WikiDer > FCGR2B

FCGR2B
FCGR2B
Белок FCGR2B PDB 1fcg.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFCGR2B, CD32, CD32B, FCG2, FCGR2, IGFR2, Fc-фрагмент рецептора IgG IIb, FcRII-c, FCGR2C
Внешние идентификаторыOMIM: 604590 MGI: 95499 ГомолоГен: 2974 Генные карты: FCGR2B
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение FCGR2B
Геномное расположение FCGR2B
Группа1q23.3Начинать161,663,147 бп[1]
Конец161,678,654 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001002273
NM_001002274
NM_001002275
NM_001190828
NM_004001

NM_001077189
NM_010187

RefSeq (белок)

NP_001070657
NP_034317

Расположение (UCSC)Chr 1: 161.66 - 161.68 МбChr 1: 170.96 - 170.98 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируется геном FCGR2B) является низкое сродство ингибирующий рецептор для области Fc гамма-иммуноглобулина (IgG). FCGR2B участвует в фагоцитоз иммунных комплексов и регуляции антитело производство В-лимфоциты.[5]

Структура

Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются механизмом сплайсинга мРНК, что приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) C1 экзон последовательность. Присутствие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к прикреплению к мембране В-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) позволяет быстро интернализовать рецептор в миелоидные клетки. Обе формы содержат Иммунорецепторный ингибирующий мотив на основе тирозина (ITIM) в их цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичен FCGR2C (другие члены CD32 семья).[6]

Выражение

FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, и его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях на моноциты. FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилы и на низком уровне в моноцитах. Цитокиновая регуляция экспрессии положительна в случае Ил-10 и Ил-6 и отрицательный в случае TNF-α, C5a и IFN-γ.[6]

Функция

Рецептор подавляет функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, в основном за счет кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR иммунными комплексами.[7][6]

Фосфорилированный ITIM FcγRIIB рекрутирует инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2, которые ингибируют активацию Ras, подавляют активность MAPK и снижают функцию PLCγ и приводят к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток.[6]

FCGR2B регулирует активацию B-клеток, увеличивая порог активации BCR и подавляя опосредованную B-клетками презентацию антигена Т-клеткам посредством ITIM-зависимого механизма ингибирования.[7] Лигирование FCGR2B на В-клетки подавляет антитело продукции, предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптоз. Совместное лигирование FCGR2B с дендритными клетками ингибирует созревание и блокирует активацию клеток.[6] Отрицательная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией BCR-индуцированных B-клеток, но также действует в отношении других путей активации B-клеток, опосредованных CD40 и IL-4.[8]

Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках (КПФД) важен для захвата антиген-содержащих иммунных комплексов, которые необходимы для ответа зародышевого центра.[7]

FCGR2B присутствует на нелейкоцитарных клетках, включая гладкие мышцы дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где небольшие иммунные комплексы интернализуются, ингибируя провоспалительную передачу сигналов.[6]

Аутоиммунитет

FCGR2B является одним из генов, которые, как считается, влияют на предрасположенность человека к нескольким аутоиммунным заболеваниям. Его пониженная функция связана с системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Гудпасчера, рассеянный склероз и другие.[7]

FCGR2B может быть целью для моноклональное антитело терапия аутоиммунных заболеваний, а также злокачественных новообразований.[7][9][10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000072694 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000026656 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ "FCGR2B Fc-фрагмент рецептора IIb IgG [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2019-06-14.
  6. ^ а б c d е ж Анания Дж.С., Ченовет А.М., Wines BD, Хогарт П.М. (19.03.2019). «Семейство FcγRII (CD32) FcR лейкоцитов человека в условиях здоровья и болезней». Границы иммунологии. 10: 464. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00464. ЧВК 6433993. PMID 30941127.
  7. ^ а б c d е Smith, Kenneth G.C .; Клатуорти, Менна Р. (06.08.2010). «Erratum: FcγRIIB в аутоиммунных заболеваниях и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия». Nature Reviews Иммунология. 10 (9): 674. Дои:10.1038 / nri2821. ISSN 1474-1733.
  8. ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина E посредством Fc gammaRII (CD32) по механизму, независимому от ко-перекрестного связывания рецепторов B-клеток». Иммунология. 115 (3): 407–15. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x. ЧВК 1782155. PMID 15946258.
  9. ^ Ранкин К.Т., Вери М.К., Горлатов С., Туайон Н., Берк С., Хуанг Л. и др. (Октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибитор Fc-гамма-рецептора IIB, в качестве мишени для терапии моноклональными антителами B-клеточной лимфомы». Кровь. 108 (7): 2384–91. Дои:10.1182 / кровь-2006-05-020602. PMID 16757681.
  10. ^ Чжоу П., Коменцо Р.Л., Ольшен А.Б., Бонвини Э., Кениг С., Маслак П.Г. и др. (Апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и является мишенью для терапии на основе моноклональных антител». Кровь. 111 (7): 3403–6. Дои:10.1182 / кровь-2007-11-125526. ЧВК 2275009. PMID 18216299.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.