WikiDer > IL17A

IL17A
IL17A
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL17A, CTLA8, IL-17, IL-17A, IL17, CTLA-8, интерлейкин 17A
Внешние идентификаторыOMIM: 603149 MGI: 107364 ГомолоГен: 1651 Генные карты: IL17A
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение IL17A
Геномное расположение IL17A
Группа6п12.2Начинать52,186,375 бп[1]
Конец52,190,638 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IL17A 208402 в формате fs.png

PBB GE IL17A 216876 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3605

16171

Ансамбль

ENSG00000112115

ENSMUSG00000025929

UniProt

Q16552

Q62386

RefSeq (мРНК)

NM_002190

NM_010552

RefSeq (белок)

NP_002181

NP_034682

Расположение (UCSC)Chr 6: 52.19 - 52.19 МбChr 1: 20.73 - 20.73 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин-17А это белок что у людей кодируется IL17A ген.[5][6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, представляет собой провоспалительный цитокин производится активированным Т-клетки. Этот цитокин регулирует деятельность NF-kappaB и митоген-активированные протеинкиназы. Этот цитокин может стимулировать экспрессию IL6 и циклооксигеназа-2 (PTGS2/ COX-2), а также увеличить производство оксид азота (НЕТ).

Открытие

IL-17A, часто называемый IL-17, был первоначально обнаружен на уровне транскрипции Rouvier et al. в 1993 г. из Т-клеточной гибридомы грызунов, полученной в результате слияния клона цитотоксических Т-клеток мыши и Т-клеточной лимфомы крысы.[5] Через несколько лет Яо клонировал человеческий и мышиный IL-17A.[7] и Кеннеди.[8] Лимфоциты, включая CD4 +, CD8 +, гамма-дельта T (γδ-T), инвариант НКТ и врожденные лимфоидные клетки (ВЛК) являются первичными источниками IL-17A.[9] Сообщалось также, что не-Т-клетки, такие как нейтрофилы, при определенных обстоятельствах продуцируют IL-17A.[10] ИЛ-17А продуцирует Т-хелперные клетки (Чт17 клетки) представляют собой отдельные клоны от клонов Th1 и Th2 CD4 +, и дифференцировка клеток Th17 требует STAT3[11] и RORC.[12]Рецептор А IL-17A (IL-17RA) был впервые выделен и клонирован из клеток тимомы EL4 мыши, и биоактивность IL-17A была подтверждена путем стимуляции фактора транскрипции. NF-каппа B активность и секреция интерлейкина-6 (ИЛ-6) фибробластами.[13] IL-17RA соединяется с IL-17RC, чтобы обеспечить связывание и передачу сигналов IL-17A и IL-17F.[14]

Клиническое значение

Высокий уровень этого цитокина связан с несколькими хроническими заболеваниями. воспалительные заболевания включая ревматоидный артрит, псориаз и рассеянный склероз.[6]

Аутоиммунные заболевания

Рассеянный склероз (РС) - неврологическое заболевание, вызываемое иммунными клетками, которые атакуют и разрушают миелиновую оболочку, изолирующую нейроны головного и спинного мозга. Это заболевание и его животная модель экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) исторически были связаны с открытием Чт17 клетки.[15][16] Однако повышенная экспрессия IL-17A в очагах рассеянного склероза (РС), а также в периферической крови была задокументирована до идентификации клеток Th17.[17][18] Было показано, что человеческие клетки TH17 эффективно переселяются через гематоэнцефалический барьер при рассеянном склерозе, способствующем воспалению центральной нервной системы.[19]

Псориаз это аутовоспалительное кожное заболевание, характеризующееся ограниченными малиново-красными, чешуйчатыми серебристыми чешуйками воспалительных поражений, похожих на бляшки. Первоначально псориаз считался Th1-опосредованным заболеванием, поскольку повышенные уровни IFN-γ, TNF-α, и Ил-12 был обнаружен в сыворотке и поражениях больных псориазом.[20] Однако обнаружение клеток, продуцирующих IL-17, а также транскриптов IL17A в очагах поражения у пациентов с псориазом, позволило предположить, что клетки Th17 могут взаимодействовать с клетками Th1, управляя патологией при псориазе.[21][22] Уровни IL-17A в синовиальной оболочке коррелируют с повреждением тканей, тогда как уровни IFN-γ коррелируют с защитой.[23] Прямое клиническое значение IL-17A при РА исходит из недавних клинических испытаний, которые показали, что два анти-IL-17A антитела, а именно секукинумаб и иксекизумаб, оказывают значительную пользу этим пациентам.[24][25]

Клетки Th17 также сильно связаны ревматоидный артрит (РА) хроническое заболевание с симптомами включает хроническое воспаление суставов, выработку аутоантител, что приводит к разрушению хрящей и костей.[26]

Клетки Th17 и IL-17 также были связаны с болезнь Крона (CD) и язвенный колит (UC), две основные формы воспалительные заболевания кишечника (IBD). Клетки Th17 массово инфильтрируются в воспаленные ткани пациентов с ВЗК, и исследования как in vitro, так и in vivo показали, что цитокины, связанные с Th17, могут инициировать и усиливать множественные провоспалительные пути.[27] Несколько групп сообщили о повышенных уровнях IL-17A при ВЗК.[28][29] Тем не менее, сигнатурные цитокины Th17, такие как IL-17A и IL-22, могут нацеливаться на эпителиальные клетки кишечника и способствовать активации регуляторных путей и обеспечивать защиту в желудочно-кишечном тракте.[30][31] С этой целью недавние клинические испытания, нацеленные на IL-17A при ВЗК, были отрицательными и фактически показали увеличение нежелательных явлений в группе лечения.[32] Эти данные подняли вопрос о роли IL-17A в патогенезе ВЗК и предположили, что повышенный уровень IL-17A может быть полезным для пациентов с ВЗК.

Системная красная волчанка, обычно называемое СКВ или волчанкой, представляет собой сложное иммунное заболевание, поражающее кожу, суставы, почки и мозг. Хотя точная причина волчанки полностью не известна, сообщалось, что клетки IL-17 и Th17 участвуют в патогенезе заболевания.[33] Сообщалось, что уровни IL-17 в сыворотке также повышены у пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой.[34][35] и путь Th17, как было показано, управляет аутоиммунными ответами на доклинических моделях волчанки на мышах.[36][37] Что еще более важно, клетки, продуцирующие IL-17 и IL-17, также были обнаружены в биоптатах почечной ткани и кожи пациентов с СКВ.[38][39][40]

Заболевания легких

Повышенные уровни IL-17A были обнаружены в мокроте и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с астма[41] установлена ​​положительная корреляция между выработкой IL-17A и тяжестью астмы.[42] В моделях на мышах лечение дексаметазоном подавляет высвобождение Th2-связанных цитокинов, но не влияет на продукцию IL-17A.[43] Кроме того, опосредованное Th17-клетками воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей являются стероид-резистентными, что указывает на потенциальную роль Th17-клеток в стероид-резистентной астме.[43] Однако недавнее испытание с использованием анти-IL-17RA не показало эффективности у пациентов с астмой.[44]

Недавние исследования предполагают участие иммунологических механизмов в ХОБЛ.[45] Увеличение количества клеток Th17 наблюдалось у пациентов с ХОБЛ по сравнению с курильщиками без ХОБЛ и здоровыми субъектами, и была обнаружена обратная корреляция между клетками Th17 и функцией легких.[46] Профили экспрессии генов бронхиальной чистки, полученные от пациентов с ХОБЛ, также связывали функцию легких с несколькими сигнатурными генами Th17, такими как SAA1, SAA2, SLC26A4 и LCN2.[47] Исследования на животных показали, что сигаретный дым способствует дифференцировке патогенного Th17 и вызывает эмфизему,[48] при блокировании IL-17A с использованием нейтрализующих антител значительно уменьшалось рекрутирование нейтрофилов и патологический балл воспаления дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма.[48][49]

Защита хозяина

Было показано, что в защите хозяина IL-17A наиболее эффективен против инфекций, вызываемых внеклеточными бактериями и грибами.[50]Основная функция клеток Th17 - это контроль микробиоты кишечника.[51][52] а также очищение от внеклеточных бактерий и грибов. Было показано, что передача сигналов рецептора IL-17A и IL-17 играет защитную роль в защите хозяина от многих бактериальных и грибковых патогенов, включая Клебсиелла пневмонии, Mycoplasma pneumoniae, грибковые микроорганизмы албиканс, Coccidioides posadasii, Histoplasma capsulatum, и Blastomyces dermatitidis.[53] Тем не менее, IL-17A, по-видимому, вреден при вирусной инфекции, такой как грипп, за счет развития нейтрофильного воспаления.[54]

Необходимость передачи сигналов рецептора IL-17A и IL-17 для защиты хозяина была хорошо задокументирована и оценена до идентификации клеток Th17 как независимого клона Т-хелперов. В экспериментальных моделях пневмонии мыши с нокаутом IL-17A или IL-17RA обладают повышенной чувствительностью к различным грамотрицательным бактериям, таким как Клебсиелла пневмонии[55] и Mycoplasma pneumoniae.[56] Напротив, данные предполагают, что IL-23 и IL-17A не требуются для защиты от первичной инфекции внутриклеточными бактериями. Микобактерии туберкулеза. И мыши с нокаутом по IL-17RA, и мыши с нокаутом по IL-23p19 избавились от первичной инфекции М. туберкулез.[57][58] Однако IL-17A необходим для защиты от первичного заражения различными внутриклеточными бактериями, Францизелла туларенская.[59]

Исследования на мышиных моделях с использованием мышей, нокаутированных по IL-17RA, и мышей, нокаутированных по IL-17A, с адаптированным к мышам штаммом гриппа (PR8)[54] а также пандемический штамм H1N1 2009 года [93] подтверждают, что IL-17A играет пагубную роль в опосредовании острого повреждения легких.[60]

Роль адаптивных иммунных ответов, опосредованных антигенспецифическим Th17, была исследована совсем недавно. Также было показано, что антигенспецифические клетки Th17 распознают консервативные белковые антигены среди различных K. pneumoniae штаммы и обеспечивают широкий спектр серотип-независимой защиты.[61] Антигенспецифические CD4 Т-клетки также ограничивают колонизацию носоглотки S. pneumoniae в моделях мышей.[62] Кроме того, иммунизация цельноклеточным антигеном пневмококка и несколькими производными обеспечивала опосредованную IL-17, но не антителозависимую защиту от S. pneumoniae испытание.[63][64] При грибковой инфекции было показано, что продуцирующий IL-17 клон с TCR, специфичным для калнексина, из Blastomyces dermatitidis обеспечивает защиту эволюционно связанных видов грибов, включая Гистоплазма виды[65]

Рак

При онкогенезе IL-17A задействует клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) для ослабления противоопухолевого иммунитета.[66][67] IL-17A может также усиливать рост опухоли in vivo за счет индукции IL-6, который, в свою очередь, активирует трансдуктор сигнала онкогенного фактора транскрипции и активатор транскрипции 3 (STAT3) и активирует гены, способствующие выживанию, и проангиогенные гены в опухолях.[68] Точная роль IL-17A в ангиогенезе еще предстоит определить, и текущие данные предполагают, что IL-17A может стимулировать или подавлять развитие опухоли.[69] IL-17A, по-видимому, способствует развитию колоректальной карциномы, стимулируя ангиогенез за счет стимулирования VEGF производство из раковых клеток[70] и было показано, что IL-17A также опосредует резистентность опухоли к терапии против VEGF за счет привлечения MDSC.[71]

Однако мыши IL-17A KO были более восприимчивы к развитию метастатической меланомы легких,[72] предполагая, что IL-17A может способствовать выработке мощного противоопухолевого цитокина IFN-γ, продуцируемого цитотоксические Т-клетки. Действительно, данные по раку яичников предполагают, что клетки Th17 положительно коррелируют с иммунитетом, опосредованным NK-клетками, и противоопухолевыми ответами CD8.[73]

Глазные болезни

Присутствие IL-17 было доказано при ряде глазных заболеваний, связанных с неоваскуляризацией. Повышенная концентрация IL-17 была обнаружена в стекловидном теле во время пролиферативная диабетическая ретинопатия. Повышенный уровень клеток Th17 и более высокие концентрации IL-17 наблюдались у пациентов с возрастная дегенерация желтого пятна.[74]

Как мишень для наркотиков

Открытие ключевой роли клеток, продуцирующих IL-17A и IL-17A, в воспалении, аутоиммунных заболеваниях и защите хозяина привело к экспериментальному нацеливанию пути IL-17A на животных моделях болезней, а также в клинических испытаниях на людях. Было доказано, что нацеливание на IL-17A является хорошим подходом, поскольку анти-IL-17A одобрен FDA для лечения псориаза в 2015 году.[75]

Секукинумаб (анти-IL-17A) был оценен при псориазе, и первый отчет, показывающий, что секукинумаб эффективен по сравнению с плацебо, был опубликован в 2010 году.[76] В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрили анти-IL-17 для лечения псориаза.[77]

Помимо моноклональных антител, были идентифицированы высокоспецифичные и сильные ингибиторы, нацеленные на Th17-специфический фактор транскрипции RORγt, и было обнаружено, что они являются высокоэффективными.[78]

Несколько исследовательских групп также показали, что витамин D, мощный иммуномодулятор, подавляет дифференцировку и функцию клеток Th17.[79]Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно ухудшает»[80] производство цитокинов IL17 и IL-17F Чт17 клетки.

Смотрите также

Примечания

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000112115 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025929 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Рувье Э., Лучани М.Ф., Маттеи М.Г., Денизот Ф., Гольштейн П. (июнь 1993 г.). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущей AU-богатые последовательности нестабильности матричной РНК и гомологичный гену герпесвируса saimiri». Журнал иммунологии. 150 (12): 5445–56. PMID 8390535.
  6. ^ а б «Энтрез Ген: интерлейкин 17А IL17A».
  7. ^ Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток». Журнал иммунологии. 155 (12): 5483–6. PMID 7499828.
  8. ^ Кеннеди Дж, Росси Д.Л., Журавски С.М., Вега Ф., Кастелейн Р.А., Вагнер Дж.Л., Ханнум С.Х., Злотник А. (август 1996 г.). «Мышиный IL-17: цитокин, предпочтительно экспрессируемый альфа-бета-TCR + CD4-CD8-Т-клетками». Журнал исследований интерферона и цитокинов. 16 (8): 611–7. Дои:10.1089 / jir.1996.16.611. PMID 8877732.
  9. ^ Cua DJ, Tato CM (июль 2010 г.). «Врожденные клетки, продуцирующие IL-17: стражи иммунной системы». Обзоры природы. Иммунология. 10 (7): 479–89. Дои:10.1038 / nri2800. PMID 20559326. S2CID 33426512.
  10. ^ Тейлор П.Р., Рой С., Лил С.М., Сан Y, Хауэлл С.Дж., Кобб Б.А., Ли Х, Перлман Э. (февраль 2014 г.). «Активация нейтрофилов аутокринными взаимодействиями IL-17A-IL-17RC во время грибковой инфекции регулируется IL-6, IL-23, RORγt и дектином-2». Иммунология природы. 15 (2): 143–51. Дои:10.1038 / ni.2797. ЧВК 3972892. PMID 24362892.
  11. ^ Матур А.Н., Чанг Х.С., Зисулис Д.Г., Стритески Г.Л., Ю-Кью, О'Мэлли Д.Т., Капур Р., Леви Д.Е., Канзас Г.С., Каплан М.Х. (апрель 2007 г.). «Stat3 и Stat4 направляют развитие Th-клеток, секретирующих IL-17». Журнал иммунологии. 178 (8): 4901–7. Дои:10.4049 / jimmunol.178.8.4901. PMID 17404271.
  12. ^ Иванов И.И., Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро К.Э., Лепелли А., Лафай Дж.Дж., Куа Д.Д., Литтман Д.Р. (сентябрь 2006 г.). «Орфанный ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных ИЛ-17 + Т-хелперных клеток». Клетка. 126 (6): 1121–33. Дои:10.1016 / j.cell.2006.07.035. PMID 16990136.
  13. ^ Яо З., Фанслоу В.К., Селдин М.Ф., Руссо А.М., Художник С.Л., Комо М.Р., Коэн Д.И., Сприггс М.К. (декабрь 1995 г.). «Герпесвирус Saimiri кодирует новый цитокин, IL-17, который связывается с новым рецептором цитокинов». Иммунитет. 3 (6): 811–21. Дои:10.1016/1074-7613(95)90070-5. PMID 8777726.
  14. ^ Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K и др. (Октябрь 2007 г.). «Идентификация молекулы IL-17RC, связанной с рецептором IL-17, в качестве рецептора IL-17F». Журнал иммунологии. 179 (8): 5462–73. Дои:10.4049 / jimmunol.179.8.5462. ЧВК 2849293. PMID 17911633.
  15. ^ Харрингтон Л. Е., Хаттон Р. Д., Манган Р. Р., Тернер Х., Мерфи Т. Л., Мерфи К. М., Уивер Коннектикут (ноябрь 2005 г.). «Эффекторные Т-клетки CD4 +, продуцирующие интерлейкин 17, развиваются по линии, отличной от линий Т-хелперов 1 и 2 типа». Иммунология природы. 6 (11): 1123–32. Дои:10.1038 / ni1254. PMID 16200070. S2CID 11717696.
  16. ^ Пак Х, Ли З., Ян ХО, Чанг Ш., Нуриева Р., Ван Й., Ван Й., Худ Л., Чжу З., Тянь Ц., Дун С. (ноябрь 2005 г.). «Отдельная ветвь CD4 Т-клеток регулирует воспаление тканей, продуцируя интерлейкин 17».. Иммунология природы. 6 (11): 1133–41. Дои:10.1038 / ni1261. ЧВК 1618871. PMID 16200068.
  17. ^ Лок C, Херманс Дж., Педотти Р., Брендолан А., Шадт Е., Гаррен Х., Лангер-Гулд А., Стробер С., Каннелла Б., Аллард Дж., Клоновски П., Остин А., Лад Н., Камински Н., Галли С. Дж., Оксенберг-младший, Рейн С.С., Хеллер Р., Штейнман Л. (май 2002 г.). «Генетический микроматричный анализ поражений рассеянного склероза дает новые цели, подтвержденные при аутоиммунном энцефаломиелите». Природа Медицина. 8 (5): 500–8. Дои:10,1038 / нм0502-500. PMID 11984595. S2CID 12258846.
  18. ^ Матусевичюс Д., Кивисакк П., Хе Б., Костулас Н., Озенци В., Фредриксон С., Линк Н. (апрель 1999 г.). «Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 5 (2): 101–4. Дои:10.1177/135245859900500206. PMID 10335518. S2CID 45449835.
  19. ^ Кебир Х, Креймборг К., Иферган И., Доделет-Девиллерс А., Кейрол Р., Бернар М., Джулиани Ф., Арбор Н., Бехер Б., Прат А (октябрь 2007 г.). «Человеческие лимфоциты TH17 способствуют разрушению гематоэнцефалического барьера и воспалению центральной нервной системы». Природа Медицина. 13 (10): 1173–5. Дои:10,1038 / нм1651. ЧВК 5114125. PMID 17828272.
  20. ^ Ди Чезаре А., Ди Меглио П., Nestle FO (июнь 2009 г.). «Ось IL-23 / Th17 в иммунопатогенезе псориаза». Журнал следственной дерматологии. 129 (6): 1339–50. Дои:10.1038 / jid.2009.59. PMID 19322214.
  21. ^ Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I., Purdy D, Fitch E, Iordanov M, Blauvelt A (сентябрь 2009 г.). «Цитокины Th17 стимулируют экспрессию CCL20 в кератиноцитах in vitro и in vivo: последствия для патогенеза псориаза». Журнал следственной дерматологии. 129 (9): 2175–83. Дои:10.1038 / jid.2009.65. ЧВК 2892172. PMID 19295614.
  22. ^ Цай И, Шен Х, Дин Ц, Ци Ц, Ли К., Ли Х, Джала В.Р., Чжан Х.Г., Ван Т, Чжэн Дж, Ян Дж (октябрь 2011 г.). «Ключевая роль дермальных IL-17-продуцирующих γδ Т-клеток в воспалении кожи». Иммунитет. 35 (4): 596–610. Дои:10.1016 / j.immuni.2011.08.001. ЧВК 3205267. PMID 21982596.
  23. ^ Киркхэм Б.В., Лассере М.Н., Эдмондс Дж.П., Юхас К.М., Берд П.А., Ли К.С., Шниер Р., Портек И.Дж. (апрель 2006 г.). «Экспрессия цитокинов синовиальной мембраны является предиктором прогрессирования повреждения суставов при ревматоидном артрите: двухлетнее проспективное исследование (когорта исследования DAMAGE)». Артрит и ревматизм. 54 (4): 1122–31. Дои:10.1002 / арт.21749. PMID 16572447.
  24. ^ Дженовезе М.С., Ван ден Бош Ф., Роберсон С.А., Боджин С., Бьяджини И.М., Райан П., Слоан-Ланкастер Дж. (Апрель 2010 г.). «LY2439821, гуманизированное моноклональное антитело против интерлейкина-17, в лечении пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы I, подтверждающее концепцию». Артрит и ревматизм. 62 (4): 929–39. Дои:10.1002 / арт.27334. PMID 20131262.
  25. ^ Дженовезе М.С., Дурез П., Ричардс Х.Б., Супроник Дж., Докупилова Э., Элион Дж. А., Ли С.Х., Коддинг С.Е., Келлнер Х., Икава Т., Хьюгот С., Лигозио Г., Мпофу С. «Годовые результаты эффективности и безопасности секукинумаба у пациентов с ревматоидным артритом: фаза II, определение дозы, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Журнал ревматологии. 41 (3): 414–21. Дои:10.3899 / jrheum.130637. PMID 24429175. S2CID 28119068.
  26. ^ Макиннес И.Б., Шетт Г. (декабрь 2011 г.). «Патогенез ревматоидного артрита». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (23): 2205–19. Дои:10.1056 / NEJMra1004965. PMID 22150039. S2CID 17460029.
  27. ^ Монтелеоне I, Сарра М., Паллоне Ф., Монтелеоне Г. (июнь 2012 г.). «Цитокины, связанные с Th17 при воспалительных заболеваниях кишечника: друзья или враги?». Современная молекулярная медицина. 12 (5): 592–7. Дои:10.2174/156652412800620066. PMID 22515978.
  28. ^ Роведатти Л., Кудо Т., Бьянчери П., Сарра М., Ноулз С.Х., Рэмптон Д.С., Корацца Г.Р., Монтелеоне Г., Ди Сабатино А., Макдональд Т.Т. (декабрь 2009 г.). «Дифференциальная регуляция продукции интерлейкина 17 и гамма-интерферона при воспалительном заболевании кишечника». Кишечник. 58 (12): 1629–36. Дои:10.1136 / gut.2009.182170. PMID 19740775. S2CID 25660771.
  29. ^ Fujino S, Andoh A, Bamba S, Ogawa A, Hata K, Araki Y, Bamba T, Fujiyama Y (январь 2003 г.). «Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительном заболевании кишечника». Кишечник. 52 (1): 65–70. Дои:10.1136 / гут.52.1.65. ЧВК 1773503. PMID 12477762.
  30. ^ Сарра М., Паллоне Ф., Макдональд ТТ, Монтелеоне Г. (октябрь 2010 г.). «Ось ИЛ-23 / ИЛ-17 в ВЗК». Воспалительные заболевания кишечника. 16 (10): 1808–13. Дои:10.1002 / ibd.21248. PMID 20222127. S2CID 10667403.
  31. ^ Ли LJ, Gong C, Zhao MH, Feng BS (декабрь 2014 г.). «Роль интерлейкина-22 в воспалительном заболевании кишечника». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 20 (48): 18177–88. Дои:10.3748 / wjg.v20.i48.18177. ЧВК 4277955. PMID 25561785.
  32. ^ Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch W., Higgins PD, Wehkamp J, Feagan BG, Yao MD, Karczewski M, Karczewski J, Pezous N, Bek S, Bruin G, Mellgard B, Berger C, Londei M , Бертолино А.П., Тугас Г., Трэвис С.П. (декабрь 2012 г.). «Секукинумаб, человеческое моноклональное антитело против IL-17A, для лечения умеренной и тяжелой болезни Крона: неожиданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». Кишечник. 61 (12): 1693–700. Дои:10.1136 / gutjnl-2011-301668. ЧВК 4902107. PMID 22595313.
  33. ^ Гаррет-Синха Л.А., Джон С., Гаффен С.Л. (сентябрь 2008 г.). «IL-17 и линия Th17 при системной красной волчанке». Текущее мнение в ревматологии. 20 (5): 519–25. Дои:10.1097 / BOR.0b013e328304b6b5. PMID 18698171. S2CID 9653863.
  34. ^ Винсент Ф. Б., Норткотт М., Хой А., Маккей Ф., Моран Э. Ф. (август 2013 г.). «Клинические ассоциации сывороточного интерлейкина-17 при системной красной волчанке». Исследования и лечение артрита. 15 (4): R97. Дои:10.1186 / ar4277. ЧВК 3979031. PMID 23968496.
  35. ^ Вонг CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Wong PT, Lam CW (июнь 2008 г.). «Гиперпродукция IL-23 и IL-17 у пациентов с системной красной волчанкой: последствия для Th17-опосредованного воспаления в аутоиммунитете». Клиническая иммунология. 127 (3): 385–93. Дои:10.1016 / j.clim.2008.01.019. PMID 18373953.
  36. ^ Джейкоб Н., Ян Х., Прикоп Л., Лю Й., Гао Х, Чжэн С. Г., Ван Дж., Гао Х. Х., Путтерман К., Косс М. Н., Стол В., Якоб Колорадо (февраль 2009 г.). «Ускоренный патологический и клинический нефрит у склонных к системной красной волчанке, Новая Зеландия. Смешанные 2328 мышей с двойным дефицитом рецептора 1 TNF и рецептора 2 TNF через Th17-ассоциированный путь». Журнал иммунологии. 182 (4): 2532–41. Дои:10.4049 / jimmunol.0802948. ЧВК 2790862. PMID 19201910.
  37. ^ Хсу ХК, Ян П, Ван Дж, Ву Кью, Майерс Р., Чен Дж, Йи Дж, Гюнент Т., Туссон А., Станус А.Л., Ле ТВ, Лоренц Р.Г., Сюй Х., Коллс Дж.К., Картер Р.Х., Чаплин Д.Д., Уильямс Р.В. , Mountz JD (февраль 2008 г.). «Т-хелперы, продуцирующие интерлейкин 17, и интерлейкин 17 регулируют развитие аутореактивного зародышевого центра у аутоиммунных мышей BXD2». Иммунология природы. 9 (2): 166–75. Дои:10.1038 / ni1552. HDL:10161/10221. PMID 18157131. S2CID 4842562.
  38. ^ Oh SH, Roh HJ, Kwon JE, Lee SH, Kim JY, Choi HJ, Lim BJ (июль 2011 г.). «Экспрессия интерлейкина-17 коррелирует с экспрессией интерферона-α в кожных поражениях красной волчанки». Клиническая и экспериментальная дерматология. 36 (5): 512–20. Дои:10.1111 / j.1365-2230.2010.03996.x. PMID 21631571. S2CID 36351707.
  39. ^ Ян Дж, Чу И, Ян X, Гао Д., Чжу Л., Ян X, Ван Л., Ли М. (май 2009 г.). «Динамика популяций Th17 и естественных Treg-клеток при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм. 60 (5): 1472–83. Дои:10.1002 / арт.24499. PMID 19404966.
  40. ^ Криспин Дж. К., Оукка М., Бейлисс Дж., Коэн Р. А., Ван Бик Калифорния, Стиллман И. Е., Киттарис В. К., Хуанг Ю. Т., Цокос Г. К. (2008). «Расширенные двойные отрицательные Т-клетки у пациентов с системной красной волчанкой производят IL-17 и проникают в почки». Журнал иммунологии. 181 (12): 8761–6. Дои:10.4049 / jimmunol.181.12.8761. ЧВК 2596652. PMID 19050297.
  41. ^ Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Taha R, Pagé N, Olivenstein R, Elias J, Chakir J (сентябрь 2001 г.). «IL-17 увеличивается в астматических дыхательных путях и побуждает бронхиальные фибробласты человека производить цитокины». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 108 (3): 430–8. Дои:10.1067 / mai.2001.117929. PMID 11544464.
  42. ^ Chesné J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A (ноябрь 2014 г.). «ИЛ-17 при тяжелой астме. Где мы стоим?». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 190 (10): 1094–101. Дои:10.1164 / rccm.201405-0859PP. PMID 25162311.
  43. ^ а б МакКинли Л., Олкорн Дж. Ф., Петерсон А., Дюпон Р. Б., Кападиа С., Логар А., Генри А., Ирвин К. Г., Пиганелли Д. Д., Рэй А., Коллс Дж. К. (сентябрь 2008 г.). «Клетки TH17 опосредуют резистентное к стероидам воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей». Журнал иммунологии. 181 (6): 4089–97. Дои:10.4049 / jimmunol.181.6.4089. ЧВК 3638757. PMID 18768865.
  44. ^ Бусс В.В., Холгейт С., Кервин Е., Чон Й, Фенг Дж, Лин Дж, Лин С.Л. (декабрь 2013 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование бродалумаба, человеческого моноклонального антитела против рецептора IL-17, при умеренной и тяжелой астме». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 188 (11): 1294–302. Дои:10.1164 / rccm.201212-2318OC. PMID 24200404.
  45. ^ Алкорн Дж. Ф., Кроу Ч. Р., Коллс Дж. К. (2010). «Клетки TH17 при астме и ХОБЛ». Ежегодный обзор физиологии. 72: 495–516. Дои:10.1146 / annurev-Physiol-021909-135926. PMID 20148686.
  46. ^ Варгас-Рохас М.И., Рамирес-Венегас А., Лимон-Камачо Л., Очоа Л., Эрнандес-Зентено Р., Сансорес Р.Х. (ноябрь 2011 г.). «Увеличение Th17-клеток в периферической крови пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». Респираторная медицина. 105 (11): 1648–54. Дои:10.1016 / j.rmed.2011.05.017. PMID 21763119.
  47. ^ Стейлинг К., ван ден Берге М., Хиджази К., Флоридо Р., Кэмпбелл Дж., Лю Г. и др. (Май 2013). «Динамический признак экспрессии гена бронхиальных дыхательных путей хронической обструктивной болезни легких и нарушения функции легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 187 (9): 933–42. Дои:10.1164 / rccm.201208-1449OC. ЧВК 3707363. PMID 23471465.
  48. ^ а б Чен К., Почаск Д.А., МакАлир Дж. П., Чан Ю. Р., Алькорн Дж. Ф., Крейндлер Дж. Л., Кейзер М. Р., Шапиро С. Д., Хоутон А. М., Коллс Дж. К., Чжэн М. (2011). «IL-17RA необходим для экспрессии CCL2, рекрутирования макрофагов и эмфиземы в ответ на сигаретный дым». PLOS ONE. 6 (5): e20333. Bibcode:2011PLoSO ... 620333C. Дои:10.1371 / journal.pone.0020333. ЧВК 3103542. PMID 21647421.
  49. ^ Шен Н, Ван Дж, Чжао М., Пей Ф, Хэ Би (март 2011 г.). «Антитела к интерлейкину-17 уменьшают воспаление дыхательных путей у мышей, подвергшихся воздействию табачного дыма». Ингаляционная токсикология. 23 (4): 212–8. Дои:10.3109/08958378.2011.559603. PMID 21456954. S2CID 30211058.
  50. ^ Коллс Дж. К., Хадер С. А. (декабрь 2010 г.). «Роль цитокинов Th17 в первичном иммунитете слизистой оболочки». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (6): 443–8. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2010.11.002. ЧВК 3004678. PMID 21095154.
  51. ^ Кумар П., Монин Л., Кастильо П., Эльсегейни В., Хорн В., Эдденс Т., Викрам А., Гуд М., Шенборн А.А., Бибби К., Монтеларо Р.С., Мецгер Д.В., Гулати А.С., Коллс Д.К. (март 2016 г.). «Кишечная передача сигналов рецептора интерлейкина-17 опосредует взаимный контроль кишечной микробиоты и аутоиммунного воспаления». Иммунитет. 44 (3): 659–71. Дои:10.1016 / j.immuni.2016.02.007. ЧВК 4794750. PMID 26982366.
  52. ^ Иванов II, Атараси К., Манель Н., Броди Э.Л., Шима Т., Караоз У, Вей Д., Гольдфарб К.С., Санти К.А., Линч С.В., Тануэ Т., Имаока А., Ито К., Такеда К., Умесаки Ю., Хонда К., Литтман Д.Р. (Октябрь 2009 г.). «Индукция кишечных клеток Th17 сегментированными нитчатыми бактериями». Клетка. 139 (3): 485–98. Дои:10.1016 / j.cell.2009.09.033. ЧВК 2796826. PMID 19836068.
  53. ^ Чен К., Коллс Дж. К. (2013). «Опосредованная Т-клетками иммунная защита хозяина в легких». Ежегодный обзор иммунологии. 31: 605–33. Дои:10.1146 / аннурьев-иммунол-032712-100019. ЧВК 3912562. PMID 23516986.
  54. ^ а б Crowe CR, Chen K, Pociask DA, Alcorn JF, Krivich C, Enelow RI, Ross TM, Witztum JL, Kolls JK (октябрь 2009 г.). «Критическая роль IL-17RA в иммунопатологии гриппозной инфекции». Журнал иммунологии. 183 (8): 5301–10. Дои:10.4049 / jimmunol.0900995. ЧВК 3638739. PMID 19783685.
  55. ^ Йе П, Родригес Ф. Х., Канали С., Чулок К. Л., Шурр Дж., Шварценбергер П., Оливер П., Хуанг В., Чжан П., Чжан Дж., Шеллито Дж. Э, Бэгби Дж. Дж., Нельсон С., Чарриер К., Пешон Дж. Дж., Коллс Дж. К. (август 2001 г. ). «Необходимость передачи сигналов рецептора интерлейкина 17 для экспрессии хемокина CXC легкого и колониестимулирующего фактора гранулоцитов, рекрутирования нейтрофилов и защиты хозяина». Журнал экспериментальной медицины. 194 (4): 519–27. Дои:10.1084 / jem.194.4.519. ЧВК 2193502. PMID 11514607.
  56. ^ Ву Кью, Мартин Р.Дж., Рино Дж.Г., Порода R, Торрес Р.М., Чу Х.В. (январь 2007 г.). «IL-23-зависимая продукция IL-17 имеет важное значение для рекрутирования нейтрофилов и активности защиты легких мышей от респираторных заболеваний. Mycoplasma pneumoniae инфекционное заболевание". Микробы и инфекции. 9 (1): 78–86. Дои:10.1016 / j.micinf.2006.10.012. ЧВК 1832075. PMID 17198762.
  57. ^ Хадер С.А., Перл Дж. Э., Сакамото К., Гилмартин Л., Белл Г. К., Джелли-Гиббс Д. М., Гиларди Н., деСоваж Ф., Купер А. М. (июль 2005 г.). «IL-23 компенсирует отсутствие IL-12p70 и необходим для ответа на IL-17 во время туберкулеза, но незаменим для защиты и антиген-специфических ответов IFN-гамма, если IL-12p70 доступен». Журнал иммунологии. 175 (2): 788–95. Дои:10.4049 / jimmunol.175.2.788. PMID 16002675.
  58. ^ Happel KI, Dubin PJ, Zheng M, Ghilardi N, Lockhart C, Quinton LJ, Odden AR, Shellito JE, Bagby GJ, Nelson S, Kolls JK (сентябрь 2005 г.). "Различные роли IL-23 и IL-12 в защите хозяина от Клебсиелла пневмонии". Журнал экспериментальной медицины. 202 (6): 761–9. Дои:10.1084 / jem.20050193. ЧВК 2212952. PMID 16157683.
  59. ^ Lin Y, Ritchea S, Logar A, Slight S, Messmer M, Rangel-Moreno J, Guglani L, Alcorn JF, Strawbridge H, Park SM, Onishi R, Nyugen N, Walter MJ, Pociask D, Randall TD, Gaffen SL, Ивакура Ю., Коллс Дж. К., Хадер С. А. (ноябрь 2009 г.). «Интерлейкин-17 необходим для иммунитета Т-хелперов 1 и устойчивости хозяина к внутриклеточному патогену. Францизелла туларенская". Иммунитет. 31 (5): 799–810. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.08.025. ЧВК 2789998. PMID 19853481.
  60. ^ Ли Ц, Ян П, Сунь И, Ли Т, Ван Ц, Ван З, Цзоу З, Янь И, Ван В, Ван Ц, Чен З, Син Л, Тан Ц, Цзюй Х, Го Ф, Дэн Дж, Чжао Y , Ян П, Тан Дж, Ван Х, Чжао З, Инь З, Цао Б, Ван Х, Цзян С. (март 2012 г.). «Ответ IL-17 опосредует острое повреждение легких, вызванное вирусом пандемического гриппа A (H1N1) 2009 г.». Клеточные исследования. 22 (3): 528–38. Дои:10.1038 / кр.2011.165. ЧВК 3292301. PMID 22025253.
  61. ^ Chen K, McAleer JP, Lin Y, Paterson DL, Zheng M, Alcorn JF, Weaver CT, Kolls JK (декабрь 2011 г.). «Клетки Th17 опосредуют клад-специфический, серотип-независимый иммунитет слизистой оболочки». Иммунитет. 35 (6): 997–1009. Дои:10.1016 / j.immuni.2011.10.018. ЧВК 3406408. PMID 22195749.
  62. ^ Trzciński K, Thompson CM, Srivastava A, Basset A, Malley R, Lipsitch M (июнь 2008 г.). "Защита от колонизации носоглотки путем Пневмококк опосредуется антиген-специфическими CD4 + Т-клетками ». Инфекция и иммунитет. 76 (6): 2678–84. Дои:10.1128 / IAI.00141-08. ЧВК 2423086. PMID 18391006.
  63. ^ Малли Р., Шривастава А., Липсич М., Томпсон С.М., Уоткинс С., Цианабос А., Андерсон П.В. (апрель 2006 г.). «Антитело-независимый, опосредованный интерлейкином-17A перекрестный серотипический иммунитет к пневмококкам у мышей, иммунизированных интраназально полисахаридом клеточной стенки». Инфекция и иммунитет. 74 (4): 2187–95. Дои:10.1128 / IAI.74.4.2187-2195.2006. ЧВК 1418935. PMID 16552049.
  64. ^ Лу Й.Дж., Гросс Дж., Богерт Д., Финн А., Баград Л., Чжан К., Коллс Дж. К., Шривастава А., Лундгрен А., Форте С., Томпсон К. М., Харни К. Ф., Андерсон П. У., Липсич М., Малли Р. (сентябрь 2008 г.). «Интерлейкин-17A опосредует приобретенный иммунитет против пневмококковой колонизации». PLOS Патогены. 4 (9): e1000159. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000159. ЧВК 2528945. PMID 18802458.
  65. ^ Wüthrich M, Brandhorst TT, Sullivan TD, Filutowicz H, Sterkel A, Stewart D., Li M, Lerksuthirat T, LeBert V, Shen ZT, Ostroff G, Deepe GS, Hung CY, Cole G, Walter JA, Jenkins MK, Klein B (Апрель 2015 г.). «Калнексин вызывает рост антиген-специфических CD4 (+) Т-клеток, которые придают иммунитет грибковым аскомицетам через консервативные эпитопы». Клеточный хозяин и микроб. 17 (4): 452–65. Дои:10.1016 / j.chom.2015.02.009. ЧВК 4484745. PMID 25800545.
  66. ^ Хэ Д., Ли Х., Юсуф Н., Эльметс К.А., Ли Дж., Маунтц Д.Д., Сюй Х. (март 2010 г.). «IL-17 способствует развитию опухоли за счет индукции микроокружения, способствующего развитию опухоли, на участках опухоли и клеток-супрессоров миелоидного происхождения». Журнал иммунологии. 184 (5): 2281–8. Дои:10.4049 / jimmunol.0902574. ЧВК 3179912. PMID 20118280.
  67. ^ Чанг Ш., Мираболфатинеджад С.Г., Катта Х., Кампиан А.М., Гонг Л., Каэтано М.С., Могхаддам С.Дж., Донг С. (апрель 2014 г.). «Клетки Т-хелперы 17 играют критическую патогенную роль в развитии рака легких». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (15): 5664–9. Bibcode:2014PNAS..111.5664C. Дои:10.1073 / pnas.1319051111. ЧВК 3992670. PMID 24706787.
  68. ^ Ван Л., Йи Т., Кортилевски М., Пардолл Д.М., Цзэн Д., Ю. Х. (июль 2009 г.). «IL-17 может способствовать росту опухоли через сигнальный путь IL-6-Stat3». Журнал экспериментальной медицины. 206 (7): 1457–64. Дои:10.1084 / jem.20090207. ЧВК 2715087. PMID 19564351.
  69. ^ Houghton AM (апрель 2013 г.). «Механистические связи между ХОБЛ и раком легких». Обзоры природы. Рак. 13 (4): 233–45. Дои:10.1038 / nrc3477. PMID 23467302. S2CID 5050984.
  70. ^ Лю Дж, Дуань И, Ченг Х, Чен Х, Се В., Лонг Х, Лин З, Чжу Б. (апрель 2011 г.). «IL-17 связан с плохим прогнозом и способствует ангиогенезу за счет стимуляции продукции VEGF раковых клеток при колоректальной карциноме». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 407 (2): 348–54. Дои:10.1016 / j.bbrc.2011.03.021. PMID 21396350.
  71. ^ Маниати Э., Хагеманн Т. (сентябрь 2013 г.). «IL-17 опосредует резистентность к терапии против VEGF». Природа Медицина. 19 (9): 1092–4. Дои:10,1038 / нм.3333. PMID 24013745. S2CID 205391999.
  72. ^ Мартин-Ороско Н., Мурански П., Чанг Й., Ян Х. О., Ямадзаки Т., Лу С., Хву П., Restifo Н. П., Овервейк В. В., Донг С. (ноябрь 2009 г.). «Клетки Т-хелперы 17 способствуют активации цитотоксических Т-клеток в опухолевом иммунитете». Иммунитет. 31 (5): 787–98. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.09.014. ЧВК 2787786. PMID 19879162.
  73. ^ Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, Vatan L, Szeliga W., Wei S, Huang E, Finlayson E, Simeone D, Welling TH, Chang A, Coukos G, Liu R, Zou W. (август 2009 г.). «Фенотип, распределение, генерация, функциональная и клиническая значимость клеток Th17 в среде опухоли человека». Кровь. 114 (6): 1141–9. Дои:10.1182 / кровь-2009-03-208249. ЧВК 2723011. PMID 19470694.
  74. ^ Ли, Юаньцзюнь; Чжоу, Еди (2019). «Интерлейкин-17: роль в патологическом ангиогенезе при глазных неоваскулярных заболеваниях». Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 247 (2): 87–98. Дои:10.1620 / tjem.247.87. ISSN 0040-8727. PMID 30773517.
  75. ^ «FDA одобрило новый препарат от псориаза Cosentyx». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 января 2015.
  76. ^ Хьюбер В., Патель Д.Д., Дрыя Т., Райт А.М., Королева И., Брюин Дж., Антони С., Драелос З., Голд М.Х., Дурез П., Так П.П., Гомес-Рейно Дж.Дж., Фостер С.С., Ким Р.Й., Самсон С.М., Фальк Н.С., Чу Д.С., Калланан Д., Нгуен К.Д., Роуз К., Хайдер А., Ди Падова Ф. (октябрь 2010 г.). «Эффекты AIN457, полностью человеческого антитела к интерлейкину-17A, на псориаз, ревматоидный артрит и увеит». Научная трансляционная медицина. 2 (52): 52ra72. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001107. PMID 20926833.
  77. ^ Берингер А., Ноак М., Miossec P (март 2016 г.). «IL-17 при хроническом воспалении: от открытия к цели». Тенденции в молекулярной медицине. 22 (3): 230–41. Дои:10.1016 / j.molmed.2016.01.001. PMID 26837266.
  78. ^ Ха-младший, Литтман Д.Р. (сентябрь 2012 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы RORγt: нацеливание на клетки Th17 и другие применения». Европейский журнал иммунологии. 42 (9): 2232–7. Дои:10.1002 / eji.201242740. ЧВК 3609417. PMID 22949321.
  79. ^ Hayes CE, Hubler SL, Moore JR, Barta LE, Praska CE, Nashold FE (18 марта 2015 г.). «Действие витамина D на CD4 (+) Т-клетки при аутоиммунном заболевании». Границы иммунологии. 6: 100. Дои:10.3389 / fimmu.2015.00100. ЧВК 4364365. PMID 25852682.
  80. ^ Чанг Ш., Чанг И, Донг С. (2010). «Витамин D подавляет продукцию цитокинов Th17, вызывая экспрессию гомологичного белка C / EBP (CHOP)». Журнал биологической химии. 285 (50): 38751–5. Дои:10.1074 / jbc.C110.185777. ЧВК 2998156. PMID 20974859.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q16552 (Интерлейкин-17А) в PDBe-KB.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.