WikiDer > Внесинаптический рецептор NMDA

Extrasynaptic NMDA receptor

Внесинаптические рецепторы NMDA закрываются глутаматом. рецепторы нейротрансмиттеров которые локализованы на несинаптических сайтах на нейрональ поверхность клетки.[1][2] В отличие от синаптических рецепторов NMDA, которые способствуют приобретенная нейропротекция и синаптическая пластичностьвнесинаптические рецепторы NMDA связаны с активацией сигнальных путей смерти.[3] Внесинаптические рецепторы NMDA отвечают за инициирование эксайтотоксичность и были вовлечены в этиологию нейродегенеративные заболевания, включая Инсульт, Болезнь Хантингтона, Болезнь Альцгеймера, и боковой амиотрофический склероз (БАС).[4][5][6][7][8]

Внесинаптические рецепторы NMDA образуют комплекс, передающий сигнал смерти, с транзитным рецепторным потенциальным катионным каналом подсемейства М член 4 (TRPM4). Комплекс NMDAR / TRPM4 считается центральным фактором эксайтотоксичности глутамата.[9] Ингибиторы интерфейса взаимодействия NMDAR / TRPM4 (также известные как «ингибиторы интерфейса») разрушают комплекс NMDAR / TRPM4, тем самым выводя токсины на внесинаптические рецепторы NMDA. В моделях болезней мышей ингибиторы интерфейса защищают от повреждения мозга, вызванного инсультом, и дегенерации ганглиозных клеток сетчатки.[10][11]

Рекомендации

  1. ^ Tovar, Kenneth R .; Уэстбрук, Гэри Л. (2002-04-11). «Мобильные рецепторы NMDA в синапсах гиппокампа». Нейрон. 34 (2): 255–264. Дои:10.1016 / s0896-6273 (02) 00658-х. ISSN 0896-6273. PMID 11970867.
  2. ^ Petralia, R. S .; Wang, Y. X .; Hua, F .; Yi, Z .; Чжоу, А .; Ge, L .; Стефенсон, Ф. А .; Вентхольд Р. Дж. (28 апреля 2010 г.). «Организация NMDA рецепторов во внесинаптических местах». Неврология. 167 (1): 68–87. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2010.01.022. ISSN 1873-7544. ЧВК 2840201. PMID 20096331.
  3. ^ Hardingham, G.E .; Fukunaga, Y .; Бадинг, Х. (01.05.2002). «Внесинаптические NMDAR противостоят синаптическим NMDAR, запуская пути отключения CREB и гибели клеток». Природа Неврологии. 5 (5): 405–414. Дои:10.1038 / nn835. ISSN 1097-6256. PMID 11953750.
  4. ^ Окамото, Шу-ичи; Пулади, Махмуд А .; Талантова Мария; Яо, Дондун; Ся, Пэн; Ehrnhoefer, Dagmar E .; Заиди, Рамиз; Клементе, Арджай; Каул, Маркус (2009-12-01). «Баланс между активностью синаптического и внесинаптического рецепторов NMDA влияет на включения и нейротоксичность мутантного хантингтина». Природа Медицина. 15 (12): 1407–1413. Дои:10,1038 / нм.2056. ISSN 1546–170X. ЧВК 2789858. PMID 19915593.
  5. ^ Милнервуд, Остин Дж .; Гладдинг, Клэр М .; Пулади, Махмуд А .; Кауфман, Александра М .; Hines, Rochelle M .; Бойд, Джейми Д.; Ко, Ребекка В. Й .; Васута, Оана С .; Грэм, Рона К. (28 января 2010 г.). «Раннее усиление передачи сигналов и экспрессии внесинаптического рецептора NMDA способствует возникновению фенотипа у мышей с болезнью Хантингтона». Нейрон. 65 (2): 178–190. Дои:10.1016 / j.neuron.2010.01.008. ISSN 1097-4199. PMID 20152125.
  6. ^ Талантова Мария; Санс-Бласко, Сара; Чжан, Сяофэй; Ся, Пэн; Ахтар, Мохд Васим; Окамото, Шу-ичи; Дзевчапольский, Густаво; Накамура, Томохиро; Цао, банда (2013-07-02). «Aβ вызывает высвобождение астроцитарного глутамата, активацию внесинаптического рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (27): E2518–2527. Дои:10.1073 / pnas.1306832110. ISSN 1091-6490. ЧВК 3704025. PMID 23776240.
  7. ^ Hardingham, Giles E .; Бадинг, Хилмар (01.10.2010). «Синаптическая против внесинаптической передачи сигналов рецептора NMDA: последствия для нейродегенеративных расстройств». Обзоры природы. Неврология. 11 (10): 682–696. Дои:10.1038 / nrn2911. ISSN 1471-0048. ЧВК 2948541. PMID 20842175.
  8. ^ Парсонс, Мэтью П .; Раймонд, Линн А. (2014-04-16). «Вовлечение внесинаптических NMDA рецепторов в заболевания центральной нервной системы». Нейрон. 82 (2): 279–293. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.03.030. ISSN 1097-4199. PMID 24742457.
  9. ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М .; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 ведет к открытию нетрадиционных нейропротекторов». Наука. 370 (6513). Дои:10.1126 / science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186.
  10. ^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М .; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Сочетание рецепторов NMDA и TRPM4 ведет к открытию нетрадиционных нейропротекторов». Наука. 370 (6513). Дои:10.1126 / science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186.
  11. ^ «Новый класс высокоэффективных ингибиторов защищает от нейродегенерации - Гейдельбергский университет». www.uni-heidelberg.de. Получено 2020-10-29.