WikiDer > LR-5182

LR-5182
LR-5182
LR-5182.svg
Клинические данные
Другие имена(цис) -LR-5182, (цис) -LR-5182 гидрохлорид
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС23Cl2N
Молярная масса312.28 г · моль−1
3D модель (JSmol)
  (проверять)

LR-5182 это стимулятор препарат, который действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина, структурно родственный более известному препарату фенкамфамин.[1][2][3] Разработан фармацевтической компанией. Эли Лилли в 1970-х годах и исследованы на предмет потенциального использования в качестве антидепрессант, хотя никогда не продавался. LR-5182 имеет два стереоизомеры, оба из которых активны, хотя один изомер блокирует обратный захват только дофамина и норадреналина, а другой блокирует также обратный захват серотонина.[4]

Хотя сам LR-5182 никогда не выходил за рамки первоначальных исследований на животных, открытие активности ингибирования обратного захвата моноаминов и стимулирующих эффектов в препаратах этого типа впоследствии привело к разработке многих других стимулирующих препаратов родственной химической структуры, в первую очередь разработанных как потенциальные антидепрессанты.[5] или как препараты-заменители для лечения кокаин злоупотреблять.[6][7]

LR-5659 плоский и содержит бициклооктен. Сам по себе он полностью активен: DA 9 нМ, NE 27 нМ, SER 0,6 мкМ.

Рекомендации

  1. ^ Wong DT, Bymaster FP (сентябрь 1978 г.). «Ингибитор захвата дофамина, LR5182, цис-3- (3,4-дихлорфенил) -2-н, н-диметиламинометил-бицикло- [2,2,2] -октан, гидрохлорид». Науки о жизни. 23 (10): 1041–7. Дои:10.1016/0024-3205(78)90664-1. PMID 713683.
  2. ^ Фуллер RW, Перри KW, Snoddy HD (май 1979 г.). «Эффекты in vivo LR5182, цис-3- (3,4-дихлорфенил) -2-н, н-диметиламинометил-бицикло- [2,2,2] -октан гидрохлорида, ингибитора поглощения нейронами дофамина и норэпинефрина» . Нейрофармакология. 18 (5): 497–501. Дои:10.1016/0028-3908(79)90076-5. PMID 460546. S2CID 38863316.
  3. ^ Вонг Д. Т., Баймастер Ф. П., Рид Л. Р. (июнь 1980 г.). «Конкурентное ингибирование захвата катехоламинов в синаптосомах головного мозга крысы жесткими бициклооктанами». Журнал нейрохимии. 34 (6): 1453–8. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1980.tb11225.x. PMID 7381469.
  4. ^ Уэдли С., Ховард Дж. Л., Большой ВТ, Пуллар И. А. (1978). «Ингибирование захвата моноамина в синаптосомах мозга крысы выбранными бициклооктанами и аналогичным бициклооктеном». Биохимическая фармакология. 27 (24): 2907–9. Дои:10.1016/0006-2952(78)90207-1. PMID 736983.
  5. ^ Axford L, Boot JR, Hotten TM, Keenan M, Martin FM, Milutinovic S и др. (Октябрь 2003 г.). «Бицикло [2.2.1] гептаны как новые ингибиторы тройного обратного захвата для лечения депрессии». Письма по биоорганической и медицинской химии. 13 (19): 3277–80. Дои:10.1016 / S0960-894X (03) 00660-7. PMID 12951108.
  6. ^ Deutsch HM, Collard DM, Zhang L, Burnham KS, Deshpande AK, Holtzman SG, Schweri MM (март 1999 г.). «Синтез и фармакология агентов для лечения сайт-специфической зависимости от кокаина: ингибиторы захвата 2- (аминометил) -3-фенилбицикло [2.2.2] и - [2.2.1] алкан дофамина». Журнал медицинской химии. 42 (5): 882–95. Дои:10,1021 / jm980566m. PMID 10072685.
  7. ^ Javanmard S, Deutsch HM, Collard DM, Kuhar MJ, Schweri MM (ноябрь 1999 г.). «Синтез и фармакология сайт-специфических агентов для лечения злоупотребления кокаином: 2-замещенные-6-амино-5-фенилбицикло [2.2.2] октаны». Журнал медицинской химии. 42 (23): 4836–43. Дои:10.1021 / jm990306k. PMID 10579846.