WikiDer > Ламинопатия

Laminopathy
Ламинопатия
Ламинопатические ядра.jpg
Нормальная ядерная пластинка (a и b) и мутантная ядерная пластинка (c и d) пациента с HGPS, визуализируется иммунофлуоресценцией - обратите внимание на неправильную и бугристую форму ламинопатических ядер[1]
СпециальностьКлиническая генетика
СимптомыМышечная слабость, снижение чувствительности, одышка, обморок
ОсложненияСахарный диабет, сердечная недостаточность, аритмии
Обычное началоПеременная
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныГенетический
Диагностический методКлинические, генетические исследования
УходФизиотерапия, Ортопедическая Хирургия, кардиостимулятор, имплантируемый дефибриллятор
МедикаментИнгибитор АПФ, бета-блокатор, антагонист альдостерона
ПрогнозПеременная

Ламинопатии (ламино- + -опатия) являются группой редких генетические нарушения вызванный мутации в генах, кодирующих белки ядерная пластинка. Они включены в более общий термин ядерные оболочки который был изобретен в 2000 году для заболеваний, связанных с дефектами ядерная оболочка.[2] С момента появления первых сообщений о ламинопатиях в конце 1990-х годов активизировались усилия по исследованию жизненно важной роли белков ядерной оболочки в целостности клеток и тканей у животных.

Симптомы

Ламинопатии и другие ядерные оболочки имеют широкий спектр клинических симптомов, включая скелетные и / или сердечные. мышечная дистрофия, липодистрофия и сахарный диабет, дисплазия, дермо- или невропатия, лейкодистрофия, и прогерия (преждевременное старение). Большинство из этих симптомов развиваются после рождения, обычно в детстве или подростковом возрасте. Однако некоторые ламинопатии могут привести к ранней смерти и мутации ламина B1 (LMNB1 ген) может быть смертельным до или при рождении.[3]

Генетика

У пациентов с классической ламинопатией есть мутации в гене, кодирующем ламинат A / C (LMNA ген).[нужна цитата]

Мутации в гене, кодирующем ламин B2 (ген LMNB2) были связаны с синдромом Барракера-Саймонса[4] и дупликация в гене, кодирующем ламин B1 (ген LMNB1), вызывает аутосомно-доминантную лейкодистрофию.[5]

Мутации, связанные с другими ядерными оболочками, были обнаружены в генах, кодирующих ламин-связывающие белки, такие как рецептор ламина B (Ген LBR), Emerin (Ген EMD) и Белок 3, содержащий LEM-домен (Ген LEMD3) и ферменты, обрабатывающие преламин А, такие как металлопротеиназа цинка STE24 (Ген ZMPSTE24).

Мутации, вызывающие ламинопатию, включают: рецессивный а также доминирующий аллели с редкими de novo мутации, создающие доминантные аллели, которые не позволяют их носителям воспроизводиться до смерти.[нужна цитата]

Ядерная оболочка наиболее часто встречается в человеческих популяциях. Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса вызвано Х-связанный мутация в гене EMD, кодирующем Emerin и поражающая примерно 1 человека из 100 000.[нужна цитата]

Молекулярный механизм

Ламины промежуточная нить белки, которые образуют ядерная пластинка эшафот под ядерная оболочка в клетках животных. Они прикрепляются к мембране ядерной оболочки через фарнезильные якоря и взаимодействуют с белки внутренней ядерной мембраны такие как рецептор ламина B и эмерин. Ядерная пластинка, по-видимому, является приспособлением к подвижности у животных как сидячих организмов, таких как растения или же грибы нет ламинов[6] и симптомы многих ламинопатий включают мышца дефекты. Мутации в этих генах могут привести к дефектам сборки филаментов и / или их прикрепления к ядерной оболочке и, таким образом, поставить под угрозу стабильность ядерной оболочки в тканях, подвергающихся физическому стрессу, таких как мышечные волокна, кость, кожа и соединительная ткань.[7]

Посланник РНК произведенный из гена LMNA подвергается альтернативное сращивание и является переведено в ламины А и С. Ламин А подвергается фарнезилирование прикрепить к белку мембранный якорь. Этот вариант белка также называется преламином А. Фарнезилированный преламин А дополнительно обработанный в зрелый ламин А металлопротеиназа удаление последних 15 аминокислоты и его фарнезилированный цистеин. Это позволяет ламину А отделяться от мембраны ядерной оболочки и выполнять ядерные функции. Мутации, вызывающие ламинопатию, влияют на эти процессы на разных уровнях.[нужна цитата]

Бессмысленные и миссенс-мутации

Миссенс-мутации в стержневых и хвостовых доменах ламина A / C являются причиной широкого спектра генетических нарушений, что позволяет предположить, что белок ламина A / C содержит отдельные функциональные домены, которые необходимы для поддержания и целостности различных клеточных линий. Взаимодействие между ламином А и белком ядерной оболочки эмерин, по-видимому, имеет решающее значение в мышечных клетках, при этом некоторые мутации ламина имитируют мутации в эмерине и вызывают Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса. Различные мутации приводят к доминантно-отрицательным и рецессивным аллелям. Мутации в домене ламинированных стержней, приводящие к неправильной локализации как ламина А, так и эмерина, возникают у пациентов с аутосомно-доминантный формы мышечной дистрофии и кардиомиопатии.[нужна цитата]

Большинство мутаций ламина B, по-видимому, являются летальными, а мутации ламина B1 вызывают смерть мышей при рождении.[3] В 2006 г. миссенс-мутации ламина B2 были выявлены у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией.[8]

Точечные мутации

Наиболее распространенной мутацией в ламине A / C является гомозиготная замена Arg527His (аргинин заменен на гистидин в положении 527) на exon 9 гена LMNA.[9]Другие известные мутации - это Ala529Val и Arg527His / Val440Met.[10] Кроме того, некоторые мутации, такие как Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met / Met540Thr и Arg471Cys / Arg527Cys, Arg527Leures, приводят к мандибулоакральная дисплазия с прогерия-подобные особенности.[11]

Дефекты сращивания

Мутации, вызывающие прогерия неисправны в сращивание МРНК LMNA, следовательно, продуцирующая аномальный белок ламина А, также известный как прогерин. Мутации активируют загадочный сайт сплайсинга внутри экзон 11 гена, тем самым вызывая делецию сайта процессинга на преламине А.[12] Это приводит к накоплению прогерина, который не может созреть в ламин А, что приводит к деформированию ядер. Неправильное сплицевание также приводит к полной или частичной потере экзона 11 и приводит к усеченному белку преламина А в неонатальной летальной синдром плотной кожной контрактуры.[13]

Дефекты обработки

Поскольку металлопротеиназа STE24 необходима для преобразования преламина А в зрелый ламин А, мутации в этом гене отменяют протеаза активность вызывает дефекты, подобные ламинопатии, вызванной преламином А с усеченными участками обработки. Симптомы у пациентов с мутацией ZMPSTE24 варьируются от мандибулоакральной дисплазии, прогероидного внешнего вида и генерализованной липодистрофии до смертельной для младенцев рестриктивной дермопатии.[нужна цитата]

Эффекты дозирования генов

В случае аутосомно-доминантный лейкодистрофия, заболевание связано с дупликацией гена ламина B LMNB1. Точный дозировка ламина B в клетках, по-видимому, имеет решающее значение для целостности ядра, поскольку повышенная экспрессия ламина B вызывает дегенеративный фенотип у плодовые мошки и приводит к аномальной морфологии ядра.[14]

Аутоиммунные антитела

Антитела против ламинов обнаруживаются в сыворотках некоторых людей с аутоиммунные заболевания.[15]

Ремонт ДНК

Тип ламины способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в репарации двухцепочечных разрывов ДНК во время процессов негомологичное соединение концов и гомологичная рекомбинация.[16] Мутации в ламине A (LMNA) вызывают Hutchinson-Gilford прогерия синдром, драматическая форма преждевременного старения.[12] Клетки мыши, дефицитные для созревания преламина А, показывают повышенное повреждение ДНК хромосомные аберрации и более чувствительны к агентам, повреждающим ДНК.[17] Неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК при дефектных ламинах А-типа, вероятно, является причиной некоторых аспектов преждевременного старения.[нужна цитата]

Диагностика

Типы известных ламинопатий и других ядерных оболочек

СиндромOMIM IDСимптомыМутация вВыявлено в
Атипичный синдром Вернера277700Прогерия с повышенной степенью тяжести по сравнению с нормальным Синдром ВернераЛамин A / C2003[18]
Синдром Барракера-Саймонса608709ЛиподистрофияЛамин B22006[8]
Синдром Бушке – Оллендорфа166700Скелетный дисплазия, поражения кожиLEM-домен, содержащий белок 3 (ламин-связывающий белок)2004[19]
Кардиомиопатия, дилатационная, с миопатией четырехглавой мышцы607920КардиомиопатияЛамин A / C2003[21]
Болезнь Шарко – Мари – Зуба, аксональный, тип 2В1605588НевропатияЛамин A / C2002[22]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса, Х-связанный (EDMD)310300Скелетно-сердечная мышечная дистрофияEmerin (ламин-связывающий белок)1996,[23] 2000[24]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса, аутосомно-доминантный (EDMD2)181350Скелетно-сердечная мышечная дистрофияЛамин A / C1999[25]
Мышечная дистрофия Эмери – Дрейфуса, аутосомно-рецессивный (EDMD3)604929Скелетно-сердечная мышечная дистрофияЛамин A / C2000[26]
Семейная частичная липодистрофия типа Даннигана (FPLD)151660Липоатрофический диабетЛамин A / C2002[27]
Дисплазия Гринберга215140Скелетный дисплазияРецептор ламина B2003[28]
Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS)176670ПрогерияЛамин A / C2003[12]
Лейкодистрофия, демиелинизирующая, развивающаяся у взрослых, аутосомно-доминантная (ADLD)169500Прогрессирующее демиелинизирующее заболевание, поражающее Центральная нервная системаЛамин B1 (тандемная дупликация гена)2006[14]
Мышечная дистрофия конечностей тип 1Б (LGMD1B)159001Мышечная дистрофия бедер и плеч, кардиомиопатияЛамин A / C2000[29]
Липоатрофия при диабете, стеатоз печени, гипертрофическая кардиомиопатия и лейкомеланодермические папулы (ЛДГП)608056Липоатрофический диабет, жирная печень, гипертрофическая кардиомиопатия, поражения кожиЛамин A / C2003[30]
Мандибулоакральная дисплазия с липодистрофией типа А (MADA)248370Дисплазия и липодистрофияЛамин A / C2002[9]
Мандибулоакральная дисплазия с липодистрофией типа B (MADB)608612Дисплазия и липодистрофияМеталлопротеиназа цинка STE24 (фермент преламин-процессинга)2003[31]
Аномалия Пельгера – Хуэ (PHA)169400МиелодисплазияРецептор ламина B2002[32]
Рестриктивная дермопатия, смертельный275210ДермопатияЛамин A / C или цинк-металлопротеиназа STE24 (фермент преламин-процессинга)2004[13]

Уход

В настоящее время нет лекарства от ламинопатии, и лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Физиотерапия и / или корректирующий ортопедическая хирургия может быть полезным для пациентов с мышечными дистрофиями. Ламинопатии, влияющие на сердечная мышца может привести к сердечная недостаточность требуется лечение лекарствами, включая Ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты альдостерона, в то время как аномальные сердечные ритмы которые часто возникают у этих пациентов, могут потребовать кардиостимулятор или же имплантируемый дефибриллятор.[33] Лечение невропатии может включать лекарства от припадки и спастичность.[нужна цитата]

Исследование

Недавний прогресс в раскрытии молекулярных механизмов образования токсичного прогерина при ламинопатиях, ведущих к преждевременному старению, открыл потенциал для разработки целевого лечения. Фарнезилирование преламина А и его патологической формы прогерина осуществляется ферментом фарнезилтрансфераза. Ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTI) можно эффективно использовать для уменьшения симптомов в двух модельных системах мышей для прогерии и для восстановления аномальной морфологии ядра в культурах прогероидных клеток. Два оральных ИПП, лонафарниб и типифарниб, уже используются в качестве противоопухолевого препарата у людей и могут стать средством лечения детей, страдающих ламинопатической прогерией. Азотсодержащие бисфосфатные препараты, применяемые при лечении остеопороз уменьшать фарнезилдифосфат продуцирование и, таким образом, фарнезилирование преламина А. Испытания этих препаратов могут доказать, что они полезны и при лечении прогерии. Использование антисмысловой олигонуклеотиды подавление синтеза прогерина в пораженных клетках - еще одно направление текущих исследований в области разработки препаратов против прогерина.[34][35]

Рекомендации

  1. ^ Paradisi M, McClintock D, Богуславский RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K (2005). «Дермальные фибробласты при синдроме прогерии Хатчинсона – Гилфорда с мутацией ламина A G608G имеют дисморфные ядра и гиперчувствительны к тепловому стрессу». BMC Cell Biol. 6: 27. Дои:10.1186/1471-2121-6-27. ЧВК 1183198. PMID 15982412.
  2. ^ Нагано А., Арахата К. (2000). «Белки ядерной оболочки и связанные с ними заболевания». Curr. Мнение. Neurol. 13 (5): 533–9. Дои:10.1097/00019052-200010000-00005. PMID 11073359.
  3. ^ а б Вергнес Л., Петерфи М., Берго МО, Янг С.Г., Reue K (2004). «Ламин B1 необходим для развития мышей и целостности ядра». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (28): 10428–33. Bibcode:2004ПНАС..10110428В. Дои:10.1073 / pnas.0401424101. ЧВК 478588. PMID 15232008.
  4. ^ Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией». Am J Hum Genet. 79: 383–389. Дои:10.1086/505885. ЧВК 1559499. PMID 16826530.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  5. ^ Падиат QS, Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Й.Х. (2006). «Дупликации ламина B1 вызывают аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Нат Жене. 38: 1114–1123. Дои:10,1038 / ng1872. PMID 16951681.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ Манс Б.Дж., Анантараман В., Аравинд Л., Кунин Е.В. (2004). «Сравнительная геномика, эволюция и происхождение ядерной оболочки и комплекса ядерных пор». Клеточный цикл. 3 (12): 1612–37. Дои:10.4161 / cc.3.12.1316. PMID 15611647.
  7. ^ Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL (май 2007 г.). «Роль ядерных взаимодействий ламина-цитоскелет в поддержании прочности клеток». Биохим. Биофиз. Acta. 1773 (5): 675–86. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2006.09.018. PMID 17050008.
  8. ^ а б Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией». Являюсь. J. Hum. Genet. 79 (2): 383–9. Дои:10.1086/505885. ЧВК 1559499. PMID 16826530.
  9. ^ а б Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini L, Bonne G (2002). «Мандибулоакральная дисплазия вызвана мутацией в LMNA-кодирующем ламине A / C». Являюсь. J. Hum. Genet. 71 (2): 426–31. Дои:10.1086/341908. ЧВК 379176. PMID 12075506.
  10. ^ Цирн Б., Кресс В., Гримм Т., Бертольд Л.Д. и др. (2008). «Ассоциация гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: мандибулоакральной дисплазией, прогерией и мышечной дистрофией ригидного позвоночника». Am J Med Genet A. 146A (8): 1049–1054. Дои:10.1002 / ajmg.a.32259. PMID 18348272.
  11. ^ Аль-Хаггар М., Мадей-Пиларчик А., Козловски Л., Буйницки Д. М., Яхия С., Абдель-Хади Д., Шамс А., Ахмад Н., Хамед С., Пузяновска-Кузницка М. (2012). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся мандибулоакральную дисплазию и синдром прогерии». Eur J Hum Genet. 20 (11): 1134–40. Дои:10.1038 / ejhg.2012.77. ЧВК 3476705. PMID 22549407.
  12. ^ а б c Эрикссон М., Браун В. Т., Гордон Л. Б., Глинн М. В., Певица Дж., Скотт Л., Эрдос М. Р., Роббинс С. М., Моисей Т. Ю., Берглунд П., Дутра А., Пак Е., Дуркин С., Чока А. Б., Бёнке М., Гловер Т. В., Коллинз Ф. С. (2003). «Рецидивирующие точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Природа. 423 (6937): 293–8. Bibcode:2003Натура.423..293E. Дои:10.1038 / природа01629. HDL:2027.42/62684. PMID 12714972.
  13. ^ а б Наварро К.Л., Де Сандре-Джованноли А., Бернар Р., Боккаччо I, Бойер А., Женевьева Д., Хадж-Рабиа С., Гауди-Маркест С., Смитт Г. С., Вабрес П., Фейвр Л., Верло А., Ван Эссен Т., Флори Е., Хеннекам Р., Бимер Ф.А., Лоран Н., Ле Меррер М., Кау П., Леви Н. (2004). «Дефекты ламина А и ZMPSTE24 (FACE-1) вызывают ядерную дезорганизацию и идентифицируют рестриктивную дермопатию как летальную неонатальную ламинопатию». Гм. Мол. Genet. 13 (20): 2493–2503. Дои:10,1093 / hmg / ddh265. PMID 15317753.
  14. ^ а б Падиат QS, Сайго К., Шиффманн Р., Асахара Х., Ямада Т., Кеппен А., Хоган К., Птачек Л.Дж., Фу Й.Х. (2006). «Дупликации ламина B1 вызывают аутосомно-доминантную лейкодистрофию». Природа Генетика. 38 (10): 1114–1123. Дои:10,1038 / ng1872. PMID 16951681.
  15. ^ Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC (1988). «Антинуклеарные аутоантитела, специфичные к ламинам. Характеристика и клиническое значение». Энн Интерн Мед. 108: 829–3. Дои:10.7326/0003-4819-108-6-829.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ Редвуд А.Б., Перкинс С.М., Вандервал Р.П., Фенг З., Биль К.Дж., Гонсалес-Суарес И., Моргадо-Паласин Л., Ши В., Сейдж Дж., Роти-Роти Д.Л., Стюарт К.Л., Чжан Дж., Гонсало С. (2011). «Двойная роль ламинов A-типа в репарации двухцепочечных разрывов ДНК». Клеточный цикл. 10 (15): 2549–60. Дои:10.4161 / cc.10.15.16531. ЧВК 3180193. PMID 21701264.
  17. ^ Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Цзя В.М., Дэн В., Гуан Х, Хуанг Дж.Д., Ли КМ, Чау П.Й., Чен Дж. Д., Пей Д., Пендас А.М., Кадиньянос Дж., Лопес-Отин С., Цзе ХФ, Хатчисон С., Чен Дж, Цао И, Чеа К.С., Трюггвасон К., Чжоу З. (2005). «Геномная нестабильность при преждевременном старении на основе ламинопатии». Nat. Med. 11 (7): 780–5. Дои:10,1038 / нм 1266. PMID 15980864.
  18. ^ Чен Л., Л. Л., Кудлоу Б. А., Дос Сантос Г. Г., Слетволд О., Шафегати Ю., Бота Е. Г., Гарг Е., Хэнсон Н. Б., Мартин Г. М., Миан И. С., Кеннеди Б. К., Осима Дж. (2003). «Мутации LMNA при атипичном синдроме Вернера». Ланцет. 362 (9382): 440–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 14069-X. PMID 12927431.
  19. ^ Хеллеманс Дж., Преображенская О., Уилларт А., Дебир П., Вердонк ПКМ, Коста Т, Янссенс К., Ментен Б., Ван Рой Н., Вермёлен С. Дж., Саварираян Р., Ван Хул В. и др. (2004). «Мутации потери функции в LEMD3 приводят к остеопойкилозу, синдрому Бушке – Оллендорфа и мелореостозу». Природа Генетика. 36 (11): 1213–8. Дои:10,1038 / ng1453. PMID 15489854.
  20. ^ Фаткин Д., Макрей С., Сасаки Т., Вольф М.Р., Порку М., Френно М., Атертон Дж., Видайет Х.Дж., Спудич С., Де Джиролами Ю., Сейдман Дж. Г., Сейдман К.Э. (1999). «Миссенс мутации в стержневом домене гена ламина A / C как причины дилатационной кардиомиопатии и заболеваний проводящей системы» (PDF). N. Engl. J. Med. 341 (23): 1715–24. Дои:10.1056 / NEJM199912023412302. PMID 10580070.
  21. ^ Шарнио Дж. К., Паскаль С., Бушье С., Себийон П., Салама Дж., Дубоск-Бидо Л., Пехмаурд М., Деснос М., Артиго Дж. Ю., Комайда М. (2003). «Функциональные последствия мутации LMNA, связанной с новым сердечным и несердечным фенотипом». Гм. Мутат. 21 (5): 473–81. Дои:10.1002 / humu.10170. PMID 12673789.
  22. ^ Де Сандре-Джованноли А., Чауш М., Козлов С., Валлат Дж. М., Тазир М., Кассури Н., Шепетовски П., Хаммадуш Т., Ванденберге А., Стюарт К. Л., Сетка Д., Леви Н. (2002). «Гомозиготные дефекты LMNA, кодирующие белки ядерной оболочки ламина A / C, вызывают аутосомно-рецессивную аксональную невропатию у человека (болезнь Шарко – Мари – Тута 2 типа) и мыши». Являюсь. J. Hum. Genet. 70 (3): 726–36. Дои:10.1086/339274. ЧВК 384949. PMID 11799477.
  23. ^ Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE (1996). «Белок мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, эмерин, является белком ядерной мембраны». Гм. Мол. Genet. 5 (6): 801–8. Дои:10,1093 / чмг / 5,6.801. PMID 8776595.
  24. ^ Клементс Л., Манилал С., Лав Д.Р., Моррис Г.Э. (2000). «Прямое взаимодействие между эмерином и ламином А». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 267 (3): 709–14. Дои:10.1006 / bbrc.1999.2023. PMID 10673356.
  25. ^ Бонне Дж., Ди Барлетта М. Р., Варноус С., Бекане Х. М., Хаммуда Е. Х., Мерлини Л., Мунтони Ф., Гринберг С. Р., Гэри Ф., Уртизберея Дж. А., Дубок Д., Фардо М., Тониоло Д., Шварц К. (1999). «Мутации в гене, кодирующем ламин A / C, вызывают аутосомно-доминантную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Природа Генетика. 21 (3): 285–8. Дои:10.1038/6799. PMID 10080180.
  26. ^ Раффаэле ди Барлетта М., Риччи Э, Галлуцци Дж., Тонали П., Мора М., Моранди Л., Роморини А., Войт Т., Орставик К. Х., Мерлини Л., Тревизан С., Бьянкалана V, Хаусманова-Петрусевич I, Бионе С., Рикотти Р., Шварц К., Бонне Дж., Тониоло Д. (2000). «Различные мутации в гене LMNA вызывают аутосомно-доминантную и аутосомно-рецессивную мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса». Являюсь. J. Hum. Genet. 66 (4): 1407–12. Дои:10.1086/302869. ЧВК 1288205. PMID 10739764.
  27. ^ Цао Х, Хегеле РА (2002). «Мутация ядерного ламина A / C R482Q в канадских родственниках с семейной частичной липодистрофией типа Даннигана». Гм. Мол. Genet. 9 (1): 109–12. Дои:10.1093 / hmg / 9.1.109. PMID 10587585.
  28. ^ Уотерхэм Х.Р., Костер Дж., Муайер П., ван Ноорт Дж., Келли Р.И., Уилкокс В.Р., Вандерс Р.Дж., Хеннекам Р.К., Остервейк Дж. К. (2003). «Аутосомно-рецессивный HEM / скелетная дисплазия Гринберга вызвана дефицитом 3-бета-гидроксистерин дельта (14) -редуктазы из-за мутаций в гене рецептора ламина B». Являюсь. J. Hum. Genet. 72 (4): 1013–17. Дои:10.1086/373938. ЧВК 1180330. PMID 12618959.
  29. ^ Muchir A, Bonne G, van der Kooi AJ, van Meegen M, Baas F, Bolhuis PA, de Visser M, Schwartz K (2000). «Выявление мутаций в гене, кодирующем ламины A / C, при аутосомно-доминантной мышечной дистрофии пояса конечностей с нарушениями атриовентрикулярной проводимости (LGMD1B)». Гм. Мол. Genet. 9 (9): 1453–9. Дои:10.1093 / hmg / 9.9.1453. PMID 10814726.
  30. ^ Ко Ф, Дюбосклар Э, Ласкольс О, Буэндиа Б, Шазуйлер О, Коэн А, Курвалин Дж.К., Ларош Л., Капо Дж., Вигуру С, Кристен-Мэтр S (2003). «Новое клиническое состояние, связанное с новой мутацией в ламинах А и С с генерализованной липоатрофией, инсулинорезистентным диабетом, диссеминированными лейкомеланодермическими папулами, стеатозом печени и кардиомиопатией». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (3): 1006–13. Дои:10.1210 / jc.2002-021506. PMID 12629077.
  31. ^ Agarwal AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A (2003). «Металлопротеиназа цинка, ZMPSTE24, мутировала при мандибулоакральной дисплазии». Гм. Мол. Genet. 12 (16): 1995–2001. Дои:10.1093 / hmg / ddg213. PMID 12913070.
  32. ^ Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling K (2002). «Мутации в гене, кодирующем рецептор ламина B, вызывают изменение морфологии ядра в гранулоцитах (аномалия Пельгера-Хуэ)». Природа Генетика. 31 (4): 410–4. Дои:10,1038 / ng925. PMID 12118250.
  33. ^ Каптур, Габриэлла; Арбустини, Элоиза; Бонн, Жизель; Сиррис, Петрос; Миллс, Кевин; Вахби, Карим; Mohiddin, Saidi A .; Маккенна, Уильям Дж .; Петтит, Стивен (25 ноября 2017 г.). «Ламин и сердце». Сердце. 104 (6): 468–479. Дои:10.1136 / heartjnl-2017-312338. ISSN 1468-201X. PMID 29175975.
  34. ^ Русинал А.Е., Синенский М.С. (2006). «Фарнезилированные ламины, прогероидные синдромы и ингибиторы фарнезилтрансферазы». J. Cell Sci. 119 (Пт 16): 3265–72. Дои:10.1242 / jcs.03156. PMID 16899817.
  35. ^ Мета М., Ян Ш., Берго М. О., Фонг Л. Г., Янг С. Г. (2006). «Белковые ингибиторы фарнезилтрансферазы и прогерия». Тенденции Мол. Med. 12 (10): 480–7. Дои:10.1016 / j.molmed.2006.08.006. PMID 16942914.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы