март 2011 г.). «Поляризованный эпителий, организованный β- и α-катенином, возник раньше кадгерина и многоклеточных животных». Наука. 331 (6022): 1336–9. Bibcode:2011Научный ... 331.1336D. Дои:10.1126 / science.1199633. ЧВК 3152298. PMID 21393547.
  9. ^ а б Хирохаши С., Канаи Ю. (июль 2003 г.). «Система клеточной адгезии и морфогенез рака человека». Рак Науки. 94 (7): 575–81. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01485.x. PMID 12841864. S2CID 22154824.
  10. ^ а б c Рангараджан Э.С., Изард Т. (апрель 2012 г.). «α-Катенин разворачивается при связывании с винкулином». J Biol Chem. 287 (22): 18492–9. Дои:10.1074 / jbc.M112.351023. ЧВК 3365723. PMID 22493458.
  11. ^ а б c d е «Передача сигналов Wnt / β-катенина». Технология сотовой сигнализации. Ноябрь 2010 г.
  12. ^ Мосиманн С., Хаусманн Г., Баслер К. (апрель 2009 г.). «β-катенин попадает в хроматин: регуляция активации гена-мишени Wnt». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 10 (4): 276–86. Дои:10.1038 / nrm2654. PMID 19305417. S2CID 7602580.
  13. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (июль 2009 г.). «Передача сигналов Wnt / β-катенина: компоненты, механизмы и заболевания». Dev. Клетка. 17 (1): 9–26. Дои:10.1016 / j.devcel.2009.06.016. ЧВК 2861485. PMID 19619488.
  14. ^ а б Фукунага Ю., Лю Х., Симидзу М., Комия С., Кавасудзи М., Нагафучи А. (2005). «Определение роли β-катенина и плакоглобина в клеточной адгезии: выделение клеток F9 с дефицитом β-катенина / плакоглобина». Сотовая структура. Funct. 30 (2): 25–34. Дои:10.1247 / csf.30.25. PMID 16357441.
  15. ^ Каттелино А., Либнер С., Галлини Р., Занетти А., Балкони Дж., Корси А., Бьянко П., Вольбург Г., Мур Р., Ореда Б., Кемлер Р., Дежана Е. (сентябрь 2003 г.). «Условная инактивация гена β-катенина в эндотелиальных клетках вызывает дефектный сосудистый рисунок и повышенную хрупкость сосудов». J. Cell Biol. 162 (6): 1111–22. Дои:10.1083 / jcb.200212157. ЧВК 2172846. PMID 12975353.
  16. ^ Биркамп С., Шварц Х., Хубер О., Кемлер Р. (январь 1999 г.). «Десмосомная локализация β-катенина в коже мышей с нулевым мутантом по плакоглобину». Разработка. 126 (2): 371–81. PMID 9847250.
  17. ^ а б Васиухин В., Бауэр С., Дегенштейн Л., Мудрый Б., Фукс Е. (февраль 2001 г.). «Гиперпролиферация и дефекты полярности эпителия при условном удалении альфа-катенина в коже». Клетка. 104 (4): 605–17. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00246-X. PMID 11239416. S2CID 6029663.
  18. ^ Кобелак А., Фукс Э. (февраль 2006 г.). «Связь между альфа-катенином, NF-kappaB и плоскоклеточным раком кожи». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 103 (7): 2322–7. Bibcode:2006ПНАС..103.2322К. Дои:10.1073 / pnas.0510422103. ЧВК 1413714. PMID 16452166.
  19. ^ а б c d Трипати V, Попеску NC, Зимонич ДБ (апрель 2012 г.). «Взаимодействие DLC1 с α-катенином стабилизирует адгезивные соединения и усиливает антионкогенную активность DLC1». Mol Cell Biol. 32 (11): 2145–59. Дои:10.1128 / MCB.06580-11. ЧВК 3372231. PMID 22473989.
  20. ^ а б Буда А., Пигнателли М. (декабрь 2011 г.). «E-кадгерин и цитоскелетная сеть в развитии и метастазировании колоректального рака». Cell Commun. Клеи. 18 (6): 133–43. Дои:10.3109/15419061.2011.636465. PMID 22176698.
  21. ^ Танака Т., Иино М., Гото К. (март 2012 г.). «Нокдаун Sec6 улучшает межклеточную адгезию за счет увеличения α-E-катенина в раковых клетках полости рта». FEBS Lett. 586 (6): 924–33. Дои:10.1016 / j.febslet.2012.02.026. PMID 22381337. S2CID 207660185.
  22. ^ а б Флорес Э. Р., Гальдер Г (2011). «Разрастание стволовых клеток в коже: альфа-катенин берет на себя путь бегемота». Научный сигнал. 4 (183): pe34. Дои:10.1126 / scisignal.2002311. PMID 21791701. S2CID 2083553.
  23. ^ Silvis MR, Kreger BT, Lien WH, Klezovitch O, Rudakova GM, Camargo FD, Lantz DM, Seykora JT, Vasioukhin V (2011). «α-катенин является супрессором опухоли, который контролирует накопление клеток, регулируя локализацию и активность коактиватора транскрипции Yap1». Научный сигнал. 4 (174): ra33. Дои:10.1126 / scisignal.2001823. ЧВК 3366274. PMID 21610251.
  24. ^ а б c Дривалос А., Папатсорис А.Г., Хрисофос М., Эфстатиу Э., Димопулос М.А. (2011). «Роль молекул клеточной адгезии (интегринов / кадгеринов) в раке простаты». Инт Браз Дж Урол. 37 (3): 302–6. Дои:10.1590 / S1677-55382011000300002. PMID 21756376.
  25. ^ Чжан Ф., Мэн Ф., Ли Х, Донг Й, Ян В., Хан А. (сентябрь 2011 г.). «Подавление альфа-рецептора ретиноида X и аберрантной экспрессии β-катенина в значительной степени связано с прогрессированием колоректальной карциномы». Евро. J. Рак. 47 (13): 2060–7. Дои:10.1016 / j.ejca.2011.04.010. PMID 21561764.
  26. ^ Штауфер Дж. К., Скарцелло А. Дж., Андерсен Дж. Б., Де Клювер Р. Л., Бэк Т. К., Вайс Дж. М., Торгейрссон СС, Вильтроут Р. Х. (апрель 2011 г.). «Коактивация AKT и β-катенина у мышей быстро вызывает образование липогенных опухолей печени». Рак Res. 71 (7): 2718–27. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2705. ЧВК 3074499. PMID 21324921.
  27. ^ а б Гуардаваккаро Д., Клеверс Х (2012). «Сигнализация Wnt / β-Catenin и MAPK: союзники и враги на разных полях сражений». Научный сигнал. 5 (219): pe15. Дои:10.1126 / scisignal.2002921. PMID 22494969. S2CID 25345488.
  28. ^ а б Чжао Дж. Х., Ло Ю., Цзян Ю. Г., Хэ Д. Л., Ву Коннектикут (июль 2011 г.). «Нокдаун β-катенина с помощью shRNA вызывает реверсию EMT и метастатических фенотипов, индуцированных HIF-1α». Рак Инвест. 29 (6): 377–82. Дои:10.3109/07357907.2010.512595. PMID 21649463. S2CID 19096452.
  29. ^ а б Йи З.Й., Фэн Л.Дж., Сян З., Яо Х. (2011). «Активация рецептора-1 фактора роста эндотелия сосудов опосредует переход от эпителия к мезенхиме в клетках гепатоцеллюлярной карциномы». J Invest Surg. 24 (2): 67–76. Дои:10.3109/08941939.2010.542272. PMID 21345006. S2CID 25371163.
  30. ^ Спайви К.А., Чанг И., Баньярд Дж., Адини И., Фельдман Х.А., Зеттер Б.Р. (октябрь 2011 г.). «Роль коллагена XXIII в адгезии раковых клеток, независимости от закрепления и метастазировании». Онкоген. 31 (18): 2362–72. Дои:10.1038 / onc.2011.406. ЧВК 3968770. PMID 21963851.
  31. ^ Джи Дж, Ямасита Т, Ван XW (2011). «Передача сигналов Wnt / β-катенина активирует экспрессию микроРНК-181 в гепатоцеллюлярной карциноме». Cell Biosci. 1 (1): 4. Дои:10.1186/2045-3701-1-4. ЧВК 3116242. PMID 21711587.
  32. ^ Ямасита К., Уголков А.В., Наказато Х., Ито К., Охаши Ю., Китаката Х., Ясумото К., Омоте К., Май М., Такахаши Ю., Минамото Т. (август 2007 г.). «Адъювантная иммунохимиотерапия с использованием связанного с белком полисахарида К для лечения рака толстой кишки в связи с активацией онкогенного β-катенина». Dis. Прямая кишка. 50 (8): 1169–81. Дои:10.1007 / s10350-006-0842-5. HDL:2297/18039. PMID 17347903. S2CID 30872624.
  33. ^ а б Гасслер Н., Герр I, Кейт М., Аутшбах Ф., Шмитц-Винненталь Х., Ульрих А., Отто Х. Ф., Картенбек Дж., З'грагген К. (декабрь 2004 г.). «Wnt-сигнализация и апоптоз после неоадъювантной краткосрочной лучевой терапии рака прямой кишки». Int. Дж. Онкол. 25 (6): 1543–9. Дои:10.3892 / ijo.25.6.1543. PMID 15547689.
  34. ^ Munding J, Ziebarth W., Pox CP, Ladigan S, Reiser M, Hüppe D, Brand L, Schmiegel W, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC (март 2012 г.). «Влияние 5-аминосалициловой кислоты на прогрессирование колоректальных аденом через сигнальный путь β-катенина». Канцерогенез. 33 (3): 637–43. Дои:10.1093 / carcin / bgr306. PMID 22198215.
  35. ^ Сонг С., Христова Т., Перузини С., Ализаде С., Бао Р. Я., Миллер Б. В., Хуррен Р., Джиткова Ю., Гронда М., Исаак М., Джозеф Б., Субраманиам Р., Аман А., Чау А., Хогге Д. Е., Вейр С. Дж., Каспер Дж. , Шиммер А.Д., Аль-Арвар Р., Врана Д.Л., Аттисано Л. (декабрь 2011 г.). «Скрининг ингибиторов Wnt показывает зависимость передачи сигналов β-катенина от железа при раке». Рак Res. 71 (24): 7628–39. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-2745. PMID 22009536.
  36. ^ Нам Дж. С., Ино Ю., Сакамото М., Хирохаши С. (сентябрь 2002 г.). «Ингибитор фарнезилирования Ras FTI-277 восстанавливает систему адгезии клеток E-кадгерина / катенина в раковых клетках человека и уменьшает метастазирование рака». Jpn. J. Cancer Res. 93 (9): 1020–8. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2002.tb02479.x. ЧВК 5927130. PMID 12359056.
  37. ^ Сингх М., Дарси К.М., Брэди В.Е., Клабвала Р., Вебер З., Риттенбах СП, Акалин А., Уитни К.В., Зайно Р., Рамирес Н.К., Лесли К.К. (ноябрь 2011 г.). «Кадгерины, катенины и регуляторы клеточного цикла: влияние на выживаемость в исследовании рака эндометрия II фазы гинекологической онкологии». Гинеколь. Онкол. 123 (2): 320–8. Дои:10.1016 / j.ygyno.2011.07.005. ЧВК 3518446. PMID 21813170.
  38. ^ Колуцци Ф., Мандатори I, Маттиа С. (сентябрь 2011 г.). «Новые методы лечения метастатической боли в костях». Expert Opin Emerg Drugs. 16 (3): 441–58. Дои:10.1517/14728214.2011.576668. PMID 21545247. S2CID 21210652.
  39. ^ Ян, C; Айер, Р.Р .; Ю, АС; Yong, RL; Парк, DM; Weil, RJ; Икеджири, B; Брэди, RO; Lonser, RR; Чжуан, З (май 2012 г.). «Передача сигналов β-катенина инициирует активацию астроцитов, и ее нарушение регуляции способствует патогенезу астроцитом». Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (18): 6963–8. Bibcode:2012PNAS..109.6963Y. Дои:10.1073 / pnas.1118754109. ЧВК 3344971. PMID 22505738.

внешняя ссылка