WikiDer > Подпись гена

Gene signature

А генная подпись или же сигнатура экспрессии гена представляет собой отдельную или комбинированную группу генов в клетке с уникальным характерным паттерном экспрессии генов[1] что происходит в результате измененного или неизменного биологического процесса или патогенного состояния здоровья.[2] Это не следует путать с концепцией профилирование экспрессии генов. Активация путей в обычном физиологическом процессе или физиологический ответ на стимул приводит к каскаду преобразование сигнала и взаимодействия, которые вызывают измененные уровни экспрессии генов, которые классифицируются как генные сигнатуры этого физиологического процесса или реакции.[3] Клинические применения генетических сигнатур на прогностические, диагностические[4][5] и прогнозные подписи. Фенотипы, которые теоретически могут быть определены с помощью сигнатуры экспрессии гена, варьируются от тех, которые предсказывают выживание или прогноз человека с заболеванием, тех, которые используются для дифференциации между различными подтипами болезни, до тех, которые предсказывают активацию определенного путь. В идеале генные сигнатуры можно использовать для выбора группы пациентов.[6] для кого будет эффективным то или иное лечение.[7][8]

Хронология обнаружения сигнатуры гена

В 1995 году два проведенных исследования выявили уникальные подходы к анализу глобальной экспрессии генов генома, которые в совокупности способствовали повышению ценности идентификации и анализа сигнатур генов на предмет физиологической значимости. Первое исследование сообщает о методе, который улучшает метка выраженной последовательности (EST) анализ, известный как Серийный анализ экспрессии генов (SAGE), который зависел от секвенирования и количественной оценки образцов мРНК, которые приобрели уровни экспрессии генов, которые в конечном итоге выявили характерные паттерны экспрессии генов.[9]

Второе исследование выявило метод, который сейчас широко известен как микрочип который количественно определяет гибридизацию комплементарной ДНК (кДНК) на предметном стекле для параллельного анализа экспрессии многих генов.[10] Эти исследования привлекли большее внимание к огромному количеству информации, которую несет анализ сигнатур генов, которая может иметь или не иметь физиологическое значение.

В дальнейшем последний метод произвел революцию в исследованиях в области генетики и технологии ДНК-чипов.[11] так как это широко применяемый метод профилирования сигнатур экспрессии генов, позволяющий каталогизировать эти физиологические реакции[12] в репозиториях, таких как Омнибус экспрессии генов NCBI. Этот каталог прогностических, диагностических и прогностических сигнатур экспрессии генов позволяет прогнозировать начало патогенных заболеваний у пациентов,[13] классификация опухолей и рака,[14] и улучшенные терапевтические стратегии, которые предсказывают оптимальные целевые кандидаты субъектов и гены.[15]

Сегодня микроматрицы и другие количественные методы, такие как РНК-последовательность которые охватывают профилирование экспрессии генов, продвигаются к продвижению повторного анализа и интеграции большой общедоступной базы данных сигнатур экспрессии генов и профилей, чтобы раскрыть весь порог информации, который содержат эти сигнатуры экспрессии.[16]

Типы генных подписей

Прогностическая генная подпись

Прогнозирование относится к прогнозированию вероятного исхода или течения заболевания. Классификация биологического фенотипа или медицинского состояния на основе конкретной генной сигнатуры или множественных генных сигнатур может служить прогностическим биомаркером связанного фенотипа или состояния. Эта концепция получила название прогностической генной сигнатуры., служит для понимания общего исхода состояния независимо от терапевтического вмешательства.[17] Было проведено несколько исследований с акцентом на выявление прогностических генов с надеждой на улучшение диагностических методов и терапевтических курсов, принятых в клинических условиях. Важно отметить, что сигнатуры прогностических генов не являются целью терапии; они предлагают дополнительную информацию, которую следует учитывать при обсуждении таких деталей, как продолжительность или дозировка, чувствительность к лекарствам и т. д. при терапевтическом вмешательстве. Критерии, которым должна соответствовать сигнатура гена, чтобы считаться прогностическим маркером, включают демонстрацию ее связи с результатами состояния, воспроизводимость и подтверждение ее связи в независимой группе пациентов, и, наконец, прогностическая ценность должна демонстрировать независимость от других стандартных факторов. в многомерном анализе.[3] Приложения этих прогностических сигнатур включают прогностические тесты для рак молочной железы,[18][19] гепатоцеллюлярная карцинома,[20] лейкемия[21] и постоянно разрабатываются для других типов рака и расстройств.

Диагностические генные сигнатуры

Сигнатура диагностического гена служит биомаркер который отличает фенотипически сходные медицинские состояния, порог серьезности которых состоит из легких, умеренных или тяжелых фенотипов.[5] Внедрение проверенных методов диагностики клинически вялотекущих и значимых случаев позволяет практикующим врачам предоставлять более точную помощь и терапевтические варианты, которые варьируются от отсутствия терапии до профилактического лечения до облегчения симптомов. Эти диагностические сигнатуры также позволяют более точно представить тестовые образцы, используемые в исследованиях.[6] Подобно процедуре проверки сигнатуры прогностического гена, существует критерий для классификации сигнатуры гена как биомаркера расстройства или заболеваний, описанных Chau et al.[22][23]

Прогнозирующие генные сигнатуры

Прогнозирующая сигнатура гена похожа на прогнозирующий биомаркер, где он прогнозирует эффект лечения у пациентов или участников исследования, которые проявляют определенный фенотип заболевания. Сигнатура прогностического гена в отличие от сигнатуры прогностического гена может быть мишенью для терапии.[17] Прогностические сигнатуры предоставляют более точную информацию, чем прогностические сигнатуры, поскольку они основаны на группах лечения с терапевтическим вмешательством в отношении вероятной пользы от лечения, совершенно независимо от прогноза.[24] Прогнозные генные сигнатуры удовлетворяют первостепенную потребность в способах персонализации и адаптации терапевтического вмешательства при заболеваниях. Эти подписи имеют значение для облегчения персонализированная медицина путем выявления более новых терапевтических целей и выявления наиболее квалифицированных субъектов для получения оптимального эффекта от конкретного лечения.[3][25]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Итадани Х., Мизуараи С., Котани Х. (август 2008 г.). «Может ли системная биология понять активацию пути? Сигнатуры экспрессии генов как суррогатные маркеры для понимания сложности активации пути». Curr Genomics. 9 (5): 349–60. Дои:10.2174/138920208785133235. ЧВК 2694555. PMID 19517027.
  2. ^ Лю Дж, Кампен А., Хуанг С., Пэн С.Б., Е Икс, Палакал М., Дункер А.К., Ся И, Ли С. (сентябрь 2008 г.). «Идентификация сигнатуры гена в пути клеточного цикла для прогноза рака груди с использованием данных профилирования экспрессии генов». BMC Med. Геном. 1: 39. Дои:10.1186/1755-8794-1-39. ЧВК 2551605. PMID 18786252.
  3. ^ а б c Chibon F (май 2013 г.). «Сигнатуры экспрессии гена рака - взлет и падение?». Европейский журнал рака. 49 (8): 2000–9. Дои:10.1016 / j.ejca.2013.02.021. PMID 23498875.
  4. ^ Warner DF (март 2016 г.). «Определение диагностической генной сигнатуры туберкулеза». Ланцет. Респираторная медицина. 4 (3): 170–1. Дои:10.1016 / с2213-2600 (16) 00063-1. PMID 26907219.
  5. ^ а б Нгуен Х.Г., Велти С.Дж., Куперберг М.Р. (январь 2015 г.). «Диагностические ассоциации сигнатур экспрессии генов в ткани рака простаты» (PDF). Текущее мнение в урологии. 25 (1): 65–70. Дои:10.1097 / mou.0000000000000131. PMID 25405934.
  6. ^ а б Воутерс Б.Дж., Левенберг Б., Эрпелинк-Фершуерен, Калифорния, ван Путтен В.Л., Валк П.Дж., Делвел Р. (март 2009 г.). «Двойные мутации CEBPA, но не одиночные мутации CEBPA, определяют подгруппу острого миелоидного лейкоза с характерным профилем экспрессии генов, который однозначно связан с благоприятным исходом». Кровь. 113 (13): 3088–91. Дои:10.1182 / кровь-2008-09-179895. ЧВК 2662648. PMID 19171880.
  7. ^ Hassane DC, Guzman ML, Corbett C, Li X, Abboud R, Young F, Liesveld JL, Carroll M, Jordan CT (июнь 2008 г.). «Открытие агентов, уничтожающих стволовые клетки лейкемии с использованием in silico скрининга общедоступных данных по экспрессии генов». Кровь. 111 (12): 5654–62. Дои:10.1182 / кровь-2007-11-126003. ЧВК 2424160. PMID 18305216.
  8. ^ Корселло С.М., Роти Дж., Росс К.Н., Чоу К.Т., Галински И., ДеАнджело Д.Д., Стоун Р.М., Кунг А.Л., Голуб Т.Р., Стегмайер К. (июнь 2009 г.). «Идентификация модуляторов AML1-ETO с помощью химической геномики». Кровь. 113 (24): 6193–205. Дои:10.1182 / кровь-2008-07-166090. ЧВК 2699238. PMID 19377049.
  9. ^ Велкулеску В.Е., Чжан Л., Фогельштейн Б., Кинзлер К.В. (октябрь 1995 г.). «Серийный анализ экспрессии генов». Наука. 270 (5235): 484–7. Дои:10.1126 / science.270.5235.484. PMID 7570003.
  10. ^ Schena M, Shalon D, Davis RW, Brown PO (октябрь 1995 г.). «Количественный мониторинг паттернов экспрессии генов с помощью комплементарного ДНК-микрочипа». Наука. 270 (5235): 467–70. Дои:10.1126 / science.270.5235.467. PMID 7569999.
  11. ^ Куриан К.М., Уотсон К.Дж., Уилли А.Х. (февраль 1999 г.). «Технология ДНК-чипов». Журнал патологии. 187 (3): 267–71. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199902) 187: 3 <267 :: AID-PATH275> 3.0.CO; 2- #. PMID 10398077.
  12. ^ Lamb J, Crawford ED, Peck D, Modell JW, Blat IC, Wrobel MJ, Lerner J, Brunet JP, Subramanian A, Ross KN, Reich M, Hieronymus H, Wei G, Armstrong SA, Haggarty SJ, Clemons PA, Wei R , Карр С.А., Лендер ЭС, Голуб Т.Р. (сентябрь 2006 г.). «Карта связи: использование сигнатур экспрессии генов для соединения небольших молекул, генов и болезней». Наука. 313 (5795): 1929–35. Дои:10.1126 / наука.1132939. PMID 17008526.
  13. ^ Руссо, Антонио; Якобелли, Стефано; Иованна, Хуан (2012). Диагностическая, прогностическая и терапевтическая ценность сигнатур генов | SpringerLink. Дои:10.1007/978-1-61779-358-5. ISBN 978-1-61779-357-8.
  14. ^ Сорли Т., Перу С.М., Тибширани Р., Аас Т., Гейслер С., Йонсен Х., Хасти Т., Эйзен М.Б., ван де Рейн М., Джеффри С.С., Торсен Т., Квист Х., Матезе Дж.С., Браун П.О., Ботштейн Д., Лённинг П.Е. Бёрресен-Дейл А.Л. (сентябрь 2001 г.). «Паттерны экспрессии генов карциномы молочной железы различают подклассы опухолей с клиническими последствиями». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (19): 10869–74. Дои:10.1073 / пнас.191367098. ЧВК 58566. PMID 11553815.
  15. ^ Scherf U, Ross DT, Waltham M, Smith LH, Lee JK, Tanabe L, Kohn KW, Reinhold WC, Myers TG, Andrews DT, Scudiero DA, Eisen MB, Sausville EA, Pommier Y, Botstein D, Brown PO, Weinstein JN (Март 2000 г.). «База данных экспрессии генов для молекулярной фармакологии рака». Природа Генетика. 24 (3): 236–44. Дои:10.1038/73439. PMID 10700175.
  16. ^ Ван З., Монтейро С.Д., Ягодник К.М., Фернандес Н.Ф., Гундерсен Г.В., Руильяр А.Д. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Извлечение и анализ подписей из Омнибуса экспрессии генов толпой». Nature Communications. 7: 12846. Дои:10.1038 / ncomms12846. ЧВК 5052684. PMID 27667448.
  17. ^ а б Oldenhuis CN, Oosting SF, Gietema JA, de Vries EG (май 2008 г.). «Прогностическая ценность биомаркеров в онкологии против прогностической». Европейский журнал рака. 44 (7): 946–53. Дои:10.1016 / j.ejca.2008.03.006. PMID 18396036.
  18. ^ Нильсен Т., Уолден Б., Шапер С., Ферри С., Лю С., Гао Д., Барри Г., Довидар Н., Майсурия М., Сторхофф Дж. (Март 2014 г.). «Аналитическая валидация основанного на PAM50 анализа сигнатуры прогностического гена рака молочной железы Prosigna и системы анализа nCounter с использованием фиксированных формалином образцов опухолей молочной железы, залитых парафином». BMC Рак. 14: 177. Дои:10.1186/1471-2407-14-177. ЧВК 4008304. PMID 24625003.
  19. ^ Лю Р., Ван Х, Чен Г.Ю., Далерба П., Герни А., Хои Т., Шерлок Г., Левицки Дж., Шедден К., Кларк М.Ф. (январь 2007 г.). «Прогностическая роль сигнатуры гена из онкогенных клеток рака груди». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (3): 217–26. Дои:10.1056 / nejmoa063994. PMID 17229949.
  20. ^ Хошида Ю., Вильянуэва А., Сангиованни А., Соле М, Хур С., Андерссон К.Л., Чанг Р.Т., Гулд Дж., Кодзима К., Гупта С., Тейлор Б., Креншоу А., Габриэль С., Мингес Б., Иавароне М., Фридман С.Л., Коломбо М. , Льовет Дж. М., Голуб Т. Р. (май 2013 г.). «Прогностическая сигнатура экспрессии генов для пациентов с циррозом на ранней стадии, связанным с гепатитом С». Гастроэнтерология. 144 (5): 1024–30. Дои:10.1053 / j.gastro.2013.01.021. ЧВК 3633736. PMID 23333348.
  21. ^ Верхаак Р.Г., Гаудсваард С.С., ван Путтен В., Бейл М.А., Сандерс М.А., Хьюгенс В., Уиттерлинден А.Г., Эрпелинк, Калифорния, Делвель Р., Левенберг Б., Валк П.Дж. (декабрь 2005 г.). «Мутации нуклеофозмина (NPM1) при остром миелоидном лейкозе (AML): ассоциация с другими аномалиями генов и ранее установленными сигнатурами экспрессии генов и их благоприятное прогностическое значение». Кровь. 106 (12): 3747–54. Дои:10.1182 / кровь-2005-05-2168. PMID 16109776.
  22. ^ Чау Ч., Рикс О., МакЛеод Х, Фигг В. Д. (октябрь 2008 г.). «Валидация методов анализа биомаркеров, используемых при разработке лекарств». Клинические исследования рака. 14 (19): 5967–76. Дои:10.1158 / 1078-0432.ccr-07-4535. ЧВК 2744124. PMID 18829475.
  23. ^ Пепе М.С., Фэн З., Джейн Х., Боссайт П.М., Поттер Д.Д. (октябрь 2008 г.). «Основная оценка точности биомаркера, используемого для классификации или прогнозирования: стандарты для дизайна исследования». Журнал Национального института рака. 100 (20): 1432–8. Дои:10.1093 / jnci / djn326. ЧВК 2567415. PMID 18840817.
  24. ^ Бейкер С.Г., Крамер Б.С. (август 2015 г.). «Оценка суррогатных конечных точек, прогностических маркеров и прогностических маркеров: некоторые простые темы». Клинические испытания. 12 (4): 299–308. Дои:10.1177/1740774514557725. ЧВК 4451440. PMID 25385934.
  25. ^ Гроб Дж. Дж., Мортье Л., Д'Хондт Л., Гранж Ф., Борайен Дж. Ф., Дрено Б., Леббе С., Роберт С., Домпмартин А., Нейнс Б., Жилле М., Лоухед Дж., Джарняк С., Леманн Ф. Ф. (2017-11-01) . «Безопасность и иммуногенность иммунотерапевтического средства против рака MAGE-A3 с дакарбазином у пациентов с MAGE-A3-позитивной метастатической меланомой кожи: открытое исследование фазы I / II с первой оценкой прогнозируемой сигнатуры гена». ESMO Open. 2 (5): e000203. Дои:10.1136 / esmoopen-2017-000203. ЧВК 5687540. PMID 29177094.