WikiDer > Карен Вусден

Karen Vousden

Карен Вусден
Родившийся
Карен Хизер Вусден

(1957-07-19) 19 июля 1957 г. (63 года)[1]
Альма-матерКолледж королевы Марии и Вестфилда[1]
ИзвестенРабота над белок-супрессор опухолей p53[2][3] и Mdm2 белок[4]
Супруг (а)
Роберт Людвиг
​
(м. 1986)​
[1]
Награды
Научная карьера
ПоляРак[6][7]
Учреждения
ТезисИспользование мутаций гена-супрессора для изучения избыточности транспортной РНК в Копринус (1982)

Профессор Карен Хизер Вусден, CBE, ФРС, FRSE, FMedSci (родился 19 июля 1957 г.)[1] британский медицинский исследователь. Она известна своей работой над подавитель опухолей белок p53и, в частности, ее открытие важной регулирующей роли Mdm2, привлекательная цель для противораковые агенты. С 2003 по 2016 гг. Была директором Онкологические исследования UK Beatson Institute в Глазго, Великобритания, вернувшись в Лондон в 2016 году, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институт Фрэнсиса Крика.

Образование

После посещения Грейвсендская гимназия для девочек,[нужна цитата] Вусден получил степень бакалавра наук в генетика и микробиология (1978) и докторскую степень в Колледж Королевы Марии, Лондонский университет по использованию супрессорный ген мутации учиться переносить РНК избыточность в грибке Копринус.[8][9][10][11]

Карьера

Вусдена рано постдокторское исследование позиции были с Крис Маршалл[12] на Институт исследования рака, Лондон, Великобритания (1981–85) и Дуглас Лоуи[13] на Национальный институт рака, Bethesda, США (1985–87).[8][14]

С 1987 по 1995 год она возглавляла Группу по вирусу папилломы человека в Людвиг Институт исследований рака, Лондон, Великобритания.[8][14] В 1995 году она присоединилась к Национальный институт рака в Фредерик, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ,[14] Последовательно занимал пост главы Секции молекулярного канцерогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995–97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и канцерогенеза (1997–98 годы), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998–99) и руководитель Лаборатории регулирования клеточного роста Отделения фундаментальных наук (1999–2002 гг.).[8][10]

С 2003 по 2016 гг. Была директором Онкологические исследования UK Beatson Institute в Глазго, Великобритания, где она курировала расширение на 15 миллионов фунтов стерлингов.[14][15][16] Она также возглавляла исследовательскую группу института по подавлению опухолей.[17]

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика.[18] В 2018 году она была избрана иностранным юристом Национальная Академия Наук.

Исследование

Вирусы папилломы человека

Ранние работы Вусдена были сосредоточены на молекулярная биология из вирусы папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с рак шейки матки. Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила конкретный вирусный онкопротеины требуется ВПЧ-16 для увековечить эпителиальные клетки.[19] Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов HPV-16, связывается с человеческими подавитель опухолей белок p53 in vivo, что приводит к его деградации.[20]

белок-супрессор p53

Недавнее исследование Вусдена было сосредоточено на p53.[21] Иногда его называют «хранителем генома», p53 играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, индуцируя клетки, подверженные стрессу, например ДНК повреждение, совершить самоубийство через апоптоз механизм. Работа Вусдена сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент в пути апоптоза, который запускается белком p53. PUMA (Модулятор апоптоза с усиленной регуляцией P53).[22][23]

Структура Mdm2

Чтобы предотвратить его неправильную активацию, p53 строго контролируется в нормальной клетке. Вусден обнаружил, что ключевым элементом в этой регуляции является белок. Mdm2. Вместе с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 - это убиквитинлигаза который нацелен на p53 для деградации протеасома, таким образом обеспечивая низкий уровень белка, когда клетка не находится в состоянии стресса.[4][24][25]

Реактивация p53 может подавлять рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен только на небольшое количество белков для разрушения, ингибитор может иметь мало побочных эффектов.[24] Основное внимание в недавней работе Вусдена было уделено исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (обнаружена в сотрудничестве с кафедрой химии Университет Глазго) недавно показали многообещающие результаты в исследованиях клеточных культур.[24][26] Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями из Хоффманн – Ла Рош и Каролинский институт.[24]

p53 также может помочь предотвратить или восстановить незначительные повреждения генома в условиях низкого стресса. Группа Вусдена недавно открыла новый белок, регулируемый р53, ТИГАР (T-p53 Inducible Glycolysis and Apoptosis Regulator), который может снизить окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект p53.[27]

Ключевые публикации

Награды и награды

Вусден является членом Королевское общество (2003),[21] Королевское общество Эдинбурга (2004)[5] и Академия медицинских наук (2006);[28] она также была избрана членом Европейская организация молекулярной биологии в 2004 г.[29] В Институт исследования рака присвоил ей звание почетного доктора наук (медицины) в 2006 году.[30] Она дала сэру Фредерик Гоуленд Хопкинс Мемориальная лекция Биохимическое общество в 2008.[31] Награждена Королевской медалью Королевское общество Эдинбурга в 2009 г. Вусден был назначен Командор Ордена Британской Империи (CBE) в Новогодние награды 2010.[32]

В 2004 г. Шотландец назвал Вусден среди 25 самых влиятельных шотландских женщин.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е "ВОУСДЕН, профессор Карен Хизер (г-жа Р. Людвиг)". Кто есть кто. ukwhoswho.com. 2016 (онлайн Oxford University Press ред.). A&C Black, отпечаток Bloomsbury Publishing plc. (подписка или Членство в публичной библиотеке Великобритании требуется) (требуется подписка)
  2. ^ Седвик, К. (2012). «Карен Воусден: Получение общей картины на стр. 53». Журнал клеточной биологии. 198 (2): 148–149. Дои:10.1083 / jcb.1982pi. ЧВК 3410416. PMID 22826118.
  3. ^ Yee, K. S .; Вусден, К. Х. (2005). «Усложняя сложность p53». Канцерогенез. 26 (8): 1317–1322. Дои:10.1093 / carcin / bgi122. PMID 15888490.
  4. ^ а б Fang, S .; Jensen, J. P .; Ludwig, R. L .; Vousden, K. H .; Вайсман, А. М. (2000). «Mdm2 представляет собой RING-пальцевую белковую лигазу убиквитина для самого себя и p53». Журнал биологической химии. 275 (12): 8945–8951. Дои:10.1074 / jbc.275.12.8945. PMID 10722742.
  5. ^ а б Королевское общество Эдинбурга: выборы стипендиатов 2004 г. В архиве 23 сентября 2007 г. Wayback Machine (по состоянию на 19 октября 2007 г.)
  6. ^ Эван, Джерард И.; Вусден, Карен Х. (2001). «Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке». Природа. 411 (6835): 342–348. Bibcode:2001Натура.411..342E. Дои:10.1038/35077213. PMID 11357141. S2CID 4414024.
  7. ^ Peters G, Vousden KH, ред. Онкогены и супрессоры опухолей (Oxford University Press; 1997) (ISBN 0199635951)
  8. ^ а б c d Школа онкологических исследований Университета Глазго: доктор Карен Х. Вусден (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  9. ^ а б Боудич Г. 50 самых влиятельных женщин Шотландии, Шотландец (31 августа 2004 г.) (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  10. ^ а б Нексус: профессор Карен Вусден (по состоянию на 19 октября 2007 г.) В архиве 14 июля 2011 г. Wayback Machine
  11. ^ Вусден, Карен (1982). Использование мутаций гена-супрессора для изучения избыточности транспортной РНК у Coprinus (Кандидатская диссертация). Колледж королевы Марии и Вестфилда. OCLC 940246473. ProQuest 301407293.(требуется подписка)
  12. ^ Vousden, K. H .; Маршалл, К. Дж. (1984). «Три различных активированных гена ras в опухолях мышей; доказательства активации онкогенов во время прогрессирования лимфомы мыши». Журнал EMBO. 3 (4): 913–917. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1984.tb01905.x. ЧВК 557447. PMID 6327295.
  13. ^ Schiller, J. T .; Vass, W. C .; Vousden, K. H .; Лоуи, Д. Р. (1986). «Открытая рамка считывания E5 вируса папилломы крупного рогатого скота типа 1 кодирует трансформирующий ген». Журнал вирусологии. 57 (1): 1–6. Дои:10.1128 / JVI.57.1.1-6.1986. ЧВК 252691. PMID 3001335.
  14. ^ а б c d Онкологическое исследование Великобритании: Карен Вусден (по состоянию на 18 октября 2007 г.) В архиве 28 сентября 2006 г. Wayback Machine
  15. ^ Анон (2002). «Природа меняет рабочие места». Природа. 417 (6887): 99. Дои:10.1038 / nj6883-99a.
  16. ^ Scotland Cancer Research UK 2007 г. (по состоянию на 18 октября 2007 г.)[мертвая ссылка]
  17. ^ Британский институт Битсона по исследованию рака: Карен Вусден - Подавление опухолей В архиве 13 июля 2015 г. Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  18. ^ Институт Фрэнсиса Крика: биография Карен Воусден
  19. ^ Hawley-Nelson, P .; Vousden, K. H .; Hubbert, N.L .; Lowy, D. R .; Шиллер, Дж. Т. (1989). «Белки Е6 и Е7 ВПЧ16 взаимодействуют друг с другом, чтобы увековечить кератиноциты крайней плоти человека». Журнал EMBO. 8 (12): 3905–3910. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08570.x. ЧВК 402081. PMID 2555178.
  20. ^ Лехнер, М. С .; Mack, D. H .; Finicle, A. B .; Crook, T .; Vousden, K. H .; Лайминс, Л. А. (1992). «Белки вируса папилломы человека E6 связывают p53 in vivo и отменяют опосредованную p53 репрессию транскрипции». Журнал EMBO. 11 (8): 3045–3052. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05375.x. ЧВК 556787. PMID 1379175.
  21. ^ а б Королевское общество: профессор Карен Вусден, FRS - ахиллесова пята рака? (по состоянию на 18 октября 2007 г.) В архиве 13 октября 2007 г. Wayback Machine
  22. ^ Накано, К .; Вусден, К. Х. (2001). «PUMA, новый проапоптотический ген, индуцируется p53». Молекулярная клетка. 7 (3): 683–694. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00214-3. PMID 11463392.
  23. ^ Yu, J .; Чжан, Л. (2003). «Нет PUMA, нет смерти: последствия для p53-зависимого апоптоза». Раковая клетка. 4 (4): 248–249. Дои:10.1016 / S1535-6108 (03) 00249-6. PMID 14585351.
  24. ^ а б c d Гарбер, К. (2005). "Не достигнув цели: киоск с лекарствами убиквитин-лигазы". Журнал JNCI Национального института рака. 97 (3): 166–167. Дои:10.1093 / jnci / 97.3.166. PMID 15687356.
  25. ^ Куббутат, М. Х. Г .; Jones, S.N .; Вусден, К. Х. (1997). «Регулирование стабильности p53 с помощью Mdm2». Природа. 387 (6630): 299–303. Bibcode:1997Натура.387..299K. Дои:10.1038 / 387299a0. PMID 9153396. S2CID 4329670.
  26. ^ Wilson, J.M .; Хендерсон, G .; Черный, F .; Sutherland, A .; Ludwig, R. L .; Vousden, K. H .; Робинс, Д. Дж. (2007). «Синтез производных 5-деазафлавина и их активация р53 в клетках». Биоорганическая и медицинская химия. 15 (1): 77–86. Дои:10.1016 / j.bmc.2006.10.011. PMID 17064912.
  27. ^ Bensaad, K .; Цурута, А .; Селак, М. А .; Видаль, М. Н. С .; Накано, К .; Bartrons, R .; Gottlieb, E .; Вусден, К. Х. (2006). «TIGAR, p53-индуцируемый регулятор гликолиза и апоптоза». Клетка. 126 (1): 107–120. Дои:10.1016 / j.cell.2006.05.036. PMID 16839880. S2CID 15006256.
  28. ^ Академия медицинских наук: профессор Карен Вусден FRS FMedSci В архиве 19 июля 2011 г. Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  29. ^ EMBO EMBC Годовой отчет 2004 (по состоянию на 19 октября 2007 г.) В архиве 31 августа 2006 г. Wayback Machine
  30. ^ Институт исследований рака: отчет академического декана, 2006 г. В архиве 11 июня 2011 г. Wayback Machine (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  31. ^ Награды Биохимического общества в 2008 году, Биохимик Октябрь 2007 г., стр. 50 (по состоянию на 18 октября 2007 г.)
  32. ^ «№ 59282». Лондонская газета (Добавка). 31 декабря 2009 г. с. 8.