WikiDer > Вирус простого герпеса

Herpes simplex virus
Эта статья о вирусе. Для получения информации о заболевании, вызванном вирусом, см. Простой герпес. Относительно рода вирусов см. Симплексвирус.
Вирусы простого герпеса81i2
ПЭМ-микрофотография вирионов вируса простого герпеса.
ТЕМ микрофотография вирионов вируса простого герпеса
Научная классификацияИзменить эту классификацию
(без рейтинга):Вирус
Область:Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Учебный класс:Herviviricetes
Заказ:Herpesvirales
Семья:Herpesviridae
Подсемейство:Alphaherpesvirinae
Род:Симплексвирус
Включенные группы
Кладистски включены, но традиционно исключены таксоны

Все остальные Симплексвирус spp .:

Вирус простого герпеса 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), также известные под их таксономическими названиями Альфа-герпесвирус человека 1 и Человеческий альфа-герпесвирус 2, являются двумя членами человек Herpesviridae семья, набор новых вирусов, которые производят вирусные инфекции в большинстве люди.[1][2] Оба HSV-1 (который производит больше всего герпес) и HSV-2 (который производит больше всего генитальный герпес) являются обычными и заразительный. Они могут распространяться, когда начинается заражение человека. проливать в вирус.

Около 67% населения мира в возрасте до 50 лет инфицированы вирусом простого герпеса 1 типа.[3] Считается, что в Соединенных Штатах около 47,8% и 11,9% инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2 соответственно.[4] Поскольку он может передаваться при любом интимном контакте, это один из наиболее распространенных инфекции, передающиеся половым путем.[5]

Симптомы

У многих из инфицированных никогда не появляются симптомы.[6] Симптомы, если они возникают, могут включать водянистость. волдыри в кожа или же слизистые оболочки рта, губ, носа или гениталий.[1] Поражения заживают с помощью струп характеристика герпетического заболевания. Иногда во время вспышек вирусы вызывают легкие или атипичные симптомы. Однако они также могут вызывать более неприятные формы простой герпес. В качестве нейротропные и нейроинвазивные вирусы, HSV-1 и -2 сохраняются в организме, скрываясь от иммунная система в клетка тела нейроны. После первоначального или первичного заражения некоторые инфицированные люди испытывают спорадический эпизоды вирусной реактивации или вспышки. Во время вспышки вирус в нервной клетке становится активным и переносится через нейроны. аксон на кожу, где происходит репликация и распространение вируса, вызывающие новые язвы.[7]

Передача инфекции

Основная статья: Простой герпес

ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются при контакте с инфицированным человеком, у которого происходит реактивация вируса. ВПГ-2 периодически выделяется в половых путях человека, чаще всего бессимптомно. Большинство случаев передачи половым путем происходит в периоды бессимптомного выделения.[8] Бессимптомная реактивация означает, что вирус вызывает атипичные, незаметные или незаметные симптомы, которые не идентифицируются как активная герпетическая инфекция, поэтому заражение вирусом возможно даже при отсутствии активных волдырей или язв, связанных с ВПГ. В одном исследовании ежедневные пробы мазков с гениталий показали, что ВПГ-2 в среднем составляет 12–28% дней среди тех, у кого была вспышка, и 10% дней среди тех, кто страдает бессимптомной инфекцией, при этом многие из этих эпизодов происходят без видимых признаков. вспышка («субклиническое выделение»).[9]

В другом исследовании 73 субъекта были рандомизированы для получения валацикловир 1 г в день или плацебо в течение 60 дней каждое в два приема кроссовер дизайн. Ежедневный мазок с области гениталий собирали самостоятельно для обнаружения ВПГ-2 с помощью полимеразной цепной реакции, чтобы сравнить влияние валацикловира и плацебо на бессимптомное выделение вируса у иммунокомпетентных серопозитивных субъектов, не имевших в анамнезе симптоматической инфекции генитального герпеса. Исследование показало, что валацикловир значительно снижает выделение в течение субклинических дней по сравнению с плацебо, показав снижение на 71%; У 84% субъектов не было выделений при приеме валацикловира по сравнению с 54% субъектов, получавших плацебо. Около 88% пациентов, получавших валацикловир, не имели распознаваемых признаков или симптомов по сравнению с 77% пациентов, получавших плацебо.[10]

Для HSV-2 субклиническое выделение может составлять большую часть передачи.[9] Исследования дискордантных партнеров (один инфицирован ВПГ-2, один нет) показывают, что скорость передачи составляет примерно 5 на 10 000 половых контактов.[11] Атипичные симптомы часто связывают с другими причинами, такими как дрожжевая инфекция.[12][13] ВПГ-1 часто передается орально в детстве. Он также может передаваться половым путем, включая контакт со слюной, например: целоваться и контакт рот к гениталиям (оральный секс).[14] ВПГ-2 - это в первую очередь инфекция, передающаяся половым путем, но частота половых инфекций ВПГ-1 растет.[12]

Оба вируса также могут быть передается вертикально во время родов.[15] Однако риск передачи инфекции минимален, если во время родов у матери нет симптомов или обнаружены волдыри. Риск велик, когда мать впервые заражается вирусом на поздних сроках беременности.[16] Вопреки популярным мифам, герпес не может передаваться через такие поверхности, как сиденья унитаза, потому что вирус герпеса начинает умирать сразу после выхода из организма.[17]

Вирусы простого герпеса могут поражать участки кожи, контактирующие с инфицированным человеком (хотя рукопожатие с инфицированным человеком не передает это заболевание). Примером этого является герпетический белый, который представляет собой инфекцию герпеса на пальцах рук. Это было обычным недугом стоматологические хирурги перед обычным использованием перчаток при проведении лечения пациентов.[нужна цитата]

Инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ.[18]

Вирусология

Вирусная структура

Трехмерная реконструкция и анимация хвостовидной сборки на капсиде HSV-1.
3D-реконструкция капсида HSV-1
Вирус простого герпеса 2

Все вирусы герпеса животных обладают некоторыми общими свойствами. По структуре вирусы герпеса состоят из относительно крупных, двухцепочечных, линейных ДНК геном заключенный в икосаэдр белковая клетка, называемая капсид, который завернут в липидный бислой называется конверт. Конверт прикрепляется к капсиду с помощью оболочка. Эта полная частица известна как вирион.[19] ВПГ-1 и ВПГ-2 каждый содержат не менее 74 гена (или открытые рамки для чтения, ORF) в своих геномах,[20] хотя предположения о скоплении генов позволяют использовать до 84 уникальных генов, кодирующих белок, с помощью 94 предполагаемых открытых рамок считывания.[21] Эти гены кодируют множество белков, участвующих в формировании капсида, тегумента и оболочки вируса, а также контролирующих репликацию и инфекционность вируса. Эти гены и их функции кратко описаны в таблице ниже.[нужна цитата]

Геномы HSV-1 и HSV-2 сложны и содержат две уникальные области, называемые длинной уникальной областью (UL) и короткой уникальной области (US). Из 74 известных ORF UL содержит 56 вирусных генов, тогда как US содержит всего 12.[20] Транскрипция генов HSV катализируется РНК-полимераза II зараженного хоста.[20] Немедленно ранние гены, которые кодируют белки, регулирующие экспрессию ранних и поздних вирусных генов, экспрессируются первыми после заражения. Ранний ген выражение следует, чтобы позволить синтез ферменты участвует в Репликация ДНК и производство определенных конверт гликопротеины. Последней происходит экспрессия поздних генов; эта группа генов преимущественно кодирует белки, образующие частицу вириона.[20]

Пять белков из (UL) образуют вирусный капсид - UL6, UL18, UL35, UL38 и основной белок капсида UL19.[19]

Сотовая связь

Упрощенная схема репликации HSV

Проникновение HSV в клетку-хозяин включает несколько гликопротеины на поверхности обернутого вируса связывание с их трансмембранные рецепторы на поверхности клетки. Многие из этих рецепторов затем втягиваются внутрь клеткой, которая, как полагают, открывает кольцо из трех гетеродимеров gHgL, стабилизирующих компактную конформацию гликопротеина gB, так что он вырастает и прокалывает клеточную мембрану.[22] Оболочка, покрывающая вирусную частицу, затем сливается с клеточной мембраной, создавая пору, через которую содержимое вирусной оболочки попадает в клетку-хозяин.[нужна цитата]

Последовательные этапы входа в ВПГ аналогичны те из других вирусов. Сначала комплементарные рецепторы вируса и поверхности клетки сближают вирусную и клеточную мембраны. Затем взаимодействия этих молекул образуют стабильную входную пору, через которую содержимое вирусной оболочки вводится в клетку-хозяин. Вирус также может быть эндоцитозированный после связывания с рецепторами, и слияние могло произойти на эндосома. На электронных микрофотографиях видно, что внешние створки липидного бислоя вируса и клетки объединены;[23] эта гемифузия может быть на обычном пути к входу или обычно это может быть остановленное состояние с большей вероятностью, чем временный механизм входа.[нужна цитата]

В случае вируса герпеса начальные взаимодействия происходят, когда два гликопротеина вирусной оболочки, называемые гликопротеином C (gC) и гликопротеином B (gB), связываются с частицей клеточной поверхности, называемой гепарансульфат. Затем основной связывающий рецептор белок, гликопротеин D (gD), специфически связывается по крайней мере с одним из трех известных рецепторов входа.[24] Эти клеточные рецепторы включают медиатор проникновения вируса герпеса (HVEM), нектин-1 и 3-O сульфатированный гепарансульфат. Рецепторы нектина обычно производят клеточную адгезию, чтобы обеспечить надежную точку прикрепления вируса к клетке-хозяину.[22] Эти взаимодействия приводят поверхности мембран во взаимную близость и позволяют другим гликопротеинам, встроенным в вирусную оболочку, взаимодействовать с другими молекулами клеточной поверхности. После связывания с HVEM, gD меняет свою конформацию и взаимодействует с вирусными гликопротеинами H (gH) и L (gL). ), которые образуют комплекс. Взаимодействие этих мембранных белков может привести к состоянию гемифузии. Взаимодействие gB с комплексом gH / gL создает поры входа для вирусного капсида.[23] gB взаимодействует с гликозаминогликаны на поверхности клетки-хозяина.[нужна цитата]

Генетическая прививка

После того, как вирусный капсид попадает в клетку цитоплазма, он транспортируется в ядро клетки. Прикрепившись к ядру в поре входа в ядро, капсид выбрасывает свое содержимое ДНК через портал капсида. Портал капсида образован 12 копиями портального белка UL6, расположенными в виде кольца; белки содержат лейциновая молния Последовательность из аминокислоты, которые позволяют им прилегать друг к другу.[25] Каждый икосаэдр капсид содержит единственный портал, расположенный в одном вершина.[26][27]ДНК выходит из капсида в виде единственного линейного сегмента.[28]

Иммунное уклонение

ВПГ ускользает от иммунной системы через вмешательство в MHC класса I презентация антигена на поверхности клетки, блокируя транспортер, связанный с процессингом антигена (TAP), вызванный секрецией ICP-47 пользователя HSV. В клетке-хозяине TAP переносит переваренные пептиды эпитопа вирусного антигена из цитозоля в эндоплазматический ретикулум, позволяя этим эпитопам объединяться с молекулами MHC класса I и представлять их на поверхности клетки. Презентация вирусного эпитопа с MHC класса I является требованием для активации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL), основных эффекторов клеточного иммунного ответа против инфицированных вирусом клеток. ICP-47 предотвращает инициирование CTL-ответа против HSV, позволяя вирусу выжить в течение длительного периода в организме хозяина.[29]

Репликация

Микрофотография показывая вирусный цитопатический эффект HSV (многоядерность, хроматин матового стекла)

После инфицирования клетки возникает каскад белков вируса герпеса, называемый немедленным ранним, рано, и поздно, производится. Исследования с использованием проточной цитометрии на другом члене семейства вирусов герпеса, Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши, указывает на возможность дополнительного литический этап, задерживается-поздно.[30] Эти стадии литической инфекции, особенно поздней литической, отличаются от латентной стадии. В случае HSV-1 белковые продукты не обнаруживаются во время латентного периода, тогда как они обнаруживаются во время литического цикла.[нужна цитата]

Ранние транскрибируемые белки используются для регуляции генетической репликации вируса. Попадая в клетку, белок α-TIF присоединяется к вирусной частице и способствует немедленному раннему транскрипция. Белок отключения вириона-хозяина (VHS или UL41) очень важен для репликации вируса.[31] Этот фермент отключает синтез белка в организме хозяина, разрушает его. мРНК, помогает в репликации вирусов и регулирует экспрессия гена вирусных белков. Вирусный геном немедленно перемещается в ядро, но белок VHS остается в цитоплазме.[32][33]

Поздние белки образуют капсид и рецепторы на поверхности вируса. Упаковка вирусных частиц, включая геном, ядро ​​и капсид - происходит в ядре клетки. Здесь, конкатемеры вирусного генома разделяются путем расщепления и помещаются в сформированные капсиды. ВПГ-1 проходит процесс первичной и вторичной оболочки. Первичная оболочка приобретается почкованием внутренней ядерной мембраны клетки. Затем он сливается с внешней ядерной мембраной, высвобождая голый капсид в цитоплазму. Вирус приобретает свою окончательную оболочку, прорастая в цитоплазматическую оболочку. пузырьки.[34]

Скрытая инфекция

ВПГ могут сохраняться в неактивной, но стойкой форме, известной как латентная инфекция, особенно в нервные узлы.[1] HSV-1 имеет тенденцию проживать в тройничные ганглии, в то время как HSV-2 имеет тенденцию находиться в крестцовые ганглии, но это только тенденции, а не фиксированное поведение. Во время скрытой инфекции клетки ВПГ экспрессируют стенограмма, связанная с задержкой (LAT) РНК. LAT регулирует геном клетки-хозяина и препятствует естественным механизмам гибели клеток. Поддерживая клетки-хозяева, экспрессия LAT сохраняет резервуар вируса, что делает возможными последующие, обычно симптоматические, периодические рецидивы или «вспышки», характерные для нелатентности. Независимо от того, являются ли рецидивы симптоматическими или нет, происходит выделение вируса, чтобы заразить нового хозяина.[нужна цитата]

Белок, обнаруженный в нейронах, может связываться с ДНК вируса герпеса и регулировать задержка. ДНК вируса герпеса содержит ген белка под названием ICP4, который является важным трансактиватор генов, связанных с литической инфекцией HSV-1.[35] Элементы, окружающие ген ICP4, связывают белок, известный как человеческий нейрональный белок нейрональный рестриктивный фактор молчания (NRSF) или фактор транскрипции подавления репрессорного элемента человека (REST). При связывании с элементами вирусной ДНК, деацетилирование гистонов происходит на вершине ICP4 последовательность гена для предотвращения инициации транскрипции от этого гена, тем самым предотвращая транскрипцию других вирусных генов, участвующих в литическом цикле.[35][36] Другой белок HSV обращает ингибирование синтеза белка ICP4. ICP0 отделяет NRSF от ICP4 ген и тем самым предотвращает подавление вирусной ДНК.[37]

Геном

Геном ВПГ состоит из двух уникальных сегментов, называемых уникальным длинным (UL) и уникальным коротким (US), а также концевые инвертированные повторы найдено на двух концах из них, названных повторять длинный (RL) и повторять короткий (RS). Есть также второстепенные элементы «оконечной избыточности» (α), обнаруженные на дальнейших концах RS. Общая компоновка - RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α, где каждая пара повторов инвертирует друг друга. Затем вся последовательность инкапсулируется в конечный прямой повтор. У длинной и короткой частей есть свои истоки репликации, при этом OriL расположен между UL28 и UL30, а OriS расположен в паре рядом с RS.[38] Поскольку L- и S-сегменты можно собирать в любом направлении, их можно свободно переворачивать относительно друг друга, образуя различные линейные изомеры.[39]

Открытые рамки считывания (ORF) HSV[20][40]
ORFБелковый псевдонимHSV-1HSV-2Описание функции
Повторять длинный (RL)
ICP0/ RL2ICP0; IE110; α0P08393P28284E3 убиквитин лигаза, которая активирует транскрипцию вирусного гена за счет противодействия хроматинизации вирусного генома и противодействует внутренним и интерферонпротивовирусные реакции.[41]
RL1RL1; ICP34.5O12396Фактор нейровирулентности. Противодействует PKR путем дефосфорилирования eIF4a. Связывается с BECN1 и инактивирует аутофагия.
LATLRP1, LRP2P17588
P17589		Связанный с латентностью транскрипт белковые продукты abd (белок, связанный с латентностью)
Уникальный длинный (UL)
UL1Гликопротеин LP10185Поверхность и мембрана
UL2UL2P10186Урацил-ДНК гликозилаза
UL3UL3P10187неизвестный
UL4UL4P10188неизвестный
UL5UL5Q2MGV2Репликация ДНК
UL6Портальный белок UL-6P10190Двенадцать из этих белков составляют портальное кольцо капсида, через которое ДНК входит и выходит из капсида.[25][26][27]
UL7UL7P10191Созревание вириона
UL8UL8P10192ДНК-вирус геликаза-примаза комплекс-ассоциированный белок
UL9UL9P10193Источник репликации-связывающий белок
UL10Гликопротеин МP04288Поверхность и мембрана
UL11UL11P04289выход вириона и вторичная оболочка
UL12UL12Q68978Щелочной экзонуклеаза
UL13UL13Q9QNF2Серин-треонин протеинкиназа
UL14UL14P04291Тегумент белок
UL15TerminaseP04295Обработка и упаковка ДНК
UL16UL16P10200Белок тегумента
UL17UL17P10201Обработка и упаковка ДНК
UL18VP23P10202Капсид белок
UL19VP5P06491Основной белок капсида
UL20UL20P10204Мембранный белок
UL21UL21P10205Белок тегумента[42]
UL22Гликопротеин HP06477Поверхность и мембрана
UL23ТимидинкиназаO55259Периферический к репликации ДНК
UL24UL24P10208неизвестный
UL25UL25P10209Обработка и упаковка ДНК
UL26P40; VP24; VP22A; UL26.5 (короткая изоформа HHV2)P10210P89449Капсидный белок
UL27Гликопротеин BA1Z0P5Поверхность и мембрана
UL28ICP18.5P10212Обработка и упаковка ДНК
UL29UL29; ICP8Q2MGU6Основной ДНК-связывающий белок
UL30ДНК-полимеразаQ4ACM2Репликация ДНК
UL31UL31Q25BX0Ядерный матричный белок
UL32UL32P10216Конверт гликопротеин
UL33UL33P10217Обработка и упаковка ДНК
UL34UL34P10218Белок внутренней ядерной мембраны
UL35VP26P10219Капсидный белок
UL36UL36P10220Большой белок тегумента
UL37UL37P10216Сборка капсида
UL38UL38; VP19CP32888Сборка капсида и созревание ДНК
UL39UL39; РР-1; ICP6P08543Рибонуклеотидредуктаза (большая субъединица)
UL40UL40; RR-2P06474Рибонуклеотидредуктаза (малая субъединица)
UL41UL41; VHSP10225Белок тегумента; отключение хоста вириона[31]
UL42UL42Q4H1G9ДНК-полимераза фактор процессивности
UL43UL43P10227Мембранный белок
UL44Гликопротеин CP10228Поверхность и мембрана
UL45UL45P10229Мембранный белок; Лектин С-типа[43]
UL46VP11 / 12P08314Белки тегумента
UL47UL47; VP13 / 14P10231Белок тегумента
UL48VP16 (Alpha-TIF)P04486Созревание вириона; активировать Гены IE за счет взаимодействия с клеточными факторами транскрипции Oct-1 и HCF. Связывается с последовательностью 5'ТААТГАРАТ3'.
UL49UL49AO09800Белок оболочки
UL50UL50P10234dUTP дифосфатаза
UL51UL51P10234Белок тегумента
UL52UL52P10236Комплексный белок ДНК-геликаза / примаза
UL53Гликопротеин КP68333Поверхность и мембрана
UL54IE63; ICP27P10238Транскрипционная регуляция и ингибирование STING сигнальный[44]
UL55UL55P10239Неизвестный
UL56UL56P10240Неизвестный
Инвертированный длинный повтор (IRL)
Обратный повтор короткого (IRS)
Уникальный короткий (US)
US1ICP22; IE68P04485Вирусная репликация
US2US2P06485Неизвестный
US3US3P04413Серин / треонин-протеинкиназа
US4Гликопротеин GP06484Поверхность и мембрана
US5Гликопротеин JP06480Поверхность и мембрана
US6Гликопротеин DA1Z0Q5Поверхность и мембрана
US7Гликопротеин IP06487Поверхность и мембрана
US8Гликопротеин EQ703F0Поверхность и мембрана
US9US9P06481Белок тегумента
US10US10P06486Капсидный / тегументный белок
US11US11; Vmw21P56958Связывает ДНК и РНК
US12Белок инфицированных клеток 47 ｜ ICP47; IE12P03170Подавляет MHC класс I пути путем предотвращения связывания антигена с КРАН
Терминальный повтор короткий (TRS)
RS1ICP4; IE175P08392Главный активатор транскрипции. Существенен для прогрессирования за пределами непосредственной ранней фазы инфекции. IEG репрессор транскрипции.

Эволюция

Геномы простого герпеса 1 можно разделить на шесть клады.[45] Четыре из них происходят в Восточная Африка, один в Восточная Азия и один в Европа и Северная Америка. Это говорит о том, что вирус, возможно, возник в Восточной Африке. В самый последний общий предок евразийских штаммов, по-видимому, возникли около 60 000 лет назад.[46] Изоляты HSV-1 из Восточной Азии имеют необычный паттерн, который в настоящее время лучше всего объясняется двумя волнами миграции, ответственными за заселение Япония.[нужна цитата]

Геномы простого герпеса 2 можно разделить на две группы: одна распределена по всему миру, а другая в основном ограничена К югу от Сахары.[47] Глобально распространенные генотип претерпел четыре древних рекомбинации с простым герпесом 1. Также сообщалось, что HSV-1 и HSV-2 могут иметь современные и стабильные события рекомбинации у хозяев, одновременно инфицированных обоими патогенами. Во всех случаях HSV-2 приобретает части генома HSV-1, иногда меняя части своего антигенного эпитопа в процессе.[48]

По оценкам, частота мутаций составляет ~ 1,38 × 10−7 замен / сайт / год.[45] В клинических условиях мутации в гене тимидинкиназы или ДНК-полимеразы вызвали устойчивость к ацикловир. Однако большинство мутаций происходит в гене тимидинкиназы, а не в гене ДНК-полимеразы.[49]

Другой анализ показал, что частота мутаций в геноме простого герпеса 1 составляет 1,82 × 10−8 нуклеотидная замена на сайт в год. Этот анализ поместил самого последнего общего предка этого вируса ~ 710 000 лет назад.[50]

Простой герпес 1 и 2 разошлись примерно 6 миллион лет назад.[48]

Уход

Дальнейшая информация: Простой герпес § Управление

Вирусы герпеса вызывают пожизненные инфекции (таким образом, они не могут быть устранены из организма).[51]

Лечение обычно включает в себя противовирусные препараты которые препятствуют репликации вируса, уменьшают физическую тяжесть поражений, связанных со вспышкой, и снижают вероятность передачи другим людям. Исследования уязвимых групп пациентов показали, что ежедневное использование противовирусных препаратов, таких как ацикловир[52] а валацикловир может снизить скорость реактивации.[13] Широкое применение противогерпетических препаратов привело к развитию устойчивость к лекарству, что, в свою очередь, приводит к неэффективности лечения. Поэтому для решения этой проблемы широко исследуются новые источники лекарств. В январе 2020 года была опубликована всеобъемлющая обзорная статья, в которой продемонстрирована эффективность натуральных продуктов как многообещающих препаратов против ВПГ.[53]

Пиритион, цинк Ионофор, проявляют противовирусную активность против вируса простого герпеса.[54]

Болезнь Альцгеймера

В 1979 году сообщалось, что существует возможная связь между HSV-1 и Болезнь Альцгеймера, у людей с эпсилон4 аллель гена APOE.[55] ВПГ-1 особенно опасен для нервной системы и увеличивает риск развития болезни Альцгеймера. Вирус взаимодействует с компонентами и рецепторами липопротеины, что может привести к развитию болезни Альцгеймера.[56] Это исследование определяет HSV как возбудитель наиболее явно связано с установлением болезни Альцгеймера.[57] Согласно исследованию, проведенному в 1997 году, без наличия гена аллель, HSV-1, по-видимому, не вызывает неврологических повреждений и не увеличивает риск болезни Альцгеймера.[58] Однако более недавнее проспективное исследование, опубликованное в 2008 году с когортой из 591 человека, показало статистически значимое различие между пациентами с антителами, указывающими на недавнюю реактивацию ВПГ, и пациентами без этих антител в заболеваемости болезнью Альцгеймера без прямой корреляции с APOE-эпсилон4. аллель.[59]

В испытании была небольшая выборка пациентов, у которых не было антител на исходном уровне, поэтому результаты следует рассматривать как весьма неопределенные. В 2011 году ученые Манчестерского университета показали, что обработка клеток, инфицированных вирусом простого герпеса 1 типа, противовирусными средствами снижает накопление β-амилоид и тау-белок, а также снижение репликации HSV-1.[60]

Ретроспективное исследование 2018 г. Тайвань на 33000 пациентов было обнаружено, что инфицирование вирусом простого герпеса увеличивает риск развития деменции в 2,56 раза (95% ДИ: 2,3-2,8) у пациентов, не принимающих противогерпетические препараты (в 2,6 раза для инфекций HSV-1 и в 2,0 раза для HSV-2). инфекции). Однако у пациентов, инфицированных ВПГ, которые принимали противогерпетические препараты (ацикловир, фамцикловир, ганцикловир, идоксуридин, пенцикловир, тромантадин, валацикловир или валганцикловир), не было отмечено повышенного риска деменции по сравнению с пациентами, не инфицированными ВПГ.[61]

Повторная активация множественности

Реактивация множественности (MR) - это процесс, с помощью которого вирусные геномы, содержащие инактивирующие повреждения, взаимодействуют внутри инфицированной клетки с образованием жизнеспособного вирусного генома. MR был первоначально обнаружен с бактериофагом T4 бактериального вируса, но впоследствии был также обнаружен с патогенными вирусами, включая вирус гриппа, ВИЧ-1, аденовирус обезьяньего вируса 40, вирус осповакцины, реовирус, полиовирус и вирус простого герпеса.[62]

Когда частицы ВПГ подвергаются воздействию доз повреждающего ДНК агента, которые могут быть летальными при единичных инфекциях, но затем могут подвергнуться множественному заражению (то есть двум или более вирусам на клетку-хозяина), наблюдается MR. Повышенная выживаемость HSV-1 из-за MR происходит при воздействии различных агентов, повреждающих ДНК, включая метилметансульфонат,[63] триметилпсорален (который вызывает межцепочечные сшивки ДНК),[64][65] и УФ-свет.[66] После обработки генетически маркированного ВПГ триметилпсораленом рекомбинация между отмеченными вирусами усиливается, что свидетельствует о том, что повреждение триметилпсораленом стимулирует рекомбинацию.[64] MR HSV, по-видимому, частично зависит от аппарата рекомбинационной репарации клеток-хозяев, поскольку клетки фибробластов кожи, дефектные по компоненту этого аппарата (то есть клетки пациентов с синдромом Блума), дефицитны в MR.[66]

Эти наблюдения предполагают, что MR при инфекциях HSV включает генетическую рекомбинацию между поврежденными вирусными геномами, приводящую к продукции жизнеспособных потомков вирусов. HSV-1 при инфицировании клеток-хозяев вызывает воспаление и окислительный стресс.[67] Таким образом, оказывается, что геном HSV может подвергаться окислительному повреждению ДНК во время инфекции, и что MR может повышать выживаемость и вирулентность вируса в этих условиях.

Использование как противораковое средство

Основная статья: Вирус онколитического герпеса

Модифицированный вирус простого герпеса рассматривается как потенциальная терапия для рак и прошел всесторонние клинические испытания для оценки его онколитический (убивает рак) способность.[68] Промежуточные данные об общей выживаемости от Amgenфаза 3 испытания генетически аттенуированный вирус герпеса предполагает эффективность против меланома.[69]

Использование в отслеживании нейронных соединений

Основная статья: Отслеживание вирусных нейронов

Вирус простого герпеса также используется в качестве транснейронального индикатора, определяющего связи между нейронами благодаря прохождению через синапсы.[70]

Другие связанные результаты

Вирус простого герпеса, вероятно, является наиболее частой причиной Менингит Молларета.[71] В худшем случае это может привести к смертельному исходу. энцефалит простого герпеса.[72]

Исследование

Основная статья: Исследование простого герпеса

Существуют широко используемые вакцины против некоторых вирусов герпеса, но только ветеринарные, такие как HVT / LT (Вакцина против ларинготрахеита, вызванного вирусом герпеса Турции). Однако это мешает атеросклероз (который гистологически отражает атеросклероз у людей) у вакцинированных животных-мишеней.[73][74]

Рекомендации

  1. ^ а б c Райан К.Дж., Рэй К.Г., ред. (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  2. ^ Чаявичицилп П., Баквалтер СП, Краковский А.С., Фридландер С.Ф. (апрель 2009 г.). "Простой герпес". Педиатр Rev. 30 (4): 119–29, тест 130. Дои:10.1542 / пир.30-4-119. PMID 19339385.
  3. ^ "Вирус простого герпеса". Всемирная организация здоровья. 31 января 2017.
  4. ^ «Распространенность вируса простого герпеса типа 1 и 2» (PDF). Краткий обзор данных CDC NCHS. 16 февраля 2020.
  5. ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). «Инфекция вирусом простого герпеса при беременности». Инфекционные заболевания в акушерстве и гинекологии. 2012: 385697. Дои:10.1155/2012/385697. ЧВК 3332182. PMID 22566740.
  6. ^ "Вирус простого герпеса". Всемирная организация здоровья. 31 января 2017 г.. Получено 22 сентября, 2018.
  7. ^ "Простой герпес". DermNet NZ - Новозеландское дерматологическое общество. 2006-09-16. Получено 2006-10-15.
  8. ^ Шиффер Дж. Т., Майер Б. Т., Фонг Й., Свон Д. А., Уолд А. (2014). "Оценка вероятности передачи вируса простого герпеса-2 на основе количества выделенных вирусов". Интерфейс J R Soc. 11 (95): 20140160. Дои:10.1098 / rsif.2014.0160. ЧВК 4006256. PMID 24671939.
  9. ^ а б Джонстон К., Келли Д.М., Уолд А. (декабрь 2011 г.). «ВПГ-2: в поисках вакцины». J Clin Invest. 121 (12): 4600–9. Дои:10.1172 / JCI57148. ЧВК 3223069. PMID 22133885.
  10. ^ Сперлинг Р.С., Файф К.Х., Уоррен Т.Дж., Dix LP, Бреннан, Калифорния (март 2008 г.). «Эффект ежедневного подавления валацикловира на выделение вируса простого герпеса 2 типа у серопозитивных субъектов, не страдающих генитальным герпесом». Секс трансм дис. 35 (3): 286–90. Дои:10.1097 / OLQ.0b013e31815b0132. PMID 18157071. S2CID 20687438.
  11. ^ Wald A, Langenberg AG, Link K; и другие. (2001). «Влияние презервативов на снижение передачи вируса простого герпеса 2 типа от мужчин к женщинам». JAMA. 285 (24): 3100–6. Дои:10.1001 / jama.285.24.3100. PMID 11427138.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ а б Гупта Р., Уоррен Т., Уолд А. (2007). "Генитальный герпес". Ланцет. 370 (9605): 2127–37. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 61908-4. PMID 18156035. S2CID 40916450.
  13. ^ а б Коэль Д.М., Кори Л. (2008). «Простой герпес: понимание патогенеза и возможных вакцин». Ежегодный обзор медицины. 59: 381–95. Дои:10.1146 / annurev.med.59.061606.095540. PMID 18186706.
  14. ^ «ВСЕ, ЧТО НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ О ГЕРПЕ». 2017-12-11.
  15. ^ Кори Л., Уолд А. (2009). «Материнские и неонатальные инфекции ВПГ». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (14): 1376–85. Дои:10.1056 / NEJMra0807633. ЧВК 2780322. PMID 19797284.
  16. ^ Кимберлин DW (2007). «Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса новорожденных». Семин. Перинатол. 31 (1): 19–25. Дои:10.1053 / j.semperi.2007.01.003. PMID 17317423.
  17. ^ "Можно ли заразиться ЗППП через сиденье унитаза?". mylabbox.com. 2019-02-12. Получено 16 июля 2019.
  18. ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (декабрь 2017 г.). «Влияние инфекции HSV-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные заболевания. 17 (12): 1303–1316. Дои:10.1016 / S1473-3099 (17) 30405-X. ЧВК 5700807. PMID 28843576.
  19. ^ а б Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). «Сборка герпесвируса: сказка о двух оболочках». Curr. Мнение. Микробиол. 9 (4): 423–9. Дои:10.1016 / j.mib.2006.06.013. PMID 16814597.
  20. ^ а б c d е McGeoch DJ, Риксон FJ, Дэвисон AJ (2006). «Вопросы геномики и эволюции герпесвирусов». Вирус Res. 117 (1): 90–104. Дои:10.1016 / j.virusres.2006.01.002. PMID 16490275.
  21. ^ Райкани Дж., Андреа В., Ингеборг Р. (2004). «Особенности транскрипции вируса простого герпеса (ВПГ): обзор». Гены вирусов. 28 (3): 293–310. Дои:10.1023 / B: VIRU.0000025777.62826.92. PMID 15266111. S2CID 19737920.
  22. ^ а б Кларк RW (2015). «Силы и структуры механизма проникновения вируса простого герпеса (ВПГ)». Инфекционные болезни ACS. 1 (9): 403–415. Дои:10.1021 / acsinfecdis.5b00059. PMID 27617923.
  23. ^ а б Субраманиан Р.П., Джерати Р.Дж. (2007). «Вирус простого герпеса типа 1 опосредует слияние через промежуточное соединение гемифузии за счет последовательной активности гликопротеинов D, H, L и B». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (8): 2903–8. Bibcode:2007ПНАС..104.2903С. Дои:10.1073 / pnas.0608374104. ЧВК 1815279. PMID 17299053.
  24. ^ Ахтар Дж, Шукла Д. (2009). «Механизмы проникновения вирусов: клеточные и вирусные медиаторы проникновения вируса простого герпеса». Журнал FEBS. 276 (24): 7228–7236. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2009.07402.x. ЧВК 2801626. PMID 19878306.
  25. ^ а б Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (май 2007 г.). «Визуализация портала вируса простого герпеса in situ с помощью криоэлектронной томографии». Вирусология. 361 (2): 426–34. Дои:10.1016 / j.virol.2006.10.047. ЧВК 1930166. PMID 17188319.
  26. ^ а б Трус Б.Л., Ченг Н., Ньюкомб В.В., Хома, Флорида, Браун Дж.С., Стивен А.С. (ноябрь 2004 г.). «Структура и полиморфизм портального белка UL6 вируса простого герпеса типа 1». Журнал вирусологии. 78 (22): 12668–71. Дои:10.1128 / JVI.78.22.12668-12671.2004. ЧВК 525097. PMID 15507654.
  27. ^ а б Неллиссери Дж. К., Щепаниак Р., Ламберти С., Веллер С. К. (2007-06-20). «Предполагаемая лейциновая молния в белке UL6 вируса простого герпеса типа 1 необходима для образования портального кольца». Журнал вирусологии. 81 (17): 8868–77. Дои:10.1128 / JVI.00739-07. ЧВК 1951442. PMID 17581990.
  28. ^ Ньюкомб В.В., Буи Ф.П., Браун Дж.С. (2007). «Раскрытие генома вируса простого герпеса». J. Mol. Биол. 370 (4): 633–42. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.05.023. ЧВК 1975772. PMID 17540405.
  29. ^ Бергер С., Сюэреб С., Джонсон, округ Колумбия, Ватанабе К.С., Кием ХП, Гринберг П.Д., Ридделл С.Р. (май 2000 г.). «Экспрессия вируса простого герпеса ICP47 и цитомегаловируса человека US11 предотвращает распознавание продуктов трансгена цитотоксическими Т-лимфоцитами CD8 (+)». Журнал вирусологии. 74 (10): 4465–73. Дои:10.1128 / jvi.74.10.4465-4473.2000. ЧВК 111967. PMID 10775582.
  30. ^ Аданг Л.А., Парсонс С.Х., Кедес Д.Х. (2006). «Асинхронное прогрессирование через литический каскад и вариации внутриклеточной вирусной нагрузки, выявленные высокопроизводительным одноклеточным анализом герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши». Дж. Вирол. 80 (20): 10073–82. Дои:10.1128 / JVI.01156-06. ЧВК 1617294. PMID 17005685.
  31. ^ а б Матис Дж, Куделова М (2001). «Раннее прекращение синтеза белка хозяина в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса». Acta Virol. 45 (5–6): 269–77. Дои:10.2217 / fvl.11.24. HDL:1808/23396. PMID 12083325.
  32. ^ Таддео Б., Ройзман Б. (2006). «Белок отключения вируса-хозяина вириона (UL41) вируса простого герпеса 1 представляет собой эндорибонуклеазу со специфичностью субстрата, аналогичной субстратной специфичности РНКазы А». Дж. Вирол. 80 (18): 9341–5. Дои:10.1128 / JVI.01008-06. ЧВК 1563938. PMID 16940547.
  33. ^ Скеппер Дж. Н., Уайтли А., Браун Х, Минсон А. (июнь 2001 г.). «Нуклеокапсиды вируса простого герпеса, созревающие в вирионы потомства с помощью оболочки → Развитие → Путь повторного развития». Дж. Вирол. 75 (12): 5697–702. Дои:10.1128 / JVI.75.12.5697-5702.2001. ЧВК 114284. PMID 11356979.
  34. ^ Granzow H, Klupp BG, Fuchs W., Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (апрель 2001 г.). «Выход альфа-герпесвирусов: сравнительное ультраструктурное исследование». Дж. Вирол. 75 (8): 3675–84. Дои:10.1128 / JVI.75.8.3675-3684.2001. ЧВК 114859. PMID 11264357.
  35. ^ а б Pinnoji RC, Bedadala GR, Джордж Б., Холланд TC, Hill JM, Hsia SC (2007). «Репрессорный элемент-1, подавляющий фактор транскрипции / фактор нейронального рестриктивного сайленсера (REST / NRSF) может регулировать немедленную раннюю транскрипцию HSV-1 посредством модификации гистонов». Virol. J. 4: 56. Дои:10.1186 / 1743-422X-4-56. ЧВК 1906746. PMID 17555596.
  36. ^ Бедадала Г.Р., Пинноджи Р.С., Ся СК (2007). «Ген 1 раннего ответа на рост (Egr-1) регулирует экспрессию генов ICP4 и ICP22 HSV-1». Cell Res. 17 (6): 546–55. Дои:10.1038 / кр.2007.44. ЧВК 7092374. PMID 17502875.
  37. ^ Ройзман Б, Гу Х, Мандель Г (2005). «Первые 30 минут жизни вируса: unREST в ядре». Клеточный цикл. 4 (8): 1019–21. Дои:10.4161 / cc.4.8.1902. PMID 16082207.
  38. ^ Дэвидсон AJ (16 августа 2007 г.). «Сравнительный анализ геномов». Человеческие герпесвирусы. Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-82714-0.
  39. ^ Слободман Б., Чжан Х, Симмонс А. (январь 1999 г.). «Изомеризация генома вируса простого герпеса: происхождение смежных длинных сегментов в конкатемерной вирусной ДНК». Журнал вирусологии. 73 (1): 810–3. Дои:10.1128 / JVI.73.1.810-813.1999. ЧВК 103895. PMID 9847394.
  40. ^ "Искать в базе знаний UniProt (Swiss-Prot и TrEMBL): HHV1". expasy.org.
  41. ^ Матис Дж, Куделова М (2011). «ВПГ-1 ICP0: открывая путь для репликации вируса». Будущая вирусология. 6 (4): 421–429. Дои:10.2217 / fvl.11.24. ЧВК 3133933. PMID 21765858.
  42. ^ Виттон V, Дифенбах Э., Триффетт Д., Дуглас М.В., Каннингем А.Л., Дифенбах Р.Дж. (2005). «Определение взаимодействий между протеинами тегумента вируса простого герпеса типа 1». Дж. Вирол. 79 (15): 9566–71. Дои:10.1128 / JVI.79.15.9566-9571.2005. ЧВК 1181608. PMID 16014918.
  43. ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). «HSV-1 UL45 кодирует углевод, связывающий лектиновый белок С-типа». Клеточный цикл. 7 (2): 269–71. Дои:10.4161 / cc.7.2.5324. PMID 18256535.
  44. ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T., Reinert LS, et al. (Июль 2016 г.). «HSV-1 ICP27 нацелен на активированный TBK1 сигналсом STING, чтобы ингибировать индуцированную вирусом экспрессию IFN типа I». Журнал EMBO. 35 (13): 1385–99. Дои:10.15252 / embj.201593458. ЧВК 4931188. PMID 27234299.
  45. ^ а б Колб А.В., Ане С., Брандт С.Р. (2013). «Использование филогенетики генома HSV-1 для отслеживания прошлых миграций людей». PLOS ONE. 8 (10): e76267. Bibcode:2013PLoSO ... 876267K. Дои:10.1371 / journal.pone.0076267. ЧВК 3797750. PMID 24146849.
  46. ^ Боуден Р., Сакаока Х., Уорд Р., Доннелли П. (2006). «Паттерны молекулярного разнообразия евразийского HSV-1 и выводы о миграции людей». Заразить Genet Evol. 6 (1): 63–74. Дои:10.1016 / j.meegid.2005.01.004. PMID 16376841.
  47. ^ Баррель С., Бутолло Д., Рю Д., Агут Х, Меркель К., Леендертц Ф. Х., Кальвиньяк-Спенсер С. (2017). «События древней рекомбинации между вирусами простого герпеса человека». Мол Биол Эвол. 34 (7): 1713–1721. Дои:10.1093 / молбев / msx113. ЧВК 5455963. PMID 28369565.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  48. ^ а б Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, Huang ML, Verjans GM, Gottlieb GS, Wald A, Jerome KR, Koelle DM, Johnston C, Greninger AL (23 апреля 2019 г.). «Крупные, стабильные, современные события межвидовой рекомбинации в циркулирующих вирусах простого герпеса человека». Журнал инфекционных болезней. 221 (8): 1271–1279. bioRxiv 10.1101/472639. Дои:10.1093 / infdis / jiz199. ЧВК 7325804. PMID 31016321.
  49. ^ Хусин А., Мд Нор Н.С., Ибрагим Н. (ноябрь 2013 г.). «Фенотипическая и генотипическая характеристика индуцированных ацикловир-резистентных клинических изолятов вируса простого герпеса типа 1». Антивирусные исследования. 100 (2): 306–13. Дои:10.1016 / j.antiviral.2013.09.008. PMID 24055837.
  50. ^ Норберг П., Тайлер С., Северини А., Уитли Р., Лильеквист Й.А., Бергстрем Т. (2011). «Сравнительный эволюционный анализ всего генома вируса простого герпеса типа 1 и вируса ветряной оспы». PLOS ONE. 6 (7): e22527. Bibcode:2011PLoSO ... 622527N. Дои:10.1371 / journal.pone.0022527. ЧВК 3143153. PMID 21799886.
  51. ^ «Факты о ЗППП - генитальный герпес». 2017-12-11. Получено 30 октября 2018.
  52. ^ Кимберлин Д.У., Уитли Р.Дж., Ван В., Пауэлл Д.А., Сторч Дж., Ахмед А., Палмер А., Санчес П.Дж., Джейкобс Р.Ф., Брэдли Дж. С., Робинсон Дж. Л., Шелтон М., Деннехи П. Х., Лич С., Ратор М., Абугали Н., Райт П. , Френкель Л.М., Брэди Р.К., Ван Дайк Р., Вайнер Л. Б., Гусман-Коттрилл Дж., Маккарти, Калифорния, Гриффин Дж., Шут П., Паркер М., Лейкман Ф. Д., Куо Х., Ли СН, Клауд Г.А. «Оральное подавление ацикловира и развитие нервной системы после неонатального герпеса». N. Engl. J. Med. 365 (14): 1284–92. Дои:10.1056 / NEJMoa1003509. ЧВК 3250992. PMID 21991950.
  53. ^ Тремл, Якуб; и другие. (2020). «Химические вещества, полученные из натуральных продуктов: преодоление барьеров на пути к разработке новых препаратов против ВПГ». Вирусы. 12 (2): 154. Дои:10.3390 / v12020154. ЧВК 7077281. PMID 32013134.
  54. ^ Цю, Мин; Чен, Ю; Чу, Инь; Песня, Сивэй; Ян, На; Гао, Цзе; У, Чживэй (октябрь 2013 г.). «Ионофоры цинка пиритион ингибируют репликацию вируса простого герпеса, нарушая функцию протеасом и активацию NF-κB». Антивирусные исследования. 100 (1): 44–53. Дои:10.1016 / j.antiviral.2013.07.001. PMID 23867132.
  55. ^ Миддлтон П.Дж., Петрик М., Козак М., Рьюкасл Н.Б., Маклахлан Д.Р. (май 1980 г.). "Вирусный геном простого герпеса и старческое и пресенильное деменции Альцгеймера и Пика". Ланцет. 315 (8176): 1038. Дои:10.1016 / S0140-6736 (80) 91490-7. PMID 6103379. S2CID 11603071.
  56. ^ Добсон CB, Ицхаки РФ (1999). «Вирус простого герпеса 1 типа и болезнь Альцгеймера». Neurobiol. Старение. 20 (4): 457–65. Дои:10.1016 / S0197-4580 (99) 00055-X. PMID 10604441. S2CID 23633290.
  57. ^ Пылес РБ (ноябрь 2001 г.). «Связь вируса простого герпеса и болезни Альцгеймера: потенциальный синтез генетических факторов и факторов окружающей среды» (PDF). Герпес. 8 (3): 64–8. PMID 11867022.
  58. ^ Ицхаки Р.Ф., Лин В.Р., Шан Д., Уилкок Г.К., Фарагер Б., Джеймисон Г.А. (январь 1997 г.). «Вирус простого герпеса 1 типа в головном мозге и риск болезни Альцгеймера». Ланцет. 349 (9047): 241–4. Дои:10.1016 / S0140-6736 (96) 10149-5. PMID 9014911. S2CID 23380460.
  59. ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, Orgogozo JM, Gauthier S, Dartigues JF (2008). «Серопозитивность к антителам к вирусу простого герпеса и риск болезни Альцгеймера: популяционное когортное исследование». PLOS ONE. 3 (11): e3637. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3637L. Дои:10.1371 / journal.pone.0003637. ЧВК 2572852. PMID 18982063.
  60. ^ Возняк М.А., Фрост А.Л., Престон С.М., Ицхаки РФ (2011). «Противовирусные препараты уменьшают образование ключевых молекул болезни Альцгеймера в клеточных культурах, остро инфицированных вирусом простого герпеса типа 1». PLOS ONE. 6 (10): e25152. Bibcode:2011PLoSO ... 625152W. Дои:10.1371 / journal.pone.0025152. ЧВК 3189195. PMID 22003387.
  61. ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (апрель 2018 г.). «Противогерпетические препараты и снижение риска деменции у пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, - общенациональное популяционное когортное исследование на Тайване». Нейротерапия. 15 (2): 417–429. Дои:10.1007 / s13311-018-0611-х. ЧВК 5935641. PMID 29488144.
  62. ^ Мичод Р. Э., Бернштейн Х, Неделку А. М. (2008). «Адаптивное значение секса у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция. 8 (3): 267–285. Дои:10.1016 / j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
  63. ^ Das SK (август 1982 г.). «Множественная реактивация алкилирующего агента повредила вирус простого герпеса (тип I) в клетках человека». Мутационные исследования. 105 (1–2): 15–8. Дои:10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID 6289091.
  64. ^ а б Холл Д.Д., Шерер К. (декабрь 1981 г.). «Ремонт обработанной псораленом ДНК путем генетической рекомбинации в клетках человека, инфицированных вирусом простого герпеса». Исследования рака. 41 (12, Пт 1): 5033–8. PMID 6272987.
  65. ^ Коппи Дж., Сала-Трепат М., Лопес Б. (январь 1989 г.). «Реактивация множественности и мутагенез вируса герпеса, поврежденного триметилпсораленом, в нормальных клетках и клетках анемии Фанкони». Мутагенез. 4 (1): 67–71. Дои:10.1093 / mutage / 4.1.67. PMID 2541311.
  66. ^ а б Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (сентябрь 1979 г.). «Дефектная реактивация облученного ультрафиолетовым светом герпесвируса штаммом фибробластов синдрома Блума». Исследования рака. 39 (9): 3392–6. PMID 225021.
  67. ^ Валый-Надь Т., Олсон С.Дж., Валый-Надь К., Монтин Т.Дж., Дермоди Т.С. (декабрь 2000 г.). «Латентный период вируса простого герпеса 1 типа в нервной системе мышей связан с окислительным повреждением нейронов». Вирусология. 278 (2): 309–21. Дои:10.1006 / viro.2000.0678. PMID 11118355.
  68. ^ Варгезе С., Рабкин С.Д. (1 декабря 2002 г.). «Онколитические векторы вируса простого герпеса для виротерапии рака». Генная терапия рака. 9 (12): 967–978. Дои:10.1038 / sj.cgt.7700537. PMID 12522436.
  69. ^ «Amgen представляет промежуточные данные об общей выживаемости по результатам исследования фазы 3 талимогена лахерпарепвека у пациентов с метастатической меланомой» (Пресс-релиз). 18 ноября 2013 г.. Получено 30 октября 2015.
  70. ^ Norgren RB, Lehman MN (октябрь 1998 г.). «Вирус простого герпеса как транснейрональный индикатор». Неврология и биоповеденческие обзоры. 22 (6): 695–708. Дои:10.1016 / s0149-7634 (98) 00008-6. PMID 9809305. S2CID 40884240.
  71. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона, 19-е издание. п. 1179. ISBN 9780071802154.
  72. ^ «Менингит - инфекционное заболевание и противомикробные средства». www.antimicrobe.org. Получено 2016-03-14.
  73. ^ Эсаки М., Ноланд Л., Эддинс Т., Годой А., Саеки С., Сайто С., Ясуда А., Дорси К. М. (июнь 2013 г.). «Безопасность и эффективность вакцины против ларинготрахеита, вызванной вирусом герпеса индейки, для кур». Заболевания птиц. 57 (2): 192–8. Дои:10.1637 / 10383-092412-reg.1. PMID 24689173. S2CID 23804575.
  74. ^ Ши Дж.С. (22 февраля 1999 г.). «Исследования вирус-индуцированного атеросклероза на животных». Роль герпесвируса в артерогенезе. п. 25. ISBN 9789057023217.

внешняя ссылка