WikiDer > Циклофилин

Cyclophilin
Пептидил-пролилцис-транс-изомераза циклофилинового типа / CLD
Циклофилин А-циклоспориновый комплекс 1CWA.png
Ленточная диаграмма циклофилина А в комплексе с циклоспорин (желтый). Из PDB: 1CWA​.
Идентификаторы
СимволPro_isomerase
PfamPF00160
Pfam кланCL0475
ИнтерПроIPR002130
PROSITEPDOC00154
SCOP21сых / Объем / СУПФАМ

Циклофилины (CYP) - это семья белки назван в честь их способности связывать циклоспорин (циклоспорин А), иммунодепрессант который обычно используется для подавления отказ после внутреннего трансплантация органов.[1] Они встречаются во всех сферах жизни. Эти белки содержат пептидил пролилизомераза деятельность, которая катализирует в изомеризация из пептидные связи из транс форма для СНГ форма в пролин остатки и облегчает сворачивание белка.

Циклофилин А - это цитозольный и очень обильный белок. Белок принадлежит к семейству изоферменты, включая циклофилины B и C, и естественная клетка-убийца белок, родственный циклофилину.[2][3][4] Основной изоформы были обнаружены внутри отдельных ячеек, в том числе внутри Эндоплазматический ретикулум, а некоторые даже секретный.

Циклофилины млекопитающих

Гены человека, кодирующие белки, содержащие домен циклофилина, включают:

Циклофилин А

Циклофилин А + пептид ВИЧ (зеленый), человек.

Циклофилин А (CYPA), также известная как пептидилпролилизомераза A (PPIA), которая содержится в цитозоль, имеет бета-баррель структура с двумя альфа спирали и бета-лист. Другие циклофилины имеют структуру, сходную с циклофилином A. Комплекс циклоспорин-циклофилин A ингибирует кальций/кальмодулин-зависимый фосфатаза, кальциневрин, подавление которого, как считается, подавляет отторжение органа путем остановки производства провоспалительных молекул TNF альфа и интерлейкин 2.

Также известно, что циклофилин А рекрутируется полипротеином Gag во время ВИЧ-1 вирусная инфекция, и ее включение в новые вирусные частицы имеет важное значение для инфицирования ВИЧ-1.[5]

Циклофилин D

Циклофилин D (PPIF, обратите внимание, что литература сбивает с толку, митохондриальный циклофилин кодируется геном PPIF), который расположен в матрица из митохондрии, является только модулятором, но может быть или не быть структурным компонентом митохондриальная проницаемость переходная пора.[6][7] Открытие пор увеличивает проницаемость митохондриальная внутренняя мембрана, позволяет приток цитозольный молекул в митохондриальный матрикс, увеличивает объем матрикса и разрушает внешнюю мембрану митохондрий. В результате митохондрии впадают в функциональное расстройство, поэтому открытие поры играет важную роль в смерть клетки. Считается, что циклофилин D регулирует открытие поры, потому что циклоспорин A, который связывается с CyP-D, ингибирует открытие поры.

Однако митохондрии, полученные из цист Artemia franciscana, не демонстрируют поры перехода митохондриальной проницаемости. [8][9]

Клиническое значение

Болезни

Избыточная экспрессия циклофилина А была связана с плохой реакцией на воспалительные заболевания, прогрессирование или метастаз рака и старения.[10]

Циклофилины как мишени для лекарств

Ингибиторы циклофилина, такие как циклоспорин, разрабатываются для лечения нейродегенеративные заболевания.[11] Ингибирование циклофилина также может быть терапией заболеваний печени.[12]

Рекомендации

  1. ^ Стамнес М.А., Резерфорд С.Л., Цукер С.С. (сентябрь 1992 г.). «Циклофилины: новое семейство белков, участвующих во внутриклеточном сворачивании». Тенденции Cell Biol. 2 (9): 272–6. Дои:10.1016/0962-8924(92)90200-7. PMID 14731520.
  2. ^ Trandinh CC, Pao GM, Saier MH (декабрь 1992 г.). «Структурные и эволюционные отношения между иммунофилинами: два повсеместных семейства пептидил-пролил цис-транс-изомераз». FASEB J. 6 (15): 3410–20. Дои:10.1096 / fasebj.6.15.1464374. PMID 1464374.
  3. ^ Галат А (сентябрь 1993 г.). «Пептидилпролин цис-транс-изомеразы: иммунофилины». Евро. J. Biochem. 216 (3): 689–707. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18189.x. PMID 8404888.
  4. ^ Хакер Дж., Фишер Дж. (Ноябрь 1993 г.). «Иммунофилины: взаимосвязь структура-функция и возможная роль в патогенности микробов». Мол. Микробиол. 10 (3): 445–56. Дои:10.1111 / j.1365-2958.1993.tb00917.x. PMID 7526121.
  5. ^ Тали М., Буковский А., Кондо Э. и др. (24 ноября 1994 г.). «Функциональная ассоциация циклофилина А с вирионами ВИЧ-1». Природа. 372 (6504): 363–365. Дои:10.1038 / 372363a0. PMID 7969495.
  6. ^ Бассо Е., Фанте Л., Фаулкс Дж., Петронилли В., Форте М.А., Бернарди П. (май 2005 г.). «Свойства поры перехода проницаемости в митохондриях, лишенных циклофилина D». J. Biol. Chem. 280 (19): 18558–61. Дои:10.1074 / jbc.C500089200. PMID 15792954.
  7. ^ Докзи Дж., Туриак Л., Вайда С. и др. (Февраль 2011 г.). «Комплексный вклад циклофилина D в Ca2 + -индуцированный переход проницаемости в митохондриях мозга в зависимости от биоэнергетического состояния». J. Biol. Chem. 286 (8): 6345–53. Дои:10.1074 / jbc.M110.196600. ЧВК 3057831. PMID 21173147.
  8. ^ Menze MA, Hutchinson K, Laborde SM, Hand SC (июль 2005 г.). «Переход митохондриальной проницаемости у ракообразных Artemia franciscana: отсутствие пор, регулируемых кальцием, в условиях глубокого накопления кальция». Являюсь. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Физиол. 289 (1): R68–76. Дои:10.1152 / ajpregu.00844.2004. PMID 15718386. S2CID 8352110.
  9. ^ Konràd C, Kiss G, Töröcsik B и др. (Март 2011 г.). «Четкая последовательность в транслоказе адениновых нуклеотидов из эмбрионов Artemia franciscana связана с нечувствительностью к бонгкрекату и атипичными эффектами адениновых нуклеотидов на поглощение и секвестрацию Са2 +». FEBS J. 278 (5): 822–36. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.08001.x. PMID 21205213.
  10. ^ Нигро, П; Помпилио, G; Капогросси, М. К. (2013). «Циклофилин А: ключевой фактор в развитии болезней человека». Смерть клеток и болезнь. 4 (10): e888. Дои:10.1038 / cddis.2013.410. ЧВК 3920964. PMID 24176846.
  11. ^ J&J нацелена на дегенеративные заболевания в партнерстве с ингибиторами циклофилина. Дэн Стэнтон. 08-дек-2015
  12. ^ Наумов, Николай В. (ноябрь 2014 г.). «Ингибирование циклофилина как потенциальная терапия заболеваний печени». Журнал гепатологии. 61 (5): 1166–1174. Дои:10.1016 / j.jhep.2014.07.008. PMID 25048953.

внешняя ссылка