WikiDer > Дегареликс

Degarelix

Дегареликс
Degarelix.svg
Клинические данные
Торговые наименованияФирмагон, другие
Другие именаFE-200486
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa609022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: X (Противопоказано)[1]
  • Противопоказано[1]
Маршруты
администрация		Подкожная инъекция
Класс препаратаАналог ГнРГ; Антагонист ГнРГ; Антигонадотропин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность30–40%
Связывание с белками~90%
МетаболизмПодвержен общей пептидной деградации при прохождении через гепато-билиарную систему; не является субстратом для системы CYP450 человека
Устранение период полураспада23–61 день
ЭкскрецияКал: 70–80%
Моча: 20–30%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.234.843 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC82ЧАС103ClN18О16
Молярная масса1632.29 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Дегареликс, продается под торговой маркой Фирмагон среди прочего, это гормональная терапия используется при лечении рак простаты.[3][4]

Тестостерон мужчина гормон что способствует росту многих простаты опухоли и, следовательно, снижение циркулирующего тестостерона до очень низкого (кастрация) уровней часто является целью лечения запущенного рака простаты. Дегареликс немедленно начинает действие, связываясь с гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH) рецепторы в гипофиз и блокирование их взаимодействия с гонадолиберином. Это приводит к быстрому и глубокому снижению лютеинизирующий гормон (LH), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, в свою очередь, подавление тестостерона.[5]

Медицинское использование

Антагонист ГнРГ дегареликс, благодаря своей способности снижать уровень тестостерона в сыворотке, используется для лечения гормоночувствительного рака простаты.[6]

Побочные эффекты

Как и все гормональные методы лечения, дегареликс обычно вызывает гормональные побочные эффекты, такие как: приливы и увеличение веса.[6][7][8] Из-за способа администрирования (подкожная инъекция), дегареликс также связан с реакциями в месте инъекции, такими как боль в месте инъекции, эритема или опухоль. Реакции в месте инъекции обычно легкие или умеренные по интенсивности и возникают преимущественно после первой дозы, после чего их частота уменьшается.[6] Реже: анемия. Диарея, тошнота. Гипергидроз, включая ночную потливость, сыпь. Гинекомастия, атрофия яичек, эректильная дисфункция. Повышение трансаминаз. Скелетно-мышечная боль и дискомфорт. Головокружение, головная боль. Бессонница. Увеличение веса. Озноб, жар, утомляемость, гриппоподобное заболевание.[9]

Фармакология

Антагонисты ГнРГ (рецептор блокаторы), такие как дегареликс, являются синтетическими пептид производные природного декапептида гонадолиберина - гормона, производимого нейроны в гипоталамус. Антагонисты GnRH конкурируют с естественным GnRH за связывание с ГнРГ рецепторы в гипофиз. Это обратимое связывание блокирует высвобождение ЛГ и ФСГ из гипофиза. Снижение уровня ЛГ впоследствии приводит к быстрому и устойчивому подавлению высвобождения тестостерона из яички и впоследствии уменьшает размер и рост рака простаты. Это, в свою очередь, приводит к снижению простатоспецифический антиген (ПСА) уровни в крови пациента. Измерение уровня ПСА помогает отслеживать реакцию пациентов с раком простаты на лечение.[требуется медицинская цитата]

В отличие от агонистов ГнРГ, которые вызывают начальную стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (HPGA), что приводит к скачку уровня тестостерона и, при определенных обстоятельствах, обострению опухоли, антагонисты GnRH не вызывают скачка уровня тестостерона или клинических обострений.[10] Клинические обострения - это явление, которое возникает у пациентов с запущенным заболеванием, которое может вызвать ряд клинических симптомов, таких как боль в костях, уретральный препятствие, и сдавление спинного мозга. Фармацевтические агентства выпустили предупреждения об этом явлении в информации о назначении агонистов ГнРГ. Поскольку при приеме антагонистов ГнРГ всплеск тестостерона не происходит, пациенты не нуждаются в приеме антиандроген как защита от обострения при лечении рака простаты. Агонисты ГнРГ также вызывают повышение уровня тестостерона после каждой повторной инъекции препарата - феномен, которого не происходит с антагонистами ГнРГ, такими как дегареликс.[требуется медицинская цитата]

Антагонисты ГнРГ немедленно начинают действовать, что приводит к быстрому и глубокому подавлению тестостерона, и поэтому они особенно ценны при лечении пациентов с раком простаты, где необходим быстрый контроль заболевания.[требуется медицинская цитата]

История

В декабре 2008 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило дегареликс для лечения пациентов с распространенным раком простаты в США.[11][12] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией по рекомендации Европейское агентство по лекарствам (EMA) в феврале 2009 г. для взрослых мужчин с запущенным гормонозависимым раком простаты.[13] Ферринг Фармацевтика продает препарат под названием Фирмагон.[13]

Исследование

Дегареликс изучается для использования в качестве химическая кастрация агент по сексуальным преступникам в Швеция.[14] Исследование, опубликованное 29 апреля 2020 г. в JAMA Психиатрия продемонстрировали снижение оценки риска совершения сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством через 2 недели после первоначальной инъекции.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Дегареликс (Фирмагон) Применение во время беременности». Drugs.com. 3 февраля 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  2. ^ «Инъекция Фирмагон 120 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 15 января 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  3. ^ «Фирмагон-дегареликс комплект». DailyMed. 18 сентября 2019 г.. Получено 26 февраля 2020.
  4. ^ "Монография по ацетату дегареликса для профессионалов". Drugs.com. 7 октября 2019 г.. Получено 25 февраля 2020.
  5. ^ Princivalle M, Broqua P, White R, Meyer J, Mayer G, Elliott L, et al. (Март 2007 г.). «Быстрое подавление уровней тестостерона в плазме и роста опухоли на модели крыс Даннинга, получавших дегареликс, новый антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (3): 1113–8. Дои:10.1124 / jpet.106.112326. PMID 17179469.
  6. ^ а б c Клинтон Т.Н., Вольду С.Л., Радж Г.В. (июнь 2017 г.). «Дегареликс против агонистов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона для лечения рака простаты». Мнение эксперта по фармакотерапии. 18 (8): 825–832. Дои:10.1080/14656566.2017.1328056. ЧВК 7171911. PMID 28480768.
  7. ^ Gittelman M, Pommerville PJ, Persson BE, Jensen JK, Olesen TK (ноябрь 2008 г.). «1-летнее открытое рандомизированное исследование фазы II для определения доз дегареликса для лечения рака простаты в Северной Америке». Журнал урологии. 180 (5): 1986–92. Дои:10.1016 / j.juro.2008.07.033. PMID 18801505.
  8. ^ Ван Поппель Х, Томбал Б., де ла Розетт Дж. Дж., Перссон Б. Э., Йенсен Дж. К., Колд Олесен Т. (октябрь 2008 г.). «Дегареликс: новый блокатор рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) - результат 1-летнего многоцентрового рандомизированного исследования фазы 2 по поиску доз при лечении рака простаты». Европейская урология. 54 (4): 805–13. Дои:10.1016 / j.eururo.2008.04.065. PMID 18538469.
  9. ^ "Фирмагон" Ферринг Фармасьютикалз А / С "- Феллескаталоген". www.felleskatalogen.no. Получено 5 мая 2020.
  10. ^ ван Поппель Х., Нильссон С. (июнь 2008 г.). «Всплеск тестостерона: обоснование применения блокаторов гонадотропин-рилизинг-гормона?». Урология. 71 (6): 1001–6. Дои:10.1016 / j.urology.2007.12.070. PMID 18407326.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Degarelix NDA # 022201». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 29 сентября 2020. Сложить резюме (PDF).
  12. ^ «FDA одобрило препарат Дегареликс (общее название) компании Ferring Pharmaceuticals для лечения запущенного рака простаты» (Пресс-релиз). Ферринг Фармацевтика. 24 декабря 2008 г. Архивировано с оригинал 8 июня 2011 г.. Получено 25 февраля 2020 - через PR Newswire.
  13. ^ а б "Фирмагон ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 10 января 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  14. ^ «Педофилер ска стоппас - мед кемиск кастреринг». Expressen.
  15. ^ Ландгрен В., Малки К., Боттай М., Арвер С., Рам С. (апрель 2020 г.). «Влияние антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона на риск совершения сексуального насилия над детьми у мужчин с педофильным расстройством: рандомизированное клиническое испытание». JAMA Психиатрия. Дои:10.1001 / jamapsychiatry.2020.0440. ЧВК 7191435. PMID 32347899.

внешняя ссылка

  • «Дегареликс». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.