WikiDer > Эстрадиола ацетат

Estradiol acetate
Эстрадиола ацетат
Эстрадиол 3-ацетат.svg
Молекула эстрадиола ацетата ball.png
Клинические данные
Произношение/ˌɛsтрəˈdаɪлˈæsəтт/
ES-trə-DY-охл ЖОПА-ə-тайт[1]
Торговые наименованияFemtrace, Femring, Menoring
Другие именаEA; E2A; E3A; Эстрадиол 3-ацетат
Маршруты
администрация
Устно, вагинальный (звенеть)[2]
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.167.088 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС26О3
Молярная масса314.425 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Эстрадиола ацетат (EA), продается под торговыми марками Femtrace, Femring, и Меноринг, является эстроген лекарство, которое используется в гормональная терапия для лечения менопаузальный симптомы у женщин.[3][4][5][6] Принято устно один раз в день или давать как вагинальное кольцо раз в три месяца.[2]

Побочные эффекты эстрадиола ацетата включают болезненность молочных желез, увеличение груди, тошнота, Головная боль, и задержка жидкости.[7][5][6] Эстрадиола ацетат - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эстрадиол.[8][9] Это эфир эстрогена и пролекарство из эстрадиол в организме.[9][8] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[9][10]

Эстрадиола ацетат был введен для медицинского применения в 2001 году.[11] Он доступен в Соединенные Штаты и объединенное Королевство.[11][3] Формулировка для перорального применения была прекращена в США.[12]

Медицинское использование

Эстрадиола ацетат используется как компонент менопаузальная гормональная терапия лечить и предотвращать менопаузальный симптомы Такие как приливы и остеопороз у женщин.[13][14][15][16]

В Инициатива женского здоровья исследования сообщают о повышенном риске для здоровья женщин в период менопаузы при использовании обычных эстрогенов.[6] Эстрогены с прогестинами или без них следует назначать в самых низких эффективных дозах и в течение самой короткой продолжительности, соответствующей целям лечения и рискам для конкретной женщины.[6]

Доступные формы

Эстрадиола ацетат выпускается в форме 0,45, 0,9 и 1,8 мг. устный таблетки (Femtrace) и в форме 12,4 или 24,8 мг вагинальные кольца которые высвобождают 50 или 100 мкг эстрадиола в день в течение 3 месяцев (Femring, Menoring).[5][6][17] Однако продукт Femtrace был снят с производства в Соединенные Штаты.[12]

Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают коагуляция проблемы, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь печени, и некоторые гормоночувствительный рак Такие как рак молочной железы и рак эндометрия, среди прочего.[18][19][20][21]

Побочные эффекты

В побочные эффекты эстрадиола ацетата такие же, как у эстрадиола. Примеры таких побочных эффектов включают: болезненность молочных желез и увеличение, тошнота, вздутие живота, отек, Головная боль, и мелазма.[7]

Передозировка

Симптомы эстрогена передозировка может включать тошнота, рвота, вздутие живота, увеличенный вес, задержка воды, болезненность молочных желез, выделения из влагалища, тяжелые ноги, и судороги ног.[18] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозу эстрогена.[18]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы из цитохром P450 может повлиять на метаболизм эстрадиола и, как следствие, уровней циркулирующего эстрадиола.[22]

Фармакология

Эстрадиол, то активная форма эстрадиола ацетата.

Фармакодинамика

Эстрадиола ацетат - это эфир эстрадиола, или пролекарство из эстрадиол.[9][8] Таким образом, это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[8][9] Эстрадиола ацетат примерно на 15% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за наличия в нем C3 ацетат сложный эфир.[3] Поскольку эстрадиола ацетат является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[9][10]

Фармакокинетика

Эстрадиола ацетат в организме превращается в эстрадиол.[9][8]

Химия

Эстрадиола ацетат - это синтетический эстран стероидный препарат и C3 ацетат сложный эфир из эстрадиол.[3] Он также известен как эстрадиол-3-ацетат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-ацетат.[3] Другой распространенный эфир эстрадиола, используемый для перорального приема, - это эстрадиола валерат, который представляет собой сложный эфир эстрадиола C17β.[8][23]

Экспериментальный коэффициент разделения октанол / вода (logP) ацетата эстрадиола составляет 4,2.[24]

Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительный
мол. масса
Относительный
E2 содержаниеб
logPc
Должность (я)Moiet (ы)ТипДлинаа
Эстрадиол
Estradiol.svg
1.001.004.0
Эстрадиола ацетат
Эстрадиол 3-ацетат.svg
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21.150.874.2
Бензоат эстрадиола
Эстрадиола бензоат.svg
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота– (~4–5)1.380.724.7
Дипропионат эстрадиола
Эстрадиола дипропионат.svg
C3, C17βПропановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью3 (×2)1.410.714.9
Эстрадиола валерат
Эстрадиол валерат.svg
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51.310.765.6–6.3
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
C3, C17βБензойная кислота, Масляная кислотаСмешанная жирная кислота– (~6, 2)1.640.616.3
Эстрадиола ципионат
Эстрадиол 17 бета-ципионат.svg
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота– (~6)1.460.696.9
Эстрадиол энантат
Эстрадиол энантат.png
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71.410.716.7–7.3
Эстрадиола диенантат
Эстрадиол диенантат.svg
C3, C17βГептановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью7 (×2)1.820.558.1–10.4
Эстрадиола ундецилат
Эстрадиол undecylate.svg
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111.620.629.2–9.8
Стеарат эстрадиола
Стеарат эстрадиола structure.svg
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181.980.5112.2–12.4
Дистеарат эстрадиола
Эстрадиол distearate.svg
C3, C17βОктадекановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью18 (×2)2.960.3420.2
Эстрадиола сульфат
Эстрадиола сульфат.svg
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат1.290.770.3–3.8
Эстрадиол глюкуронид
Эстрадиола сульфат.svg
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат1.650.612.1–2.7
Эстрамустин фосфатd
Эстрамустин фосфат.svg
C3, C17βНормюстин, фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат1.910.522.9–5.0
Полиэстрадиолфосфате
Полиэстрадиолфосфат.svg
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат1.23ж0.81ж2.9грамм
Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы за жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный контакт). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность/гидрофобность). Извлекаются из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. грамм = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи.

История

Эстрадиола ацетат появился на рынке сравнительно недавно, впервые он был одобрен в вагинальное кольцо формулировка как Меноринг в объединенное Королевство в 2001,[13] с последующим введением вагинального кольца как Фемринг в Соединенные Штаты в 2002,[2] и, наконец, как устный подготовка как Femtrace в США в 2004 году.[2][11]

Общество и культура

Родовые имена

Эстрадиола ацетат это родовое имя препарата и его USAN.[3]

Фирменные наименования

Эстрадиола ацетат продается под торговыми марками Femtrace, Femring и Menoring.[3][25][26]

Доступность

Эстрадиола ацетат доступен в Соединенные Штаты и объединенное Королевство.[11][3]

Рекомендации

  1. ^ https://www.drugs.com/cdi/estradiol-acetate.html
  2. ^ а б c d Сивананди М.С., Масимаси Н., Такер Х.Л. (май 2007 г.). «Новые гормональные методы лечения: более низкие дозы; пероральные, трансдермальные и вагинальные препараты». Кливлендский медицинский журнал клиники. 74 (5): 369–75. Дои:10.3949 / ccjm.74.5.369. PMID 17506242.
  3. ^ а б c d е ж грамм час https://www.drugs.com/international/estradiol-acetate.html
  4. ^ Баклер Х., Аль-Аззави Ф. (2003). «Эффект нового вагинального кольца, доставляющего ацетат эстрадиола, на климактерические симптомы у женщин в постменопаузе». BJOG. 110 (8): 753–9. Дои:10.1016 / с1470-0328 (03) 02908-2. PMID 12892687.
  5. ^ а б c https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021633s005lbl.pdf
  6. ^ а б c d е "ФЕМРИНГ". DailyMed. Национальная медицинская библиотека США.
  7. ^ а б Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Отзыв Совета по внутренней медицине клиники Мэйо. ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  8. ^ а б c d е ж Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
  9. ^ а б c d е ж грамм Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN 978-3-642-60107-1. Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
  10. ^ а б Чирильяно М (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств». J Womens Health (Larchmt). 16 (5): 600–31. Дои:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID 17627398.
  11. ^ а б c d Баллах С.А. (2004). «Вагинальные кольца для облегчения симптомов менопаузы». Наркотики старения. 21 (12): 757–66. Дои:10.2165/00002512-200421120-00001. PMID 15382956.
  12. ^ а б https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021633
  13. ^ а б Speroff L (октябрь 2003 г.). «Эффективность и переносимость нового вагинального кольца с эстрадиолом для облегчения симптомов менопаузы». Акушерство и гинекология. 102 (4): 823–34. Дои:10.1016 / с0029-7844 (03) 00764-6. PMID 14551014.
  14. ^ Аль-Аззави Ф, Лис Б., Томпсон Дж., Стивенсон Дж. С. (2005). «Минеральная плотность костной ткани у женщин в постменопаузе, которым вводили вагинальное кольцо с системными дозами эстрадиола ацетата». Менопауза. 12 (3): 331–9. Дои:10.1097 / 01.gme.0000163870.03388.4d. PMID 15879923.
  15. ^ Utian WH, Speroff L, Ellman H, Dart C (2005). «Сравнительное контролируемое испытание новой пероральной терапии эстрогенами, эстрадиола ацетата, для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза. 12 (6): 708–15. Дои:10.1097 / 01.gme.0000184220.63459.a8. PMID 16278614.
  16. ^ Сперофф Л., Хейни А.Ф., Гилберт Р.Д., Эллман Х. (2006). «Эффективность нового перорального препарата эстрадиола ацетата для облегчения симптомов менопаузы». Менопауза. 13 (3): 442–50. Дои:10.1097 / 01.gme.0000182802.06762.b2. PMID 16735941.
  17. ^ Дейтра Леонард Лоудермилк; Шеннон Э. Перри; Мэри Кэтрин Кэшн; Кэтрин Родс Олден (18 декабря 2014 г.). Охрана здоровья матери и женщины - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 137–. ISBN 978-0-323-39019-4.
  18. ^ а б c Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID 2215269.
  19. ^ Кристиан Лауритцен; Джон В. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы. CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
  20. ^ Лауртизен, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF). В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков. Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
  21. ^ Середина зимы, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведению менопаузального синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. MTP Press Limited. С. 377–382. Дои:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
  22. ^ Ченг Ц.Н., Шу И, Лю Ц.и., Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех. 22 (2): 148–54. PMID 11741520.
  23. ^ Дюстерберг Б., Нишино Ю. (декабрь 1982 г.). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas. 4 (4): 315–24. Дои:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
  24. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5254726.html
  25. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2009 г.). Менопауза - лекарства, которые вам помогут. GPO FCIC. С. 3–. ISBN 978-1-61221-026-1.
  26. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 757–. ISBN 978-1-4511-4847-3.