WikiDer > Энзалутамид

Enzalutamide

Энзалутамид
Энзалутамид-01.svg
Молекула энзалутамида ball.png
Клинические данные
Произношение/ɛksˈтæпdя/ экс-TAN-ди
Торговые наименованияXtandi
Другие именаMDV-3100; ASP-9785
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa612033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: X (высокий риск)[1]
  • НАС: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно (капсулы)[2][3]
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьКрысы: 89,7%[4]
Люди: неизвестно (но не менее 84,6% на основе восстановления после выделения)[5][3]
Связывание с белкамиЭнзалутамид: 97–98% (в основном альбумин)[2]
NDME: 95%[2]
МетаболизмПечень (в первую очередь CYP2C8 и CYP3A4)[2]
Метаболиты• NDME (активный)[2][3]
• Метаболит производного карбоновой кислоты (неактивный)[3]
Устранение период полураспадаЭнзалутамид: 5,8 дней (диапазон 2,8–10,2 дня)[2]
NDME: 7,8–8,6 дней[2]
ЭкскрецияМоча: 71.0%[3]
Желчь: 13.6%[3]
Кал: 0.39%[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.231.722 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС16F4N4О2S
Молярная масса464.44 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Энзалутамид, продается под торговой маркой Xtandi, это нестероидный антиандроген (NSAA) лекарство, которое используется для лечения рак простаты.[2][6] Показан к применению совместно с кастрация в лечении метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (mCRPC),[2] неметастатический устойчивый к кастрации рак простаты,[2] и метастатический рак простаты, чувствительный к кастрации (mCSPC).[7] Принято устно.[2]

Побочные эффекты энзалутамида при добавлении к кастрации включают астения, боль в спине, понос, артралгия, и приливы.[2] В редких случаях это может вызвать припадки.[2] Имеет высокий потенциал для лекарственные взаимодействия.[2] Энзалутамид - это антиандроген, и действует как антагонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень из андрогены любить тестостерон и дигидротестостерон.[2] Тем самым он предотвращает воздействие этих гормоны в простата и в других частях тела.[2]

Энзалутамид был впервые описан в 2006 году и был введен для лечения рака простаты в 2012 году.[8][9][10] Это был первый АНБ второго поколения быть представленным.[11] Лекарство доступно во всем мире.[12]

Медицинское использование

Рак простаты

Энзалутамид клинически эффективен при лечении мКРРПЖ.[13] Снижение сыворотки до 89% специфический антиген простаты (PSA) уровни были зарегистрированы после месяца приема препарата.[14] Уровень ПСА снизился более чем на 50% у 40 из 65 пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и у 38 из 75 пациентов. химиотерапия-полеченные пациенты.[13] Среднее время до рентгенологического прогрессирования составляло 56 недель для пациентов, ранее не получавших химиотерапию, и 25 недель для пациентов после химиотерапии.[15]

Медивация, разработчик энзалутамида, провела международную фаза III пробный это началось в сентябре 2009 года, известное как AFFIRM. Целью этого исследования было определение безопасности и эффективности энзалутамида у пациентов, которые ранее не прошли химиотерапевтическое лечение с доцетаксел.[16] В ноябре 2011 года это исследование было прекращено досрочно после того, как промежуточный анализ показал, что пациенты, получавшие препарат, жили примерно на 5 месяцев дольше, чем пациенты, принимавшие плацебо.[17] Утверждение FDA было получено в августе 2012 года.[9][18]

Другое исследование фазы III, известное как PREVAIL, изучает[когда?] эффективность энзалутамида у пациентов, которые еще не получали химиотерапию.[19] 22 октября 2013 г. Medivation и Astellas объявили, что исследование PREVAIL соответствовало обеим первичным конечным точкам общей выживаемости, при этом риск смерти снизился на 30% по сравнению с плацебо (коэффициент опасности = 0,7; 95% доверительный интервал, диапазон 0,59–0,83) и выживаемость без прогрессирования на рентгенограммах, при этом риск прогрессирования или смерти на рентгенограмме снижается на 81% по сравнению с плацебо (отношение рисков = 0,19); 95% доверительный интервал 0,15-0,23).[20] Кроме того, II этап В марте 2011 года началось исследование, в котором сравнивали энзалутамид с бикалутамидом у пациентов с раком простаты, у которых прогрессировал во время лечения. гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) аналог терапия (например, лейпрорелин) или хирургическая кастрация.[21][22] Добавление энзалутамида с тестостерон супрессия у мужчин с устойчивым к кастрации раком простаты показала лучшую выживаемость по сравнению со стандартной нестероидной антиандрогенной терапией.[23]

Другое использование

Энзалутамид можно использовать в качестве антиандрогена при феминизирующая гормональная терапия для трансгендерные женщины.[24]

Доступные формы

Энзалутамид выпускается в форме капсул по 40 мг.[2] Его принимают внутрь в дозировке 160 мг 1 раз в сутки (четыре капсулы).[2]

Противопоказания

Энзалутамид противопоказан у женщин во время беременность.[2] Это может вызвать вред плода.[2]

Побочные эффекты

Примечательный побочные эффекты энзалутамида в клинические испытания включены гинекомастия, боль / нежность груди, усталость, понос, приливы, Головная боль, сексуальная дисфункция, и, реже, припадки.[25][26][27][28] Другие «общие» побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях, включали: нейтропения, зрительные галлюцинации, беспокойство, когнитивное расстройство, ухудшение памяти, гипертония, сухая кожа, и зуд (зуд).[29] Считается, что монотерапия энзалутамидом оказывает умеренное отрицательное влияние на половую функцию и активность, значительно меньшее, чем у аналогов ГнРГ, но сходное с действием других НПВП, таких как бикалутамид.[30]

Центральные побочные эффекты

Приступы произошли примерно у 1% пациентов, получавших энзалутамид в клинических испытаниях.[25][27] Считается, что это связано с тем, что энзалутамид пересекает гематоэнцефалический барьер[31][32] и осуществление нецелевого связывания и ингибирования ГАМКА рецептор в Центральная нервная система (было обнаружено, что он ингибирует ГАМКА рецептор in vitro (IC50 = 3,6 мкМ)[32][33][34] и побуждает судороги у животных в высоких дозах).[25][27] Помимо судорог, другие потенциально ГАМКА побочные эффекты, связанные с рецепторами, наблюдаемые при лечении энзалутамидом в клинических испытаниях, включали: беспокойство, бессонница, головокружение, парестезия, и головная боль.[35] Благодаря его способности снижать порог захвата, пациенты с известными эпилепсией или Травма головного мозга Следует тщательно контролировать во время лечения энзалутамидом.[36] Приступы, вызванные NSAA, реагируют на бензодиазепин лечение, и было высказано предположение, что ГАМКА ингибирование рецепторов энзалутамидом можно лечить этими препаратами.[33] В исследования диапазона доз, серьезный усталость наблюдали при приеме энзалутамида в дозах 240 мг / день и выше.[37][38]

Редкие побочные реакции

Есть сингл история болезни из синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) с лечением энзалутамидом.[39] В механизм действия о побочном эффекте неизвестно, но предполагалось, что это следствие ингибирования ГАМК.А рецептор энзалутамида.[39]

Передозировка

Энзалутамид может вызвать припадки в передозировка.[2]

Взаимодействия

Энзалутамид является индуктором множественных цитохром P450 ферменты в том числе CYP3A4, CYP2C9, и CYP2C19 и, следовательно, имеет высокий потенциал для клинически значимого лекарственные взаимодействия.[2] Концентрация энзалутамида в циркулирующей крови может быть изменена ингибиторы и индукторы из CYP2C8 и CYP3A4, и по возможности их следует избегать.[40]

В клиническом исследовании энзалутамида для ER-положительный рак молочной железы у женщин энзалутамид снижает сывороточные концентрации ингибиторы ароматазы анастрозол и Экземестан на 90% и 50% соответственно, что может снизить их эффективность.[41]

Фармакология

Фармакодинамика

Энзалутамид действует как селективный тихий антагонист из рецептор андрогенов (AR), биологическая мишень из андрогены любить тестостерон и дигидротестостерон (DHT). В отличие от NSAA первого поколения бикалутамид, энзалутамид не способствует перемещение AR в ядро клетки а также предотвращает привязку AR к дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и AR для коактиватор белки.[42] Таким образом, он был описан как ингибитор передачи сигналов AR в дополнение к антагонисту.[25] Препарат описывается как НПВП «второго поколения», потому что он значительно повысил эффективность как антиандроген по сравнению с так называемыми НПВП «первого поколения», такими как флутамид и бикалутамид. Препарат имеет сродство к AR только в 2 раза ниже, чем DHT, эндогенный лиганд AR в предстательной железе.[43]

Когда LNCaP клетки (линия клеток рака предстательной железы), сконструированные для экспрессии повышенных уровней AR (как обнаружено у пациентов с запущенным раком простаты), лечили энзалутамидом, экспрессией андроген-зависимых генов PSA и TMPRSS2 подавлялась в отличие от бикалутамида, экспрессия которого повышалась.[42] В клетках VCaP, которые чрезмерно экспрессируют AR, энзалутамид индуцировал апоптоз тогда как бикалутамид этого не сделал.[42] Кроме того, энзалутамид действует как антагонист мутантного AR W741C, в отличие от бикалутамида, который ведет себя как чистый агонист при связывании с мутантом W741C.[42]

Исследования диапазона доз энзалутамида у мужчин с раком простаты.[38]

Изменения уровня гормонов

Было обнаружено, что монотерапия энзалутамидом в дозировке 160 мг / день увеличивает циркулирующие уровни тестостерон на 114,3%, дигидротестостерон (DHT) на 51,7%, эстрадиол на 71,7%, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) на 100,6%, дегидроэпиандростерон (DHEA) на 9,6%, андростендион на 51,1%, лютеинизирующий гормон (LH) на 184,7%, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 47,0%, и пролактин на 16,8%.[30][44] Эти изменения уровня гормонов аналогичны изменениям при монотерапии высокими дозами бикалутамида.[30][44] Среднее максимальное снижение уровней простатоспецифический антиген (ПСА) уровень составил 99,6%.[30]

Сравнение с другими антиандрогенами

Энзалутамид примерно в 8 раз выше связывающая аффинность для рецептор андрогенов (AR) по сравнению с бикалутамид.[42][45] Одно исследование показало IC50 21 нМ для энзалутамида и 160 нМ для бикалутамида в AR в LNCaP клеточная линия (разница в 7,6 раза),[46] в то время как другой нашел соответствующий IC50 значения 36 нМ и 159 нМ (разница в 4,4 раза).[47] Соответственно, клинические данные свидетельствуют о том, что энзалутамид является значительно более мощным и эффективным антиандрогеном по сравнению с НПВП первого поколения, такими как бикалутамид, флутамид и нилутамид.[30][44] Кроме того, в отличие от NSAA первого поколения, не было никаких доказательств гепатотоксичность или повышенные ферменты печени в связи с лечением энзалутамидом в клинических испытаниях.[48][49]

Механизмы резистентности при раке простаты

Энзалутамид эффективен только в течение определенного периода времени, после чего рост рака не подавляется этим антиандрогеном. Механизмы устойчивости к энзалутамиду интенсивно изучаются.[50] В настоящее время обнаружено несколько механизмов:

Модуляция цитохрома P450

Сообщается, что энзалутамид является сильным индуктор из фермент CYP3A4 и умеренный индуктор CYP2C9 и CYP2C19, и может влиять на циркулирующие концентрации лекарств, которые метаболизируются этими ферментами.[60][40]

Фармакокинетика

В биодоступность энзалутамида у людей неизвестно, но составляет не менее 84,6%, исходя из количества, извлеченного из моча и желчь в выделение исследования.[5][3] Аналогичным образом, биодоступность энзалутамида у крыс составляет 89,7%.[4] Устойчивое состояние Концентрация энзалутамида достигается в течение 28 дней от начала лечения.[46] В связывание с белками плазмы энзалутамида составляет от 97 до 98%, в то время как N-десметилензалутамид (NDME), его основная метаболит, составляет 95%.[2] Энзалутамид в первую очередь связан с альбумин.[2] Лекарство метаболизируется в печень, в основном цитохром P450 ферменты CYP2C8 и CYP3A4.[2] CYP2C8 в первую очередь отвечает за образование NDME.[40] Энзалутамид имеет длительный период полувыведения в среднем 5,8 дней с диапазоном от 2,8 до 10,2 дней.[2] Период полувыведения NDME еще больше, примерно от 7,8 до 8,6 дней.[2] Энзалутамид устранен 71,0% в моча, 13,6% в желчь, и 0,39% в кал.[3]

Химия

Смотрите также: Нестероидные антиандрогены и Список антиандрогенов § Нестероидные антиандрогены

Энзалутамид - это синтетический диарилтиогидантоин производная и структурно связан с более ранними NSAA первого поколения, такими как флутамид, нилутамид, и бикалутамид а также к новым NSAA второго поколения, таким как апалутамид и проксалутамид.[61]

История

Энзалутамид был открыт Чарльз Сойерс кто сейчас[когда?] в Мемориальный онкологический центр Слоуна – Кеттеринга и Майкл Юнг на Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.[62][63][64] Они и их коллеги синтезированный и оценили почти 200 тиогидантоин производные из RU-59063, аналог из нилутамид, для антагонизма AR в клетках рака простаты человека и идентифицировали энзалутамид и РД-162 как соединения свинца.[42][64] Эти соединения были запатентованный в 2006 г. и описан в 2007 г.[8] Энзалутамид был разработан и продан Медивация для лечения рака простаты.[65] Он был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения мКРРПЖ в США в августе 2012 г. и для лечения неметастатического устойчивого к кастрации рака простаты в июле 2018 г.[25][66] Энзалутамид был первым новым антагонистом AR, одобренным для лечения рака простаты за более чем 15 лет после появления NSAA первого поколения. бикалутамид в 1995 г.[67] Это был первый представленный NSAA второго поколения.[11]

Общество и культура

Родовые имена

Энзалутамид это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и ЯНВАРЬ.[12][68]

Фирменные наименования

Энзалутамид продается под торговой маркой Xtandi.[12]Энзалутамид продается в Индии под торговой маркой Azel компанией Dr.Reddy's.[нужна цитата]

Доступность

Энзалутамид доступен в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейском союзе, Индии, Южной Корее и Чили.[12][когда?]Кстанди (энзалутамид) стоит в Индии, Великобритании, США, Мексике и Канаде.[68]| url =https://www.medixocentre.com/xtandi-cost[когда?]

Исследование

Рак молочной железы

Исследования показывают, что энзалутамид может быть эффективным при лечении некоторых типов рак молочной железы у женщин.[69][70] Он был протестирован для лечения тройного отрицательного, AR-положительного рака груди в II этап клиническое испытание.[71][72]

Гирсутизм

Энзалутамид был предложен для лечения гирсутизм и гиперандрогения у женщин с синдром поликистоза яичников.[73]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б «Применение энзалутамида (Xtandi) во время беременности». Drugs.com. 4 сентября 2018 г.. Получено 21 декабря 2019.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y z аа «Кстандиэнзалутамид в капсулах». DailyMed. 9 июля 2018 г.. Получено 21 декабря 2019.
  3. ^ а б c d е ж г час я Гиббонс Дж. А., Уатас Т., Краувинкель В., Оцу Й., ван дер Уолт Дж. С., Беддо В., де Фрис М., Морденти Дж. (2015). «Клинические фармакокинетические исследования энзалутамида». Клин Фармакокинет. 54 (10): 1043–55. Дои:10.1007 / s40262-015-0271-5. ЧВК 4580721. PMID 25917876.
  4. ^ а б Kim TH, Jeong JW, Song JH, Lee KR, Ahn S, Ahn SH, Kim S, Koo TS (ноябрь 2015 г.). «Фармакокинетика энзалутамида, лекарственного средства против рака простаты, у крыс». Архив фармакологических исследований. 38 (11): 2076–82. Дои:10.1007 / s12272-015-0592-9. PMID 25956695. S2CID 26903608.
  5. ^ а б Бенойст Г.Е., Хендрикс Р.Дж., Малдерс П.Ф., Герритсен В.Р., Сомфорд Д.М., Шалькен Дж.А., ван Оорт И.М., Бургер Д.М., ван Эрп Н.П. (2016). «Фармакокинетические аспекты двух новых пероральных препаратов, используемых при метастатическом устойчивом к кастрации рака простаты: ацетат абиратерона и энзалутамид». Клин Фармакокинет. 55 (11): 1369–1380. Дои:10.1007 / s40262-016-0403-6. ЧВК 5069300. PMID 27106175.
  6. ^ «Эффективность MDV3100 компании Medivation на доклинической модели гормонорезистентного рака простаты» (Пресс-релиз). Medivation, Inc. 26 февраля 2007 г. Архивировано из оригинал 16 сентября 2007 г.. Получено 10 мая 2009.
  7. ^ «FDA одобряет энзалутамид для лечения метастатического рака простаты, чувствительного к кастрации». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 17 декабря 2019. В архиве с оригинала 22 декабря 2019 г.. Получено 21 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ а б Сойерс, К., Юнг, М., Чен, К., Оук, С., Велсби, Д., Тран, К., ... и Ю, Д. (2006). Заявка на патент США № 11/433 829. https://www.google.com/patents/US20070004753
  9. ^ а б «FDA одобряет новый метод лечения рака простаты на поздней стадии» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 августа 2012 г.[мертвая ссылка]
  10. ^ Анна Азволинская (4 сентября 2012 г.). «FDA одобряет применение энзалутамида (Xtandi) для лечения рака простаты на поздней стадии». CancerNetwork.
  11. ^ а б Саад Ф, Генрих Д. (2013). «Новые терапевтические возможности для устойчивого к кастрации рака простаты». Журнал онкопатологии. 1 (4): 23–32. Дои:10.13032 / tjop.2052-5931.100072. [...] энзалутамид был первым антагонистом AR второго поколения, одобренным FDA в 2012 г. и EMA и Министерством здравоохранения Канады в 2013 г. [...]
  12. ^ а б c d «Энзалутамид».
  13. ^ а б Scher HI, Beer TM, Higano CS, Taplin M, Efstathiou E, Anand A, Hung D, Hirmand M, Fleisher M (2009). «Противоопухолевая активность MDV3100 в исследовании фазы I / II кастрационно-резистентного рака простаты (CRPC)». J Clin Oncol. 27 (15 с): abstr 5011. Архивировано с оригинал 24 февраля 2012 г.. Получено 29 октября 2009.
  14. ^ «MDV3100 компании Medivation демонстрирует существенное снижение уровня ПСА в первых группах пациентов, получавших лечение в фазе 1-2 исследования гормонорезистентного рака простаты». Медицинские новости сегодня. 6 ноября 2007 г.. Получено 10 мая 2009.
  15. ^ Medivation, Inc. (15 февраля 2011 г.). «Medivation и Astellas объявляют о новых положительных долгосрочных данных о результатах исследования фазы 1-2 MDV3100 у пациентов с прогрессирующим раком простаты». Приобрести СМИ. Архивировано из оригинал 7 марта 2011 г.. Получено 24 марта 2011.
  16. ^ "NCT00974311". ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США. Получено 29 октября 2009. Исследование безопасности и эффективности MDV3100 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты, которые ранее получали химиотерапию на основе доцетаксела (AFFIRM)
  17. ^ Scher HI, Fizazi K, Saad F, Taplin ME, Sternberg CN, Miller K, de Wit R, Mulders P, Chi KN, Shore ND, Armstrong AJ, Flaig TW, Fléchon A, Mainwaring P, Fleming M, Hainsworth JD, Hirmand М., Селби Б., Сили Л., де Боно Дж. С. (сентябрь 2012 г.). «Повышение выживаемости с энзалутамидом при раке простаты после химиотерапии». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (13): 1187–97. Дои:10.1056 / NEJMoa1207506. HDL:2066/108324. PMID 22894553.
  18. ^ Loftus P (4 ноября 2011 г.). «Лекарство от рака простаты показывает многообещающие результаты в исследовании». Журнал "Уолл Стрит. Получено 4 ноября 2011.
  19. ^ "NCT01212991". ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США. Получено 6 ноября 2011. Исследование безопасности и эффективности перорального MDV3100 у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим метастатическим раком простаты (PREVAIL)
  20. ^ Medivation, Inc. (22 октября 2013 г.). «Medivation и Astellas объявляют о предварительном испытании фазы 3 энзалутамида, отвечающего как основным критериям общей выживаемости, так и выживаемости без рентгенологического прогрессирования у пациентов с прогрессирующим раком простаты, не получавших химиотерапию». Приобрести СМИ. Архивировано из оригинал 15 декабря 2013 г.. Получено 10 ноября 2013.
  21. ^ Medivation, Inc. (30 марта 2011 г.). «Medivation и Astellas объявляют о начале фазы 2 клинических испытаний по сравнению MDV3100 с бикалутамидом при запущенном раке простаты» (Пресс-релиз). Приобрести СМИ. Архивировано из оригинал 8 апреля 2011 г.. Получено 2 апреля 2011.
  22. ^ "NCT01288911". ClinicalTrials.gov, Национальные институты здравоохранения США. Получено 6 ноября 2011. Изучение MDV3100 по сравнению с бикалутамидом у кастрированных мужчин с метастатическим раком простаты
  23. ^ Дэвис, Ян Д.; Мартин, Эндрю Дж .; Stockler, Martin R .; Бегби, Стивен; Chi, Kim N .; Чоудхури, Саймон; Coskinas, Ксанти; Фриденберг, Марк; Hague, Wendy E .; Хорват, Лиза Дж .; Джошуа, Энтони М .; Лоуренс, Никола Дж .; Маркс, Гэвин; Маккаффри, Джон; Макдермотт, Рэй; МакДжаннетт, Маргарет; North, Scott A .; Парнис, Фрэнсис; Парулекар, Венди; Пок, Дэвид В .; Reaume, M. Neil; Sandhu, Shahneen K .; Тан, Элвин; Тан, Т. Сян; Томсон, Аластер; Ту, Эмили; Вера-Бадильо, Франциско; Уильямс, Скотт Дж .; Ип, Соня; Zhang, Alison Y .; Зелински, Роберт Р .; Суини, Кристофер Дж. (11 июля 2019 г.). «Энзалутамид со стандартной терапией первой линии при метастатическом раке простаты». Медицинский журнал Новой Англии. 381 (2): 121–131. Дои:10.1056 / NEJMoa1903835. PMID 31157964.
  24. ^ Фишман, Сара Л .; Палиу, Мария; Порецкий, Леонид; Хембри, Уайли С. (2019). «Эндокринная помощь трансгендерным взрослым». Трансгендерная медицина. Современная эндокринология. С. 143–163. Дои:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN 2523-3785. Нестероидные селективные антагонисты андрогенных рецепторов, разработанные для лечения андроген-чувствительного рака простаты, иногда используются у трансгендерных женщин, которые не достигают желаемых результатов или не переносят альтернативные препараты [52]. Имеются отдельные сообщения об успешных результатах применения флутамида (эулексина), хотя, по сообщениям, он не так эффективен, как ципротерона ацетат в снижении уровня тестостерона [12]. И флутамид, и бикалутамид (Касодекс) в сочетании с пероральными противозачаточными таблетками показали значительное улучшение гирсутизма у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) [53, 54, 55, 56, 57]. Использование этих агентов в качестве антиандрогенов у трансгендерных пациентов ограничено опасениями по поводу гепатотоксичности. Однако в низких дозах эти агенты показали хорошую переносимость и эффективность при использовании для лечения гирсутизма [57]. [...] Таблица 8.2: Антиандрогены: [...] Блокатор рецепторов андрогенов: [...] Тип: Энзалутамид. Маршрут: Устный. Дозировка: 160 мг / сут.
  25. ^ а б c d е Антонаракис Е.С. (июнь 2013 г.). «Энзалутамид: император всех антиандрогенов». Трансляционная андрология и урология. 2 (2): 119–120. Дои:10.3978 / j.issn.2223-4683.2012.09.04. ЧВК 3785324. PMID 24076589.
  26. ^ Пэйтон С (май 2014 г.). «Рак простаты: энзалутамид впечатляет в европейских исследованиях». Обзоры природы. Урология. 11 (5): 243. Дои:10.1038 / nrurol.2014.98. PMID 24776976. S2CID 29251381.
  27. ^ а б c Гольшаян А.Р., Антонаракис Е.С. (2013). «Энзалутамид: научно обоснованный обзор его использования в лечении рака простаты». Основные доказательства. 8: 27–35. Дои:10.2147 / CE.S34747. ЧВК 3622394. PMID 23589709.
  28. ^ Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Baron B, Hirmand M, Smith MR (Ноябрь 2015 г.). «Долгосрочная эффективность и безопасность монотерапии энзалутамидом при раке простаты, ранее не получавшем гормонов: открытые контрольные результаты через 1 и 2 года». Европейская урология. 68 (5): 787–94. Дои:10.1016 / j.eururo.2015.01.027. PMID 25687533.
  29. ^ Джеффри К. Аронсон (4 марта 2014 г.). Ежегодные побочные эффекты лекарств: ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства.. Newnes. С. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3.
  30. ^ а б c d е Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T., Perabo F, Phung D, Hirmand M, Smith MR (май 2014 г. ). «Монотерапия энзалутамидом при гормонально-наивном раке простаты: первичный анализ открытого исследования фазы 2 с одной группой». Ланцет. Онкология. 15 (6): 592–600. Дои:10.1016 / S1470-2045 (14) 70129-9. PMID 24739897.
  31. ^ Фогельзанг, штат Нью-Джерси (сентябрь 2012 г.). «Энзалутамид - большой шаг вперед в лечении метастатического рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии. 367 (13): 1256–7. Дои:10.1056 / NEJMe1209041. PMID 23013078.
  32. ^ а б Пул А., Альва А., Баттен Дж., Агарвал Н. (17 декабря 2014 г.). «Метастатический кастратрезистентный рак простаты: роль ингибиторов андрогенных сигналов». В Dicker AP, Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (ред.). Рак простаты: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению. Demos Medical Publishing. п. 342. ISBN 978-1-936287-59-8.
  33. ^ а б Фостер В.Р., Автомобиль Б.Д., Ши Х., Левеск ПК, Обермайер М.Т., Ган Дж., Ареццо Дж.С., Поулин С.С., Динчук Дж.Э., Балог А., Сальвати М.Э., Аттар Р.М., Готтардис М.М. (2011). «Безопасность лекарств является препятствием на пути открытия и разработки новых антагонистов рецепторов андрогенов». Простаты. 71 (5): 480–8. Дои:10.1002 / pros.21263. PMID 20878947. S2CID 24620044.
  34. ^ Раткопф Д., Шер Х.И. (2013). «Антагонисты рецепторов андрогенов при резистентном к кастрации раке простаты». Журнал рака. 19 (1): 43–9. Дои:10.1097 / PPO.0b013e318282635a. ЧВК 3788593. PMID 23337756.
  35. ^ Джером З. Литт (25 января 2013 г.). Руководство Литта по лекарственным высыпаниям и реакциям, 19-е издание. CRC Press. С. 148–. ISBN 978-1-84214-599-9.
  36. ^ Тан П.С., Хааланд Б., Монтеро А.Дж., Кириакопулос К.Э., Лопес Г. (2014). «Гормональные терапевтические препараты энзалутамид и ацетат абиратерона в лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mCRPC) после приема доцетаксела - косвенное сравнение». Понимание клинической медицины: онкология. 8: 29–36. Дои:10.4137 / CMO.S13671. ЧВК 3964205. PMID 24678245.
  37. ^ Лабри Ф (январь 2015 г.). «Комбинированная блокада тестикулярных и местных андрогенов при раке простаты: очень значительный медицинский прогресс, основанный на интракринологии». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 145: 144–56. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2014.05.012. PMID 24925260. S2CID 23102323.
  38. ^ а б Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey ​​J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S , Флейшер М., Сойерс С.Л. (апрель 2010 г.). «Противоопухолевая активность MDV3100 при кастрационно-резистентном раке простаты: исследование 1-2 фазы». Ланцет. 375 (9724): 1437–46. Дои:10.1016 / S0140-6736 (10) 60172-9. ЧВК 2948179. PMID 20398925.
  39. ^ а б Crona DJ, Whang YE (июнь 2015 г.). «Синдром задней обратимой энцефалопатии, вызванный энзалутамидом у пациента с устойчивым к кастрации раком простаты». Новые исследуемые препараты. 33 (3): 751–4. Дои:10.1007 / s10637-014-0193-3. ЧВК 4451215. PMID 25467090.
  40. ^ а б c Маккатчеон SB (2013). «Энзалутамид: новое средство для лечения рака простаты». J Adv Pract Oncol. 4 (3): 182–5. Дои:10.6004 / jadpro.2013.4.3.7. ЧВК 4093421. PMID 25031999.
  41. ^ Нараянан Р., Косс СС, Далтон Дж. Т. (2018). «Разработка селективных модуляторов андрогенных рецепторов (SARM)». Мол. Cell. Эндокринол. 465: 134–142. Дои:10.1016 / j.mce.2017.06.013. ЧВК 5896569. PMID 28624515.
  42. ^ а б c d е ж Тран К., Оук С., Клегг Нью-Джерси, Чен И, Уотсон П.А., Арора В., Вонгвипат Дж., Смит-Джонс П.М., Ю Д., Квон А., Василевска Т., Уэлсби Д., Чен С.Д., Хигано С.С., Пиво TM, Хунг Д.Т., Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (май 2009 г.). «Разработка антиандрогена второго поколения для лечения запущенного рака простаты». Наука. 324 (5928): 787–90. Bibcode:2009Sci ... 324..787T. Дои:10.1126 / science.1168175. ЧВК 2981508. PMID 19359544.
  43. ^ Ли Дж. Дж., Джонсон Д. С. (14 декабря 2015 г.). «Глава 6: Энзалутамид». Инновационный синтез лекарств. Джон Вили и сыновья. п. 103. ISBN 978-1-118-82005-6.
  44. ^ а б c Риччи Ф., Баззатти Дж., Рубаготти А., Боккардо Ф. (ноябрь 2014 г.). «Безопасность антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 13 (11): 1483–99. Дои:10.1517/14740338.2014.966686. PMID 25270521. S2CID 207488100.
  45. ^ Родригес-Вида А., Галази М., Рудман С., Чоудхури С., Штернберг С. Н. (2015). «Энзалутамид для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 9: 3325–39. Дои:10.2147 / DDDT.S69433. ЧВК 4492664. PMID 26170619.
  46. ^ а б Годовые отчеты по медицинской химии. Elsevier Science. 13 сентября 2013. С. 498–. ISBN 978-0-12-417151-0.
  47. ^ К.С. Баладжи (25 апреля 2016 г.). Управление метастатическим раком простаты в вашей урологической онкологической практике. Springer. С. 24–25. ISBN 978-3-319-31341-2.
  48. ^ Китинг GM (март 2015 г.). «Энзалутамид: обзор его использования при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты, ранее не полученном химиотерапией». Наркотики и старение. 32 (3): 243–9. Дои:10.1007 / s40266-015-0248-y. PMID 25711765. S2CID 29563345.
  49. ^ Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B (июль 2014 г.). «Энзалутамид при метастатическом раке простаты перед химиотерапией». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (5): 424–33. Дои:10.1056 / NEJMoa1405095. ЧВК 4418931. PMID 24881730.
  50. ^ Классенс Ф., Хелсен С., Прекович С., Ван ден Брок Т., Спанс Л, Ван Поппель Н., Йониау С. (декабрь 2014 г.). «Новые механизмы устойчивости к энзалутамиду при раке простаты». Обзоры природы Урология. 11 (12): 712–6. Дои:10.1038 / nrurol.2014.243. PMID 25224448. S2CID 13313385.
  51. ^ Balbas MD, Evans MJ, Hosfield DJ, Wongvipat J, Arora VK, Watson PA, Chen Y, Greene GL, Shen Y, Sawyers CL (апрель 2016 г.). «Преодоление мутационной устойчивости к антиандрогенам с помощью рационального дизайна лекарств». eLife. 2: e00499. Дои:10.7554 / eLife.00499. ЧВК 3622181. PMID 23580326.
  52. ^ Прекович С., ван Ройен М.Э., Воет А.Р., Гевертс Б., Хаутман Р., Мельчерс Д., Чжан К.Ю., Ван ден Брок Т., Смитс Е, Спанс Л., Хаутсмюллер А.Б., Йониау С., Классенс Ф., Хелсен С. (май 2016 г.). «Влияние мутаций F877L и T878A на реакцию рецепторов андрогенов на энзалутамид». Молекулярная терапия рака. 15 (7): 1702–12. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-15-0892. PMID 27196756.
  53. ^ Антонаракис Э.С., Лу Ц., Ван Х, Любер Б., Накадзава М., Рузер Дж. К., Чен И, Мохаммад Т.А., Чен И, Федор Х.Л., Лотан Т.Л. (сентябрь 2014 г.). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (11): 1028–38. Дои:10.1056 / NEJMoa1315815. ЧВК 4201502. PMID 25184630.
  54. ^ Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D (декабрь 2013 г.). «Глюкокортикоидный рецептор придает устойчивость к антиандрогенам, минуя блокаду андрогенного рецептора». Ячейка. 155 (6): 1309–22. Дои:10.1016 / j.cell.2013.11.012. ЧВК 3932525. PMID 24315100.
  55. ^ Цуй Ю., Надиминти Н., Лю С., Лу В., Шварц К. Т., Гао А.С. (июнь 2014 г.). «Повышающая регуляция метаболизма глюкозы с помощью NF-κB2 / p52 опосредует устойчивость к энзалутамиду в устойчивых к кастрации раковых клетках простаты». Эндокринный рак. 21 (3): 435–42. Дои:10.1530 / ERC-14-0107. ЧВК 4021715. PMID 24659479.
  56. ^ Нгуен Х.Г., Ян Дж. К., Кунг Х. Дж., Ши Х. Б., Тилки Д., Лара П. Н., Уайт Р. Д., Гао А. С., Эванс С. П. (сентябрь 2014 г.). «Нацеливание на аутофагию преодолевает устойчивость к энзалутамиду в устойчивых к кастрации клетках рака простаты и улучшает терапевтический ответ на модели ксенотрансплантата». Онкоген. 33 (36): 4521–30. Дои:10.1038 / onc.2014.25. ЧВК 4155805. PMID 24662833.
  57. ^ Миямото Д.Т., Чжэн Ю., Виттнер Б.С., Ли Р.Дж., Чжу Х., Бродерик К.Т., Десаи Р., Фокс ДБ, Бранниган Б.В., Траутвейн Дж., Арора К.С. (сентябрь 2015 г.). «РНК-Seq одиночных ЦКО простаты участвует в неканонической передаче сигналов Wnt в устойчивости к антиандрогенам». Наука. 349 (6254): 1351–6. Bibcode:2015Научный ... 349.1351M. Дои:10.1126 / science.aab0917. ЧВК 4872391. PMID 26383955.
  58. ^ Лю С., Лу В., Чжу Ю., Ян Дж. К., Надиминти Н., Гайквад Н. В., Эванс С. П., Гао А. К. (апрель 2015 г.). «Внутрикринные андрогены и активация AKR1C3 придают устойчивость к энзалутамиду при раке простаты». Исследования рака. 75 (7): 1413–22. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-3080. ЧВК 4383695. PMID 25649766.
  59. ^ Лю Ц., Чжу И, Лу В., Цуй И, Эванс С.П., Гао А.С. (февраль 2014 г.). «Ингибирование конститутивно активного Stat3 меняет устойчивость к энзалутамиду в клетках рака простаты, производных LNCaP». Простаты. 74 (2): 201–9. Дои:10.1002 / pros.22741. ЧВК 4437226. PMID 24307657.
  60. ^ Ричард Дж., Главный редактор Hamilton FAAEM FACMT (4 декабря 2013 г.). Карманная Фармакопея Тараскона 2014 Deluxe Lab-Coat Edition. Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 336–. ISBN 978-1-284-05399-9.
  61. ^ Георг Ф. Вебер (22 июля 2015 г.). Молекулярные методы лечения рака. Springer. С. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5.
  62. ^ Борман С (2008). «Новый класс агентов рака простаты». Новости химии и машиностроения. 86 (38): 84–87. Дои:10.1021 / cen-v086n038.p084.
  63. ^ Юнг МЭ, Оук С., Ю Д., Сойерс К.Л., Чен С., Тран С., Вонгвипат Дж. (Апрель 2010 г.). «Взаимосвязь структура-активность для антагонистов тиогидантоиновых рецепторов андрогенов для кастрационно-резистентного рака простаты (CRPC)». Журнал медицинской химии. 53 (7): 2779–96. Дои:10,1021 / jm901488g. ЧВК 3180999. PMID 20218717.
  64. ^ а б Лю Б., Су Л., Гэн Дж., Лю Дж., Чжао Г. (2010). «Разработки нестероидных антиандрогенов, нацеленных на рецептор андрогенов». ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. Дои:10.1002 / cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
  65. ^ «Энзалутамид - Astellas Pharma / Medivation - AdisInsight».
  66. ^ «FDA расширяет одобрение Xtandi для лечения рака простаты». www.healio.com. Получено 17 июля 2018.
  67. ^ Гохил К. (август 2015 г.). «Впереди захватывающие методы лечения рака простаты». P&T. 40 (8): 530–1. ЧВК 4517537. PMID 26236143.
  68. ^ а б «Дженерик энзалутамид бденца».
  69. ^ «Доклиническая оценка энзалутамида на моделях рака молочной железы». Архивировано из оригинал 23 февраля 2013 г.
  70. ^ «Medivation и Astellas объявляют о результатах нового доклинического исследования, показывающего, что MDV3100 блокирует рост раковых клеток груди» (Пресс-релиз). MarketWatch. 4 августа 2011 г.. Получено 25 сентября 2011.
  71. ^ Трэйна Т.А., О'Шонесси Дж., Нанда Р., Шварцберг Л., Абразион В., Кортес Дж. И др. (2015). «Abstract P5-19-09: Предварительные результаты фазы 2 одноэтапного исследования энзалутамида, ингибитора рецепторов андрогенов (AR), при запущенном AR + тройном отрицательном раке молочной железы (TNBC)». Исследования рака. 75 (9 приложение): P5-19-09. Дои:10.1158 / 1538-7445.SABCS14-P5-19-09.
  72. ^ Ле Дю Ф, Экхард Б. Л., Лим Б., Литтон Дж. К., Моулдер С., Мерик-Бернстам Ф., Гонсалес-Ангуло А. М., Уэно Н. Т. (май 2015 г.). «Основано ли будущее персонализированной терапии при тройном отрицательном раке груди на молекулярном подтипе?». Oncotarget. 6 (15): 12890–908. Дои:10.18632 / oncotarget.3849. ЧВК 4536987. PMID 25973541.
  73. ^ Моретти С., Гуччионе Л., Ди Джачинто П., Симонелли И., Экзакустос С., Тоскано В., Мотта С., Де Лео В., Петралья Ф., Лензи А. (2017). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме - двойной слепой RTC». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 (3): 824–838. Дои:10.1210 / jc.2017-01186. PMID 29211888.

внешние ссылки

  • «Энзалутамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.