WikiDer > ИКБКЕ
Ингибитор субъединицы киназы каппа-B ядерного фактора эпсилон также известен как I-каппа-B киназа эпсилон или ИКК-эпсилон является фермент что у людей кодируется ИКБКЕ ген.[5][6][7]
Взаимодействия
ИКБКЕ был показан взаимодействовать с участием БАК.[8]
Функция
Это Серин / треонинкиназа который играет важную роль в регулировании воспалительных реакций на вирусную инфекцию за счет активации IFN типа I, НФ-каппа-Б и СТАТ сигнализация. Также участвует в TNFA и воспалительный цитокины, любить Интерлейкин-1, сигнализация. После активации датчики вирусной РНК, такие как RIG-I-подобные рецепторы, ассоциируется с DDX3X и фосфорилаты факторы регуляции интерферона (IRF), IRF3 и IRF7, а также DDX3X. Эта деятельность позволяет последующие гомодимеризация и ядерная транслокация IRF3, приводящая к активации транскрипции провоспалительных и противовирусных генов, включая IFNB. Чтобы установить такое противовирусное состояние, IKBKE образует несколько различных комплексов, состав которых зависит от типа клетки и клеточных стимулов. Таким образом, несколько молекул каркаса, включая IPS1 / MAVS, БАК, AZI2 / NAP1 или TBKBP1 / SINTBAD (TANK-связывающий киназу 1-связывающий белок 1) может быть привлечен к IKBKE-содержащим комплексам. Активировано полиубиквитинирование в ответ на TNFA и интерлейкин-1 регулирует сигнальный путь NF-каппа-B посредством, по крайней мере, фосфорилирования CYLD. Фосфорилирует ингибиторы NF-каппа-B, что приводит к диссоциации комплекса ингибитор / NF-каппа-B и, в конечном итоге, к деградации ингибитора. Кроме того, также требуется для индукции подмножества ISG который проявляет противовирусную активность, может происходить за счет фосфорилирования STAT1 на «Сер-708». Фосфорилирование STAT1 по «Ser-708», по-видимому, также способствует сборке и связыванию ДНК ISGF3 (STAT1:STAT2: IRF9) по сравнению с комплексами GAF (фактор гамма-активации) (STAT1: STAT1), таким образом регулируя баланс между тип I и IFN типа II ответы. Защищает клетки от гибели клеток, вызванной повреждением ДНК. Также играет важную роль в регулировании энергетического баланса, поддерживая состояние хронического воспаления слабой степени при ожирении, что приводит к негативному влиянию на чувствительность к инсулину. Фосфорилаты AKT1.[9]
Клиническое значение
Подавление IκB киназа (IKK) и IKK-родственные киназы, IKBKE (IKKε) и ТАНК-связывающая киназа 1 (TBK1), был исследован как терапевтический вариант для лечения воспалительных заболеваний и рака.[10]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000263528 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000042349 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Шимада Т., Кавай Т., Такеда К., Мацумото М., Иноуэ Дж., Тацуми Ю., Канамару А., Акира С. (сентябрь 1999 г.). «IKK-i, новая липополисахарид-индуцибельная киназа, которая связана с киназами IkappaB». Инт Иммунол. 11 (8): 1357–62. Дои:10.1093 / intimm / 11.8.1357. PMID 10421793.
- ^ Петерс Р. Т., Ляо С. М., Маниатис Т. (июль 2000 г.). «IKKepsilon является частью нового PMA-индуцибельного комплекса киназы IkappaB». Mol Cell. 5 (3): 513–22. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80445-1. PMID 10882136.
- ^ «Ген Entrez: ингибитор IKBKE энхансера гена каппа-легкого полипептида в B-клетках, киназа эпсилон».
- ^ Номура Ф., Каваи Т., Наканиши К., Акира С. (март 2000 г.). «Активация NF-kappaB посредством IKK-i-зависимого фосфорилирования I-TRAF / TANK». Гены Клетки. 5 (3): 191–202. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2000.00315.x. PMID 10759890.
- ^ «Ингибитор субъединицы киназы каппа-B ядерного фактора эпсилон». Цитировать журнал требует
| журнал =(Помогите) - ^ Ллона-Мингез С., Байгет Дж., Маккей С.П. (2013). «Низкомолекулярные ингибиторы киназы IκB (IKK) и IKK-родственных киназ». Pharm. Пат. Анальный. 2 (4): 481–498. Дои:10.4155 / п.п. 13.31. PMID 24237125.
дальнейшее чтение
- Меркурио AM (2003). «Инвазивная карцинома кожи - лидируют Ras и интегрин альфа6бета4». Раковая клетка. 3 (3): 201–2. Дои:10.1016 / S1535-6108 (03) 00049-7. PMID 12676577.
- Нагасе Т., Секи Н., Танака А. и др. (1996). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. IV. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0121-KIAA0160), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК Res. 2 (4): 167–74, 199–210. Дои:10.1093 / dnares / 2.4.167. PMID 8590280.
- Номура Ф, Каваи Т., Наканиши К., Акира С. (2000). «Активация NF-kappaB посредством IKK-i-зависимого фосфорилирования I-TRAF / TANK». Гены Клетки. 5 (3): 191–202. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2000.00315.x. PMID 10759890.
- Миллер Б.С., Занди Э. (2001). «Полное воссоздание комплекса киназы IkappaB (IKK) человека в дрожжах. Оценка его стехиометрии и роли IKKgamma в активности комплекса в отсутствие стимуляции». J. Biol. Chem. 276 (39): 36320–6. Дои:10.1074 / jbc.M104051200. PMID 11470787.
- Кишор Н., Хюин К. К., Матилаган С. и др. (2002). «IKK-i и TBK-1 ферментативно отличаются от гомологичного фермента IKK-2: сравнительный анализ рекомбинантных человеческих IKK-i, TBK-1 и IKK-2». J. Biol. Chem. 277 (16): 13840–7. Дои:10.1074 / jbc.M110474200. PMID 11839743.
- Aupperle KR, Yamanishi Y, Bennett BL, et al. (2002). «Экспрессия и регуляция индуцибельной киназы IkappaB (IKK-i) в фибробластоподобных синовиоцитах человека». Cell. Иммунол. 214 (1): 54–9. Дои:10.1006 / cimm.2002.1885. PMID 11902829.
- Bossis G, Salinas S, Cartier C и др. (2002). «Активация NF-kappaB при взаимодействии гликопротеинов оболочки ВИЧ-1 с CD4 клеточной поверхности включает киназы IkappaB». FEBS Lett. 516 (1–3): 257–64. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 02566-8. PMID 11959143.
- Колесница А, Леонарди А., Мюллер Дж. И др. (2002). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором киназы I kappa B (IKK) NEMO связывает комплексы IKK с киназами IKK epsilon и TBK1». J. Biol. Chem. 277 (40): 37029–36. Дои:10.1074 / jbc.M205069200. PMID 12133833.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Фитцджеральд К.А., МакВиртер С.М., Файя К.Л. и др. (2003). «IKKepsilon и TBK1 - важные компоненты пути передачи сигнала IRF3». Nat. Иммунол. 4 (5): 491–6. Дои:10.1038 / ni921. PMID 12692549.
- Кравченко В.В., Матисон Дж. К., Швамборн К. и др. (2003). «IKKi / IKKepsilon играет ключевую роль в интеграции сигналов, вызванных провоспалительными стимулами». J. Biol. Chem. 278 (29): 26612–9. Дои:10.1074 / jbc.M303001200. PMID 12736252.
- Мацуда А, Сузуки У, Хонда Дж и др. (2003). «Крупномасштабная идентификация и характеристика человеческих генов, активирующих сигнальные пути NF-kappaB и MAPK». Онкоген. 22 (21): 3307–18. Дои:10.1038 / sj.onc.1206406. PMID 12761501.
- Фудзита Ф., Танигучи Ю., Като Т. и др. (2003). «Идентификация NAP1, регуляторной субъединицы киназ, связанных с киназой IkappaB, которая усиливает передачу сигналов NF-kappaB». Мол. Cell. Биол. 23 (21): 7780–93. Дои:10.1128 / MCB.23.21.7780-7793.2003. ЧВК 207563. PMID 14560022.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Бауместер Т., Баух А., Раффнер Х. и др. (2004). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Nat. Cell Biol. 6 (2): 97–105. Дои:10.1038 / ncb1086. PMID 14743216.
- tenOever BR, Sharma S, Zou W и др. (2004). «Активация киназ TBK1 и IKKvarepsilon при инфицировании вирусом везикулярного стоматита и роль вирусного рибонуклеопротеина в развитии противовирусного иммунитета к интерферону». Дж. Вирол. 78 (19): 10636–49. Дои:10.1128 / JVI.78.19.10636-10649.2004. ЧВК 516426. PMID 15367631.
- Бусс Х., Дёрри А., Шмитц М.Л. и др. (2005). «Конститутивное и индуцируемое интерлейкином-1 фосфорилирование p65 NF- {каппа} B по серину 536 опосредуется множеством протеинкиназ, включая киназу I {каппа} B (IKK) - {альфа}, IKK {бета}, IKK {эпсилон} , TRAF-ассоциированная с членом семейства (TANK) -связывающая киназа 1 (TBK1) и неизвестная киназа и связывает p65 с TATA-связывающим белком-ассоциированным фактором II31-опосредованной транскрипцией интерлейкина-8 ». J. Biol. Chem. 279 (53): 55633–43. Дои:10.1074 / jbc.M409825200. PMID 15489227.
- «Ингибитор субъединицы киназы каппа-B ядерного фактора эпсилон». Цитировать журнал требует
| журнал =(Помогите)
 | Эта статья о ген на хромосома человека 1 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |