WikiDer > Фоллистатин
Фоллистатин также известный как активин-связывающий белок это белок что у людей кодируется FST ген.[5][6] Фоллистатин - это автокринный гликопротеин что выражено почти во всех тканях высших животных.[6]
Его основная функция - связывание и бионейтрализация членов Суперсемейство TGF-β, уделяя особое внимание активин, а паракринный гормон.
Более раннее название того же белка было Белок, подавляющий ФСГ (FSP). Во время его первоначальной изоляции от фолликулярная жидкостьбыло обнаружено, что он подавляет передний гипофизсекреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Биохимия
Фоллистатин является частью оси ингибин-активин-фоллистатин.
В настоящее время известно о трех изоформах: FS-288, FS-300 и FS-315. Два, FS-288 и FS-315, как известно, созданы альтернативное сращивание первичного транскрипта мРНК. FS-300 (свиной фоллистатин) считается продуктом посттрансляционная модификация путем отсечения С-концевого домена от первичной аминокислотной цепи.
Хотя ФС вездесущий его самая высокая концентрация была обнаружена в женских яичниках, а затем в коже.
Фоллистатин, связывающий активин, продуцируется фолликулостеллатный (FS) клетки передней доли гипофиза. Клетки ФС имеют многочисленные контакты с классическими эндокринными клетками передней доли гипофиза, включая гонадотрофы.
В тканях активин играет важную роль в клеточная пролиферация, тем самым делая фоллистатин защитой от неконтролируемой клеточной пролиферации, а также позволяя ему функционировать как инструмент клеточная дифференциация. Обе эти роли имеют жизненно важное значение для восстановления и восстановления тканей и могут быть причиной высокого присутствия фоллистатина в коже.
Известно, что активин и фоллистатин в крови участвуют в воспалительная реакция после повреждения ткани или патогенного проникновения. Источник фоллистатина в плазме циркулирующей крови еще предстоит определить, но из-за его автокринный спекуляция природы предполагает эндотелиальные клетки выстилает все кровеносные сосуды, или макрофаги и моноциты также циркулирующие в цельной крови, могут быть источниками.
Фоллистатин участвует в развитии эмбриона. Он оказывает ингибирующее действие на костные морфогенные белки (BMP); BMP вызывают эктодерма стать эпидермальной эктодермой. Ингибирование BMP позволяет нейроэктодерме возникать из эктодермы, процесс, который в конечном итоге формирует нервную пластинку. Другие ингибиторы, участвующие в этом процессе: голова и хордин.
Фоллистатин и BMP также, как известно, играют роль в фолликулогенез внутри яичника. Основная роль фоллистатина в яичниках во время эструса / менструации, по-видимому, заключается в прогрессировании фолликула от ранний антральный к антральный / доминантный, и, что важно, содействие клеточной дифференциации эстроген производство клетки гранулезы (GC) доминантного фолликула в прогестерон производство большие лютеиновые клетки (ООО) желтое тело.
Клиническое значение
 | Этот раздел должен быть обновлено. (Ноябрь 2019) |
Фоллистатин изучается на предмет его роли в регуляции роста мышц у мышей в качестве антагониста миостатин (также известный как GDF-8, член суперсемейства TGF), который подавляет чрезмерный рост мышц. Lee & McPherron продемонстрировали, что ингибирование GDF-8 путем генетической элиминации (нокаутные мыши) или за счет увеличения количества фоллистатина, что привело к значительному увеличению мышечной массы.[7][8] В 2009 году исследование с макака обезьяны продемонстрировали, что регулирование фоллистатина через генная терапия также привело к росту мышц и увеличению силы. Это исследование открывает путь для человека клинические испытания, которые, как ожидается, начнутся летом 2010 г. Миозит с включенными тельцами.[9]
Исследование также показало, что повышенный уровень фоллистатина, приводящий к увеличению мышечной массы определенных основных мышечных групп, может увеличить продолжительность жизни в случаях спинальная мышечная атрофия (SMA) в моделях на животных.[10]
Также ведется расследование на предмет его причастности к синдром поликистоза яичников (СПКЯ), хотя есть споры о его прямой роли в этом заболевании бесплодия.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134363 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000021765 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Ueno N, Ling N, Ying SY, Esch F, Shimasaki S, Guillemin R (декабрь 1987 г.). «Выделение и частичная характеристика фоллистатина: одноцепочечного мономерного белка Mr 35000, который ингибирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (23): 8282–6. Bibcode:1987PNAS ... 84.8282U. Дои:10.1073 / пнас.84.23.8282. ЧВК 299526. PMID 3120188.
- ^ а б Торториелло Д.В., Сидис Ю., Хольцман Д.А., Холмс В.Е., Шнейер А.Л. (август 2001 г.). «Человеческий фоллистатин-родственный белок: структурный гомолог фоллистатина с ядерной локализацией». Эндокринология. 142 (8): 3426–34. Дои:10.1210 / en.142.8.3426. PMID 11459787.
- ^ Ли SJ, McPherron AC (2001). «Регулирование активности миостатина и роста мышц». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 (16): 9306–11. Bibcode:2001PNAS ... 98.9306L. Дои:10.1073 / pnas.151270098. ЧВК 55416. PMID 11459935.
- ^ "'Могучие мыши стали сильнее ». Получено 2008-02-26.
- ^ «Успех в развитии обезьяньих мышц может помочь людям». энергетический ядерный реактор. 11 ноя 2009. Получено 2009-11-12.
- ^ Роуз Ф.Ф., Мэттис В.Б., Риндт Х., Лорсон С.Л. (декабрь 2008 г.). «Доставка рекомбинантного фоллистатина снижает тяжесть заболевания на мышиной модели спинальной мышечной атрофии». Гм. Мол. Genet. 18 (6): 997–1005. Дои:10.1093 / hmg / ddn426. ЧВК 2649020. PMID 19074460.
дальнейшее чтение
- Томпсон Т.Б., Лерх Т.Ф., Кук Р.В. и др. (2005). «Структура комплекса фоллистатин: активин демонстрирует антагонизм связывания рецепторов как типа I, так и типа II». Dev. Клетка. 9 (4): 535–43. Дои:10.1016 / j.devcel.2005.09.008. PMID 16198295.
- Накатани М., Такехара Ю., Сугино Х. и др. (2008). «Трансгенная экспрессия ингибитора миостатина, полученного из фоллистатина, увеличивает массу скелетных мышц и улучшает дистрофическую патологию у мышей mdx». FASEB J. 22 (2): 477–87. Дои:10.1096 / fj.07-8673com. PMID 17893249. S2CID 10405000.
- Ламберт-Мессерлиан Г., Эклунд Э., Пинар Х. и др. (2007). «Экспрессия субъединицы активина и рецептора в нормальных и расщелинах нёба плода человека». Педиатр. Dev. Патол. 10 (6): 436–45. Дои:10.2350/06-05-0087.1. PMID 18001154. S2CID 13268973.
- Уолш С., Меттер Э.Дж., Ферруччи Л., Рот С.М. (2007). «Связь рецептора B активина типа II (ACVR2B) и гаплотипа фоллистатина с мышечной массой и силой у людей». J. Appl. Физиол. 102 (6): 2142–8. Дои:10.1152 / japplphysiol.01322.2006. ЧВК 2646094. PMID 17347381.
- Огино Х., Яно С., Какиучи С. и др. (2008). «Фоллистатин подавляет производство экспериментальных многоорганных метастазов мелкоклеточными клетками рака легких у мышей SCID с истощенными естественными клетками-киллерами». Clin. Рак Res. 14 (3): 660–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-1221. PMID 18245525.
- Рейс Ф.М., Насименто Л.Л., Цигкоу А. и др. (2007). «Активин А и фоллистатин в менструальной крови: низкие концентрации у женщин с дисфункциональным маточным кровотечением». Репродукция науки. 14 (4): 383–9. Дои:10.1177/1933719107303985. PMID 17644811. S2CID 28945135.
- Йергес Л. М., Клей Л., Каули Дж. А. и др. (2009). «Исследование ассоциации высокой плотности 383 генов-кандидатов на определение объемной плотности костной ткани шейки бедра и поясничного отдела позвоночника среди пожилых мужчин». J. Bone Miner. Res. 24 (12): 2039–2049. Дои:10.1359 / jbmr.090524. ЧВК 2791518. PMID 19453261.
- Блаунт А.Л., Воан Дж. М., Вэйл В. В., Билезикджян Л. М. (2008). «Smad-связывающий элемент в интроне 1 участвует в активин-зависимой регуляции гена фоллистатина». J. Biol. Chem. 283 (11): 7016–26. Дои:10.1074 / jbc.M709502200. PMID 18184649.
- Эйхбергер Т., Касер А., Пикснер С. и др. (2008). «GLI2-специфическая транскрипционная активация костного морфогенетического белка / антагониста активина фоллистатина в эпидермальных клетках человека». J. Biol. Chem. 283 (18): 12426–37. Дои:10.1074 / jbc.M707117200. ЧВК 2430996. PMID 18319260.
- Джонс М.Р., Уилсон С.Г., Маллин Б.Х. и др. (2007). «Полиморфизм гена фоллистатина при синдроме поликистозных яичников». Мол. Гм. Репрод. 13 (4): 237–41. Дои:10,1093 / моль · ч / гал120. PMID 17284512.
- Торрес П.Б., Флорио П., Феррейра М.С. и др. (2007). «Нарушение экспрессии фоллистатина и фоллистатин-подобного белка у женщин с эндометриозом яичников». Fertil. Стерил. 88 (1): 200–5. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2006.11.105. PMID 17296189.
- Сидис Й., Мукерджи А., Кейтманн Х. и др. (2006). «Биологическая активность изоформ фоллистатина и фоллистатина-3 зависит от дифференциального связывания на клеточной поверхности и специфичности в отношении активина, миостатина и морфогенетических белков костей». Эндокринология. 147 (7): 3586–97. Дои:10.1210 / en.2006-0089. PMID 16627583.
- Grusch M, Drucker C, Peter-Vörösmarty B, et al. (2006). «Дерегуляция системы активин / фоллистатин в гепатоканцерогенезе». J. Hepatol. 45 (5): 673–80. Дои:10.1016 / j.jhep.2006.06.014. PMID 16935389.
- Чен М., Синха М., Люксон Б.А. и др. (2009). «Интегрин альфа6бета4 контролирует экспрессию генов, связанных с подвижностью клеток, инвазией и метастазированием, включая S100A4 / метастазин». J. Biol. Chem. 284 (3): 1484–94. Дои:10.1074 / jbc.M803997200. ЧВК 2615501. PMID 19011242.
- Блаунт А.Л., Шмидт К., Джастис Нью-Джерси и др. (2009). «FoxL2 и Smad3 скоординированно регулируют транскрипцию гена фоллистатина». J. Biol. Chem. 284 (12): 7631–45. Дои:10.1074 / jbc.M806676200. ЧВК 2658057. PMID 19106105.
- Phillips DJ, de Kretser DM (1998). «Фоллистатин: многофункциональный регуляторный белок». Границы нейроэндокринологии. 19 (4): 287–322. Дои:10.1006 / frne.1998.0169. PMID 9799587. S2CID 3023421.
- Чанг С.И., Канг Х.Й., Лан К.С. и др. (2006). «Экспрессия субъединиц ингибин-активин, фоллистатин и smads в гранулезно-лютеиновых клетках, собранных при извлечении ооцитов». J. Assist. Репрод. Genet. 23 (9–10): 385–92. Дои:10.1007 / s10815-006-9068-7. ЧВК 3455100. PMID 17053951.
- Костек М.А., Ангелопулос Т.Дж., Кларксон П.М. и др. (2009). «Полиморфизмы миостатина и фоллистатина взаимодействуют с мышечными фенотипами и этнической принадлежностью». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях. 41 (5): 1063–71. Дои:10.1249 / MSS.0b013e3181930337. ЧВК 4147954. PMID 19346981.
- Фланаган Дж. Н., Линдер К., Мейхерт Н. и др. (2009). «Роль фоллистатина в стимулировании адипогенеза у женщин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 94 (8): 3003–9. Дои:10.1210 / jc.2008-2005. ЧВК 3214594. PMID 19470636.
- Пэн С., Оно Т, Хорашех С., Люнг П.С. (1996). «Активин и фоллистатин как местные регуляторы в яичниках человека». Биол. Сигналы. 5 (2): 81–9. Дои:10.1159/000109177. PMID 8836491.
внешняя ссылка
- Фоллистатин в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P19883 (Фоллистатин) в PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
