WikiDer > Тело Леви

Lewy body
На микрофотографиях участков черной субстанции у этого пациента с болезнью Паркинсона видны тельца Леви и нейриты Леви при различном увеличении. На верхних панелях показаны интранейрональные включения альфа-синуклеина с увеличением в 60 раз, агрегированные с образованием телец Леви. Нижние панели представляют собой изображения с увеличением 20 ×, на которых показаны нитевидные нейриты Леви и округлые тельца Леви различных размеров. На заднем плане видны нагруженные нейромеланином клетки черной субстанции. Используемые красители: мышиное моноклональное антитело против альфа-синуклеина; контрастирует с Mayer's гематоксилин
Тела Леви

Тела Леви являются органы включения - аномальные скопления белок - которые развиваются внутри нервные клетки затронутый болезнь Паркинсона (PD), Деменции с тельцами Леви (Деменция при болезни Паркинсона и деменция с тельцами Леви) и некоторые другие расстройства. Они также встречаются в случаях множественная системная атрофия, особенно паркинсонический вариант (MSA-P).[1]

Они обнаруживаются в исследуемых тканях. под микроскопом. Тела Леви выглядят как сферические массы в цитоплазма которые вытесняют другие компоненты клетки. Тела Леви можно найти в средний мозг (в пределах черная субстанция) или в пределах кора. Классическое тело Леви - это эозинофильный цитоплазматическое включение, состоящее из плотного ядра, окруженного ореолом шириной 10 нм, излучающим фибриллы, основной структурной составляющей которого является альфа-синуклеин. Кортикальные тельца Леви также состоят из фибрилл альфа-синуклеина, но менее выражены и лишены ореолов. В гистопатология, корковые тельца Леви являются отличительной чертой деменции с тельцами Леви (DLB), но иногда могут наблюдаться в баллонных нейронах, характерных для поведенческий вариант лобно-височной деменции и кортикобазальная дегенерация,[2] а также у пациентов с другими таупатии.[3]

История

В 1910 г. Фриц Генрих Леви учился в Берлин для его докторской степени.[4] Он был первым врачом, который заметил некоторые необычные белки в мозгу, заставляющие некоторых людей действовать и думать по-другому, но на тот момент ученые не могли определить назначение этих белков. Его открытие стало известно как тельца Леви, как опубликовано в Справочник по неврологии в 1912 г.,[5] сравнивая их с более ранними выводами Гонсало Родригес Лафора.[6] В 1913 году Лафора описал другой случай и признал Леви первооткрывателем, назвав их cuerpos intracelulares de Lewy (Тела Леви).[6] Константин Николаевич Третяков нашел их в 1919 году в черная субстанция мозгов PD, назвал их корпус де Леви и ему приписывают эпоним.[6] Элиаш Энгельхардт утверждал в 2017 году, что Эпоним следует приписать Лафоре, потому что он назвал их за шесть лет до Третиакоффа.[6] В 1923 году Леви опубликовал свои открытия в книге: Исследование мышечного тонуса и движения. Включая систематические исследования по клинике, физиологии, патологии и патогенезу паралича agitans.[7]

Согласно Журнал истории неврологии, Доктор Леви заинтересовался изучением мозга (неврология), благодаря открытию того, что Алоис Альцгеймер произведено в 1906 году. В статье упоминается, что третий зарегистрированный случай Болезнь Альцгеймера имел гистологические структуры, которые оказались похожи на слайды гистологии с тельцами Леви, но вклад в открытие Леви не был внесен.[8]

Клеточная биология

Микрофотография дорсального моторного ядра блуждающего нерва (DmX) в поперечном срезе вдоль верхнего мозгового слоя, на котором показано влияние аномально депонированного альфа-синуклеина как части обнаруженных внутринейрональных телец Леви (крайний справа): DmX является одним из самых ранних участков зависит от отложения синуклеина при болезни Паркинсона.[9]

Тельца Леви состоят из белка альфа-синуклеин связаны с другими белками, такими как убиквитин,[10] белок нейрофиламента, и альфа B кристаллин. Белки тау могут также присутствовать, и тельца Леви иногда могут быть окружены нейрофибриллярные сплетения.[11][12] Тельца Леви и нейрофибриллярные клубки могут иногда существовать в одном и том же нейроне, особенно в миндалина.[13]

Считается, что тельца Леви представляют собой агрессивный ответ в ячейке.[14]

Альфа-синуклеин модулирует Ремонт ДНК процессы, включая восстановление двухцепочечных разрывов ДНК (DSB) путем негомологичное соединение концов.[15] Восстановительная функция альфа-синуклеина, по-видимому, значительно снижена при ношении с тельцами Леви. нейроны, и это снижение может вызвать гибель клеток.

Невриты Леви

Нейриты Леви аномальны невриты в пораженных нейронах, содержащих гранулированный материал и аномальные α-синуклеин нити, подобные тем, что обнаружены в тельцах Леви.[16] Подобно тельцам Леви, нейриты Леви являются особенностью α-синуклеинопатии такие как деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и множественная системная атрофия.[17] Они также находятся в области CA2-3 гиппокамп в Болезнь Альцгеймера.[17]

Общество и культура

Дальнейшая информация: Деменция с тельцами Леви § Общество и культура

В премьерной серии БоссДоктор Элла Харрис сообщает мэру Чикаго Тому Кейну, что у него деменция с тельцами Леви, и его прогрессирующие симптомы показаны в каждом эпизоде. В романе Почти сестры к Джошилин Джексон, один из главных героев болен. Актер, удостоенный премии Оскар Робин Уильямс был поставлен диагноз болезнь Паркинсона в 2014 году, что могло стать причиной его последующего самоубийства в том же году. Вскрытие обнаружило трупы Леви.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Еллингер К.А. (сентябрь 2007 г.). «Более частые тельца Леви, но менее частые поражения типа Альцгеймера при множественной системной атрофии по сравнению с контрольным мозгом того же возраста». Acta Neuropathologica. 114 (3): 299–303. Дои:10.1007 / s00401-007-0227-4. PMID 17476513.
  2. ^ Диксон Д.В., Фини МБ, Йен С.Х., Маттиас Л.А., Дэвис П. (1996). «Патология цитоскелета при дегенеративной деменции, не связанной с болезнью Альцгеймера: новые поражения при диффузной болезни телец Леви, болезни Пика и кортикобазальной дегенерации». Журнал нейронной передачи. Дополнение. Журнал Neural Transmission Supplement. 47: 31–46. Дои:10.1007/978-3-7091-6892-9_2. ISBN 978-3211828236. PMID 8841955.
  3. ^ Попеску А., Липпа К.Ф., Ли В.М., Трояновский Д.К. (декабрь 2004 г.). «Тельца Леви в миндалине: увеличение агрегатов альфа-синуклеина при нейродегенеративных заболеваниях с включениями на основе тау-белка». Архив неврологии. 61 (12): 1915–19. Дои:10.1001 / archneur.61.12.1915. PMID 15596612.
  4. ^ Леви, Фридрих. "Whonamedit?".
  5. ^ Хек, доктор медицины, Энн Мари. «Деменция с тельцами Леви». МЕДМЕРИЦ ТМ. Архивировано из оригинал на 2016-07-04.
  6. ^ а б c d Энгельгардт Э (октябрь 2017 г.). "Лафора и Третиакофф: название тел включения, обнаруженных Леви". Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Историческая статья). 75 (10): 751–53. Дои:10.1590 / 0004-282X20170116. PMID 29166468.
  7. ^ Энгельгардт Э, Гомес Мэриленд (2017). «Леви и его тела включения: открытие и отвержение». Деменция и нейропсихология. 11 (2): 198–201. Дои:10.1590 / 1980-57642016dn11-020012. ЧВК 5710688. PMID 29213511.
  8. ^ Гарсия-Альбеа Э., Перес Труллен Дж. М. (декабрь 2003 г.). «Испанская школа неврологии и первые американские случаи болезни Альцгеймера». Журнал истории неврологии. 12 (4): 437–45. Дои:10.1076 / jhin.12.4.437.27919. PMID 15069873.
  9. ^ Браак Х., Дель Тредичи К., Рюб У., де Вос Р.А., Янсен Штер Э.Н., Браак Э. (март – апрель 2003 г.). «Постановка патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона». Нейробиология старения. 24 (2): 197–211. Дои:10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9. PMID 12498954.
  10. ^ Engelender S (апрель 2008 г.). «Убиквитинирование альфа-синуклеина и аутофагия при болезни Паркинсона». Аутофагия. 4 (3): 372–74. Дои:10.4161 / авто.5604. PMID 18216494.
  11. ^ Исидзава Т., Маттила П., Дэвис П., Ван Д., Диксон Д.В. (апрель 2003 г.). «Совместная локализация эпитопов тау и альфа-синуклеина в тельцах Леви». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 62 (4): 389–97. Дои:10.1093 / jnen / 62.4.389. PMID 12722831.
  12. ^ Арима К., Хираи С., Сунохара Н., Аото К., Идзумияма Ю., Уэда К., Икеда К., Кавай М. (октябрь 1999 г.). «Совместная локализация в клетках фосфорилированных тау- и NACP / альфа-синуклеин-эпитопов в липких тельцах при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви». Исследование мозга. 843 (1–2): 53–61. Дои:10.1016 / S0006-8993 (99) 01848-X. PMID 10528110.
  13. ^ Шмидт М.Л., Мартин Дж. А., Ли В. М., Трояновский Дж. К. (1996). «Конвергенция телец Леви и нейрофибриллярных клубков в нейронах миндалины болезни Альцгеймера и расстройств тельца Леви». Acta Neuropathologica. 91 (5): 475–81. Дои:10.1007 / s004010050454. PMID 8740227.
  14. ^ Танака М., Ким Ю.М., Ли Дж., Джунн Э., Ивацубо Т., Мурадян М.М. (февраль 2004 г.). «Агресомы, образованные альфа-синуклеином и синфилином-1, обладают цитопротектором». Журнал биологической химии. 279 (6): 4625–31. Дои:10.1074 / jbc.M310994200. PMID 14627698.
  15. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N, Weissman TA, Luna E, Raber J, Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK. «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует репарацию ДНК с последствиями для заболеваний с тельцами Леви». Научный представитель 2019 29 июля; 9 (1): 10919. PMID 31358782 ЧВК PMC6662836 Дои:10.1038 / s41598-019-47227-z
  16. ^ Spillantini MG, Crowther RA, Jakes R, Hasegawa M, Goedert M (май 1998 г.). «Альфа-синуклеин в нитчатых включениях телец Леви от болезни Паркинсона и деменции с непристойными тельцами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (11): 6469–73. Bibcode:1998PNAS ... 95.6469G. Дои:10.1073 / пнас.95.11.6469. ЧВК 27806. PMID 9600990.
  17. ^ а б Маруи В., Исэки Э., Като М., Акацу Х., Косака К. (август 2004 г.). «Патологическая сущность деменции с тельцами Леви и ее дифференциация от болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica. 108 (2): 121–28. Дои:10.1007 / s00401-004-0869-4. PMID 15235805.

внешняя ссылка