WikiDer > Дискинезия, вызванная леводопой - Википедия

Levodopa-induced dyskinesia - Wikipedia
Дискинезия, вызванная леводопой
СпециальностьНеврология

Дискинезия, вызванная леводопой (Крышка) является формой дискинезия связана с леводопа (l-ДОПА), используется для лечения болезнь Паркинсона. Часто включает гиперкинетические движения, в том числе: хорея, дистония, и атетоз.[1]

В контексте болезнь Паркинсона (PD), дискинезия часто является результатом длительного дофаминовая терапия. Эти двигательные колебания возникают у 80% пациентов с БП после 5–10 лет лечения l-ДОФА,[2] со временем процент пораженных пациентов увеличивается.[3] Основываясь на взаимосвязи с дозированием леводопы, дискинезия чаще всего возникает во время пика l-ДОПА. плазма концентрации и поэтому упоминается как дискинезия при пиковых дозах (PDD). По мере продвижения пациентов у них могут появиться симптомы двухфазной дискинезии (ДД), которая возникает при повышении или понижении концентрации препарата. Если дискинезия становится слишком тяжелой или ухудшает качество жизни пациента, может потребоваться снижение l-допы, однако это может сопровождаться ухудшением двигательной активности. Следовательно, однажды установленный LID трудно поддается лечению.[4] Среди фармакологических методов лечения N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонист, (a рецептор глутамата), амантадинКлиническая эффективность была доказана в небольшом количестве плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, в то время как многие другие показали многообещающие результаты только на животных моделях.[5][6] Попытки смягчить дискинезию с помощью других методов лечения, таких как бромокриптин (Парлодел), а агонист дофамина, кажется неэффективным.[7] Во избежание дискинезии пациенты с молодой формой заболевания или болезнь Паркинсона с молодым началом (YOPD) часто не решаются начать терапию l-ДОФА до тех пор, пока это не станет абсолютно необходимым, из-за опасения впоследствии перенести тяжелую дискинезию. Альтернативы включают использование агонистов DA (например, ропинирола или прамипексола) вместо раннего лечения l-DOPA, которое задерживает использование l-DOPA. Дополнительно обзор [8] показывает, что хорошо растворимые пролекарства l-ДОФА могут быть эффективными для предотвращения колебаний концентрации в крови in vivo, которые потенциально могут привести к моторным колебаниям и дискинезии.

Механизм

Долгое время считалось, что дискинезия, вызванная леводопой, возникает в результате патологических изменений пресинаптических и постсинаптических состояний. преобразование сигнала в нигростриальный путь (спинное полосатое тело).[9] Считается, что стадия заболевания, дозировка l-ДОФА, частота лечения l-ДОФА и молодость пациента в момент появления симптомов; способствует выраженности непроизвольных движений, связанных с LID.[4]

В экспериментах с использованием электрофизиологических записей в режиме реального времени у бодрствующих и активных животных было показано, что LID тесно связаны с корковыми тканями. гамма-колебания с сопутствующей сверхэкспрессией Δc-fos, предположительно из-за нарушения регуляции передачи сигналов дофамина в цепи кортико-базальных ганглиев. Это было частично заключено из сокращенных тирозингидроксилаза (TH) окрашивание коры головного мозга - и тот факт, что дофаминовый рецептор 1 антагонист, доставляемый исключительно в кору головного мозга, снимал дискинезию в пиковый период.[10]

ΔFosB сверхэкспрессия в дорсальном полосатом теле (нигростриатный путь дофамина) через вирусные векторы вызывает дискинезию, вызванную леводопой, на животных моделях болезни Паркинсона.[11][12] В спинном полосатом теле ΔFosB сверхэкспрессируется у грызунов и приматов с дискинезиями;[12] кроме того, посмертные исследования людей с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой, также наблюдали аналогичную сверхэкспрессию ΔFosB в дорсальном полосатом теле.[12]

Уход

Леветирацетам, противоэпилептический Было показано, что препарат, который снижает тяжесть дискинезий, вызванных леводопой, дозозависимо снижает индукцию экспрессии ΔFosB в дорсальном полосатом теле у крыс при совместном введении с леводопой. Хотя преобразование сигнала механизм, участвующий в этом эффекте, неизвестен.[12]

Никотин (вводимый с помощью пластырей на коже) также улучшает вызванную леводопой дискинезию и другие симптомы болезни Паркинсона.[13][14]

Пациенты с выраженной дискинезией в результате приема высоких доз противопаркинсонические препараты может извлечь выгоду из глубокая стимуляция мозга (DBS), который может принести пользу пациенту двумя способами: 1) DBS теоретически позволяет снизить дозировку l-DOPA на 50–60% (устранение основной причины); 2) собственно лечение DBS (в субталамическое ядро или же бледный шар) уменьшает дискинезию.[15]

Mavoglurant также в настоящее время изучается Новартис для лечения этого заболевания. 24 августа 2017 года FDA одобрило препарат для лечения дискинезии, вызванной леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона. Препарат Gocovri представляет собой амантадин, производимый Adamas Pharmaceuticals. Это первое одобренное FDA средство от этого состояния.[16]

Рекомендации

  1. ^ Герлах, Манфред; Питер Ридерер; Дитер Шеллер (декабрь 2011 г.). «Механизмы, лежащие в основе и медицинское лечение моторных осложнений, связанных с L-допингом». Журнал нейронной передачи. 118 (12): 1659–1660. Дои:10.1007 / s00702-011-0728-0. PMID 22075781.
  2. ^ Ahlskog JE, Muenter MD (2001). «Частота дискинезий и двигательных колебаний, связанных с леводопой, по оценке из совокупной литературы». Mov Disord. 16 (3): 448–458. Дои:10.1002 / mds.1090.
  3. ^ Obeso JA; и другие. (2000). «Эволюция и происхождение моторных осложнений при болезни Паркинсона». Неврология. 55 (S4): S13 – S20. PMID 11147505.
  4. ^ а б Танви, Бхомрадж; Нельсон Ло; Том Робинсон (2007). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клиника, патогенез, профилактика и лечение». Последипломный медицинский журнал. 83 (980): 384–388. Дои:10.1136 / pgmj.2006.054759. ЧВК 2600052. PMID 17551069.
  5. ^ Раскол, Оливье; Goetz C .; Koller W .; Poewe W .; Сампайо К. (май 2002 г.). «Вмешательства по лечению болезни Паркинсона: оценка, основанная на доказательствах». Ланцет. 359 (9317): 1589–1598. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08520-3. PMID 12047983.
  6. ^ Волк, Элизабет; Сеппи, К .; Katzenschlager, R .; Hochschorner, G .; Ransmayr, G .; Schwinenschuh, P .; Ott, E .; Kloiber, I .; Haubenberger, D .; Auff, E .; Poewe, W. (2010). «Долгосрочная антидискинетическая эффективность амантадина при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства. 25 (10): 1357–1363. Дои:10.1002 / mds.23034. PMID 20198649.
  7. ^ ван Хилтен Дж; Ramaker C; Stowe R; Нью-Джерси Айвз (2007). «Комбинированный бромокриптин / леводопа по сравнению с одним только леводопой при ранней стадии болезни Паркинсона». Кокрановская база данных Syst Rev. 4 (4): CD003634. Дои:10.1002 / 14651858.cd003634.pub2. PMID 17943795.
  8. ^ Стокки Ф, Маркони С (2010). «Факторы, связанные с двигательными колебаниями и дискинезией при болезни Паркинсона: потенциальная роль нового препарата мелеводопа плюс карбидопа (Sirio)». Клин Нейрофармакол. 33 (4): 198–203. Дои:10.1097 / WNF.0b013e3181de8924. PMID 20414107.
  9. ^ Ченчи MA (2014). «Пресинаптические механизмы дискинезии, вызванной l-ДОФА: результаты, дебаты и терапевтические последствия». Фронт нейрол. 5: 242. Дои:10.3389 / fneur.2014.00242. ЧВК 4266027. PMID 25566170. Предшественник дофамина (DA) l-DOPA был самым эффективным средством лечения болезни Паркинсона (PD) на протяжении более 40 лет. Реакция на это лечение меняется по мере прогрессирования заболевания, и у большинства пациентов в течение нескольких лет терапии l-ДОФА развиваются дискинезии (ненормальные непроизвольные движения) и моторные колебания. Существует широко распространенное мнение о том, что эти моторные осложнения зависят как от пре-, так и от постсинаптических нарушений передачи нигростриатного DA.
  10. ^ Halje, P; Тамте, М; Richter, U; Мохаммед, М. Ченчи, Массачусетс; Петерссон, П. (21 ноября 2012 г.). «Дискинезия, вызванная леводопой, тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» (PDF). Журнал неврологии. 32 (47): 16541–51. Дои:10.1523 / jneurosci.3047-12.2012. ЧВК 6621755. PMID 23175810.
  11. ^ Цао Х, Ясуда Т., Утаятас С., Уоттс Р.Л., Мурадиан М.М., Мочизуки Х., Папа С.М. (май 2010 г.). «Стриатальная сверхэкспрессия DeltaFosB воспроизводит хронические непроизвольные движения, вызванные леводопой». J. Neurosci. 30 (21): 7335–7343. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0252-10.2010. ЧВК 2888489. PMID 20505100.
  12. ^ а б c d Du H, Nie S, Chen G, Ma K, Xu Y, Zhang Z, Papa SM, Cao X (2015). «Леветирацетам улучшает L-DOPA-индуцированную дискинезию у гемипаркинсонических крыс, вызывая критические молекулярные изменения в полосатом теле». Болезнь Паркинсона. 2015: 1–9. Дои:10.1155/2015/253878. ЧВК 4322303. PMID 25692070. Более того, трансгенная сверхэкспрессия ΔFosB воспроизводит AIMs у гемипаркинсонических крыс без хронического воздействия L-DOPA [13]. ... Иммунореактивные нейроны FosB / ΔFosB увеличились в дорсолатеральной части полосатого тела на стороне поражения с использованным антителом, которое распознает всех членов семейства FosB. Все дозы леветирацетама снижали количество FosB / ΔFosB-положительных клеток (с 88,7 ± 1,7 / секцию в контрольной группе до 65,7 ± 0,87, 42,3 ± 1,88 и 25,7 ± 1,2 / секцию в группах 15, 30 и 60 мг. соотв .; рисунок 2). Эти результаты указывают на дозозависимые эффекты леветирацетама на экспрессию FosB / ΔFosB. ... Кроме того, факторы транскрипции, экспрессируемые с хроническими событиями, такими как ΔFosB (усеченный вариант сплайсинга FosB), сверхэкспрессируются в полосатом теле грызунов и приматов с дискинезиями [9, 10]. ... Более того, сверхэкспрессия ΔFosB наблюдалась в посмертных исследованиях полосатого тела у пациентов с паркинсонизмом, хронически лечившихся l-ДОФА [26]. ... Следует отметить, что наиболее заметным эффектом леветирацетама было снижение экспрессии ΔFosB, что нельзя объяснить никаким из его известных действий на везикулярные белковые или ионные каналы. Таким образом, точный механизм (ы), лежащий в основе противоэпилептических эффектов леветирацетама, остается неясным.
  13. ^ Decamp E, Шнайдер JS (2009). «Взаимодействие никотиновой и дофаминергической терапии на когнитивные функции в модели хронического Паркинсона». Мозг Res. 1262: 109–14. Дои:10.1016 / j.brainres.2009.01.028. ЧВК 2706019. PMID 19368843.
  14. ^ Louis Elan D .; Бенито-Леон Хулиан; Бермеджо-Пареха Феликс (2008). «Проспективное исследование курения сигарет и риска возникновения эссенциального тремора на популяционном уровне». Неврология. 70 (19): 1682–1687. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000311271.42596.32. ЧВК 2683619. PMID 18458228.
  15. ^ Тода Хироки; Хамани Клемент; Лозано Андрес (2004). «Глубокая стимуляция мозга в лечении дискинезии и дистонии». Нейрохирург Фокус. 17 (1): 9–13. Дои:10.3171 / foc.2004.17.1.2.
  16. ^ «Гочоври (Амантадин)». Новости Паркинсона сегодня. Получено 4 февраля 2019.

внешняя ссылка

Классификация