WikiDer > Crisaborole

Crisaborole

Crisaborole
Crisaborole.svg
Клинические данные
Произношение/juˈkрɪsə/ тыKRIS-ə
Торговые наименованияEucrisa, Staquis
Другие именаАн-2728
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa617019
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Актуальные (мазь)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.225.309 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС10BNО3
Молярная масса251.05 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Crisaborole, продается под торговой маркой Eucrisa среди прочего, это нестероидный местное лекарство используется для лечения от легкой до умеренной атопический дерматит (экзема) у взрослых и детей.[1][2][3]

Наиболее частыми побочными эффектами являются реакции на месте нанесения (в том числе жжение или покалывание).[3]

Кризаборол является ингибитором фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4), хотя его специфический механизм действия при атопическом дерматите неизвестен.[1][2]

Побочные эффекты

На месте нанесения кризаборол может вызвать жжение или покалывание. Редко может быть аллергическая реакция.[4]

Медицинское использование

В США кризаборол показан для местного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от трех месяцев и старше.[2]

В ЕС кризаборол показан для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте двух лет и старше с поражением ≤ 40% площади поверхности тела (ППТ).[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Кризаборол - это ингибитор фосфодиэстеразы-4, в основном действуя на фосфодиэстераза 4B (PDE4B), вызывающий воспаление.[5] Химически кризаборол представляет собой феноксибензоксаборол.[5] По-видимому, ингибирование PDE4B подавляет высвобождение фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин-12 (Ил-12), Ил-23 и другие цитокины, белки, как полагают, участвуют в иммунном ответе и воспалении.[5]

Люди с атопическим дерматитом вырабатывают высокий уровень белков, называемых цитокинами, которые могут вызывать воспаление кожи, наблюдаемое при дерматите.[3] Кризаборол блокирует высвобождение определенных цитокинов, участвующих в воспалительном процессе, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкины (IL ‑ 2, IL-4, IL-5) и интерферон гамма.[3] Ожидается, что, блокируя их высвобождение, кризаборол ослабит воспаление и, следовательно, облегчит симптомы болезни.[3]

Химия

Кризаборол (химическое название: 4 - [(1-гидрокси-1,3-дигидро-2,1-бензоксаборол-5-ил) окси] бензонитрил) является членом класса бензоксаборолов, характеризующихся наличием бороновая кислота гемиэфир с фенольным эфиром и нитрилом.[6] Кризаборол кристаллизуется в два полиморфы которые различаются конформацией оксаборольного кольца. А сокристалл с 4,4'-бипиридин был подготовлен и изучен Рентгеновская кристаллография.[7]

История

Кризаборол был развитый к Анакор Фармацевтические препараты для местного лечения псориаз.[8][5][9] Во время доклинической и клинической разработки кризаборол назывался AN2728 и PF-06930164.[10] Когда Pfizer приобрела Anacor Pharmaceuticals, это лекарство считалось потенциальным блокбастером на 2 миллиарда долларов в год.[11] Однако препарат не имел коммерческого успеха, достигнув лишь 147 миллионов долларов США в продажах в 2018 году, и 138 миллионов долларов США в продажах в 2019 году.[12]

Кризаборол был одобрен для использования в США в декабре 2016 г.[13][1] и для использования в Канаде в июне 2018 года.[14]

Безопасность и эффективность кризаборола были установлены в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1522 участников в возрасте от двух до 79 лет, с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.[1] В обоих испытаниях участники получали лечение кризаборолом или плацебо дважды в день в течение 28 дней.[15] Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение проводится, пока испытания не были завершены.[15] В целом участники, получавшие кризаборол, достигли большего ответа с чистой или почти чистой кожей после 28 дней лечения.[1][15] Испытания проводились в США.[15]

Кризаборол был одобрен для использования в Европейском Союзе в марте 2020 года для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «FDA одобряет Eucrisa для лечения экземы» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 декабря 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ а б c «Мазь Эвкриза-кризаборол». DailyMed. 21 апреля 2020 г.. Получено 28 апреля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм "Staquis EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 29 января 2020 г.. Получено 28 апреля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ "МОНОГРАФИЯ ПРОДУКТА" (PDF). Правительство Канады. 7 июня 2018. В архиве (PDF) с оригинала 7 апреля 2019 г.. Получено 7 апреля 2019.
  5. ^ а б c d Мустафа Ф., Фельдман С.Р. (май 2014 г.). «Обзор ингибирования фосфодиэстеразы и потенциальной роли ингибиторов фосфодиэстеразы 4 в клинической дерматологии» (PDF). Интернет-журнал дерматологии. 20 (5): 22608. PMID 24852768.
  6. ^ "Информация о лекарственных средствах ВОЗ, том 29, № 3, 2015. Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 74" (PDF). Информация о мировом здравоохранении. п. 391. Получено 26 апреля 2016.
  7. ^ Кампилло-Альварадо Г., Дидден Т.Д., Оберн С.М., Свенсон, округ Колумбия, Макгилливрей, Л.Р. (2018). «Исследование твердых форм кризаборола: инженерия кристаллов выявляет полиморфизм в коммерческих источниках и способствует образованию сокристаллов». Рост кристаллов и дизайн. 18 (8): 4416–4419. Дои:10.1021 / acs.cgd.8b00375. ISSN 1528-7483.
  8. ^ Назарян Р., Вайнберг Дж. М. (ноябрь 2009 г.). «AN-2728, ингибитор PDE4 для потенциального местного лечения псориаза и атопического дерматита». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 10 (11): 1236–42. PMID 19876791.
  9. ^ Spreitzer H (16 августа 2016 г.). "Neue Wirkstoffe: Crisaborol". Österreichische Apotheker-Zeitung (на немецком языке) (17/2016).
  10. ^ «Кризабороле». AdisInsight. Получено 24 июля 2017.
  11. ^ «Pfizer приобретает Anacor». Pfizer (Пресс-релиз). 16 мая 2016. Получено 28 апреля 2020.
  12. ^ «Финансовый отчет Pfizer» (PDF). Pfizer. Получено 9 апреля 2020.
  13. ^ «Мазь Eucrisa (crisaborole)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 января 2017 г.. Получено 28 апреля 2020.
  14. ^ «Резюме нормативного решения Eucrisa». Министерство здравоохранения Канады. 23 октября 2014 г. В архиве из оригинала 14 сентября 2019 г.. Получено 14 сентября 2019.
  15. ^ а б c d "Снимок испытаний лекарственных препаратов: Eucrisa". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 декабря 2016 г.. Получено 28 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Кризабороле». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.