WikiDer > Ципрефадол

Ciprefadol
Ципрефадол
Ципрефадол structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС27NО
Молярная масса285.431 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Ципрефадол является опиоид обезболивающее это производное изохинолина, наиболее тесно связанное с циклазоцин и пикенадол,[1] с рядом других известных родственных соединений.[2][3][4][5] Ципрефадол - смешанный агонист-антагонист на μ-опиоидные рецепторы и может частично блокировать действие морфина в низких дозах, хотя в более высоких дозах он действует больше как полный агонист. Он также является сильным агонистом κ-опиоидов, в отличие от соответствующих производных N-метила и N-фенетила, которые в достаточной степени являются μ-селективными агонистами.[6]

Синтез

Слияние алициклический кольцо на пиперидин так, чтобы образовать пергидроизохинолин очевидно согласуется с болеутоляющим действием.

Синтез ципрефадола: Д. М. Циммерман и В. И.. С. Маршалл, Эли Лилли; Патент США 4029796 (1977).

Синтез этого агента, ципрефадола (12), начинается с Майкл дополнение аниона из циклогексанона (1) на акрилонитрил. Омыление нитрила (2) в соответствующую кислоту (3) с последующим Перестановка Курция приводит к изоцианату (5). Кислотный гидролиз изоцианат ведет прямо к индолин (6), несомненно, посредством внутреннего База Шиффа образование из промежуточного амина. Метилирование посредством тетрафторборат триметилоксония дает тройной иминиевая соль 7. Обработка этой реакционной карбонилподобной функциональности с помощью диазометан дает так называемый азония соль 8 (обратите внимание на аналогию с гипотетическим оксиран участвует в расширении кольца кетонов с диазометан). Разоблачение азиридиний промежуточное соединение с основанием приводит к раскрытию кольца и последующему образованию октагидроизохинолин (9). Сокращение енамин (каталитический или боргидрид) дает пергидроизохинолин 10. Затем это соединение подвергают одной из Nпоследовательности -деметилирования и полученный вторичный амин, алкилированный циклопропилметилбромид; О-Деметилирование фенольного эфира завершает получение ципрефадола (12).

Рекомендации

  1. ^ Деннис М. Циммерман и др. N-циклоалкилметилдекагидроизохинолины. Патент США 4001248, 7 июня 1974 г.
  2. ^ Дэвид Р. Бриттелли и др. 4a-Арил-транс-декагидроизохинолины. Патент США 4419517, 8 апреля 1975 г.
  3. ^ Генри Рапопорт и др. Синтез 4А-арил-декагидроизохинолинов. Патент США 4189583, 26 апреля 1978 г.
  4. ^ Джадд Д. Б., Браун Д. С., Ллойд Дж. Э., МакЭлрой А. Б., Скоупс Д. И., Берч П. Дж. И др. (Январь 1992 г.). «Синтез, антиноцицептивная активность и профили опиоидных рецепторов замещенных транс-3- (декагидро- и октагидро-4a-изохинолинил) фенолов». Журнал медицинской химии. 35 (1): 48–56. Дои:10.1021 / jm00079a005. PMID 1310115.
  5. ^ Кэрролл Ф.И., Чаудхари С., Томас Дж. Б., Маскарелла С.В., Гигстад ​​К.М., Дешам Дж., Наварро ГА (декабрь 2005 г.). «N-замещенные цис-4а (3-гидроксифенил) -8а-метилоктагидроизохинолины являются чистыми антагонистами опиоидных рецепторов». Журнал медицинской химии. 48 (26): 8182–93. Дои:10.1021 / jm058261c. ЧВК 2585695. PMID 16366600.
  6. ^ Циммерман Д.М., Кантрелл Б.Е., Свартцендрубер Дж. К., Джонс Н. Д., Мендельсон Л. Г., Леандер Дж. Д., Никандер Р. К. (март 1988 г.). «Синтез и анальгетические свойства N-замещенных транс-4a-арилдекагидроизохинолинов». Журнал медицинской химии. 31 (3): 555–60. Дои:10.1021 / jm00398a011. PMID 2831363.