WikiDer > KIX домен

KIX domain
KIX (CBP)
KIX и TAD в комплексе, структура Lecoq 2017, PDB 5U4K.jpg
Комплекс между KIX-доменом CBP (желтый, зеленый и голубой) и С-концом домен трансактивации р65 / РЕЛА (красный)[1]
Идентификаторы
СимволKIX
PfamPF02172
Pfam кланCL0589
ИнтерПроIPR003101
CATH1сб0
SCOP21сб0 / Объем / СУПФАМ
KIX (MED15)
Идентификаторы
СимволKIX_2
PfamPF16987
ИнтерПроIPR036546

В биохимии KIX домен (взаимодействующий домен киназно-индуцибельного домена (KID)) или CREB связывающий домен это белковый домен из эукариотический коактиваторы транскрипции CBP и P300. Он служит стыковочным узлом для формирования гетеродимеры между соактиватором и специфическим факторы транскрипции. По структуре домен KIX представляет собой глобулярный домен, состоящий из трех α-спиралей и двух коротких 310-медицины.

Домен KIX был первоначально открыт в 1996 году как специфическая и минимальная область в CBP, которая связывается и взаимодействует с фосфорилированным CREB для активации транскрипции.[2] Таким образом, он был впервые назван CREB-связывающим доменом. Однако, когда позже было обнаружено, что он также связывает многие другие белки, предпочтение было отдано более общему имени KIX domain. Домен KIX содержит два отдельных сайта связывания: «сайт c-Myb», названный в честь онкобелка. c-Mybи «сайт MLL», названный в честь протоонкогена MLL (лейкемия смешанной линии, KMT2A).[3]

В паралогичный коактиваторы CBP (CREBBP) и P300 (EP300) набираются в ДНК-граница факторы транскрипции для активации транскрипции. Коактиваторы могут связываться с промоутеры и усилители в ДНК только косвенно через белок-протеин контакты с факторы транскрипции. CBP и P300 активируют транскрипцию синергетически двумя способами: во-первых, реконструируя и расслабляя хроматин через присущие им гистонацетилтрансфераза активности, а во-вторых, за счет набора базальных транскрипция машины, такие как РНК-полимераза II.[4]

Домен KIX принадлежит к предлагаемым GACKIX доменное суперсемейство. GACKIX содержит структурно и функционально высокогомологичные домены в родственных белках. Он назван в честь белка GAL11 / ARC105 (MED15), растительный белок CBP-подобный и домен KIX из CBP и P300.[5] Дополнительные экземпляры включают RECQL5 и родственные растительные белки.[6][7] Все они содержат домен KIX или родственный KIX домен, который взаимодействует с доменом трансактивации многих различных факторов транскрипции. Различие между доменом KIX, доменом, связанным с KIX, и доменом GACKIX постоянно обсуждается и четко не определено.

Полный белок CBP / P300

Обзор структурных доменов CBP

Помимо домена KIX, CBP и P300 содержат много других белковых связывающих доменов, которые не следует путать (числа указаны аа нумерации):

  • Домен CH1 / TAZ1, CBP [347–433], P300 [323-423][8]
  • KIX домен, CBP [587–666], P300 [566–645][8]
  • Бромодомен, CBP [1103–1175], P300 [1067–1139][8]
  • CH2 домен (IPR010303), CBP [1191–1317], P300 [1155–1280].[9]
  • HAT домен, CBP [1323–1700], P300 [1287–1663][8]
  • Домен CH3 / ZZ, CBP [1701-1744], P300 [1664-1707][8]
  • Домен CH3 / TAZ2, CBP [1765–1846], P300 [1728-1809][8]
  • Связывание IRF-3 (i-BiD),[10] связывание коактиватора ядерного рецептора (NCBD),[11] или домен взаимодействия SRC1 (SID; IPR014744),[12] CBP [2020-2113], P300 [1992-2098].

Все три домена CH (богатые цистеином / гистидином) являются цинковые пальцы.[9]

Взаимодействия

9aaTAD-KIX доменные комплексы

Белки человека и животных:

Белки дрожжей:

Вирусные белки:

Рекомендации

  1. ^ а б Lecoq L, Raiola L, Chabot PR, Cyr N, Arseneault G, Legault P, Omichinski JG (май 2017 г.). «Структурная характеристика взаимодействий между доменом трансактивации 1 субъединицы p65 NF-κB и факторами регуляции транскрипции». Исследования нуклеиновых кислот. 45 (9): 5564–5576. Дои:10.1093 / нар / gkx146. ЧВК 5435986. PMID 28334776.
  2. ^ Паркер Д., Феррери К., Накадзима Т., ЛаМорте В.Дж., Эванс Р., Кербер С.К. и др. (Февраль 1996 г.). «Фосфорилирование CREB по Ser-133 индуцирует образование комплекса с CREB-связывающим белком по прямому механизму». Молекулярная и клеточная биология. 16 (2): 694–703. Дои:10.1128 / MCB.16.2.694. ЧВК 231049. PMID 8552098.
  3. ^ Гото Н.К., Зор Т., Мартинес-Ямут М., Дайсон Х. Дж., Райт ЧП (ноябрь 2002 г.). «Кооперативность в связывании фактора транскрипции с коактиватором CREB-связывающим белком (CBP). Домен активации белка лейкемии смешанного происхождения (MLL) связывается с аллостерическим сайтом в домене KIX». Журнал биологической химии. 277 (45): 43168–74. Дои:10.1074 / jbc.M207660200. PMID 12205094.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Такур Дж. К., Ядав А., Ядав Г. (февраль 2014 г.). «Молекулярное распознавание доменом KIX и его роль в регуляции генов». Исследования нуклеиновых кислот. 42 (4): 2112–25. Дои:10.1093 / nar / gkt1147. ЧВК 3936767. PMID 24253305.
  5. ^ Новачкова М, Эйзенхабер Ф (январь 2004 г.). «Связывание медиаторов транскрипции через суперсемейство доменов GACKIX». Текущая биология. 14 (2): R54-5. Дои:10.1016 / j.cub.2003.12.042. PMID 14738747.
  6. ^ Попури В., Рамамурти М., Тадокоро Т., Сингх Д.К., Кармакар П., Крото Д.Л., Бор В.А. (июль 2012 г.). «Рекрутирование и динамика удержания RECQL5 на сайтах двухцепочечных разрывов ДНК». Ремонт ДНК. 11 (7): 624–35. Дои:10.1016 / j.dnarep.2012.05.001. ЧВК 3374033. PMID 22633600.
  7. ^ Ядав А., Такур Дж. К., Ядав Г. (ноябрь 2017 г.). «KIXBASE: всеобъемлющий веб-ресурс для идентификации и исследования доменов KIX». Научные отчеты. 7 (1): 14924. Дои:10.1038 / s41598-017-14617-0. ЧВК 5668377. PMID 29097748.
  8. ^ а б c d е ж UniProt и ИнтерПро запись для CBP (Q92793) и P300 (Q09472)
  9. ^ а б Park S, Martinez-Yamout MA, Дайсон HJ, Wright PE (август 2013 г.). «Домен CH2 CBP / p300 - это новый цинковый палец». Письма FEBS. 587 (16): 2506–11. Дои:10.1016 / j.febslet.2013.06.051. ЧВК 3765250. PMID 23831576.
  10. ^ а б Lin CH, Hare BJ, Wagner G, Harrison SC, Maniatis T, Fraenkel E (сентябрь 2001 г.). «Небольшой домен CBP / p300 связывает различные белки: структура раствора и функциональные исследования». Молекулярная клетка. 8 (3): 581–90. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00333-1. PMID 11583620.
  11. ^ Демарест С.Дж., Дичонгкит С., Дайсон Г.Дж., Эванс Р.М., Райт ЧП (январь 2004 г.). «Упаковка, специфичность и изменчивость на границе связывания между коактиватором p160 и CREB-связывающим белком». Белковая наука. 13 (1): 203–10. Дои:10.1110 / пс. 03366504. ЧВК 2286511. PMID 14691235.
  12. ^ Шеппард HM, Харрис JC, Hussain S, Bevan C, Heery DM (январь 2001 г.). «Анализ интерфейса взаимодействия коактиватор стероидного рецептора 1 (SRC1) -CREB-связывающий белок и его важность для функции SRC1». Молекулярная и клеточная биология. 21 (1): 39–50. Дои:10.1128 / MCB.21.1.39-50.2001. ЧВК 86566. PMID 11113179.
  13. ^ Такахата С., Одзаки Т., Мимура Дж., Кикучи Ю., Согава К., Фуджи-Курияма Ю. (сентябрь 2000 г.). «Механизмы трансактивации факторов транскрипции часов мыши, mClock и mArnt3». Гены в клетки. 5 (9): 739–47. Дои:10.1046 / j.1365-2443.2000.00363.x. PMID 10971655.
  14. ^ Xu H, Gustafson CL, Sammons PJ, Khan SK, Parsley NC, Ramanathan C и др. (Июнь 2015 г.). «Криптохром 1 регулирует циркадные часы посредством динамического взаимодействия с С-концом BMAL1». Структурная и молекулярная биология природы. 22 (6): 476–484. Дои:10.1038 / nsmb.3018. ЧВК 4456216. PMID 25961797.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Во Н., Гудман Р.Х. (апрель 2001 г.). «CREB-связывающий белок и p300 в регуляции транскрипции». Журнал биологической химии. 276 (17): 13505–8. Дои:10.1074 / jbc.R000025200. PMID 11279224.
  16. ^ Ван Ф., Маршал С.Б., Ли Г.Й., Ямамото К., Мак Т.В., Икура М. (декабрь 2009 г.). «Синергетическое взаимодействие между распознаванием промотора и рекрутированием коактиватора CBP / p300 с помощью FOXO3a». ACS Химическая биология. 4 (12): 1017–27. Дои:10.1021 / cb900190u. PMID 19821614.
  17. ^ Дай П, Акимару Х, Танака Й, Маэкава Т., Накафуку М, Исии С. (март 1999 г.). «Sonic Hedgehog-индуцированная активация промотора Gli1 опосредуется GLI3». Журнал биологической химии. 274 (12): 8143–52. Дои:10.1074 / jbc.274.12.8143. PMID 10075717.
  18. ^ Эрнст П., Ван Дж., Хуанг М., Гудман Р. Х., Корсмейер С. Дж. (Апрель 2001 г.). «MLL и CREB кооперативно связываются с ядерным коактиватором CREB-связывающим белком». Молекулярная и клеточная биология. 21 (7): 2249–58. Дои:10.1128 / MCB.21.7.2249-2258.2001. ЧВК 86859. PMID 11259575.
  19. ^ Герритсен М.Э., Уильямс А.Дж., Нейш А.С., Мур С., Ши И., Коллинз Т. (апрель 1997 г.). «CREB-связывающий белок / p300 являются коактиваторами транскрипции p65». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (7): 2927–32. Дои:10.1073 / пнас.94.7.2927. ЧВК 20299. PMID 9096323.
  20. ^ Брэдни С., Хьелмеланд М., Комацу Ю., Йошида М., Яо Т.П., Чжуан Ю. (январь 2003 г.). «Регулирование активности E2A гистоновыми ацетилтрансферазами в развитии B-лимфоцитов». Журнал биологической химии. 278 (4): 2370–6. Дои:10.1074 / jbc.M211464200. PMID 12435739.

внешняя ссылка