WikiDer > EIF2AK1
Фактор инициации трансляции эукариот 2-альфа-киназа 1 является фермент что у людей кодируется EIF2AK1 ген.[5][6][7]
Функция
EIF2AK1 ингибирует синтез белка на уровне инициации трансляции в ответ на различные стрессовые условия, включая окислительный стресс, гем дефицит, осмотический шок и тепловой удар. EIF2AK1 выполняет свою функцию посредством фосфорилирования EIF2S1 по «Ser-48» и «Ser-51», предотвращая его рециклинг. Связывает гемин образуя комплекс 1: 1 через тиолат цистеина и азотистую координацию гистидина. Это связывание происходит с умеренным сродством, что позволяет определять концентрацию гема в клетке. Благодаря этой уникальной способности чувствовать гем, он играет решающую роль в отключении синтеза белка во время острого дефицита гема. В эритроцитах (эритроцитах) он контролирует гемоглобин синтез, обеспечивающий согласованную регуляцию синтеза гемовой и глобиновой частей гемоглобина. Таким образом, играет важную защитную роль для выживания эритроцитов при анемиях дефицита железа. Точно так же в гепатоциты, участвует в опосредованном гемом контроле трансляции CYP2B и CYP3A и, возможно, других печеночных Цитохромы P450. EIF2AK1 также действует на ER стресс во время острых гемодефицитных состояний.
Энзимология
EIF2AK1 является киназой, поэтому он катализирует следующую реакцию:
АТФ + белок = АДФ + фосфопротеин
EIF2AK1 индуцируется острым истощением гема, что не только увеличивает уровни белка EIF2AK1, но также стимулирует активность киназы путем аутофосфорилирование. Подавляется продуктами распада гема биливердин и билирубин. Вызвано окислительным стрессом, вызванным обработкой арсенитом. Связывание оксид азота (NO) к гемовому железу в N-концевом гем-связывающем домене активирует киназную активность, в то время как связывание монооксида углерода (СО) подавляет киназную активность.
цитировать:https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3Ген HRI локализован в 7p22, где его 3'-конец немного перекрывает 3'-конец гена JTV1. Два гена транскрибируются с противоположных цепей. Исследования на крысах и кроликах предполагают, что продукт гена HRI фосфорилирует альфа-субъединицу эукариотического фактора инициации 2. Его киназная активность индуцируется низким уровнем гема и ингибируется присутствием гема.[7]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000086232 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029613 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Чен Дж. Дж., Лондонский IM (май 1995 г.). «Регулирование синтеза белка с помощью гем-регулируемой альфа-киназы eIF-2». Тенденции Biochem Sci. 20 (3): 105–8. Дои:10.1016 / S0968-0004 (00) 88975-6. PMID 7709427.
- ^ Нагасе Т., Кикуно Р., Исикава К.И., Хиросава М., Охара О. (апрель 2000 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XVI. Полные последовательности 150 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК Res. 7 (1): 65–73. Дои:10.1093 / днарес / 7.1.65. PMID 10718198.
- ^ а б «Ген Entrez: фактор инициации эукариотической трансляции EIF2AK1 2-альфа-киназа 1».
дальнейшее чтение
- Ху RM, Хан ZG, Song HD и др. (2000). «Профили экспрессии генов в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники человека и клонирование полноразмерной кДНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (17): 9543–8. Дои:10.1073 / pnas.160270997. ЧВК 16901. PMID 10931946.
- Шао Дж., Грамматикакис Н., Скроггинс Б.Т. и др. (2001). «Hsp90 регулирует функцию p50 (cdc37) во время биогенеза активной конформации гем-регулируемой альфа-киназы eIF2». J. Biol. Chem. 276 (1): 206–14. Дои:10.1074 / jbc.M007583200. PMID 11036079.
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro». Genome Res. 10 (11): 1788–95. Дои:10.1101 / гр.143000. ЧВК 310948. PMID 11076863.
- Хван С.Ю., Ким МК, Ким Дж.С. (2001). «Клонирование hHRI, человеческий гем-регулируемый эукариотический фактор инициации 2альфа-киназы: подавляется при эпителиальном раке яичников». Мол. Клетки. 10 (5): 584–91. Дои:10.1007 / с10059-000-0584-5. PMID 11101152. S2CID 23228958.
- Виманн С., Вейль Б., Велленройтер Р. и др. (2001). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека». Genome Res. 11 (3): 422–35. Дои:10.1101 / гр. GR1547R. ЧВК 311072. PMID 11230166.
- Симпсон Дж. К., Велленройтер Р., Поустка А. и др. (2001). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, идентифицированных с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК». EMBO Rep. 1 (3): 287–92. Дои:10.1093 / embo-reports / kvd058. ЧВК 1083732. PMID 11256614.
- Ананд С., Пал Дж. К. (2003). «Регулируемый гемом эукариотический фактор инициации 2-альфа-киназа: молекулярный индикатор свинцовой анемии у кроликов». Biotechnol. Appl. Биохим. 36 (Пт 1): 57–62. Дои:10.1042 / BA20020009. PMID 12149123. S2CID 37232105.
- Омаса Т., Чен Ю.Г., Манталарис А. и др. (2003). «Молекулярное клонирование и секвенирование человеческого гем-регулируемого эукариотического фактора инициации 2 альфа (eIF-2 альфа) киназы из культуры костного мозга». ДНК Seq. 13 (3): 133–7. Дои:10.1080/10425170290023428. PMID 12391722. S2CID 13466320.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR и др. (2003). «Хромосома 7 человека: последовательность ДНК и биология». Наука. 300 (5620): 767–72. Дои:10.1126 / science.1083423. ЧВК 2882961. PMID 12690205.
- Рафи-Колпин М., Хан А.П., Чен Дж.Дж. (2003). «Аутофосфорилирование треонина 485 в петле активации необходимо для достижения активности киназы eIF2alpha в HRI». Биохимия. 42 (21): 6536–44. Дои:10.1021 / bi034005v. PMID 12767237.
- Хиллиер Л.В., Фултон Р.С., Фултон Л.А. и др. (2003). «Последовательность ДНК хромосомы 7 человека». Природа. 424 (6945): 157–64. Дои:10.1038 / природа01782. PMID 12853948.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Виманн С., Арльт Д., Хубер В. и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики». Genome Res. 14 (10B): 2136–44. Дои:10.1101 / гр.2576704. ЧВК 528930. PMID 15489336.
- Мехрле А., Розенфельдер Х., Шупп И. и др. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году». Нуклеиновые кислоты Res. 34 (Выпуск базы данных): D415–8. Дои:10.1093 / nar / gkj139. ЧВК 1347501. PMID 16381901.
- Олсен Ю.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Ячейка. 127 (3): 635–48. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 7 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |