WikiDer > Церамидсинтаза 4

Ceramide synthase 4
Церамидсинтаза 4
Идентификаторы
СимволCerS4
Альт. символыLASS4
Ген NCBI79603
HGNC23747
OMIM615334
RefSeqNM_024552.2
UniProtQ9HA82
Прочие данные
Номер ЕС2.3.1.24
LocusChr. 19 p13.3

Церамидсинтаза 4 (CerS4) является фермент что у человека кодируется геном CERS4 и является одним из наименее изученных керамидсинтазы.

Функции и распространение

CerS4 синтезирует керамиды содержащий C18-22 жирные кислоты в фумонизин B1-независимо.[1] На самом высоком уровне это выражается в кожа, лейкоциты, сердце и печень, хотя и на гораздо более низком уровне, чем в других церамидсинтазах.[2]

Распределение тканей и клеток

МРНК CerS4 (TRH1) была обнаружена во всех тканях и сильно экспрессируется в коже и мышцах.[1]

Клиническое значение

В исследовании 2009 г. рак молочной железы, общие уровни церамидсинтазы были увеличены в злокачественной ткани, и CerS4 был одной из трех церамидсинтаз, показавших увеличение мРНК уровни. Была обнаружена значительная корреляция между CerS4 и CerS2/CerS6 выражение.[3][4] в отличие CerS1 и CerS5, CerS4 не сенсибилизирует клетки к химиотерапевтическим препаратам.[5]

CerS4 также может участвовать в контроле масса тела и прием пищи. При администрации лептин, снижение уровня церамидов наблюдалось в крыса белая жировая ткань, как и уровни экспрессии ряда генов в сфинголипид метаболический путь, включая CerS2 и CerS4.[6]

Экспрессия CerS4 также была повышена в мозг из Болезнь Альцгеймера модель мыши.[7]

использованная литература

  1. ^ а б Riebeling C, Allegood JC, Wang E, Merrill AH, Futerman AH (октябрь 2003 г.). «Два члена семейства гена обеспечения долголетия (LAG1) млекопитающих, trh1 и trh4, регулируют синтез дигидроцерамида с использованием различных доноров жирных ацил-КоА». Журнал биологической химии. 278 (44): 43452–43459. Дои:10.1074 / jbc.M307104200. PMID 12912983.
  2. ^ Лавиад Е.Л., Олби Л., Панкова-Холмянский И., Эпштейн С., Парк Х, Меррилл А. Х и др. (2008). «Характеристика церамидсинтазы 2: тканевое распределение, субстратная специфичность и ингибирование сфингозин-1-фосфатом». Журнал биологической химии. 283 (9): 5677–5684. Дои:10.1074 / jbc.M707386200. PMID 18165233.
  3. ^ Schiffmann S, Sandner J, Birod K, Wobst I, Angioni C, Ruckhäberle E, et al. (2009). «Церамидсинтазы и уровни церамидов повышены в ткани рака груди». Канцерогенез. 30 (5): 745–752. Дои:10.1093 / carcin / bgp061. PMID 19279183.
  4. ^ Эрез-Роман Р., Пеник Р., Футерман А.Х. (2010). «Повышенные уровни мРНК церамидсинтазы 2 и 6 в тканях рака груди и корреляция с экспрессией сфингозинкиназы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 391 (1): 219–223. Дои:10.1016 / j.bbrc.2009.11.035. PMID 19912991.
  5. ^ Леви М, Футерман АХ (2010). «Керамидсинтазы млекопитающих». IUBMB Life. 62 (5): 347–56. Дои:10.1002 / iub.319. ЧВК 2858252. PMID 20222015.
  6. ^ Бонзон-Куличенко Э., Швудке Д., Галлардо Н., Мольто Э., Фернандес-Агулло Т., Шевченко А. и др. (2009). «Центральный лептин регулирует общее содержание церамидов и протеолитическое созревание протеолитического созревания белка-1С, связывающего стероловый регуляторный элемент в белой жировой ткани крысы». Эндокринология. 150 (1): 169–78. Дои:10.1210 / en.2008-0505. PMID 18801905.
  7. ^ Ван Г, Сильва Дж, Дасгупта С, Биберих Э (2008). «Длинноцепочечный церамид повышен в мозге мышей с пресенилином 1 (PS1M146V) и вызывает апоптоз в астроцитах PS1». Глия. 56 (4): 449–56. Дои:10.1002 / glia.20626. PMID 18205190. S2CID 5324040.