WikiDer > Церамидаза
| Церамидаза | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 3.5.1.23 | ||||||||
| Количество CAS | 37289-06-8 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Церамидаза (EC 3.5.1.23, ацилсфингозиндеацилаза, гликосфинголипид церамид деацилаза) представляет собой фермент, который расщепляет жирные кислоты из керамид, производя сфингозин (SPH), который, в свою очередь, фосфорилированный по сфингозинкиназа формировать сфингозин-1-фосфат (S1P).[1]
Функция
Церамид, SPH и S1P - это биоактивные липиды, которые опосредуют распространение клеток, дифференциация, апоптоз, адгезия, и миграция. В настоящее время клонировано 7 человеческих церамидаз, кодируемых 7 отдельными генами:[1]
- кислота церамидаза (ASAH1) - выживаемость клеток
- нейтральная церамидаза (ASAH2, ASAH2B, ASAH2C) - защищает от воспалительных цитокинов
- щелочная церамидаза 1 (ACER1) - опосредует дифференцировку клеток, контролируя генерацию SPH и S1P
- щелочная церамидаза 2 (ACER2) - важен для пролиферации и выживания клеток
- щелочная церамидаза 3 (ACER3)
Клиническое значение
Дефицит в ASAH1 связан с Болезнь Фарбера.
Нейтральная церамидаза человека (нЦДаза) - это фермент, который играет решающую роль в развитии рака толстой кишки, и в настоящее время нет сообщений о сильнодействующих или клинически эффективных ингибиторах нЦДазы. Ингибиторы нКДазы были идентифицированы с помощью высокопроизводительного скрининга больших химических библиотек в Scripps Research. За этим последовало несколько раундов химической оптимизации с улучшенной эффективностью с точки зрения IC50 и селективности при контрэкранировании. Кристаллическая структура nCDase была решена, и в настоящее время эти выводы исследуются в исследованиях докинга кристаллов, а также в исследованиях метаболизма и фармакокинетики лекарств in vitro (DMPK). [2]
Рекомендации
- ^ а б Мао Ц., Обейд Л.М. (сентябрь 2008 г.). «Церамидазы: регуляторы клеточных ответов, опосредованные церамидом, сфингозином и сфингозин-1-фосфатом». Биохим. Биофиз. Acta. 1781 (9): 424–34. Дои:10.1016 / j.bbalip.2008.06.002. ЧВК 2614331. PMID 18619555.
- ^ Оцука Ю., Аирола М, Чой Й, Коант Н., Снайдер Дж., Кариелло С., Саид Э, Аренц С., Баннистер Т., Рахайм Р., Ханнун И., Шумате Дж., Скампавиа Л., Хейли Дж., Спайсер Т. П. (2020). «Идентификация малых молекул ингибиторов нейтральной церамидазы (nCDase) с помощью высокопроизводительного скрининга на основе мишеней». SLAS Discovery. Дои:10.1177/2472555220945283. PMID 32734807.
внешняя ссылка
- Церамидаза в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- EC 3.5.1.23
| Этот EC 3.5 фермент-связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |