WikiDer > Гликлазид - Википедия
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Диамикрон, Диапрел, Азукон, другие[1] |
AHFS/Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Беременность категория |
|
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетический данные | |
Устранение период полураспада | 10,4 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.040.221 |
Химические и физические данные | |
Формула | C15ЧАС21N3О3S |
Молярная масса | 323.41 г · моль−1 |
3D модель (JSmol) | |
Температура плавления | От 180 до 182 ° C (от 356 до 360 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Гликлазид, продается под торговой маркой Диамикрон среди прочего, это антидиабетические препараты используется для лечения сахарный диабет 2 типа.[2] Его используют, когда недостаточно изменений в диете, физических упражнений и похудания.[3] Принимается внутрь.[2]
Побочный эффект может включать: низкий уровень сахара в крови, рвота, боль в животе, сыпь и проблемы с печенью.[3][2] Использование теми, у кого значительный проблемы с почками или проблемы с печенью или кто беременная не рекомендуется.[2][3] Гликлазид находится в сульфонилмочевина семейство лекарств.[2] В основном это работает за счет увеличения выпуска инсулин.[2]
Гликлазид был запатентован в 1966 году и разрешен для медицинского применения в 1972 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] Его нет в продаже в США.[6]
Медицинское использование
Гликлазид используется для контроля гипергликемии у гликлазид-чувствительных сахарный диабет стабильной, легкой, не-кетоз предрасположен, диабет 2 типа. Он используется, когда диабет невозможно контролировать с помощью правильного питания и физических упражнений, или когда инсулинотерапия не подходит.[нужна цитата]Национальный фонд почек (обновление 2012 г.) утверждает, что гликлазид не требует повышения дозы даже при терминальной стадии заболевания почек.
Противопоказания
- Диабет 1 типа[7]
- Повышенная чувствительность к сульфонилмочевины[7]
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность[7] (Но относительно полезно при легкой почечной недостаточности, например, ХБП 3 стадии)
- Беременность и период лактации[7]
Побочные эффекты
- Гипогликемия - хотя было показано, что он имеет ту же эффективность, что и глимепирид, одна из новейших сульфонилмочевины, исследование European GUIDE показало, что у него примерно на 50% меньше подтвержденных эпизодов гипогликемии по сравнению с глимепиридом.[8]
Взаимодействия
Гипергликемическое действие может быть вызвано: даназол, хлорпромазин, глюкокортикоиды, прогестагены, или агонисты β-2. Его гипогликемическое действие может быть усилено: фенилбутазон, алкоголь, флуконазол, β-адреноблокаторы и, возможно, Ингибиторы АПФ. Было обнаружено, что рифампицин увеличивает метаболизм гликлазида у человека in vivo.[9]
Передозировка
Передозировка гликлазида может вызвать тяжелую гипогликемию, требующую срочного введения глюкозы внутривенно и наблюдения.[нужна цитата]
Механизм действия
Гликлазид избирательно связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-1) на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Было показано, что он обеспечивает защиту сердечно-сосудистой системы, поскольку не связывается с рецепторами сульфонилмочевины (SUR-2A) в сердце.[10] Эта связь эффективно закрывает эти K+ ионные каналы. Это уменьшает отток калия из клетки, что приводит к деполяризации клетки. Это вызывает зависящий от напряжения Ca2+ ионных каналов, чтобы открыть увеличивая Ca2+ приток. Затем кальций может связываться с кальмодулином и активировать его, что, в свою очередь, приводит к экзоцитозу инсулиновых везикул, что приводит к высвобождению инсулина.[нужна цитата] Модель диабета MODY на мышах предполагает, что снижение клиренса гликлазида является причиной их терапевтического успеха у пациентов с MODY, но Urbanova et al. обнаружили, что пациенты с MODY реагируют по-разному и что не было последовательного снижения клиренса гликлазида у случайно выбранных пациентов с HNF1A-MODY и HNF4A-MODY.[11]
Его классификация была неоднозначной, поскольку в литературе он используется как первый[12] и второе поколение[13] сульфонилмочевина.
Характеристики
Согласно Системе биофармацевтической классификации (BCS), гликлазид относится к препарату класса II BCS, который плохо растворим и обладает высокой проницаемостью.
Растворимость в воде = 0,027 мг / л.[14]
- Гипогликемическая сульфонилмочевина, восстанавливающая первый пик секреции инсулина, повышающая чувствительность к инсулину.[нужна цитата]
- Гликемозависимые гемоваскулярные эффекты, антиоксидантный эффект.[нужна цитата]
- Нет активных циркулирующих метаболитов.[нужна цитата]
Метаболизм
Гликлазид подвергается интенсивному метаболизму с образованием нескольких неактивных метаболитов у человека, в основном метилгидроксигликлазида и карбоксигликлазида. CYP2C9 участвует в образовании гидроксигликлазида в микросомах печени человека и в группе рекомбинантных человеческих P450 in vitro.[15][16] Но на фармакокинетику гликлазида MR в основном влияет генетический полиморфизм CYP2C19, а не генетический полиморфизм CYP2C9.[17][18]
Рекомендации
- ^ «Гликлазид - Drugs.com». www.drugs.com. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
- ^ а б c d е ж Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 474. ISBN 9780857111562.
- ^ а б c «Таблетки с модифицированным высвобождением Bilxona 30 мг - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. 29 августа 2016. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
- ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 449. ISBN 9783527607495. В архиве из оригинала от 27.12.2016.
- ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Расширенная информация для пациентов с гликлазидом - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала 27 декабря 2016 г.. Получено 27 декабря 2016.
- ^ а б c d "ГЛИКЛАЗИД 60 МГ MR ТАБЛЕТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ БИЛЕТ". Drugs.com. Получено 23 марта 2020.
- ^ Schernthaner, G .; Гримальди, А .; Di Mario, U .; Drzewoski, J .; Kempler, P .; Квапил, М .; Novials, A .; Rottiers, R .; и другие. (2004). «Исследование GUIDE: двойное слепое сравнение приема гликлазида MR и глимепирида один раз в сутки у пациентов с диабетом 2 типа». Европейский журнал клинических исследований. 34 (8): 535–42. Дои:10.1111 / j.1365-2362.2004.01381.x. HDL:1874/10657. PMID 15305887. S2CID 13636359.
- ^ Парк, Дж; Kim, KA; Парк, PW; Парк, CW; Шин, JG (2003). «Влияние рифампицина на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Клиническая фармакология и терапия. 74 (4): 334–40. Дои:10.1016 / S0009-9236 (03) 00221-2. PMID 14534520. S2CID 21519151.
- ^ Lawrence, C.L .; Прокс, П .; Rodrigo, G.C .; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, N.B .; Эшкрофт, Ф. М. (2001). «Гликлазид производит высокоаффинный блок KАТФ каналы в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мыши, но не в клетках сердца или гладких мышц артерий крысы ». Диабетология. 44 (8): 1019–25. Дои:10.1007 / s001250100595. PMID 11484080.
- ^ Урбанова, J .; и другие. (2015). «Период полужизни сульфонилмочевины у людей с HNF1A и HNF4A MODY не продлен, как это было предложено на мышиной модели Hnf1a - / -». Текущий фармацевтический дизайн. 21 (39): 5736–5748. Дои:10.2174/1381612821666151008124036. PMID 26446475.
- ^ Баллаги-Пордани, Дьёрдь; Кёсеги, Анна; Колтаи, Мария-Жофия; Араньи, Золтан; Погата, Габор (1990). «Дивергентные сердечные эффекты гипогликемических соединений сульфонилмочевины первого и второго поколения». Исследования диабета и клиническая практика. 8 (2): 109–14. Дои:10.1016 / 0168-8227 (90) 90020-Т. PMID 2106423.
- ^ Симояма, Тацухиро; Ямагути, Шинья; Такахаши, Кадзуто; Кацута, Хиденори; Ито, Эйсуке; Секи, Хироюки; Ушикава, Кендзи; Катахира, Хироши; и другие. (2006). «Гликлазид защищает адипоциты 3T3L1 от инсулинорезистентности, вызванной перекисью водорода, с восстановлением транслокации GLUT4». Метаболизм. 55 (6): 722–30. Дои:10.1016 / j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
- ^ Гопал Венкатеш Шави и др. Повышенное растворение и биодоступность гликлазида с использованием методов твердой дисперсии; Международный журнал доставки лекарств 2 (2010) 49-57
- ^ Rieutord, A; Ступаны, I; Шенфилд, GM; Гросс, А.С. (1995). «Гидроксилирование гликлазида микросомами печени крысы». Ксенобиотика. 25 (12): 1345–54. Дои:10.3109/00498259509061922. PMID 8719909.
- ^ Эллиот, Дэвид Дж .; Льюис, Бенджамин С .; Гиллам, Элизабет М. Дж .; Birkett, Donald J .; Gross, Annette S .; Шахтеры, Джон О.; Горняки, JO (2007). «Идентификация цитохромов человека P450, катализирующих ограничивающие скорость пути выведения гликлазида». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (4): 450–7. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02943.x. ЧВК 2048545. PMID 17517049.
- ^ Чжан, Ифань; Си, Дайонг; Чен, Сяоянь; Линь, Нан; Го, Инцзе; Чжоу, Хуэй; Чжун, Дафан (2007). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских субъектов». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (1): 67–74. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.02846.x. ЧВК 2000619. PMID 17298483.
- ^ Сюй, Н; Уильямс, К. М.; Liauw, W S; Мюррей, М. День, РО; Маклахлан, А. Дж. (2009). «Влияние генотипа зверобоя и CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». Британский журнал фармакологии. 153 (7): 1579–86. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707685. ЧВК 2437900. PMID 18204476.
внешняя ссылка
- СЕРВЬЕР
- Продвигать клиническое испытание диабета
- «Гликлазид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.