WikiDer > Интерлейкин 31
| IL31 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | IL31, ИЛ-31, интерлейкин 31 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM: 609509 ГомолоГен: 88541 Генные карты: IL31 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
| ||||||||||||||||||||||||
| UniProt |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
| ||||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 12: 122.17 - 122.17 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [2] | н / д | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Интерлейкин-31 (Ил-31) это белок что у людей кодируется IL31 ген который находится на хромосоме 12.[3][4][5] Ил-31 - это воспалительный цитокин это помогает вызвать клеточный иммунитет против болезнетворных микроорганизмов. Он также был признан важным игроком в ряде хронических воспалительные заболевания, включая атопический дерматит.[5][6]
IL-31 продуцируется различными клетками, а именно хелперами 2 типа (ТЧАС2) Т-клетки.[5] IL-31 посылает сигналы через рецепторный комплекс, состоящий из Ил-31РА и рецептор онкостатина М β (OSMRβ) экспрессируется в иммунных и эпителиальные клетки.[7] Эти сигналы активируют три пути: ERK1 / 2 MAP киназа, PI3K / AKT, и JAK1/2 сигнальные пути.[5][6]
Структура
Ил-31 - это цитокин с антипараллельным четырехспиральный пучок структура в семействе цитокинов gp130 / IL-6.[5] В эту семью входят Ил-6, Ил-11, Ил-27, фактор ингибирования лейкемии (LIF), онкостатин М (OSM)цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотропин-1 (CT-1), кардиотропиноподобный цитокин (CLC) и нейропоэтин (NP).[6] Антипараллельные пучки, которые образуют эти белки, имеют топологию «вверх-вверх-вниз-вниз», которая является релевантной структурой в отношении связывания цитокинов с их соответствующим рецепторным комплексом.[5] Цитокины семейства IL-6 передают сигнал через рецепторы цитокинов I типа. Цитокиновые рецепторы типа I определяются тем, что их цитокин-связывающий домен (CBD) разделяется с консервативными цистеин остатки и законсервированный WSxWS мотив во внеклеточном домене.[5] Рецепторы образуют гетеромерные комплексы, обычно содержащие гликопротеин 130 (gp130), что важно для активации нижестоящих сигнальных путей.[5] IL-31 уникален в этом семействе цитокинов, потому что его рецепторный комплекс не содержит gp130. Рецептор IL-31 является гетеродимером рецептор интерлейкина 31 альфа (IL-31RA) и OSMR.[5] IL-31RA первоначально назывался GLM-R (для gp130-подобного рецептора моноцитов) или GPL (для gp130-подобного рецептора).[5] Хотя в рецепторном комплексе IL-31 отсутствует gp130, IL-31RA имеет сходство с gp130, как предполагают его предыдущие дескрипторы.
Сигнализация
IL-31 передает сигналы через рецепторный комплекс, состоящий из рецептора A IL-31 (IL31RA) и рецептор онкостатина М (OSMR) субъединицы. Эти субъединицы рецептора экспрессируются в активированных моноциты и в нестимулированном эпителиальные клетки.[3] IL-31RA связывает IL-31 через свой цитокин-связывающий домен (CBD). OSMR обычно не связывается с IL-31, но увеличивает аффинность связывания IL-31 с IL-31RA. IL-31RA имеет внутриклеточный домен, который содержит мотив box1, который опосредует ассоциацию с киназами семейства JAK.[5] Кроме того, внутриклеточная часть IL-31RA содержит остатки тирозина. Когда IL-31 связывается с рецепторным комплексом, активируются киназы JAK, которые фосфорилируют и активируют STAT1, STAT3, и STAT5.[5] OSMR-часть связывающего комплекса IL-31 содержит внутриклеточные мотивы box1 и box2.[5] Это позволяет JAK1 и JAK2 для связывания, которые задействуются после фосфорилирования остатков тирозина во внутриклеточном домене.[5] Через эти сайты фосфорилирования STAT3 и STAT5 рекрутируются и фосфорилируются с помощью JAK1 и JAK2. В дополнение к статистическим данным, PI3K набирается, что стимулирует Сигнальный путь PI3K / AKT.[5] В отличие от IL-31RA, который связывает ШП-2OSMR взаимодействует с адаптерным белком Shc через фосфорилированные тирозины на его внутриклеточном домене. Посредством Shc путь RAS / RAF / MEK / ERK активируется вместе с путями p38 и JNK.[5] Когда IL-31 связывается с комплексом IL-31RA / OSMR, активируются пути передачи сигналов JAK, PI3K / AKT и ERK. Эти пути позволяют генам-мишеням быть записано.
Функция
Интерлейкин 31 - это воспалительный цитокин производится активированным CD4+ Т-лимфоциты, в частности активировал ТЧАС2 вспомогательные клетки, тучные клетки, макрофаги, и дендритные клетки. Его основные места действия - кожа, легкие, кишечник и нервная система.[8] Следовательно, основная роль ИЛ-31 заключается в облегчении клеточный иммунитет против болезнетворных микроорганизмов.
IL-31 и его рецепторы также участвуют в регуляции кроветворный гомеостаз клеток-предшественников.[6]
Клиническое значение
Считается, что IL-31 играет роль в хроническом воспаление болезни.[4][7] Одно из этих заболеваний - атопический дерматит, или экзема. Когда образцы биопсии пациентов с атопическим дерматитом сравнивались с образцами пациентов без атопического дерматита, уровни IL-31 были повышены у пациентов с атопическим дерматитом. IL-31 играет роль в этом заболевании, индуцируя гены хемокинов. CCL1, CCL17, и CCL22.[6] Хемокины, транскрибируемые с помощью этих генов, привлекают Т-клетки к раздраженной коже, где они секретируют больше IL-31. Этот цикл является современным пониманием роли IL-31 при атопическом дерматите. Считается, что наряду с атопическим дерматитом, IL-31 играет роль в воспалительном заболевании кишечника и гиперчувствительности дыхательных путей.[6]
Зудящий при формах воспалительных кожных заболеваний или кожных заболеваний, вызывающих зуд, в биоптатах пациентов обнаружены повышенные уровни мРНК IL-31.[6] Анализ тканевого распределения рецепторного комплекса IL-31 показал, что IL-31RA широко распространен в ганглиях задних корешков различных тканей человека.[6] Ганглии задних корешков это где клеточные тела первичной сенсорной нейроны проживать. Считается, что ганглии задних корешков являются источником ощущения зуда.[6] Эти данные подтверждают повышенные уровни IL-31 в биоптатах кожи при зудящих кожных заболеваниях.
А моноклональное антитело против Ил-31 назван Локиветмаб доступен для лечения атопического дерматита собак.[9]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000204671 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Entrez Gene: интерлейкин 31».
- ^ а б Диллон С.Р., Спречер С., Хаммонд А., Билсборо Дж., Розенфельд-Франклин М., Преснелл С.Р. и др. (Июль 2004 г.). «Интерлейкин 31, цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками, вызывает дерматит у мышей». Иммунология природы. 5 (7): 752–60. Дои:10.1038 / ni1084. PMID 15184896. S2CID 12442845.
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п Корнелиссен С., Люшер-Фирцлафф Дж., Барон Дж. М., Люшер Б. (июнь 2012 г.). «Сигнализация Ил-31 и функциональные последствия». Европейский журнал клеточной биологии. 91 (6–7): 552–66. Дои:10.1016 / j.ejcb.2011.07.006. PMID 21982586.
- ^ а б c d е ж грамм час я Чжан Ц., Путети П., Чжоу Ц., Лю Ц., Гао В. (октябрь 2008 г.). «Строения и биологические функции рецепторов IL-31 и IL-31». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 19 (5–6): 347–56. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2008.08.003. ЧВК 2659402. PMID 18926762.
- ^ а б Рабенхорст А., Хартманн К. (апрель 2014 г.). «Интерлейкин-31: новый диагностический маркер аллергических заболеваний». Текущие отчеты об аллергии и астме. 14 (4): 423. Дои:10.1007 / s11882-014-0423-у. PMID 24510535. S2CID 21935134.
- ^ Германн HM (2015). «Онкостатин М и интерлейкин-31: цитокины, рецепторы, передача сигналов и физиология». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 26 (5): 545–58. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2015.07.006. PMID 26198770.
- ^ Хильде Мойаерт и др .: Слепое рандомизированное клиническое исследование, посвященное оценке эффективности и безопасности локиветмаба по сравнению с циклоспорином у принадлежащих клиенту собак с атопическим дерматитом. В: Вет. Дерматология, Сентябрь 2017 г. Дои:10.1111 / vde.12478