WikiDer > Харибдотоксин

Charybdotoxin
Харибдотоксин
PDB 2crd EBI.jpg
Уточненная модель Харибдотоксина. PDB 2crd.[1]
Идентификаторы
ОрганизмLeiurus quinquestriatus hebraeus
СимволChTX
Альт. символыChTX-Lq1, ChTx-a
Количество CAS95751-30-7
PDB2crd Больше структур
UniProtP13487

Харибдотоксин (CTX) - это 37 аминокислота нейротоксин от яда скорпион Leiurus quinquestriatus hebraeus (ловец смерти), который блокирует кальций-активированный калиевые каналы.[2] Эта блокада вызывает повышенную возбудимость нервной системы. Это близкий гомолог агитоксин и оба токсина происходят из Leiurus quinquestriatus hebraeus. Он назван в честь Харибда, морское чудовище из греческого мифа.[3]

Химические свойства

Семья

Семейство токсинов скорпиона Charybdotoxin - это группа небольших пептидов, которые имеют много членов семейства, таких как пандинотоксин, полученный из яда скорпиона Pandinus imperator.[4]

Структура

Скорпионы, такие как ловец смерти парализовать свою добычу, вводя мощную смесь пептидных токсинов.[5] Харибдотоксин, нейротоксин из 37 аминокислот, 4 кДа с молекулярной формулой C176ЧАС277N57О55S7, является одним из пептидных токсинов, которые можно извлечь из яда скорпиона. Его структура очень похожа на структуру маргатоксин. Харибдотоксин содержит три дисульфидные мостики.[6]

Способ действия

Харибдотоксин закупоривает поры активируемого кальцием потенциалзависимого шейкер K+ каналы путем связывания с одним из четырех независимых, перекрывающихся сайтов связывания.[7][8] Он привязан как к открытому, так и к закрытому состояниям. Кроме того, блок усиливается при понижении ионной силы.[9] Этот блок возникает как Asn 30 на CTX взаимодействует с Asp 381 на канале К +.[10] Блокада К+ каналы пептида харибдотоксина вызывают повышенную возбудимость нейронов. Мутации Lys31Gln и Asn30Gln имели эффект уменьшения CTX-блока поры на канале встряхивателя.[10]

Уход

Сыворотка против яда скорпиона (AScVS) - эффективный и безопасный метод терапии тяжелого синдрома отравления скорпионом. По сравнению с другими видами лечения, такими как альфа-блокаторы, у него относительно короткий период восстановления (10 против 16–42 часа).[11]

Рекомендации

  1. ^ Бен-Тал Н., Хониг Б., Миллер С., Маклафлин С. (октябрь 1997 г.). «Электростатическое связывание белков с мембранами. Теоретические предсказания и экспериментальные результаты с харибдотоксином и фосфолипидными пузырьками». Биофиз. J. 73 (4): 1717–27. Дои:10.1016 / S0006-3495 (97) 78203-1. ЧВК 1181073. PMID 9336168.
  2. ^ Лоран Ф., Мишель А., Бонне П.А., Чапат Дж. П., Букар М. (март 1993 г.). «Оценка релаксантных эффектов SCA40, нового харибдотоксин-чувствительного средства, открывающего калиевые каналы, на изолированной трахее морской свинки». Br. J. Pharmacol. 108 (3): 622–6. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12851.x. ЧВК 1908044. PMID 7682131.
  3. ^ Сеннинг А (30 октября 2006 г.). Словарь хемоэтимологии Эльзевьера: причины и причины химической номенклатуры и терминологии. Эльзевир. ISBN 978-0-08-048881-3.
  4. ^ Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). «Структура раствора для Pandinus Toxin K-R (PiTX-KR), селективного блокатора калиевых каналов A-типа». Биохимия. 36 (10): 2763–71. Дои:10.1021 / bI9628432. PMID 9062103.
  5. ^ Первес Д., Августин Г.Дж., Фицпатрик Д., Холл WC, Ламантия А.С., Макнамара Д.О., Уильямс С.М. Неврология, стр82.
  6. ^ Авдонин В., Нолан Б., Сабатье Дж. М., Де Ваард М., Хоши Т. (август 2000 г.). «Механизмы действия мауротоксина на калиевые каналы Shaker». Биофиз. J. 79 (2): 776–87. Дои:10.1016 / S0006-3495 (00) 76335-1. ЧВК 1300977. PMID 10920011.
  7. ^ Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K (+)». Биофиз. J. 78 (5): 2382–91. Дои:10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8. ЧВК 1300827. PMID 10777734.
  8. ^ Наранхо Д., Миллер С. (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K +». Нейрон. 16 (1): 123–30. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X. PMID 8562075. S2CID 16794677.
  9. ^ Маккиннон Р., Рейнхарт PH, Уайт ММ (декабрь 1988 г.). «Харибдотоксиновый блок каналов Shaker K + предполагает, что разные типы K+ каналы имеют общие структурные особенности ". Нейрон. 1 (10): 997–1001. Дои:10.1016/0896-6273(88)90156-0. PMID 2483094. S2CID 44466070.
  10. ^ а б Гао Ю.Д., Гарсия М.Л. (август 2003 г.). «Взаимодействие агитоксина 2, харибдотоксина и ибериотоксина с калиевыми каналами: селективность между потенциалозависимыми и Maxi-K каналами». Белки. 52 (2): 146–54. Дои:10.1002 / prot.10341. PMID 12833539. S2CID 7136604.
  11. ^ Нату В.С., Мурти Р.К., Деодхар К.П. (апрель 2006 г.). «Эффективность видоспецифической сыворотки против яда скорпиона (AScVS) против тяжелых, серьезных укусов скорпиона (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock) - опыт сельской больницы в западной Махараштре». J Assoc Physitors Индия. 54: 283–7. PMID 16944610.