WikiDer > Гиперполяризующий фактор эндотелия

Endothelium-derived hyperpolarizing factor

В кровеносный сосуд Гиперполяризующий фактор эндотелия или же EDHF предполагается, что это вещество и / или электрический сигнал, который генерируется или синтезируется и высвобождается из эндотелий; его действие заключается в гиперполяризовать сосудистый гладкомышечные клетки, заставляя эти клетки расслабляться, позволяя кровеносному сосуду расширяться в диаметре.[1]

Вступление

Эндотелий поддерживает сосуды гомеостаз за счет выпуска активных вазодилататоры. Несмотря на то что оксид азота (НЕТ) признан основным фактором на уровне артерий, что свидетельствует о роли другого вазодилататора эндотелия, известного как гиперполяризующий фактор эндотелия (EDHF) накопилось за последние годы. Эксперименты показывают, что когда NO и Простациклин (Сосудорасширяющие средства) подавлены, есть еще один фактор, вызывающий расширение сосудов[1]Несмотря на продолжающиеся дебаты о его интригующе изменчивой природе и механизмах действия, вклад EDHF в зависимое от эндотелия расслабление в настоящее время оценивается как важная характеристика «здорового» эндотелия. Поскольку вклад EDHF наибольший на уровне мелких артерий, изменения в действии EDHF имеют решающее значение для регуляции кровоток в органе, периферическое сосудистое сопротивление, и артериальное давлениеи, в частности, когда производство NO нарушено. Более того, в зависимости от типа измененных сердечно-сосудистых заболеваний, EDHF-ответы могут способствовать или компенсировать эндотелиальные аномалии, связанные с патогенезом определенных заболеваний. Широко признано, что EDHF играет важную роль в вазотоне, особенно в микрососудах. Его действие варьируется в зависимости от размера сосуда.[1]

Пути EDHF

ЭДГ можно объяснить двумя основными путями.

  • Диффузионные факторы - это вещества, полученные из эндотелия, которые способны проходить через внутренний эластичный слой (ВЭС) и достигать подлежащих гладкомышечных клеток сосудов в концентрации, достаточной для активации. ионные каналы, и инициируют гиперполяризацию и расслабление гладких мышц.[1]
  • Контактно-опосредованные механизмы вызывают гиперполяризацию эндотелия, которая пассивно распространяется на гладкие мышцы посредством межклеточного взаимодействия, и, следовательно, EDH рассматривается как исключительно электрическое событие.[1]

Обнаружение химической идентичности

Хотя феномен EDHF наблюдался и описывался в научной литературе, на сегодняшний день химическая идентичность фактора (ов) не определена.

  • В некоторых случаях члены класса арахидоновая кислота производные, эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET), как было установлено, опосредуют вазодилатацию. Эти соединения образуются эпоксидирование любого из четырех двойные связи углеродного остова арахидоновой кислоты цитохром P450 эпоксигеназа ферменты.[2]
  • Кроме того, в некоторых случаях пероксид водорода было предложено функционировать как EDHF в некоторых сосудистых руслах;[3] хотя справедливость этого наблюдения обсуждается[4] потому что он может оказывать ингибирующее действие на K + каналы, по крайней мере, в немного сосудистые русла.[1]
  • Было высказано предположение, что EDHF - это ионы калия (K+), как активация эндотелиального K-Ca+ каналов вызывает отток K+ от эндотелиальных клеток к внеклеточное пространство. Увеличение внеклеточного K+ было показано, чтобы активировать уабаин-чувствительный электрогенный Na+–K+-АТФаза с последующей гиперполяризацией и расслаблением гладкомышечных клеток. Однако участие К.+ ионы в EDHF-опосредованной релаксации не обязательно включают активацию Na+–K+-ATPase каналы. Более вероятно, что K+ ионы и щелевые соединения могут участвовать в опосредованной EDHF релаксации одновременно, а также могут действовать синергетически.[1]
  • Впоследствии было высказано предположение, что EDHF представляет собой сигнал серы, который приводит к активации K-каналов посредством сульфгидратации остатка цистеина (образование персульфида цистеина) (https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.240242)
  • Натрийуретический пептид С-типа (CNP), как было показано, оказывает ряд сердечно-сосудистых эффектов, включая вазодилатацию и гиперполяризацию артерий через открытие KCa+-каналы. CNP широко распространен в сердечно-сосудистой системе, и он был обнаружен в высоких концентрациях, особенно в эндотелиальных клетках. Предполагается, что CNP, происходящий из эндотелия, действует как EDHF через специфический C-подтип рецептора натрийуретического пептида, однако доказательства в пользу того, что CNP действуют как EDHF, еще не определены.[1]
  • Альтернативное объяснение феномена EDHF заключается в том, что прямая межклеточная связь через щелевые соединения обеспечивает пассивное распространение индуцированной агонистами гиперполяризации эндотелия через стенку сосуда. В некоторых артериях эйкозаноиды и ионы K + могут сами инициировать проводимую гиперполяризацию эндотелия, таким образом предполагая, что электротоническая передача сигналов может представлять собой общий механизм, посредством которого эндотелий участвует в регуляции сосудистого тонуса.[5]

EDHF и гипертония

В последнее время EDHF стал причиной гендерных различий в контроле артериального давления. Поколение животных, которым не хватает обоих эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS) и СОХ-1 (Циклооксигеназа-1, белок, который действует как фермент, ускоряющий производство определенных химических посредников), позволил напрямую оценить участие EDHF в эндотелий-зависимой релаксации в мелких артериях. У мышей, лишенных как eNOS, так и COX-1, EDHF-опосредованный ответ, по-видимому, компенсировал отсутствие эндотелиального NO у самок, но не у самцов. У самок мышей делеция eNOS и COX-1 не влияла на среднее артериальное давление, в то время как самцы становились гипертоническими.[1]В соответствии с этим исследованием было высказано предположение, что EDHF более важен в женских артериях, вызывая эндотелий-зависимую дилатацию, тогда как NO играет преобладающую роль в артериях мужчин. Последнее открытие действительно согласуется с предыдущими сообщениями о нескольких сосудистых руслах, включая брыжеечные и хвостовые артерии крыс, а также генитальные артерии кроликов. Эти данные вместе показывают, что при патологических условиях EDHF может компенсировать потерю NO в женских, а не в мужских артериях.[1]

Резюме

Согласно имеющимся данным, срок фактор гиперполяризации эндотелия должен представлять механизм, а не конкретный фактор. Механизм (ы) эндотелий-зависимой гиперполяризации (т.е. EDHF-опосредованная релаксация) кажется гетерогенным в зависимости от нескольких факторов (например, размера и сосудистого русла), окружающей среды (окислительный стресс, гиперхолестеринемия) и потребности (компенсаторная). Различные эндотелиальные медиаторы или пути, участвующие в EDHF-опосредованном расслаблении, также могут работать одновременно и / или замещать друг друга. Это подразумевает разумный физиологический смысл, хотя до некоторой степени и когда EDHF действует как резервный механизм для зависимой от эндотелия релаксации в присутствии скомпрометированного вклада NO. Таким образом, альтернативы для ответов типа EDHF (H2О2, К+ др.) обеспечит гарантию компенсации эндотелиальной функции. Однако, как только подтверждено участие определенного вазодилататора эндотелия для данного сосудистого русла, желательно, чтобы они описывались своим собственным именем (т. Е. Производным эндотелия H2О2, или CNP), и больше не будет называться EDHF.[1] Хотя роль EDHF в генезе сердечно-сосудистых заболеваний еще предстоит выяснить, вклад EDHF и его важность на уровне мелких артерий дает теоретическую возможность контролировать системное кровяное давление. Появляется все больше экспериментальных данных, позволяющих предположить, что лечение системы EDHF может предоставить средства для контроля артериального давления и кровотока к органам-мишеням совместимым образом, достигаемым путем манипуляций с системой NO.

Поскольку «история EDHF» особенно разнородна и основана в основном на исследованиях на животных, наиболее важной и сложной задачей в настоящее время является укрепление наших знаний о действии EDHF на артерии человека при здоровье и болезнях.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k Лукша Л., Агволл С., Кубликене К. (февраль 2009 г.). «Гиперполяризующий фактор эндотелия в физиологии сосудов и сердечно-сосудистых заболеваниях». Атеросклероз. 202 (2): 330–44. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2008.06.008. PMID 18656197.
  2. ^ Флеминг I (2014). «Фармакология оси цитохром Р450 эпоксигеназа / растворимая эпоксидгидролаза в сосудистой сети и сердечно-сосудистых заболеваниях». Pharmacol. Rev. 66: 1106–40. Дои:10.1124 / пр.113.007781. PMID 25244930.
  3. ^ Симокава Х., Морикава К. (ноябрь 2005 г.). «Перекись водорода представляет собой гиперполяризующий фактор эндотелия у животных и людей». J. Mol. Клетка. Кардиол. 39 (5): 725–32. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2005.07.007. PMID 16122755.
  4. ^ Ю Дж, Голдинг Э.М., Брайан Р.М. (сентябрь 2005 г.). «Метаболиты арахидоновой кислоты, перекись водорода и EDHF в церебральных артериях». Являюсь. J. Physiol. Heart Circ. Физиол. 289 (3): H1077–83. Дои:10.1152 / ajpheart.01046.2004. PMID 15863454.
  5. ^ Гриффит, TM (январь 2004 г.). «Зависимая от эндотелия гиперполяризация гладких мышц: обеспечивают ли щелевые соединения объединяющую гипотезу?». Британский журнал фармакологии. 141 (6): 881–903. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705698. ЧВК 1574270. PMID 15028638.
  6. ^ Лукша, L; Agewall, S; Кубликене, К (2009). «Гиперполяризующий фактор эндотелия в физиологии сосудов и сердечно-сосудистых заболеваниях». Атеросклероз. 202 (2): 330–44. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2008.06.008. PMID 18656197.