WikiDer > FCGR2B
Fc-фрагмент рецептора IgG IIb (кодируется геном FCGR2B) является низкое сродство ингибирующий рецептор для области Fc гамма-иммуноглобулина (IgG). FCGR2B участвует в фагоцитоз иммунных комплексов и регуляции антитело производство В-лимфоциты.[5]
Структура
Существуют две основные формы FCGR2B (FCGR2B1 и FCGR2B2), и они создаются механизмом сплайсинга мРНК, что приводит к включению (FCGR2B1) или исключению (FCGR2B2) C1 экзон последовательность. Присутствие последовательности экзона C1 (в FCGR2B1) приводит к прикреплению к мембране В-клеток, тогда как ее отсутствие (в FCGR2B2) позволяет быстро интернализовать рецептор в миелоидные клетки. Обе формы содержат Иммунорецепторный ингибирующий мотив на основе тирозина (ITIM) в их цитоплазматических областях. Внеклеточные домены на 95% идентичны доменам FCGR2A и почти полностью идентичен FCGR2C (другие члены CD32 семья).[6]
Выражение
FCGR2B1 высоко экспрессируется В-клетками, и его мРНК также была идентифицирована на более низких уровнях на моноциты. FCGR2B2 высоко экспрессируется на базофилы и на низком уровне в моноцитах. Цитокиновая регуляция экспрессии положительна в случае Ил-10 и Ил-6 и отрицательный в случае TNF-α, C5a и IFN-γ.[6]
Функция
Рецептор подавляет функции активации FcγR, такие как фагоцитоз и высвобождение провоспалительных цитокинов, в основном за счет кластеризации FCGR2B с различными активирующими рецепторами FCGR или с BCR иммунными комплексами.[7][6]
Фосфорилированный ITIM FcγRIIB рекрутирует инозитолфосфатазы SHIP1 и SHIP2, которые ингибируют активацию Ras, подавляют активность MAPK и снижают функцию PLCγ и приводят к снижению активации PKC. Ингибирование пути киназы MAP вместе с антиапоптотической киназой Akt может отрицательно влиять на пролиферацию и выживаемость клеток.[6]
FCGR2B регулирует активацию B-клеток, увеличивая порог активации BCR и подавляя опосредованную B-клетками презентацию антигена Т-клеткам посредством ITIM-зависимого механизма ингибирования.[7] Лигирование FCGR2B на В-клетки подавляет антитело продукции, предотвращает мембранную организацию BCR и CD19 и способствует апоптоз. Совместное лигирование FCGR2B с дендритными клетками ингибирует созревание и блокирует активацию клеток.[6] Отрицательная регуляторная роль молекулы FCGRIIB не ограничивается активацией BCR-индуцированных B-клеток, но также действует в отношении других путей активации B-клеток, опосредованных CD40 и IL-4.[8]
Экспрессия FCGR2B на фолликулярных дендритных клетках (КПФД) важен для захвата антиген-содержащих иммунных комплексов, которые необходимы для ответа зародышевого центра.[7]
FCGR2B присутствует на нелейкоцитарных клетках, включая гладкие мышцы дыхательных путей и синусоидальные эндотелиальные клетки печени, где небольшие иммунные комплексы интернализуются, ингибируя провоспалительную передачу сигналов.[6]
Аутоиммунитет
FCGR2B является одним из генов, которые, как считается, влияют на предрасположенность человека к нескольким аутоиммунным заболеваниям. Его пониженная функция связана с системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Гудпасчера, рассеянный склероз и другие.[7]
FCGR2B может быть целью для моноклональное антитело терапия аутоиммунных заболеваний, а также злокачественных новообразований.[7][9][10]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000072694 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000026656 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "FCGR2B Fc-фрагмент рецептора IIb IgG [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2019-06-14.
- ^ а б c d е ж Анания Дж.С., Ченовет А.М., Wines BD, Хогарт П.М. (19.03.2019). «Семейство FcγRII (CD32) FcR лейкоцитов человека в условиях здоровья и болезней». Границы иммунологии. 10: 464. Дои:10.3389 / fimmu.2019.00464. ЧВК 6433993. PMID 30941127.
- ^ а б c d е Smith, Kenneth G.C .; Клатуорти, Менна Р. (06.08.2010). «Erratum: FcγRIIB в аутоиммунных заболеваниях и инфекциях: эволюционные и терапевтические последствия». Nature Reviews Иммунология. 10 (9): 674. Дои:10.1038 / nri2821. ISSN 1474-1733.
- ^ Horejs-Hoeck J, Hren A, Mudde GC, Woisetschläger M (июль 2005 г.). «Ингибирование синтеза иммуноглобулина E посредством Fc gammaRII (CD32) по механизму, независимому от ко-перекрестного связывания рецепторов B-клеток». Иммунология. 115 (3): 407–15. Дои:10.1111 / j.1365-2567.2005.02162.x. ЧВК 1782155. PMID 15946258.
- ^ Ранкин К.Т., Вери М.К., Горлатов С., Туайон Н., Берк С., Хуанг Л. и др. (Октябрь 2006 г.). «CD32B, человеческий ингибитор Fc-гамма-рецептора IIB, в качестве мишени для терапии моноклональными антителами B-клеточной лимфомы». Кровь. 108 (7): 2384–91. Дои:10.1182 / кровь-2006-05-020602. PMID 16757681.
- ^ Чжоу П., Коменцо Р.Л., Ольшен А.Б., Бонвини Э., Кениг С., Маслак П.Г. и др. (Апрель 2008 г.). «CD32B высоко экспрессируется на клональных плазматических клетках пациентов с системным амилоидозом легких цепей и является мишенью для терапии на основе моноклональных антител». Кровь. 111 (7): 3403–6. Дои:10.1182 / кровь-2007-11-125526. ЧВК 2275009. PMID 18216299.
дальнейшее чтение
- Цутия Н., Кёгоку С. (август 2005 г.). "Роль полиморфизма Fc гамма рецептора IIb в генетическом фоне системной красной волчанки: идеи из Азии". Аутоиммунитет. 38 (5): 347–52. Дои:10.1080/08916930500123926. PMID 16227149.
- Энгельгардт В., Гирдс С., Фрей Дж. (Июнь 1990 г.). «Распространение, индуцируемость и биологическая функция клонированного и экспрессированного человеческого бета-рецептора Fc II». Европейский журнал иммунологии. 20 (6): 1367–77. Дои:10.1002 / eji.1830200624. PMID 2142460.
- Секи Т. (1989). «Идентификация множества изоформ низкоаффинного человеческого рецептора IgG Fc». Иммуногенетика. 30 (1): 5–12. Дои:10.1007 / BF02421463. PMID 2526077.
- Brooks DG, Qiu WQ, Lustre AD, Ravetch JV (октябрь 1989 г.). «Структура и экспрессия человеческого IgG FcRII (CD32). Функциональная гетерогенность кодируется продуктами альтернативного сплайсинга нескольких генов». Журнал экспериментальной медицины. 170 (4): 1369–85. Дои:10.1084 / jem.170.4.1369. ЧВК 2189488. PMID 2529342.
- Стюарт С.Г., Симистер Н.Е., Кларксон С.Б., Качински Б.М., Шапиро М., Меллман И. (декабрь 1989 г.). «Человеческий рецептор Fc IgG (hFcRII; CD32) существует в виде множества изоформ в макрофагах, лимфоцитах и плацентарном эпителии, транспортирующем IgG». Журнал EMBO. 8 (12): 3657–66. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08540.x. ЧВК 402048. PMID 2531080.
- Стенгелин С., Стаменкович И., Семя В (апрель 1988 г.). «Выделение кДНК для двух различных рецепторов Fc человека путем клонирования сродства к лиганду». Журнал EMBO. 7 (4): 1053–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02913.x. ЧВК 454434. PMID 3402431.
- Энгельгардт В., Мацке Дж., Шмидт Р. Э. (апрель 1995 г.). «Зависимая от активации экспрессия низкоаффинных рецепторов IgG Fc гамма RII (CD32) и Fc гамма RIII (CD16) в субпопуляциях Т-лимфоцитов человека». Иммунобиология. 192 (5): 297–320. Дои:10.1016 / s0171-2985 (11) 80172-5. PMID 7649565.
- D'Ambrosio D, Hippen KL, Minskoff SA, Mellman I, Pani G, Siminovitch KA, Cambier JC (апрель 1995 г.). «Привлечение и активация PTP1C в отрицательной регуляции передачи сигналов антигенного рецептора с помощью Fc gamma RIIB1». Наука. 268 (5208): 293–7. Bibcode:1995Научный ... 268..293D. Дои:10.1126 / science.7716523. PMID 7716523.
- Warmerdam PA, van den Herik-Oudijk IE, Parren PW, Westerdaal NA, van de Winkel JG, Capel PJ (март 1993). «Взаимодействие изоформы человеческого Fc gamma RIIb1 (CD32) с подклассами IgG мыши и человека». Международная иммунология. 5 (3): 239–47. Дои:10.1093 / intimm / 5.3.239. PMID 8466861.
- Bewarder N, Weinrich V, Budde P, Hartmann D, Flaswinkel H, Reth M, Frey J (сентябрь 1996 г.). «Специфичность протеинтирозинкиназ in vivo и in vitro для фосфорилирования рецептора иммуноглобулина G (FcgammaRII)». Молекулярная и клеточная биология. 16 (9): 4735–43. Дои:10.1128 / MCB.16.9.4735. ЧВК 231474. PMID 8756631.
- Сандилендс ГП, Макферсон С.А., Бернетт Э.Р., Рассел А.Дж., Дауни И., Максуин Р.Н. (июнь 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия изоформ CD32 после аллоактивации Т-клеток человека». Иммунология. 91 (2): 204–11. Дои:10.1046 / j.1365-2567.1997.00241.x. ЧВК 1363848. PMID 9227318.
- Де С.К., Венкатешан С.Н., Сет П., Гайдусек Д.К., Гиббс С.Дж. (март 1998 г.). «Опосредованная аденовирусом экспрессия Nef вируса иммунодефицита человека-1 в человеческих моноцитах / макрофагах и влияние Nef на подавление модуляции рецепторов Fcgamma и экспрессию монокинов». Кровь. 91 (6): 2108–17. Дои:10.1182 / blood.V91.6.2108. PMID 9490697.
- Метес Д., Эрнст Л.К., Чемберс WH, Сулика А., Херберман Р.Б., Морель П.А. (апрель 1998 г.). «Экспрессия функциональных молекул CD32 на NK-клетках человека определяется аллельным полиморфизмом гена FcgammaRIIC». Кровь. 91 (7): 2369–80. Дои:10.1182 / blood.V91.7.2369. PMID 9516136.
- Зондерманн П., Хубер Р., Якоб Ю. (март 1999 г.). «Кристаллическая структура растворимой формы человеческого fcgamma-рецептора IIb: новый член суперсемейства иммуноглобулинов с разрешением 1,7 A». Журнал EMBO. 18 (5): 1095–103. Дои:10.1093 / emboj / 18.5.1095. ЧВК 1171201. PMID 10064577.
- Muraille E, Bruhns P, Pesesse X, Daëron M, Erneux C (апрель 2000 г.). «Домен SH2, содержащий инозитол-5-фосфатазу SHIP2, ассоциируется с иммунорецепторным тирозиновым мотивом ингибирования Fc gammaRIIB в В-клетках при отрицательной передаче сигналов». Письма иммунологии. 72 (1): 7–15. Дои:10.1016 / S0165-2478 (00) 00162-0. PMID 10789675.
- Pricop L, Redecha P, Teillaud JL, Frey J, Fridman WH, Sautès-Fridman C, Salmon JE (январь 2001 г.). «Дифференциальная модуляция стимулирующих и ингибирующих рецепторов Fc гамма на человеческих моноцитах цитокинами Th1 и Th2». Журнал иммунологии. 166 (1): 531–7. Дои:10.4049 / jimmunol.166.1.531. PMID 11123333.
- Лайден Т.В., Робинсон Дж. М., Тридандапани С., Тейо Дж. Л., Гарбер С. А., Осборн Дж. М. и др. (Март 2001 г.). «Рецептор Fc для IgG, экспрессируемый в эндотелии ворсинок плаценты человека, представляет собой Fc гамма RIIb2». Журнал иммунологии. 166 (6): 3882–9. Дои:10.4049 / jimmunol.166.6.3882. PMID 11238632.
- Бхарадвадж Д., Молд С, Маркхам Э., Дю Кло Т.В. (июнь 2001 г.). «Амилоидный P-компонент сыворотки связывается с рецепторами Fc гамма и опсонизирует частицы для фагоцитоза». Журнал иммунологии. 166 (11): 6735–41. Дои:10.4049 / jimmunol.166.11.6735. PMID 11359830.
- Джессап К.Ф., Ридингс Дж., Хо А., Ноббс С., Робертон Д.М., Макардл П., Зола Х. (июль 2001 г.). «Рецептор Fc для IgG (Fc гамма RII; CD32) на человеческих неонатальных В-лимфоцитах». Иммунология человека. 62 (7): 679–85. Дои:10.1016 / S0198-8859 (01) 00257-9. PMID 11423173.
внешняя ссылка
- FCGR2B + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
PDB галерея | |
|---|---|
|
