WikiDer > Плотная гранула

Dense granule
Плотная гранула
Подробности
Идентификаторы
латинскийгранулум дельта
THH2.00.04.1.03006
Анатомическая терминология

Плотные гранулы (также известен как плотные тела или же дельта-гранулы) являются специализированными секреторный органеллы. Плотные гранулы встречаются только в тромбоциты и меньше чем α-гранулы.[1] Происхождение этих плотных гранул до сих пор неизвестно, однако считается, что это может происходить из-за механизма, включающего эндоцитотический путь.[2] Плотные гранулы представляют собой подгруппу лизосома-зависимые органеллы (LRO). В нормальном тромбоците человека их от трех до восьми.[3]

В одноклеточных организмах

Они обнаружены у животных и в одноклеточных организмах, включая Apicomplexa простейшие.

Они также встречаются в Entamoeba.[4]

Плотные гранулы играют важную роль в Toxoplasma gondii. Когда паразит вторгается, он высвобождает свои плотные гранулы, которые помогают создать паразитофорная вакуоль.[5]

В многоклеточных организмах

Составные части

Плотные гранулы человека тромбоциты содержать аденозиндифосфат (ADP), аденозинтрифосфат (АТФ), ионизированный кальций (что необходимо для нескольких шагов каскад коагуляции), и серотонин.[6] Плотные гранулы похожи на лизосомы с кислым pH и даже некоторыми лизосомальными белками, такими как CD63.[7] Есть гранулированный пул адениновых нуклеотидов внутри плотной гранулы. Считается, что он состоит из системы нерастворимого кальция. Этот пул, вероятно, будет отличаться от пула цитоплазматических нуклеотидов. У некоторых животных было показано, что тромбоциты содержат гистамин.[3] Во время экзоцитоза пул АТФ внутри плотной гранулы высвобождается. Серотонин улавливается плотными гранулами, где он взаимодействует с АТФ и кальцием.[3] Серотонин, который затем выделяется плотными гранулами, привлекает другие тромбоциты и помогает сыграть важную роль в остановке кровопотери при травме. Кальций из плотных гранул составляет большую часть кальция в тромбоцитах и ​​играет роль в связывании различных белков.[3]

Клиническое значение

Дефицит CD63 может быть связано с Синдром Германского-Пудлака.[8] У пациентов с этим заболеванием наблюдаются признаки аномальных плотных гранул и меланосомы которые могут вызвать длительное кровотечение и альбинизм. Синдром Чедиака-Хигаши это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором тромбоциты у пациентов имеют недостаточное количество плотных гранул. CHS очень похожа на бежевую мышку.[3]

Биогенез

Плотные гранулы очень важны в каскаде коагуляции из-за нарушений свертываемости крови, вызванных дефицитом плотных гранул. Однако точные подробности того, как он создавался, неизвестны. Было замечено, что они производятся в Костный мозг к мегакариоциты. Считается, что внутри мегакариоцитов их производство имеет какое-то отношение к эндоцитотическому пути.[2] Компоненты плотных гранул отправляются в созревающие плотные гранулы с помощью везикулярных переносчиков нуклеотидов. Считается, что это вызывает накопление АДФ / АТФ в плотных гранулах.[7] Этот механизм также отвечает за создание MRP4, который собирает лагерь для плотной гранулы. Мыши с MRP4 - / - будут иметь дисфункциональные тромбоциты из цАМФ, которые не поступают из цитозоль и помещается в плотную гранулу.[7]

Мембрана

Внутри плотной мембраны гранул находится ряд белков. Чтобы поддерживать низкий уровень pH внутри гранулы, существует АТФаза, перекачивающая ионы водорода. Рал был обнаружен в мембране гранулы.[3] Есть несколько адгезивных рецепторов, которые имеют люминальные связывающие домены и экспрессируются после экзоцитоз. Эти адгезивные рецепторы помогают адгезивным рецепторам на поверхности тромбоцитов. Один из этих рецепторов GPIb. GPIb - один из наиболее важных рецепторов тромбоцитов.[3]

Функция

Истинная функция плотной гранулы до сих пор неизвестна. Однако секреция плотных гранул происходит одновременно с активацией тромбоцитов. И АДФ, и коллаген могут вызывать секрецию плотных гранул.[3] Пациентам и мышам с дефицитом плотных гранул труднее сформировать гемостатическая пробка и поэтому имеют более длительное время кровотечения.[2]

Обнаружение

Плотная матрица гранул насыщена электронами, что позволяет обнаруживать их на всем протяжении электронная микроскопия.[1] Уровни кальция в плотных гранулах не допускают дополнительного окрашивания при просмотре плотных гранул в электронный микроскоп. При наблюдении при использовании просвечивающая электронная микроскопия (ТЕМ) эти гранулы осмофильный. Секрецию плотных гранул можно определить, посмотрев, сколько АТФ / АДФ высвобождается с люминесценция на основе люциферазы.[1] Отношение к высвобожденному АТФ / АДФ можно затем использовать для определения секреции плотных гранул. Другой вариант - наблюдать за количеством серотонина, высвобождаемым из тромбоцитов, при наличии большого количества серотонина в нем. Еще один способ обнаружить секрецию плотных гранул - через проточной цитометрии. Поскольку плотные гранулы имеют поверхностные мембранные белки, активация CD63 и ЛАМПА-2 можно наблюдать с помощью проточной цитометрии.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Михельсон, А. Д. (2013). Тромбоциты (Том 3-е изд.). Амстердам: Academic Press.
  2. ^ а б c Амбросио, А. Л., Бойл, Дж. А., и Ди Пьетро, ​​С. М. (2012). Механизм биогенеза плотных гранул тромбоцитов: изучение транспорта груза и функции Rab32 и Rab38 в модельной системе. Кровь, 120(19), 4072–4081. DOI: 10.1182 / кровь-2012-04-420745
  3. ^ а б c d е ж грамм час Макникол, А., Исраэлс, С. Дж. (1999). Плотные гранулы тромбоцитов: структура, функция и значение для гемостаза doi: //doi.org/10.1016/S0049-3848 (99) 00015-8 "
  4. ^ Джеймс Джозеф Марр; Тимоти В. Нильсен; Ричард Комунецкий (2003). Молекулярная медицинская паразитология. Академическая пресса. С. 254–. ISBN 978-0-12-473346-6. Получено 12 ноября 2010.
  5. ^ Диас-Мартин, Р. Д., Мерсье, К., Гомес де Леон, К. Т. и другие. Parasitol Res (2019). https://doi.org/10.1007/s00436-019-06298-7
  6. ^ Стюарт Х. Оркин; Дэвид Г. Натан; Дэвид Гинзбург; А. Томас Лук (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски. Elsevier Health Sciences. С. 1386–. ISBN 978-1-4160-3430-8. Получено 2 ноября 2010.
  7. ^ а б c Шарда, А., Флауменхафт, Р. (2018). Жизненный цикл гранул тромбоцитов. F1000 Исследования, 7, 236. DOI: 10.12688 / f1000research.13283.1
  8. ^ Нисибори М., Чам Б., Макникол А., Шалев А., Джайн Н., Джеррард Дж. (1993). «Белок CD63 находится в плотных гранулах тромбоцитов, дефицит у пациента с синдромом Германского-Пудлака и идентичен гранулофизину». J Clin Invest. 91 (4): 1775–82. Дои:10.1172 / JCI116388. ЧВК 288158. PMID 7682577.