WikiDer > Индуцированный собственный антиген

Induced-self antigen

Индуцированный сам антиген является маркером аномального «я», который можно распознать на инфицированных (в частности, инфицированных вирусом) и трансформированных клетках. Следовательно, распознавание «индуцированного себя» является важной стратегией наблюдения за инфекцией или трансформацией опухоли - оно приводит к удалению пораженных клеток активированными NK-клетки или другие иммунологические механизмы.[1] по аналогии γδ Т-клетки могут распознавать индуцированные собственные антигены, экспрессируемые на клетках в стрессовых условиях.[2]

Рецепторы

Вероятно, наиболее изученным рецептором, участвующим в распознавании индуцированных собственных антигенов, является NKG2D. Это активирующий рецептор, который экспрессируется на NK-клетках и подмножествах T- и NKT-клеток. NKG2D может связывать белки на поверхности большинства клеток, которые в норме не экспрессируются, но экспрессируются во время стрессовой реакции клеток (например, индукция пути повреждения ДНК). Более того, существуют другие мишени распознавания, например лиганды, индуцированные на макрофагах человека стимуляцией TLR.[3] Лиганды, которые связываются с рецептором NKG2D, можно разделить на два семейства белков, связанных с MHC класса I: MIC (MICA, MICB) и ULBP (ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L).[4]

Другими рецепторами, способными связывать индуцированные собственные антигены, являются NKG2C, NKG2E, NKG2F (CD94) или некоторые NCR (например, NKp 46 [5]).

Таргетинг на опухоль

Практическое использование знаний об индуцированных аутоантигенах заключается в нацеливании на опухоли для иммунного ответа. Поскольку опухоли очень часто способны ускользать от иммунной системы разными способами, повышающая регуляция определенных лигандов на опухолевых клетках может запускать эффективные иммунные механизмы, способные устранить эти клетки. Например, повышающая регуляция лигандов NKG2D может стимулировать NK-клетки, вызывая клеточно-опосредованную цитотоксичность.[6]

Рекомендации

  1. ^ Меджитов, Руслан; Чарльз А; Младший Джейнвей (2002-04-12). «Расшифровка паттернов себя и чужого с помощью врожденной иммунной системы». Наука. 296 (5566): 298–300. Bibcode:2002Наука ... 296..298М. CiteSeerX 10.1.1.134.9517. Дои:10.1126 / science.1068883. ISSN 1095-9203. PMID 11951031.
  2. ^ Родился Вилли К. М Кемаль Айдынтуг; Ребекка Л О'Брайен (январь 2013 г.). «Разнообразие γδ Т-клеточных антигенов». Клеточная и молекулярная иммунология. 10 (1): 13–20. Дои:10,1038 / cmi.2012.45. ISSN 2042-0226. ЧВК 4003174. PMID 23085946.
  3. ^ Эйссманн, Филипп; Дж. Генри Эванс; Марьям Мехраби; Эмма Л. Роуз; Шломо Недвецкий; Дэниел М. Дэвис (2010-06-15). «Множественные механизмы, расположенные ниже стимуляции TLR-4, позволяют экспрессии лигандов NKG2D, способствуя перекрестному взаимодействию макрофагов / NK-клеток». Журнал иммунологии. 184 (12): 6901–6909. Дои:10.4049 / jimmunol.0903985. ISSN 1550-6606. PMID 20488792.
  4. ^ Фернандес-Мессина, Лола; Хью Т. Рейберн; Мар Валес-Гомес (2012). «Человеческие NKG2D-лиганды: стратегии клеточной биологии для обеспечения иммунного распознавания». Границы иммунологии. 3: 299. Дои:10.3389 / fimmu.2012.00299. ISSN 1664-3224. ЧВК 3457034. PMID 23056001.
  5. ^ Арнон Т.И., Ахдаут Х., Либерман Н., Газит Р., Гонен-Гросс Т., Кац Г., Бар-Илан А., Блоуштайн Н., Лев М., Джозеф А., Кедар Е., Поргадор А., Мандельбойм О. (2004-01-15). «Механизмы, контролирующие распознавание клеток, инфицированных опухолями и вирусами, NKp46». Кровь. 103 (2): 664–672. Дои:10.1182 / кровь-2003-05-1716. ISSN 0006-4971. PMID 14504081.
  6. ^ Хаякава, Ёсихиро (июнь 2012 г.). «Нацеливание на NKG2D в надзоре за опухолью». Мнение эксперта о терапевтических целях. 16 (6): 587–599. Дои:10.1517/14728222.2012.681378. ISSN 1744-7631. PMID 22530569.