WikiDer > Рецептор колониестимулирующего фактора 1
Рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), также известен как рецептор макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSFR) и CD115 (Cблеск Dдифференциация 115), является клеточной поверхностью белок кодируется у людей CSF1R ген (известный также как c-FMS).[5][6] Это рецептор для цитокин называется колониестимулирующий фактор 1.
Геномика
Ген расположен на длинном плече хромосомы 5 (5q32) на Криковской (минусовой) цепи. Его длина составляет 60,002 килобаз. Кодируемый белок содержит 972 аминокислоты и прогнозируемый молекулярный вес 107,984 кг.Дальтон. Первый интрон из CSF1R ген содержит транскрипционно неактивный рибосомный белок L7 обработанный псевдоген, ориентированной в противоположную сторону CSF1R ген.[5]
Функция
Кодируемый белок представляет собой однопроходный мембранный белок типа I и действует как рецептор для колониестимулирующий фактор 1, цитокин, который контролирует производство, дифференциация, и функция макрофаги. Этот рецептор опосредует большинство, если не все, биологические эффекты этого цитокина. Лиганд связывание активирует CSF1R в процессе олигомеризация и транс-фосфорилирование. Кодируемый белок представляет собой тирозинкиназа трансмембранный рецептор и член CSF1 /Рецептор PDGF семейство тирозин-протеинкиназ.[7][8]
Клиническое значение
 | Этот раздел должен быть обновлено. (Август 2019 г.) |
Повышенные уровни CSF1R1 обнаруживаются в микроглия в Болезнь Альцгеймера и после травм головного мозга. Повышенная экспрессия рецепторов заставляет микроглию становиться более активной.[9] И CSF1R, и его лиганд колониестимулирующий фактор 1 играют важную роль в развитии молочная железа и может быть вовлечен в процесс молочной железы канцерогенез.[10][11][12]
Мутации в CSF1R связаны с хронический миеломоноцитарный лейкоз и типа M4 острый миелобластный лейкоз.[13]
Мутации в домене тирозинкиназы были связаны с наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия со сфероидами.
Как мишень для наркотиков
Поскольку CSF1R сверхэкспрессируется при многих видах рака и опухолевые макрофаги (ТАМ), Ингибиторы CSF1R (и ингибиторы CSF1) в течение многих лет изучались как возможное лечение рака или воспалительных заболеваний.[14][15] По состоянию на 2017 год[Обновить] Ингибиторы CSF1R в клинических испытаниях включают:[15] Пексидартиниб, PLX7486, ARRY-382, JNJ-40346527,[16] BLZ945, Эмактузумаб, AMG820, IMC-CS4. (PD-0360324 и MCS110 ингибиторы CSF1)[17]
Другой ингибитор CSF1R, который нацелен на / истощает ТАМ, - это Кабирализумаб (cabira; FPA-008), который является моноклональное антитело[18] и находится в ранних клинических испытаниях на метастатический рак поджелудочной железы.[19][20]
Взаимодействия
Было показано, что рецептор колониестимулирующего фактора 1 взаимодействовать с участием:
- Ген cbl,[21]
- FYN,[22]
- Grb2,[23]
- Подавитель передачи сигналов цитокинов 1,[24] Этот рецептор также связан с клетками MPS.
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000182578 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024621 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б EntrezGene 1436
- ^ Галланд Ф, Стефанова М, Лафаге М, Бирнбаум Д (1992). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на хромосоме 15q15 → q23 человека». Cytogenet. Cell Genet. 60 (2): 114–6. Дои:10.1159/000133316. PMID 1611909.
- ^ Сюй К., Малецка К.Л., Финк Л., Джордан Э.Дж., Даффи Э., Коландер С., Петерсон Дж.Р., Данбрак Р.Л. (2015). «Выявление трехмерных структур комплексов аутофосфорилирования в кристаллах протеинкиназ». Научная сигнализация. 8 (405): RS13. Дои:10.1126 / scisignal.aaa6711. ЧВК 4766099. PMID 26628682.
- ^ Мейерс MJ, Pelc M, Kamtekar S, Day J, Poda GI, Hall MK и др. (2010). «Дизайн лекарственного средства на основе структуры позволяет преобразовать ингибитор киназы CSF-1R, связывающийся с DFG-in, в режим связывания с DFG-out». Письма по биоорганической и медицинской химии. 20 (5): 1543–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2010.01.078. PMID 20137931.
- ^ Митрасинович О.М., Граттан А., Робинсон С.К., Лапустея Н.Б., Пун С., Райан Х., Фонг С., Мерфи Г.М. (апрель 2005 г.). «Микроглия, сверхэкспрессирующая рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов, является нейропротекторной в системе органотипической совместной культуры микроглии-гиппокампа». J. Neurosci. 25 (17): 4442–51. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0514-05.2005. ЧВК 6725106. PMID 15858070.
- ^ Тамими Р.М., Брюгге Дж. С., Фридман М. Л., Мирон А., Иглхарт Дж. Д., Колдиц Г. А., Хэнкинсон С. Е. (январь 2008 г.). «Циркулирующий колониестимулирующий фактор-1 и риск рака груди». Рак Res. 68 (1): 18–21. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-3234. ЧВК 2821592. PMID 18172291.
- ^ Поллард Дж. В., Хеннигхаузен Л. (сентябрь 1994 г.). «Колониестимулирующий фактор 1 необходим для развития молочной железы во время беременности». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 91 (20): 9312–6. Дои:10.1073 / пнас.91.20.9312. ЧВК 44802. PMID 7937762.
- ^ Сапи Э (январь 2004 г.). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака груди: обновленная информация». Exp. Биол. Med. (Мэйвуд). 229 (1): 1–11. Дои:10.1177/153537020422900101. PMID 14709771. S2CID 30541196. Архивировано из оригинал на 2011-07-24. Получено 2011-05-09.
- ^ Ridge SA, Worwood M, Oscier D, Jacobs A, Padua RA (февраль 1990 г.). «Мутации FMS у миелодиспластических, лейкемических и здоровых субъектов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (4): 1377–80. Дои:10.1073 / pnas.87.4.1377. JSTOR 2353838. ЧВК 53478. PMID 2406720.
- ^ Патель С., игрок MR (2009). «Ингибиторы рецептора колониестимулирующего фактора-1 для лечения рака и воспалительных заболеваний». Curr Top Med Chem. 9 (7): 599–610. Дои:10.2174/156802609789007327. PMID 19689368.
- ^ а б Каннариль М.А., Вайссер М., Якоб В., Джегг А.М., Райс С.Х., Рюттингер Д. (2017). «Ингибиторы рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) в терапии рака». Журнал иммунотерапии рака. 5 (1): 53. Дои:10.1186 / s40425-017-0257-у. ЧВК 5514481. PMID 28716061.
- ^ Дженовезе М.К., Ся Э., Белковски С.М., Чиен С., Мастерсон Т., Турмонд Р.Л., Манти С.Л., Ян XD, Ге Т., Фрэнкс С., Гринспен А. (2015). «Результаты параллельного группового исследования фазы IIA JNJ-40346527, перорального ингибитора CSF-1R, у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на модифицирующую заболевание противоревматическую лекарственную терапию». Журнал ревматологии. 42 (10): 1752–60. Дои:10.3899 / jrheum.141580. PMID 26233509.
- ^ Повышение интереса к CSF1R для воздействия на микросреду опухоли
- ^ Исследование фазы I / II повышения дозы и увеличения дозы кабирализумаба (cabira; FPA-008), антитела против CSF1R, при теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (TGCT, диффузный пигментный виллонодулярный синовит D-PVNS).
- ^ Исследование кабиралзумаба, вводимого самостоятельно или с ниволумабом при запущенном раке или раке, который распространился
- ^ Новая комбинация показывает многообещающие ответы при раке поджелудочной железы Ноя 2017
- ^ Манчини А., Кох А., Вильмс Р., Тамура Т. (апрель 2002 г.). «c-Cbl связывается непосредственно с C-концевым хвостом рецептора макрофагального колониестимулирующего фактора, c-Fms, и подавляет модуляции этого рецептора, но не вирусного онкогена v-Fms». J. Biol. Chem. 277 (17): 14635–40. Дои:10.1074 / jbc.M109214200. PMID 11847211.
- ^ Courtneidge SA, Dhand R, Pilat D, Twamley GM, Waterfield MD, Roussel MF (март 1993). «Активация киназ семейства Src колониестимулирующим фактором-1 и их связь с его рецептором». EMBO J. 12 (3): 943–50. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05735.x. ЧВК 413295. PMID 7681396.
- ^ Mancini A, Niedenthal R, Joos H, Koch A, Trouliaris S, Niemann H, Tamura T. (сентябрь 1997 г.). «Идентификация второго сайта связывания Grb2 в тирозинкиназе v-Fms». Онкоген. 15 (13): 1565–72. Дои:10.1038 / sj.onc.1201518. PMID 9380408.
- ^ Буретт Р.П., Де Сепульведа П., Арно С., Дюбрей П., Роттапель Р., Муширу Дж. (Июнь 2001 г.). «Супрессор передачи сигналов цитокинов 1 взаимодействует с рецептором колониестимулирующего фактора макрофагов и отрицательно регулирует его сигнал пролиферации». J. Biol. Chem. 276 (25): 22133–9. Дои:10.1074 / jbc.M101878200. PMID 11297560.
дальнейшее чтение
- Реттенмье К. В., Руссель М. Ф., Шер С. Дж. (1988). «Рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) (продукт протоонкогена c-fms) и его лиганд». J. Cell Sci. Suppl. 9: 27–44. Дои:10.1242 / jcs.1988.Supplement_9.2. PMID 2978516.
- Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван И, Юнг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колонии - стимулирующий фактор-1». Мол. Репрод. Dev. 46 (1): 4–10. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V. PMID 8981357.
- Подагра I, Дханд Р., Панайоту Г., Фрай М.Дж., Хайлс И., Оцу М., Уотерфилд, доктор медицины (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол 3-киназного комплекса и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса». Biochem. J. 288 (2): 395–405. Дои:10.1042 / bj2880395. ЧВК 1132024. PMID 1334406.
- Боултвуд Дж., Стойка К., Келли С., Мэдден Дж., Сакагучи А.Ю., Ван Л.М., Оссье Д.Г., Пряжка В.Дж., Уэйнскоат Дж.С. (июль 1991 г.). «Утрата обоих аллелей CSF1R (FMS) у пациентов с миелодисплазией и делецией 5 хромосомы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 88 (14): 6176–80. Дои:10.1073 / pnas.88.14.6176. ЧВК 52045. PMID 1829836.
- Руссель М.Ф., Кливленд Д.Л., Шертлефф С.А., Шерр С.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Спасение Myc мутантного рецептора CSF-1, нарушенного в митогенной передаче сигналов». Природа. 353 (6342): 361–3. Дои:10.1038 / 353361a0. PMID 1833648. S2CID 4304762.
- Ридейк М., Лю XQ, Поусон Т. (ноябрь 1990 г.). «Взаимодействие фосфатидилинозитолкиназы, GTPase-активирующего белка (GAP) и GAP-ассоциированных белков с рецептором колониестимулирующего фактора 1». Мол. Cell. Биол. 10 (11): 5601–8. Дои:10.1128 / mcb.10.11.5601. ЧВК 361316. PMID 2172781.
- Шер CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (июль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms связан с рецептором фактора роста мононуклеарных фагоцитов, CSF-1». Ячейка. 41 (3): 665–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7. PMID 2408759. S2CID 32037918.
- Куссенс Л., Ван Беверен С., Смит Д., Чен Е., Митчелл Р. Л., Исак С. М., Верма И. М., Ульрих А. (1986). «Структурное изменение вирусного гомолога протоонкогена рецептора fms на карбоксильном конце». Природа. 320 (6059): 277–80. Дои:10.1038 / 320277a0. PMID 2421165. S2CID 4365127.
- Хампе А, Шамун Б.М., Гобет М., Шерр С.Дж., Галиберт Ф. (1989). «Нуклеотидная последовательность и структурная организация протоонкогена FMS человека». Онкоген Рес. 4 (1): 9–17. PMID 2524025.
- Visvader J, Verma IM (март 1989 г.). «Дифференциальная транскрипция экзона 1 гена c-fms человека в трофобластах и моноцитах плаценты». Мол. Cell. Биол. 9 (3): 1336–41. Дои:10.1128 / mcb.9.3.1336. ЧВК 362728. PMID 2524648.
- Робертс WM, Look AT, Roussel MF, Sherr CJ (ноябрь 1988 г.). «Тандемное связывание генов человеческого рецептора CSF-1 (c-fms) и рецептора PDGF». Ячейка. 55 (4): 655–61. Дои:10.1016/0092-8674(88)90224-3. PMID 2846185. S2CID 44261532.
- Xu DQ, Guilhot S, Galibert F (май 1985 г.). «Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента гена c-fms человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 82 (9): 2862–5. Дои:10.1073 / pnas.82.9.2862. JSTOR 25278. ЧВК 397666. PMID 2986142.
- Шер CJ, Реттенмье CW (1986). «Ген fms и рецептор CSF-1». Рак Surv. 5 (2): 221–32. PMID 3022923.
- Ле Бо М.М., Уэстбрук, Калифорния, Диас, МО, Ларсон Р.А., Роули Д.Д., Гассон Д.С., Голд Д.В., Шерр С.Дж. (февраль 1986 г.). «Доказательства участия GM-CSF и FMS в делеции (5q) при миелоидных расстройствах». Наука. 231 (4741): 984–7. Дои:10.1126 / science.3484837. PMID 3484837.
- Уиллер Э. Ф., Руссель М. Ф., Хамп А, Уокер М. Х., Фрид В. А., Look AT, Rettenmier CW, Sherr CJ (август 1986). «Аминоконцевой домен онкогенного продукта v-fms включает функциональный сигнальный пептид, который направляет синтез трансформирующего гликопротеина в отсутствие gag-последовательностей вируса лейкемии кошек». Дж. Вирол. 59 (2): 224–33. Дои:10.1128 / JVI.59.2.224-233.1986. ЧВК 253070. PMID 3525854.
- Verbeek JS, Roebroek AJ, van den Ouweland AM, Bloemers HP, Van de Ven WJ (февраль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms человека: сравнительный анализ с аномальным аллелем». Мол. Cell. Биол. 5 (2): 422–6. Дои:10.1128 / mcb.5.2.422. ЧВК 366728. PMID 3974576.
- Ли А. В., Ниенхуис А. В. (сентябрь 1990 г.). «Механизм активации киназы в рецепторе колониестимулирующего фактора 1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (18): 7270–4. Дои:10.1073 / пнас.87.18.7270. ЧВК 54725. PMID 2169623.
внешние ссылки
- CSF1R + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
