WikiDer > Комбретастатин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 5-[(2р) -2-гидрокси-2- (3,4,5-триметоксифенил) этил] -2-метоксифенол | |
| Другие имена (R) - (-) - Комбретастатин | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Свойства | |
| C18ЧАС22О6 | |
| Молярная масса | 334,36 г / моль |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Комбретастатин это дигидростильбеноид нашел в Combretum caffrum.
Как класс
Комбретастатины являются классом природные фенолы. В коре растений присутствует множество различных природных молекул комбретастатина. Combretum caffrum, широко известная как южноафриканская кустовая ива. Несмотря на похожее название, комбретастатины не связаны с статины, семейство препаратов, снижающих уровень холестерина.
Натуральные комбретастатины
Молекулы, которые попадают в семейство комбретастатина, обычно имеют 3 общие структурные особенности: триметокси-кольцо «A», кольцо «B», содержащее заместители, часто у C3 'и C4', и [часто] этен перемычка между двумя кольцами, обеспечивающая необходимую жесткость конструкции.[1] Молекулы с таким этеновым мостиком тоже стильбеноиды, молекулы с неэтиеновым мостиком имеют вид дигидростильбеноиды.
Молекулы с C3 ' амино- и гидроксил заместители очень активны, а молекулы с C4 'гидроксилом или метокси заместители также цитотоксичны. Из известных в настоящее время натуральных продуктов комбретастатин А-4 наиболее эффективен в отношении обоих тубулин связывающая способность и цитотоксичность. Комбретастатин А-1 также является сильнодействующим цитотоксическим агентом.[2] Другая молекула комбретастатин В-1.[2]
Биологическая функция
В растениях, которые это делают
Считается, что он помогает защитить растение от вредителей и паразитов.[3]
При опухолях млекопитающих
Члены семейства комбретастатина обладают различной способностью вызывать сосудистый нарушение опухоли. Комбретастатин связывается с β-субъединицей тубулин на так называемом участке колхицина, ссылаясь на ранее обнаруженный агент, разрушающий сосуды колхицин. Подавление тубулина полимеризация предотвращает рак клетки от производства микротрубочки. Микротрубочки необходимы для цитоскелет производство, межклеточное движение, движение клеток и формирование митотическое веретено используется в сегрегации хромосом и клеточное деление. Противораковая активность этого действия является результатом изменения формы сосудистой сети. эндотелиальные клетки. Эндотелиальные клетки, обработанные комбретастатином, быстро принимают форму, вызывая множество эффектов, которые приводят к некроз ядра опухоли. Край опухоли поддерживается нормальной сосудистой сетью и по большей части остается незатронутым. В результате вполне вероятно, что любое терапевтическое использование будет включать комбинацию лекарств или вариантов лечения.
Химический синтез
Возможны различные пути к скелету комбретастатина. Один достаточно простой синтез выглядит следующим образом:
- 1-Бромметил-3,4,5-триметоксибензол подвергается SN2 реакция с трифенилфосфин, что дает фосфоний поваренная соль.
- Это соединение через илида промежуточный, соединяется с бензальдегид-производное B-кольцо, имеющее желаемые заместители с использованием Олефинирование по Виттигу.
- Реакция Виттига дает различное количество E и Z изомеры в зависимости от полярность растворителя, температура, эффекты координации катионов металлови электронное влияние заместителей на соль трифенилфосфина или бензальдегид. Обычно цис-комбретастатин обладает значительно улучшенной способностью ингибировать полимеризацию тубулина, а также цитотоксичность.
Чтобы напрямую генерировать цис-формы, Конденсация Перкина можно использовать реакцию.[4]
Клинические исследования
Комбретастатин А-4, самый мощный из известных комбретастатин природного происхождения, его фосфат пролекарство (CA-4-P), и другие аналоги CA-4, такие как омбрабулин в настоящее время исследуются в ряде клинические испытания.
использованная литература
- ^ Сингх, Рохит; Каур, Харнит (2009). «Достижения в синтетических подходах к получению противораковых агентов на основе комбретастатина». Синтез: 2471–2491.
- ^ а б Pettit, G.R .; Singh, S. B .; Niven, M. L .; Hamel, E .; Шмидт, Дж. М. (1987). «Выделение, структура и синтез Combretastatins A-1 и B-1, новых эффективных ингибиторов сборки микротрубочек, полученных из Combretum caffrum». Журнал натуральных продуктов. 50 (1): 119–131. Дои:10.1021 / np50049a016. PMID 3598594.
- ^ «Красочная химиотерапия». Экономист. 11 июля 2015 г. ISSN 0013-0613. Получено 2016-06-19.
- ^ Ма; и другие. (2013). «Синтез и биологическая оценка производных комбретастатина A-4, содержащих 3'-O-замещенный фрагмент простого карбонового эфира, в качестве потенциальных противоопухолевых агентов». Дои:10.1186 / 1752-153X-7-179. ЧВК 3878987. Цитировать журнал требует
| журнал =(Помогите)