WikiDer > Энтеровирус 71

Enterovirus 71
Энтеровирус A71
ПЭМ-микрофотография вирионов энтеровируса 71. Масштабная шкала, 50 нм.
ТЕМ микрофотография энтеровируса A71 вирионы. Масштабная шкала, 50 нм.
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Писувирикота
Учебный класс:Pisoniviricetes
Заказ:Пикорнавиралес
Семья:Picornaviridae
Род:Энтеровирус
Разновидность:Энтеровирус А
Серотип:
Энтеровирус A71
Синонимы
  • Энтеровирус 71 (EV71)
  • Риновирус человека A71
  • Риновирус человека 71

Энтеровирус 71 (EV71), также известный как Энтеровирус A71 (EV-A71), это вирус рода Энтеровирус в Picornaviridae семья,[1] известна своей ролью в возникновении эпидемий тяжелых неврологических заболеваний и болезнь рук, ног и рта у детей.[2] Впервые он был изолирован и охарактеризован в случаях неврологических заболеваний в Калифорния в 1969 г.[3][4] Энтеровирус 71 нечасто вызывает полиомиелитный синдром постоянный паралич.[5]

Эволюция

Этот вирус является представителем энтеровирусов вида A. Вид A ранее относился к роду Риновирус. Этот вирус, по-видимому, эволюционировал только недавно, когда в 1965 году был выделен первый известный штамм. Он был связан со вспышкой неврологического заболевания в Соединенных Штатах в 1969 году. Затем он распространился в Европу со вспышками в Болгарии (1975) и Венгрии (1978). ). С тех пор он распространился в различные страны Азии, где стал причиной нескольких вспышек, последняя из которых произошла в Камбодже (2012 г.).

Штаммы делятся на шесть геногрупп от A до F.[6] Обе геногруппы B и C подразделяются на B0 – B5 и C1 – C5. Геногруппа C, по-видимому, эволюционировала к 1970 году, тогда как таксоны A и B появились до этого. Геногруппа D была идентифицирована только в Индии, а геногруппы E и F - только в Африке. Филогенетические исследования, проведенные на частичных последовательностях вирусов из Индии, позволяют предположить, что существуют дополнительные геногруппы.[6]

Анализ штаммов, выделенных в Европе (Австрия, Франция и Германия), показал, что клады C1b и C2b возникли в 1994 г. (95% доверительный интервал 1992,7–1995,8) и 2002 г. (95% доверительный интервал 2001,6–2003,8) соответственно.[7]

Внутритипный и интертипичный рекомбинация часто возникают при вирусных инфекциях EV-A71.[8] Рекомбинация может происходить, когда не менее двух вирусных геномы присутствуют в одной и той же клетке-хозяине. Механизм рекомбинации, вероятно, включает переключение цепи РНК-зависимая РНК-полимераза (рекомбинация с выбором копии),[8] механизм, продемонстрированный в полиовирус.[9] Помимо того, что рекомбинация является источником разнообразия последовательностей, РНК-вирусы похоже, это приспособление для восстановления повреждений генома.[10][11]

Вирусология

Геном энтеровируса, каскад процессинга полипротеина и архитектура капсида энтеровируса.

Рецепторы для EV71 и CVA16 были идентифицированы как P-селектин гликопротеиновый лиганд-1 и рецептор поглотителя класса B, член 2 (SCARB2); оба являются трансмембранными белками.[12]

Базовое репродуктивное число (R0) для энтеровируса 71 (EV71) составило медианное значение 5,48 с межквартильным размахом от 4,20 до 6,51.[13]

Уход

Нет эффективного противовирусное средство средство, известное своей эффективностью при лечении инфекции EV71.[14] Тем не мение, Sinovac Biotech Ltd., фармацевтическая компания из Китая, провела экспериментальное испытание вакцины EV71, которое было завершено в марте 2013 г. В декабре 2015 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) одобрила первую вакцину EV71.[15] Вакцина была введена примерно 10 000 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев. В группе плацебо было зарегистрировано 30 случаев заболевания рук, ног и рта (HFMD) и 41 случай любого заболевания, связанного с EV71. Это можно сравнить только с 3 случаями HFMD и восемью случаями любого заболевания, связанного с EV71, зарегистрированными в группе вакцинированных. За участниками наблюдали с 56 дня до конца 14-месячного периода эксперимента, в дополнение к осмотрам в пятый, восьмой, одиннадцатый и четырнадцатый месяц.[16] Другие экспериментальные вакцины и противовирусные препараты находятся в стадии исследования.[17][18] Например, "оба бык и человек лактоферрины оказались мощными ингибиторами инфекции EV71 »[2] и "рибавирин может быть потенциальным препаратом против EV71 ».[19]

Исследование

Совместная британская и китайская команда, работающая в Великобританиянациональной синхротронной установки рядом с Оксфорд определила структуру EV71 в 2012 году. Исследователи наблюдали движения, напоминающие дыхание вируса, и обнаружили, что это сопровождает процесс заражения вместе с небольшой молекулой, взятой из клеток организма и используемой для переключения состояния. Эта конкретная молекула должна быть отброшена, чтобы запустить инфекцию, и новые исследования будут направлены на создание синтетической копии, которая будет прочно связываться с вирусом и останавливать процесс заражения.[20][21]

Вспышки

Австралия

В июне 2013 года в Сиднее была отмечена вспышка четырех случаев заболевания. Считается, что заразились еще около 100 детей, и в настоящее время за ситуацией следит группа врачей.[22]

Камбоджа

С апреля по июль 2012 г. по меньшей мере 64 ребенка умерли и двое выжили от болезни, поразившей детей в возрасте до 7 лет в г. Камбоджа. Большинство из них умерли в течение 24 часов, и у них проявились симптомы, включая респираторные заболевания, лихорадку и общие неврологические нарушения.[23] Первоначальная выборка, взятая у 24 пациентов, показала, что 6 июля 2012 г. 15 дали положительный результат на EV71. Всемирная организация здоровья отметил, что причина вспышки не была полностью решена и что требуется дополнительный анализ.[24]

15 июля 2012 года было объявлено, что в Камбодже больше не было зарегистрировано случаев заболевания и что смерть была результатом комбинации инфекций с EV 71, лихорадка денге, и Streptococcus suis.[25] и использование стероиды при лечении инфекций.

Китай

HFMD был признан в Китае в 1980-х годах, а EV71 был впервые выделен в Китае из жидкости везикул HFMD в 1987 году Чжи-Мин Чжэн из Института вирусных исследований Медицинского университета Хубэй.[26][27] С 1999 по 2004 гг. Эпидемий не было. болезнь рук, ног и рта в Шэньчжэнь, Китайская Народная Республика, но каждый год случались небольшие локальные вспышки, связанные только с несколькими случаями неврологических заболеваний и без смертельных исходов. Генетический анализ выявил 19 случаев EV71 среди 147 детей, имевших болезнь рук, ног и рта в Шэньчжэнь в течение этого времени.[28]До 2008 г. на материковой части Китая не регистрировалось крупной эпидемии EV71, но спорадические инфекции были обычным явлением в юго-восточной прибрежной зоне, а также во внутренних регионах, таких как Пекин, Чунцин, и Цзинань. С 1998 по 2004 год единственные вирусы EV71, идентифицированные на материковом Китае, принадлежали к генотипу C4, что указывает на гораздо меньшее разнообразие вирусов в Китае, чем в Китае. Тайвань.[28]

3 мая 2008 г. китайские органы здравоохранения сообщили о крупной вспышке энтеровируса EV71 в городе Фуян и других населенных пунктах провинций Аньхой, Чжэцзян и Гуандун. По состоянию на 3 мая 2008 г. было зарегистрировано 3736 случаев заболевания, в основном у детей, из которых 22 умерли и 42 были в критическом состоянии. Только в городе Фуян за 24 часа было зарегистрировано около 415 новых случаев заболевания.[29][30] По состоянию на 5 мая 2008 г. 6 300 человек заболели вирусной вспышкой, в результате которой погиб еще один ребенок в г. Чжэцзян, в результате чего число погибших достигло 26 детей, причем только в этой провинции пострадали еще 1198 детей.

В частности, еще 5 151 случай был зарегистрирован в Аньхой провинции, с большим количеством очков в 4 других провинциях. 8531 случай заражения детей инфекцией из рук и полости рта (HFMD) были зарегистрированы в Китае. Все инфицированные дети были младше 6 лет, большинство из них - младше 2 лет.[31][32][33] По состоянию на май 7 заразных HFMD привело к 28 смертельным случаям.[34] Синьхуа Сообщается, что число инфицированных также выросло с 4000 до 15799 человек.[35]

Тайвань

Энтеровирусы были выделены в этой лаборатории у 1892 пациентов за этот период. Из изолятов вируса энтеровирус 71 (EV71) был диагностирован у 44,4% пациентов (132 из 297) в 1998 г., 2% (13 из 646) в 1999 г. и 20,5% (195 из 949) в 2000 г. Генетический анализ то 5'-непереведенный и области VP1 изолятов EV71 с помощью ПЦР с обратной транскрипцией и секвенирования были выполнены, чтобы понять разнообразие EV71 в этих вспышках HFMD. Большинство изолятов EV71 от эпидемии 1998 г. относились к генотипу C, в то время как только одна десятая изолятов относились к генотипу B. Все изоляты EV71, протестированные с 1999 по 2000 г., относились к генотипу B. болезнь распространена в Тайване. Кроме того, преобладающие генотипы EV71, ответственные за каждую из двух основных вспышек HFMD в течение трехлетнего периода на Тайване, были разными.

Значительные вспышки энтеровируса 71 (EV71) произошли в 1998, 2000 и 2001 годах, когда в 1998 году погибло 78 человек, в 2000 году - 25, а в 2001 году - 26. Во время вспышек вируса наблюдаются две модели: они могут быть небольшими, а отдельные случаи приводят к смерть или они тяжелые с высоким уровнем смертности. Вспышка 1998 г. распространилась на Тайвань двумя волнами. Первая волна достигла пика смертельных исходов на неделе 7 июня, когда были зарегистрированы случаи заболевания во всех четырех регионах Тайваня. Было около 405 тяжелых случаев, и 91% смертельных случаев приходились на детей в возрасте до пяти лет.[36] После дальнейшего расследования летальных исходов среди детей 16% были в возрасте шести месяцев и младше, 43% - в возрасте от семи до двенадцати месяцев, что означает, что смерть была более смертельной для детей в возрасте до одного года. 65 из 78 пациентов умерли от отека легких или кровотечения, что является самым смертельным эффектом, вызванным вирусом.[37] Вторая волна произошла на неделе 4 октября, и у нее было меньше случаев, которые больше касались Южного Тайваня. Общее количество случаев заболевания кистей, стопы и рта (HFMD) и герпангины на Тайване составило 129 106.

Развитие и обнаружение

Вспышки энтеровируса 71 на Тайване, а также количество случаев заболевания и летальных исходов стали показателем серьезности угрозы вируса. Следует разработать новые противовирусные препараты и рассмотреть вопрос о вакцинации детей в возрасте до пяти лет в районах, наиболее восприимчивых к вирусу.[36] В июле 1989 года Служба контроля заболеваний, эпиднадзора и карантина Министерства здравоохранения Тайваня создала систему дозорного эпиднадзора за инфекционными заболеваниями. Система дозорного эпиднадзора основана на врачах и насчитывает около 850 тайваньских врачей из различных регионов Тайваня. Сотрудники общественного здравоохранения еженедельно связываются с врачами для сбора информации о болезни, а в случае подозрения на вспышку инфекционного заболевания они несут ответственность за уведомление общественности. После наблюдаемой вспышки HFMD и герпангины в Малайзии в 1997 году они были включены в систему обнаружения.[38]

В марте 1998 года в рамках системы дозорного эпиднадзора было замечено, что на Тайване растет число случаев HFMD и герпангины. К концу апреля того же года количество случаев, связанных с HFMD у детей, значительно увеличилось.[36] В связи с наличием возможной угрозы эпидемии 12 мая было выпущено предупреждение о вирусе, и населению были рекомендованы профилактические меры, такие как соблюдение правил гигиены и изоляция инфицированных детей. Несмотря на то, что общественное уведомление было уведомлено и приняты профилактические меры, количество случаев HFMD продолжало расти. 29 мая в ответ на это была разработана другая система отчетов, основанная на больницах, а не только на врачах, в которой все тяжелые и смертельные случаи более тщательно отслеживались из 597 больниц и медицинских центров.[38]

Точные причины вспышек трудно определить, но их еще предстоит определить, однако с помощью разработанных систем отчетности обнаружение вируса имеет большое значение и дает возможность для дальнейшего изучения и расследования. Возможные причины развития вспышек заключаются в том, что вирус, возможно, мутировал с повышенной вирулентностью, что сделало его более легко поддающимся сокращению, или что популяция и генетика стали более восприимчивыми к заражению болезнью.[38] Исследования серийных титров сывороточных антител к энтеровирусу 71 в образцах крови, ежегодно отбираемых у 81 ребенка, родившегося в 1988 году, проводились с 1989 по 1994 и с 1997 по 1999 годы. Они обнаружили увеличение сероконверсии EV71 (повышенная восприимчивость к болезни) с 3% до 11% с 1989 по 1997 год, а к 1997 году 68% детей имели признаки заражения вирусом. Вирус был также очевиден у пациентов с HFMD еще с 1981 года.[36] Другие исследования, проведенные в начале 1999 года, показали, что половина взрослого населения Тайваня имела антитела против энтеровируса 71 до вспышки 1998 года, что означает, что население детей было более восприимчивым к вирусу.[37] Возможно, что до вспышки в 1998 г. были случаи тяжелых и смертельных случаев, которые не были распознаны как случаи EV71 у детей, умерших от необъяснимых заболеваний, и исследования все еще продолжаются.[3][36]

Вьетнам

Во Вьетнаме за первые семь месяцев 2012 года зарегистрировано 63 780 случаев заболеваний рук, ящура и рта.[39] По словам Чан Минь Дьена, заместителя директора Национальной детской больницы, около 58,7% процентов были вызваны EV71.[40]

Смотрите также

  • Энтеровирус 68, похожий вирус, также впервые выделенный в Калифорнии в 1960-х гг.
  • Герпангина, волдыри во рту, которые могут быть вызваны энтеровирусами

Рекомендации

  1. ^ «Ген полипротеина энтеровируса человека 71, полные CD». 2001-04-30. В архиве из оригинала 12 декабря 2014 г.. Получено 4 февраля 2020.
  2. ^ а б Lin TY, Chu C, Chiu CH (октябрь 2002 г.). «Лактоферрин ингибирует энтеровирус 71 инфицирования человеческих эмбриональных клеток рабдомиосаркомы in vitro». J. Infect. Dis. 186 (8): 1161–4. Дои:10.1086/343809. PMID 12355368.
  3. ^ а б Ван, Джен-Рен; Туан, Йен-Чанг; Цай, Хуэй-Пин; Ян, Цзин-Джоу; Лю, Чинг-Чуань; Су, Их-Джен (Январь 2002 г.). «Изменение основного генотипа энтеровируса 71 во время вспышек болезни рук, ног и рта на Тайване в период с 1998 по 2000 год» (PDF). Журнал клинической микробиологии. Американское общество микробиологии. 40 (1): 10–5. Дои:10.1128 / JCM.40.1.10-15.2002. ЧВК 120096. PMID 11773085. В архиве (PDF) из оригинала 27.09.2011. Получено 28 июля 2012.
  4. ^ SY Wang; CL Lin; HC Sun; Х.Й. Чен (25 декабря 1999 г.). «Лабораторное исследование предполагаемой вспышки энтеровируса 71 в Центральном Тайване» (PDF). Бюллетень эпидемиологии. 15 (12): 215–219. Архивировано из оригинал (PDF) 28 мая 2008 г.
  5. ^ Шуберт, Райан Д .; Hawes, Isobel A .; и другие. (2019). «Панвирусная серология указывает на то, что энтеровирусы вызывают острый вялый миелит». Природа Медицина. 25 (11): 1748–1752. Дои:10.1038 / s41591-019-0613-1. ЧВК 6858576. PMID 31636453.
  6. ^ а б Бессо М. и др. (Март 2014 г.). "Молекулярное сравнение и эволюционный анализ нуклеотидных последовательностей VP1 изолятов нового африканского энтеровируса человека 71 выявили широкое генетическое разнообразие". PLOS One. 9 (3): e90624. Bibcode:2014PLoSO ... 990624B. Дои:10.1371 / journal.pone.0090624. ЧВК 3944068. PMID 24598878.
  7. ^ Миранд А., Шуффенекер I, Хенквелл С., Бийо Дж., Жюги Дж., Фалькон Д., Махул А., Арчимбо С., Терлецкая-Ладвиг Е. и др. (2009). «Филогенетическое свидетельство недавнего распространения двух популяций энтеровируса человека 71 в европейских странах». Дж. Ген Вирол. 91 (9): 2263–2277. Дои:10.1099 / vir.0.021741-0. PMID 20505012.
  8. ^ а б Хуанг SW, Cheng D, Wang JR. Энтеровирус A71: вирулентность, антигенность и генетическая эволюция на протяжении многих лет. J Biomed Sci. 2019 Октябрь 21; 26 (1): 81. DOI: 10.1186 / s12929-019-0574-1. Рассмотрение. PMID 31630680
  9. ^ Киркегаард К., Балтимор Д. Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе. Клетка. 1986, 7 ноября; 47 (3): 433-43. PMID 3021340
  10. ^ Барр Дж. Н., Фернс Р. Как РНК-вирусы поддерживают целостность своего генома. J Gen Virol. 2010 июн; 91 (Pt 6): 1373-87. DOI: 10.1099 / vir.0.020818-0. Epub 2010 24 марта. Обзор. PMID 20335491
  11. ^ Бернштейн Х, Бернштейн С, Мишод РЭ. Секс с микробными возбудителями. Заразить Genet Evol. 2018 Янв; 57: 8-25. DOI: 10.1016 / j.meegid.2017.10.024. Epub 2017 27 октября. Обзор. PMID 29111273
  12. ^ Нисимура Y, Симидзу Х (2012). «Клеточные рецепторы энтеровируса человека вида А.» Передний микробиол. 3: 105. Дои:10.3389 / fmicb.2012.00105. ЧВК 3313065. PMID 22470371.
  13. ^ Ма Э, Фунг С., Ип Ш., Вонг К., Чуанг С. К., Цанг Т. (август 2011 г.). «Оценка основного репродуктивного числа энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 при вспышках болезней рук, ящура и рта». Педиатр Infect Dis J. 30 (8): 675–9. Дои:10.1097 / INF.0b013e3182116e95. PMID 21326133.
  14. ^ Линь, Цзин-И; Кунг, Ю-Ан; Ши, Шин-ру (3 сентября 2019 г.). «Противовирусные препараты и вакцины от энтеровируса А71». Журнал биомедицинских наук. 26 (65): 65. Дои:10.1186 / s12929-019-0560-7. ЧВК 6720414. PMID 31481071.
  15. ^ Мао Цюнь-инь; Ван, Ипин; Биан, Ляньлянь; Сюй, Мяо; Лян, Чжэнлун (май 2016 г.). «Вакцина EV71 - новый инструмент для борьбы со вспышками болезней рук, ящура и рта (HFMD)». Экспертный обзор вакцин. 15 (5): 599–606. Дои:10.1586/14760584.2016.1138862. PMID 26732723.
  16. ^ Уолш, Нэнси (29 мая 2013 г.). «Вакцина блокирует болезнь рук, ног и рта». MedPage сегодня. В архиве из оригинала 17 февраля 2018 г.. Получено 30 мая, 2013.
  17. ^ Чжу, Фэн-Цай; Лян, Чжэн-Лунь; Ли, Сю-Лин; Ге, Хэн-Мин; Мэн, Фань-Юэ; Мао Цюнь-Инь; и другие. (23 марта 2013 г.). «Иммуногенность и безопасность вакцины против энтеровируса 71 у здоровых китайских детей и младенцев: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2». Ланцет. 381 (9871): 1037–1045. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 61764-4. PMID 23352749.
  18. ^ Тунг В.С., Бакар С.А., Секави З., Росли Р. (2007). «Конструкции ДНК-вакцины против энтеровируса 71 вызывают иммунный ответ у мышей». Genet Vaccines Ther. 5: 6. Дои:10.1186/1479-0556-5-6. ЧВК 3225814. PMID 17445254.
  19. ^ Ли Чж, Ли СМ, ​​Линг П. и др. (Март 2008 г.). «Рибавирин снижает смертность мышей, инфицированных энтеровирусом 71, за счет уменьшения репликации вируса». J. Infect. Dis. 197 (6): 854–7. Дои:10.1086/527326. ЧВК 7109938. PMID 18279075.
  20. ^ Амос, Дж. (17 февраля 2013 г.). «Бриллиант, проливающий свет на инфекции». Новости BBC. В архиве из оригинала 17 февраля 2013 г.. Получено 18 февраля 2013.
  21. ^ «Препарат от гриппа« обещает »преодолеть сопротивление». Новости BBC. 21 февраля 2013 г. В архиве из оригинала 24 февраля 2013 г.. Получено 24 февраля 2013.
  22. ^ «Смертельные опасения по поводу современного полиомиелита»'". 7Новости. 19 июня 2013 г. В архиве из оригинала 22 июня 2013 г.. Получено 19 июн 2013.
  23. ^ Квок, Йенни (5 июля 2012 г.). «Загадочная болезнь уносит десятки камбоджийских детей». CNN. В архиве из оригинала 6 июля 2012 г.. Получено 8 июля 2012.
  24. ^ «Чиновники прорываются в загадочную болезнь, убивающую камбоджийских детей». CNN. 8 июля 2012 г. В архиве из оригинала 8 июля 2012 г.. Получено 8 июля 2012.
  25. ^ «Тайная болезнь в Камбодже раскрыта, говорят врачи». CNN.com. В архиве из оригинала от 12.07.2012. Получено 2012-07-28.
  26. ^ Чжэн З.М., Чжан Дж.Х., Чжу В.П., Хе П.Дж. (1989). «Первое выделение энтеровируса типа 71 из везикулярной жидкости взрослого пациента с болезнью кистей и ягодиц в Китае». Virologica Sinica. 4 (4): 375–382.
  27. ^ Zheng, Z. M .; Он, П. Дж .; Caueffield, D .; Neumann, M .; Spectre, S .; Baker, C.C .; Банковски, М. Дж. (1995). «Энтеровирус 71, выделенный из Китая, серологически подобен прототипу штамма BrCr E71, но отличается 5'-некодирующей областью». Журнал медицинской вирусологии. 47 (2): 161–167. Дои:10.1002 / jmv.1890470209. PMID 8830120.
  28. ^ а б 1
  29. ^ «Китай в тревоге из-за распространения вируса». Новости BBC. 3 мая 2008 г. В архиве из оригинала 6 мая 2008 г.. Получено 7 мая, 2008.
  30. ^ Китай требует активизировать усилия, чтобы остановить смертельный вирус AP Новости
  31. ^ «Число жертв вируса в Китае продолжает расти». Новости BBC. 5 мая 2008 г. В архиве из оригинала 8 мая 2008 г.. Получено 7 мая, 2008.
  32. ^ «www.inthenews.co.uk, Эпидемия из рук и во рту продолжает инфицировать детей по всему Китаю». Inthenews.co.uk. Архивировано из оригинал на 2012-02-10. Получено 2012-07-28.
  33. ^ «6300 больных, 26 погибших в результате вирусной вспышки в Китае | Звезда». thestar.com. В архиве из оригинала на 22.10.2017. Получено 2017-08-27.
  34. ^ "news.xinhuanet.com, Синьхуа: число погибших от болезни рук и ног в Китае возросло до 28". News.xinhuanet.com. 2008-05-07. В архиве с оригинала от 17.10.2012. Получено 2012-07-28.
  35. ^ «28 китайских детей умирают от вируса». Австралийский. Архивировано из оригинал на 2008-05-10. Получено 2008-05-07.
  36. ^ а б c d е Линь, Цзоу-Иен (март 2003 г.). «Вспышки энтеровируса 71, Тайвань: возникновение и признание». Возникающие инфекционные заболевания. 9 (3): 291–293. Дои:10.3201 / eid0903.020285. ЧВК 2963902. PMID 12643822.
  37. ^ а б Хо, Монто (23 сентября 1999 г.). «Эпидемия энтеровируса 71 на Тайване». Медицинский журнал Новой Англии. 341 (13): 929–935. Дои:10.1056 / nejm199909233411301. PMID 10498487.
  38. ^ а б c У, Чронг-Ненг (май – июнь 1999 г.). "Дозорный эпиднадзор за энтеровирусом 71, Тайвань, 1998 г.". Возникающие инфекционные заболевания. 5 (3): 458–460. Дои:10.3201 / eid0503.990321. ЧВК 2640775. PMID 10341187.
  39. ^ "WPRO | Заболевания рук, стопы и рта (HFMD)". Wpro.who.int. В архиве из оригинала на 17.10.2013. Получено 2012-07-28.
  40. ^ "Bệnh TCM tăng 10 ln so với năm trước-Benh tay chan mieng | Suc khoe". Hn.24h.com.vn. В архиве из оригинала от 29.05.2012. Получено 2012-07-28.