WikiDer > Гемоглобин E

Hemoglobin E
Болезнь гемоглобина Е
Другие именаГемоглобин E
Гемоглобин E (Glu26Lys) 1yvt.png
Кристаллическая структура входа PDB мутанта гемоглобина E (Glu26Lys) 1выт. Альфа-цепь розового цвета, бета-цепь красного цвета. Мутация лизина выделена белыми сферами.
СпециальностьГематология

Гемоглобин E (HbE) является ненормальным гемоглобин с одной точкой мутация в β-цепи. В позиции 26 происходит изменение аминокислота, из глютаминовая кислота к лизин (E26K). Гемоглобин E очень распространен среди людей с Юго восточный азиат включая Северо-Восточная Индия, Восточная Азия спуск.[1][2]

Мутация βE влияет на экспрессию β-гена, создавая альтернативный сайт сплайсинга в мРНК в кодонах 25-27 гена β-глобина. Благодаря этому механизму наблюдается умеренный дефицит нормальной β-мРНК и продукция небольших количеств аномальной β-мРНК. Снижение синтеза β-цепи может вызвать β-талассемия. Кроме того, этот вариант гемоглобина имеет слабое соединение между α- и β-глобином, вызывая нестабильность при большом количестве окислителя.[3] HbE можно обнаружить на электрофорез.

Болезнь гемоглобина E (EE)

Первые тридцать аминокислот нормального Hb (вверху) и HbE (внизу).

Болезнь гемоглобина Е возникает, когда потомство наследует ген HbE от обоих родителей. При рождении младенцы гомозиготный для аллеля гемоглобина E не проявляют симптомов, потому что они все еще имеют HbF (гемоглобин плода). В первые месяцы жизни гемоглобин плода исчезает, и количество гемоглобина E увеличивается, поэтому у субъектов начинается легкая β-талассемия. Субъекты, гомозиготные по аллелю гемоглобина E (два аномальных аллеля), имеют легкую гемолитическую анемию и легкую увеличение селезенки.

Признак гемоглобина E: гетерозиготы по HbE (AE)

Гетерозиготный НЯ возникает, когда ген гемоглобина Е унаследован от одного родителя, а ген гемоглобина А - от другого. Это называется признаком гемоглобина Е и не является болезнью. Люди с признаком гемоглобина Е (гетерозиготные) не имеют симптомов, и их состояние обычно не приводит к проблемам со здоровьем. У них может быть низкий средний корпускулярный объем (MCV) и очень аномальные эритроциты (клетки-мишени), но клиническое значение в основном связано с возможностью передачи E или β-талассемии.[4]

Серповидно-гемоглобиновая болезнь Е (SE)

Сложные гетерозиготы с серповидно-гемоглобиновой болезнью E возникают, когда ген гемоглобина E наследуется от одного родителя, а ген гемоглобина S - от другого. По мере уменьшения количества гемоглобина плода и увеличения гемоглобина S на ранней стадии развития появляется легкая гемолитическая анемия. Пациенты с этим заболеванием испытывают некоторые симптомы серповидноклеточная анемия, включая анемию легкой или средней степени тяжести, повышенный риск инфекции и болезненные серповидные кризы.[5]

Гемоглобин E / β-талассемия

Наследственность гемоглобина E / β-талассемия

Люди с гемоглобином E / β-талассемией унаследовали один ген гемоглобина E от одного родителя и один ген β-талассемии от другого родителя. Гемоглобин E / β-талассемия - тяжелое заболевание, от которого до сих пор нет универсального лекарства. От него страдают более миллиона человек в мире.[6] Симптомы гемоглобина E / β-талассемии различаются, но могут включать задержку роста, увеличение селезенки (спленомегалия) и печень (гепатомегалия), желтуха, аномалии костей и сердечно-сосудистые проблемы.[7] Рекомендуемый курс лечения зависит от характера и тяжести симптомов и может включать тщательный мониторинг уровня гемоглобина, добавки фолиевой кислоты и, возможно, регулярные переливания крови. [7]

Существует множество фенотипов в зависимости от взаимодействия HbE и α-талассемии. Наличие α-талассемии снижает количество HbE, обычно обнаруживаемое в гетерозиготах HbE. В других случаях, в сочетании с некоторыми мутациями талассемии, он обеспечивает повышенную устойчивость к малярия (P. falciparum).[4] Это заболевание впервые было описано Вирджиния Миннич в 1954 году, который обнаружил высокую распространенность этого заболевания в Таиланде и первоначально назвал его «средиземноморской анемией».[7]

Эпидемиология

Распространение аномалий эритроцитов по всему миру

Гемоглобин E наиболее распространен в материковая часть Юго-Восточной Азии (Таиланд, Мьянма, Камбоджа, Лаос, Вьетнам[8]), Шри-Ланка, Северо-Восточная Индия и Бангладеш. В континентальной части Юго-Восточной Азии его распространенность может достигать 30-40%, а Северо-Восточная Индия, в некоторых районах уровень оператора связи достигает 60% населения. В Таиланде мутация может достигать 50 или 70%, а на северо-востоке страны она выше. В Шри-Ланке он может достигать 40% и затрагивает Сингальский и Ведда спуск.[9][10] Он также встречается на высоких частотах в Бангладеш и Индонезии.[11][12] Эта черта также может проявляться у людей турецкого, китайского и филиппинского происхождения.[13] Предполагается, что мутация возникла в течение последних 5000 лет.[14] В Европе были обнаружены случаи семей с гемоглобином Е, но в этих случаях мутация отличается от мутации, обнаруженной в Юго-Восточной Азии. Это означает, что мутация βE может иметь разное происхождение.[15][16]

Рекомендации

  1. ^ «Гемоглобин и характеристика - Энциклопедия здоровья - Медицинский центр Университета Рочестера».
  2. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-06-24. Получено 2017-06-08.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ Чернов А.И., Миннич В., Нанакорн С. и др. (1956). «Исследования гемоглобина E. I. Клинические, гематологические и генетические характеристики синдромов гемоглобина E». J Lab Clin Med. 47 (3): 455–489. PMID 13353880.
  4. ^ а б Бачир, Д; Галактерос, Ф (ноябрь 2004 г.), Болезнь гемоглобина Е. (PDF), Энциклопедия Orphanet, получено 13 января, 2014
  5. ^ Департамент здравоохранения Арканзаса. «Информационный бюллетень о болезни серпа и гемоглобина Е» (PDF).
  6. ^ Вичинский Э (2007). «Синдромы гемоглобина Е». Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol. 2007: 79–83. Дои:10.1182 / asheducation-2007.1.79. PMID 18024613.
  7. ^ а б c Fucharoen, Suthat; Уизеролл, Дэвид Дж. (01.08.2012). "Гемоглобин E талассемия". Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 2 (8): a011734. Дои:10.1101 / cshperspect.a011734. ISSN 2157-1422. ЧВК 3405827. PMID 22908199.
  8. ^ Гемоглобин Е, Медицинский центр Университета Рочестера, получено 13 января, 2014
  9. ^ Саркар, Джаянта; Гош, Г. К. (2003). Население стран СААРК: биокультурные перспективы. ISBN 9788120725621.
  10. ^ http://php.scripts.psu.edu/nxm2/1985%20Publications/1985-roychoudhury-nei.pdf
  11. ^ Кумар, Дхавендра (15 сентября 2012 г.). Генетические заболевания Индийского субконтинента. ISBN 9781402022319.
  12. ^ Оливиери Н.Ф., Пакбаз З., Вичинский Э. (2011). «Hb E / бета-талассемия: распространенное и клинически разнообразное заболевание». Indian J. Med. Res. 134: 522–31. ЧВК 3237252. PMID 22089616.
  13. ^ «Гемоглобин и характеристика - Энциклопедия здоровья - Медицинский центр Университета Рочестера».
  14. ^ Охаши; и другие. (2004). «Расширенное неравновесие по сцеплению вокруг варианта гемоглобина E из-за малярийного отбора». Am J Hum Genet. 74 (6): 1189–1208. Дои:10.1086/421330. ЧВК 1182083. PMID 15114532. Бесплатный полный текст
  15. ^ Казазян Х. Х., мл., Вабер П. Г., Бём К. Д., Ли Джи, Антонаракис С. Е., Фэрбенкс В. Ф. (1984). «Гемоглобин E у европейцев: дальнейшие доказательства множественного происхождения гена βE-глобина». Am J Hum Genet. 36 (1): 212–217. ЧВК 1684388. PMID 6198908.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь) Бесплатный полный текст
  16. ^ Бэйн, Барбара Дж (июнь 2006 г.). Клетки крови: практическое руководство (4-е изд.). Вили-Блэквелл. ISBN 978-1-4051-4265-6.

внешняя ссылка

Классификация