WikiDer > Хелидонин

Chelidonine
Хелидонин
Chelidonin.svg
Имена
Название ИЮПАК
Хелидонин
Систематическое название ИЮПАК
(5bр,6S, 12бS) -13-Метил-5b, 6,7,12b, 13,14-гексагидро [1,3] диоксоло [4 ', 5': 4,5] бензо [1,2-c] [1,3] диоксоло [4,5-я] фенантридин-6-ол
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ChemSpider
ECHA InfoCard100.006.823 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Свойства
C20ЧАС19NО5
Молярная масса353.374 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Хелидонин это изолятор Papaveraceae с участием ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза ингибирующая активность.[1]

Введение

Хелидонин является основным алкалоидным компонентом Chelidonium Majus. Chelidonium majus L. является единственным видом трибы Chelidonieae семейства Papaveraceae. Papaveraceae богат специфическими алкалоидами. C. majus содержит различные изохинолин алкалоиды с участием протопин, протобербериновые и бензофенантридиновые структуры.[2] Этот бензофенантридиновый алкалоид может вызывать апоптоз в некоторых трансформированных или злокачественных клеточных линиях.[3]

D-хелидонин, основной алкалоид Chelidonium majus, был впервые выделен в 1839 году.[4] Предполагаемые лечебные свойства чистотела большого (Chelidonium majus) в Европу и Азию верили во времена императорской римской империи (Плиний, 1966), а аборигенные культуры Нового Света использовали BIA-содержащие растения, используя сок или экстракты корней для лечения незначительных порезов и инфекций.[5]

Синтез

Амид нагревали при кипении. бромбензол чтобы сформировать перелитое соединение. Напротив, термолиз более гибкого уретана давал желаемый цис-плавленый продукт. Строительными блоками, необходимыми для синтеза хелидонина, являются уретан и бензилбромид. Уретан был получен первым использованием нитрил, дуэт к гидролиз карбоновая кислота была образована. Карбоновая кислота, которая на Курциус деградация давала сырую изоцианат (N = C = O). Реакция неочищенного изоцианата с бензиловым спиртом дает уретан с боковой группой NHCOOC7H7. Бензилбромид получали преобразованием 2,3-метилендиоксибензальдегида в 1,2,3,4-тетрагидро-7,8-метилендиоксиизохинол последовательным разложением по Гофману и фон Брауну.[4]

Конденсация уретана и бензилбромида привели к образованию маслянистого стирола. Из этой структуры образовался жидкий ацетилен. Затем кристаллический тетрагидробенз [c] фенантридин. гидроборирование и окисление произвел спирт. Окисление Джонса дал начало кетону. И путем обработки кетона желаемый СНГ,СНГ-спирт образовался. После гидрогенолиз бензилоксикарбонильной группы синтезирован dl-норхелидонин.[4]

Доступные формы

Хелидонин имеет несколько форм, которые синтезируются аналогичным образом и которые похожи по структуре, в том числе: (+) - гомохелидонин, (+) - хеламин и (-) - норхелидонин являются третичными бензо [c] фенантридиновые алкалоиды с частично гидрированными кольцами B и C. Они встречаются у ряда видов растений семейства Papaveraceae. Первые два были изолированы от корней Chelidonium majus L. как второстепенные алкалоиды. Энантиомерный (+) - норхелидонин недавно был обнаружен в C. majus.[6]

Метаболизм

Хелидонин является одним из основных биоактивных изохинолиновых алкалоидов в составе Chelidonium majus. Бензилизохинолиновые алкалоиды (БИА) представляют собой структурно разнообразную группу специализированных метаболитов растений с долгой историей исследований. Ограниченное количество семейств ферментов вовлечено в метаболизм BIA. В то время как некоторые ферменты обладают относительно широким спектром субстратов, другие обладают высокой субстратной специфичностью.

Небольшое количество видов растений, в том числе опийный мак (Папавер сомниферум) и другие члены Ранункулалес, появились в качестве модельных систем для изучения метаболизма BIA. В последнее время появление транскриптомика, протеомика и метаболомика ускорила открытие новых биосинтетических генов BIA.

В общем, метилтрансферазы метаболизма BIA принимают широкий спектр алкалоидных субстратов с различными структурами основы, причем некоторые из них проявляют большую гибкость, чем другие, в отношении диапазона субстратов.[5]

Показания

Хелидонин - это изолят Papaveraceae с ингибирующей активностью ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (неспецифической холинэстеразы).[1] АХЭ (ацетилхолинэстераза) ингибиторы или антихолинэстеразы ингибируют фермент холинэстеразу от расщепления ACh, увеличивая как уровень, так и продолжительность действия нейротрансмиттера. По механизму действия ингибиторы АХЭ можно разделить на две группы: необратимые и обратимые.

Обратимые ингибиторы, конкурентные или неконкурентные, в основном имеют терапевтическое применение, а токсические эффекты связаны с необратимыми модуляторами активности AChE. Обратимые ингибиторы AChE играют важную роль в фармакологическом воздействии на активность фермента. Эти ингибиторы включают соединения с разными функциональными группами (карбаматгруппы четвертичного или третичного аммония) и применялись для диагностики и / или лечения различных заболеваний, таких как миастения, БА, послеоперационная кишечная непроходимость, вздутие мочевого пузыря, глаукома, а также антидот при передозировке холиноблокаторами.[7]

Токсичность

Хелидонин изучался на нескольких организмах, но в основном на крысах и мышах. У этих организмов сублетальные дозы хелидонина вызывали птозный тремор, седативный эффект и снижение температуры тела. LD50 хелидонина, внутрибрюшинно вводится мышам 1,3 г / кг и крысам 2 г / кг.[8] Исследований токсичности хелидонина для людей не так много.

использованная литература

  1. ^ а б "NCATS Inxight: Наркотики - ХЕЛИДОНИН, (+/-) -". наркотики.ncats.io. Получено 2020-01-22.
  2. ^ Бозисио, Э. (1996). Фармакологическая активность Chelidonium majus L. (Papaveraceae). Эльзевир, 33(2), 127-134.
  3. ^ Кемени-Беке А., Аради Дж., Бек З., Факско А., Берта А. и Боднар А. (2006). Апоптотический ответ клеток увеальной меланомы на лечение хелидонином, сангвинарином и хелеритрином. Эльзевир, 237(1), 67-75.
  4. ^ а б c Келлер, К. (1971). Полный синтез dl-хелидонина. Журнал Американского химического общества, 117(51), 3836.
  5. ^ а б Хагел, Дж. М., и Факкини, П. Дж. (2013). Бензилизохинолиновый алкалоидный метаболизм: век открытий и дивный новый мир. Физиология растений и клеток, 1(26), 4.
  6. ^ Нечас, М., Досталь, Дж., Кейновска, И., Ворличкова, М., и Славик, Дж. (2005). Молекулярные и кристаллические структуры (+) - гомохелидонина, (+) - хеламина и (-) - норхелидонина. Журнал молекулярной структуры, 734(1-3), 1-6.
  7. ^ Колович, М. Б. (2013). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология. Современная нейрофармакология, 11(3), 315-335.
  8. ^ Гарднер, З. (2013). Справочник по безопасности растений Американской ассоциации растительных продуктов (2е изд.). Нью-Йорк, Америка: CRC Press.

внешние ссылки