WikiDer > FI6 (антитело)

FI6 (antibody)

FI6 является антитело который нацелен на белок найдено на поверхности всех вирусы гриппа А называется гемагглютинин. FI6 - единственное известное антитело, которое, как было обнаружено, связывает все 16 подтипов гемагглютинина вируса гриппа A, и предполагается, что оно будет полезным для универсальной терапии вируса гриппа.[1][2][3]

Антитело связывается с тримером НА F домена и предотвращает прикрепление вируса к клетке-хозяину. Антитело было усовершенствовано с целью удаления любых избыточных нестабильных мутаций, которые могут отрицательно повлиять на его нейтрализующую способность, и эта новая версия антитела получила название «FI6v3».[4]

Исследование

Исследователи из Великобритании и Швейцарии ранее обнаружили антитела, которые работают с вирусами гриппа A группы 1 или против большинства вирусов группы 2 (CR8020), но не против обоих.

Эта команда разработала метод с использованием скрининга отдельных клеток для тестирования очень большого количества плазматических клеток человека, чтобы повысить их шансы на обнаружение антитела, даже если оно было чрезвычайно редким.[4] Когда они идентифицировали FI6, они вводили его мышам и хорькам и обнаружили, что он защищает животных от заражения вирусом гриппа А. Группы 1 или 2.[5]

Ученые проверили 104000 плазматических клеток периферической крови восьми недавно инфицированных или вакцинированных доноров на наличие антител, распознающих каждый из трех различных штаммов гриппа: H1N1 (свиного происхождения) и H5N1 и H7N7 (высокопатогенный птичий грипп). От одного донора они выделили четыре плазматические клетки, вырабатывающие идентичные антитела, которые они назвали FI6. Это антитело связывает все 16 подтипов НА, нейтрализует инфекцию и защищает мышей и хорьков от смертельной инфекции. Наиболее широко реактивные антитела, которые были обнаружены ранее, распознают либо одну группу подтипов HA, либо другую, что подчеркивает, насколько замечательным является FI6 по своей способности воздействовать на весь спектр подтипов гриппа.[6]

Клиническое значение

Исследователи определили кристаллическую структуру антитела FI6, когда оно было связано с белками H1 и H3. На вершине шипа НА расположен глобулярный головной домен, который связывается с клеточными рецепторами во время проникновения вируса и содержит основные антигенные сайты, на которые нацелена иммунная система. Из-за этого селективного давления последовательность в головном домене дрейфует настолько, что в большинстве лет требуется обновленная сезонная вакцина. Стержневой домен соединяет головку с вирусной мембраной и отвечает за слияние мембран вируса и хозяина, так что патоген может проникать в клетки человека. Иммунная система обычно не имеет сильного ответа на частично скрытый домен стебля, поэтому части стебля остаются высококонсервативными при всех подтипах гриппа. Антитело FI6 устанавливает обширные контакты с консервативными частями стебля, тем самым блокируя НА от проникновения липкого слитого пептида в мембрану хозяина во время проникновения вируса.

FI6 предоставляет ученым широко нейтрализующее антитело, которое распознает все 16 подтипов НА, включая новые, такие как H5N1. Но поскольку репликация вируса гриппа в некоторой степени подвержена ошибкам, вирус развивается как квазивиды, а широкое использование противовирусных препаратов может привести к появлению устойчивых штаммов. Так было с осельтамивир и для блокатора ионных каналов M2 амантадин. Следовательно, прежде чем рассматривать FI6 в качестве долгосрочного профилактического или терапевтического средства против сезонного гриппа, мы должны сначала определить, может ли вирус гриппа быстро мутировать эпитоп, на который нацелен FI6, и избежать распознавания FI6 после воздействия.

Более важным клиническим результатом этой работы является идентификация универсального нейтрализующего эпитопа в стебле НА на атомном уровне, что является важной интеллектуальной вехой для разработки универсальной противогриппозной вакцины. В отсутствие иммунодоминантного головного домена изолированные участки ножки НА, которые включают эпитоп FI6 и, как уже было показано, стимулируют широкие, но не универсальные защитные эффекты против штаммов H1N1 и H3N2 у вакцинированных животных. Использование белковой инженерии и адъювантов для фокусировки иммунной системы на эпитопе FI6 может стать важным следующим шагом на пути к универсальной вакцине.[6]

Рекомендации

  1. ^ Галлахер, Джеймс (29 июля 2011 г.). "'Суперантитела борются с гриппом ». BBC.
  2. ^ «Ученые приветствуют перспективу создания универсальной вакцины от гриппа». Независимый. 29 июля 2011 г.
  3. ^ Чан А.Л. (28 июля 2011 г.). «Универсальная вакцина против гриппа на горизонте: исследователи обнаружили« суперантитела »'". Huff Post.
  4. ^ а б Corti, D; Восс, Дж; Gamblin, SJ; Codoni, G; Маканьо, А; Jarrossay, D; Вашьери, С. Г.; Пинна, D; Минола, А; Vanzetta, F; Силаччи, С; Фернандес-Родригес, BM; Агатик, G; Bianchi, S; Джаккетто-Сасселли, I; Calder, L; Sallusto, F; Коллинз, П.; Haire, LF; Temperton, N; Langedijk, JP; Скехел, JJ; Ланзавеккья, А (12 августа 2011 г.). «Нейтрализующее антитело, выбранное из плазматических клеток, которое связывается с гемагглютининами гриппа A группы 1 и 2». Научный журнал. 333 (6044): 850–6. Дои:10.1126 / science.1205669. PMID 21798894.
  5. ^ Суперантитела от гриппа «могут приблизить универсальный выстрел». Рейтер. 28 июля 2011 г.
  6. ^ а б Рассел, CJ (20 октября 2011 г.). «Сдерживание разнообразия гриппа с помощью универсального антитела» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 365 (16): 1541–2. Дои:10.1056 / NEJMcibr1109447. PMID 22010922.

внешняя ссылка