WikiDer > Хенодезоксихолевая кислота - Википедия

Chenodeoxycholic acid - Wikipedia

Хенодезоксихолевая кислота
Скелетная формула хенодезоксихолевой кислоты
Шариковая модель молекулы хенодезоксихолевой кислоты
Имена
Имена ИЮПАК
хенодиол
ИЛИ ЖЕ
3α, 7α-дигидрокси-5β-холановая кислота
ИЛИ ЖЕ
5β-холановая кислота-3α, 7α-диол
ИЛИ ЖЕ
(р)-((3р,5S,7р,8р,9S,10S,13р,14S,17р) -3,7-дигидрокси-10,13-диметилгексадекагидро-1ЧАС-циклопента [а] фенантрен-17-ил) пентановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.006.803 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 207-481-8
КЕГГ
UNII
Характеристики
C24ЧАС40О4
Молярная масса392,57 г / моль
Температура плавления От 165 до 167 ° C (от 329 до 333 ° F, от 438 до 440 K)
Фармакология
A05AA01 (ВОЗ)
Данные лицензии
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Хенодезоксихолевая кислота (CDCA; также известный как хенодезоксихолевая кислота, хенохолевая кислота и 3α, 7α-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота) это желчная кислота. Соли этого карбоновая кислота называются хенодезоксихолаты. Хенодезоксихолевая кислота - одна из основных желчных кислот.[1][2][3] Впервые он был выделен из желчи домашнего гуся, что дало ему часть его имени «чено» (греч. Χήν = гусь).[4]

Структура

Хенодезоксихолевая кислота и холевая кислота две основные желчные кислоты в организме человека. Хенодезоксихолевая кислота имеет две гидроксильные группы и модифицируется добавлением другой гидроксильной группы с образованием холевой кислоты. У некоторых других млекопитающих соляная кислота или же дезоксихолевая кислота а не хенодезоксихолевую кислоту.[1] Он представляет собой белое кристаллическое вещество, не растворимое в воде, но растворимое в алкоголь и уксусная кислота, с температурой плавления 165–167 ° C.[нужна цитата]

Биосинтез и функция

Хенодезоксихолевая кислота синтезируется в печени из холестерин через несколько ферментативных стадий.[1] Как и другие желчные кислоты, он может быть связан с таурин или же глицин, формируя таурохенодезоксихолат или гликохенодезоксихолат. Конъюгация приводит к более низкому pKa. Это приводит к тому, что конъюгированные желчные кислоты ионизируются при обычном pH в кишечнике и остаются в желудочно-кишечном тракте до достижения необходимого уровня. подвздошная кишка быть реабсорбированным.[3]

CDCA и другие желчные кислоты образуют мицеллы, которые облегчают переваривание липидов. После абсорбции они поглощаются печенью и повторно выделяются, таким образом подвергаясь энтерогепатическое кровообращение. Неабсорбированный CDCA может метаболизироваться бактерии в двоеточие с образованием вторичной желчной кислоты, литохолевая кислота или эпимер, урсодезоксихолевая кислота.[3]

CDCA является наиболее мощной природной желчной кислотой при стимуляции ядерных рецепторов желчных кислот, рецептор фарнезоида X (FXR).[5] Транскрипция многих генов активируется FXR, в том числе FGF19 и SHP.[6]

Терапевтические приложения

Камни в желчном пузыре

CDCA использовался в качестве лекарственной терапии для растворения камни в желчном пузыре.[7][8] Медикаментозная терапия оральными желчными кислотами применялась у пациентов с небольшими холестериновыми камнями и у пациентов с более крупными холестериновыми камнями в желчном пузыре, которые не могут или не хотят делать операцию. Лечение CDCA может вызвать диарею, легкое обратимое повреждение печени и небольшое повышение уровня холестерина в плазме.[8]

Церебротехнический ксантоматоз

CDCA можно использовать при лечении мозговой ксантоматоз.[9]

Другой

CDCA использовался в нескольких других условиях.[10] Поскольку при растворении желчных камней CDCA часто возникает диарея, он был изучен в качестве возможного лечения запора и, как было показано, ускоряет прохождение через толстую кишку и улучшает функцию кишечника.[11]

Австралийская биотехнологическая компания Джаконда проверил лечение Гепатит С инфекция, сочетающая хенодезоксихолевую кислоту с безафибрат.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Рассел DW (2003). «Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот». Анну. Преподобный Biochem. 72: 137–74. Дои:10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161712. PMID 12543708.
  2. ^ Bhagavan, N.V .; Ха, Чунг-Ын (2015). «Желудочно-кишечное пищеварение и всасывание». Основы медицинской биохимии. С. 137–164. Дои:10.1016 / B978-0-12-416687-5.00011-7. ISBN 9780124166875.
  3. ^ а б c Доусон, Пенсильвания; Карпен, SJ (июнь 2015 г.). «Кишечный транспорт и метаболизм желчных кислот». Журнал липидных исследований. 56 (6): 1085–99. Дои:10.1194 / мл. R054114. ЧВК 4442867. PMID 25210150.
  4. ^ Кэри MC (декабрь 1975 г.). «От редакции: Чено и Урсо: что общего у гуся и медведя». N. Engl. J. Med. 293 (24): 1255–7. Дои:10.1056 / NEJM197512112932412. PMID 1186807.
  5. ^ Parks DJ, Blanchard SG, Bledsoe RK и др. (Май 1999 г.). «Желчные кислоты: природные лиганды для орфанного ядерного рецептора». Наука. 284 (5418): 1365–8. Bibcode:1999Научный ... 284.1365P. Дои:10.1126 / наука.284.5418.1365. PMID 10334993.
  6. ^ Шин, диджей; Ван, Л. (2019). «Рецепторы, активируемые желчной кислотой: Обзор FXR и других ядерных рецепторов». Справочник по экспериментальной фармакологии. 256: 51–72. Дои:10.1007/164_2019_236. ISBN 978-3-030-22004-4. PMID 31230143.
  7. ^ Чертополох JL, Хофманн AF (сентябрь 1973 г.). «Эффективность и специфичность терапии хенодезоксихолевой кислотой для растворения камней в желчном пузыре». N. Engl. J. Med. 289 (13): 655–9. Дои:10.1056 / NEJM197309272891303. PMID 4580472.
  8. ^ а б Хофманн, AF (сентябрь 1989 г.). «Лечебное растворение желчных камней путем пероральной терапии желчными кислотами». Американский журнал хирургии. 158 (3): 198–204. Дои:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID 2672842.
  9. ^ Бергинер В.М., Сален Г., Шефер С. (декабрь 1984 г.). «Длительное лечение мозгового ксантоматоза хенодезоксихолевой кислотой». N. Engl. J. Med. 311 (26): 1649–52. Дои:10.1056 / NEJM198412273112601. PMID 6504105.
  10. ^ Broughton G, 2 (январь 1994 г.). «Хенодезоксихолат: желчная кислота. Препарат. Обзор». Американский журнал медицинских наук. 307 (1): 54–63. Дои:10.1097/00000441-199401000-00011. PMID 8291509.
  11. ^ Rao, AS; Вонг, Б.С.; Камиллери, М; Одунси-Шиянбаде, СТ; МакКинзи, S; Рыкс, М; Бертон, Д.; Карлсон, П.; Ламсам, Дж; Сингх, Р. Зинсмайстер, АР (ноябрь 2010 г.). «Хенодезоксихолат у женщин с синдромом раздраженного кишечника-запором: фармакодинамический и фармакогенетический анализ». Гастроэнтерология. 139 (5): 1549–58, 1558.e1. Дои:10.1053 / j.gastro.2010.07.052. ЧВК 3189402. PMID 20691689.
  12. ^ Джаконда. "Пресс-релиз". Получено 5 апреля 2014.