WikiDer > Интерлейкин 7

Interleukin 7
IL7
Белок IL7 PDB 1IL7.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыIL7, ИЛ-7, интерлейкин 7
Внешние идентификаторыOMIM: 146660 MGI: 96561 ГомолоГен: 680 Генные карты: IL7
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение IL7
Геномное расположение IL7
Группа8q21.13Начинать78,675,743 бп[1]
Конец78,805,523 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE IL7 206693 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3574

16196

Ансамбль

ENSG00000104432

ENSMUSG00000040329

UniProt

P13232

P10168

RefSeq (мРНК)

NM_000880
NM_001199886
NM_001199887
NM_001199888

NM_008371
NM_001313888
NM_001313889
NM_001313890

RefSeq (белок)

NP_000871
NP_001186815
NP_001186816
NP_001186817

NP_001300817
NP_001300818
NP_001300819
NP_032397

Расположение (UCSC)Chr 8: 78.68 - 78.81 МбChr 3: 7.57 - 7.61 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерлейкин 7 (Ил-7) это белок[5] что у людей кодируется IL7 ген.[6][7][8]

Ил-7 - это кроветворный фактор роста секретно стромальные клетки в Костный мозг и вилочковая железа. Он также производится кератиноциты,[9] дендритные клетки,[10] гепатоциты,[11] нейроны, и эпителиальные клетки,[12] но не производится нормальным лимфоциты.[13]

Структура

Трехмерная структура Ил-7 в комплексе с эктодомен из Рецептор ИЛ-7 был определен с использованием дифракция рентгеновских лучей.[14]

Функция

Созревание лимфоцитов

ИЛ-7 стимулирует дифференцировку мультипотентных (плюрипотентных) кроветворных стволовые клетки в лимфоидные клетки-предшественники (в отличие от миелоидных клеток-предшественников, дифференцировка которых стимулируется Ил-3).[нужна цитата] Он также стимулирует пролиферацию всех клеток лимфоидной линии (В-клетки, Т-клетки и NK-клетки).[нужна цитата] Он важен для пролиферации на определенных этапах созревания В-клеток, выживания, развития и развития Т- и NK-клеток. гомеостаз.[нужна цитата]

Ил-7 - это цитокин важен для развития В- и Т-клеток. Этот цитокин и фактор роста гепатоцитов (HGF) образуют гетеродимер который действует как фактор, стимулирующий рост пре-про-В-клеток. Было обнаружено, что этот цитокин является кофактором перестройки V (D) J бета-рецептора Т-клеток (TCRβ) во время раннего развития Т-клеток.[15] Этот цитокин может вырабатываться локально эпителиальными и эпителиальными тканями кишечника. бокаловидные клетки, и может служить регуляторным фактором для лимфоцитов слизистой оболочки кишечника.[нужна цитата] Нокаут-исследования у мышей предположили, что этот цитокин играет важную роль в выживании лимфоидных клеток.[16]

Передача сигналов IL-7

Рецептор ИЛ-7 и передача сигналов, общая цепь γ (синий) и рецептор IL-7-α (зеленый)

ИЛ-7 связывается с Рецептор ИЛ-7, гетеродимер, состоящий из Рецептор интерлейкина-7 альфа и общий рецептор гамма-цепи.[17] Связывание приводит к возникновению каскада сигналов, важных для развития Т-клеток в тимусе и выживания на периферии. Нокаутные мыши, у которых генетически отсутствует рецептор IL-7, обнаруживают тимус атрофия, остановка развития Т-клеток на стадии двойного положительного результата и тяжелая лимфопения. Введение IL-7 мышам приводит к увеличению числа недавних эмигрантов из тимуса, увеличению B- и T-клеток и увеличению восстановления T-клеток после циклофосфамид администрации или после трансплантации костного мозга.

Болезнь

Рак

IL-7 способствует развитию гематологических злокачественных новообразований (острый лимфобластный лейкоз, Т-клеточная лимфома).[18]

Вирусные инфекции

Повышенные уровни IL-7 также были обнаружены в плазме ВИЧ-инфицированные пациенты.[19]

Клиническое применение

Ил-7 как иммунотерапия Агент был исследован во многих доклинических исследованиях на животных, а в последнее время в клинических испытаниях на людях при различных злокачественных новообразованиях и во время ВИЧ-инфекция.[13][20]

Рак

Рекомбинантный ИЛ-7 безопасно вводили пациентам в нескольких фазах I и II. клинические испытания. Исследование IL-7 на людях у пациентов с рак продемонстрировали, что введение этого цитокина может временно нарушить гомеостаз как CD8 +, так и CD4 + Т-клеток с соразмерным снижением процента регуляторных CD4 + CD25 + Foxp3 + Т-клеток.[21] Объективного регресса рака не наблюдалось, однако ограничивающая дозу токсичность (DLT) не была достигнута в этом исследовании из-за развития нейтрализующего антитела против рекомбинантный цитокин.

ВИЧ-инфекция

В сочетании с антиретровирусной терапией введение ИЛ-7 уменьшало местные и системные воспаления у пациентов, у которых было неполное восстановление Т-клеток. Эти результаты предполагают, что терапия ИЛ-7 может улучшить качество жизни этих пациентов.[22]

Трансплантация

IL-7 также может быть полезен для улучшения восстановления иммунной системы после аллогенного стволовая клетка пересадка.[23]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104432 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040329 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Namen AE, Lupton S, Hjerrild K, Wignall J, Mochizuki DY, Schmierer A, Mosley B, March CJ, Urdal D, Gillis S (июнь 1988 г.). «Стимуляция предшественников В-клеток клонированным мышиным интерлейкином-7». Природа. 333 (6173): 571–3. Bibcode:1988Натура.333..571Н. Дои:10.1038 / 333571a0. PMID 3259677. S2CID 4315541.
  6. ^ Гудвин Р., Луптон С., Шмирер А., Хьеррилд К. Дж., Ежи Р., Клевенджер В., Гиллис С., Косман Д., Намен А. Э. (январь 1989 г.). «Интерлейкин 7 человека: молекулярное клонирование и активность фактора роста на человеческих и мышиных клетках линии B».. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 86 (1): 302–6. Bibcode:1989ПНАС ... 86..302Г. Дои:10.1073 / pnas.86.1.302. ЧВК 286452. PMID 2643102.
  7. ^ Сазерленд Г. Р., Бейкер Е., Фернандес К. Э., Каллен Д. Ф., Гудвин Р. Г., Луптон С., Намен А. Е., Шеннон М. Ф., Вадас М. А. (июль 1989 г.). «Ген интерлейкина 7 (IL7) человека находится в 8q12-13». Гм. Genet. 82 (4): 371–2. Дои:10.1007 / BF00274000. PMID 2786840. S2CID 30870920.
  8. ^ Луптон С.Д., Гимпель С., Ежи Р. и др. (1990). «Характеристика генов человеческого и мышиного IL-7». J. Immunol. 144 (9): 3592–601. PMID 2329282.
  9. ^ Heufler C, Topar G, Grasseger A и др. (Сентябрь 1993 г.). «Интерлейкин 7 продуцируется кератиноцитами мыши и человека». J. Exp. Med. 178 (3): 1109–14. Дои:10.1084 / jem.178.3.1109. ЧВК 2191157. PMID 8350050.
  10. ^ Kröncke R, Loppnow H, Flad HD, Gerdes J (октябрь 1996 г.). «Человеческие фолликулярные дендритные клетки и сосудистые клетки продуцируют интерлейкин-7: потенциальная роль интерлейкина-7 в реакции зародышевого центра». Евро. J. Immunol. 26 (10): 2541–4. Дои:10.1002 / eji.1830261040. PMID 8898972.
  11. ^ Сава Ю., Арима Ю., Огура Н. и др. (Март 2009 г.). «Экспрессия интерлейкина-7 в печени регулирует Т-клеточные ответы». Иммунитет. 30 (3): 447–57. Дои:10.1016 / j.immuni.2009.01.007. PMID 19285437.
  12. ^ Ватанабэ М., Уэно Й., Ядзима Т. и др. (1995). «Интерлейкин 7 вырабатывается эпителиальными клетками кишечника человека и регулирует пролиферацию лимфоцитов слизистой оболочки кишечника». J. Clin. Вкладывать деньги. 95 (6): 2945–53. Дои:10.1172 / JCI118002. ЧВК 295983. PMID 7769137.
  13. ^ а б Фрай TJ, Mackall CL (июнь 2002 г.). «Интерлейкин-7: от лавки до клиники». Кровь. 99 (11): 3892–904. Дои:10.1182 / кровь.V99.11.3892. PMID 12010786.
  14. ^ McElroy CA, Dohm JA, Walsh ST (январь 2009 г.). «Структурные и биофизические исследования человеческого комплекса IL-7 / IL-7Ralpha». Структура. 17 (1): 54–65. Дои:10.1016 / j.str.2008.10.019. ЧВК 2654238. PMID 19141282.
  15. ^ Muegge K, Vila MP, Durum SK (июль 1993 г.). «Интерлейкин-7: кофактор для перестройки V (D) J гена бета-рецептора Т-клеток». Наука. 261 (5117): 93–5. Bibcode:1993Научный ... 261 ... 93М. Дои:10.1126 / science.7686307. PMID 7686307.
  16. ^ "Энтрез Ген: интерлейкин 7 IL7".
  17. ^ Ногучи М., Накамура Ю., Рассел С.М. и др. (1994). «Гамма-цепь рецептора интерлейкина-2: функциональный компонент рецептора интерлейкина-7». Наука. 262 (5141): 1877–80. Bibcode:1993Научный ... 262.1877N. Дои:10.1126 / наука.8266077. PMID 8266077.
  18. ^ Или Р., Абдул-Хай А., Бен-Иегуда А. (декабрь 1998 г.). «Обзор потенциальной полезности интерлейкина-7 в качестве промотора тимопоэза и восстановления иммунитета». Цитокины Cell. Мол. Ther. 4 (4): 287–94. PMID 10068062.
  19. ^ Наполитано Л.А., Грант Р.М., Дикс С.Г. и др. (Январь 2001 г.). «Повышенная продукция IL-7 сопровождает опосредованное ВИЧ-1 истощение Т-клеток: последствия для гомеостаза Т-клеток». Nat. Med. 7 (1): 73–9. Дои:10.1038/83381. PMID 11135619. S2CID 22536639.
  20. ^ Фрай TJ, Mackall CL (2003). «Интерлейкин-7 и иммуноосстановление при ВИЧ: за пределами вилочковой железы». J. Hematother. Стволовые клетки Res. 11 (5): 803–7. Дои:10.1089/152581602760404603. PMID 12427286.
  21. ^ Rosenberg SA, Sportès C, Ahmadzadeh M, Fry TJ, Ngo LT, Schwarz SL, Stetler-Stevenson M, Morton KE, Mavroukakis SA, Morre M, Buffet R, Mackall CL, Gress RE (2006). «Введение IL-7 людям приводит к увеличению количества CD8 + и CD4 + клеток, но к относительному снижению CD4 + T-регуляторных клеток». J. Immunother. 29 (3): 313–9. Дои:10.1097 / 01.cji.0000210386.55951.c2. ЧВК 1473976. PMID 16699374.
  22. ^ Sereti I., Estes JD, Thompson WL, Morcock DR, Fischl MA, et al. (2014). «Снижение воспаления толстой кишки и системного воспаления при хронической ВИЧ-инфекции после введения ИЛ-7». Патогены PLOS. 10 (1): e1003890. Дои:10.1371 / journal.ppat.1003890. ЧВК 3907377. PMID 24497828.
  23. ^ Снайдер К.М., Макколл К.Л., Фрай Т.Дж. (июль 2006 г.). «IL-7 в аллогенной трансплантации: клинические перспективы и потенциальные ловушки». Лейк. Лимфома. 47 (7): 1222–8. Дои:10.1080/10428190600555876. PMID 16923550. S2CID 20531769.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.