WikiDer > Линдси М. Де Биас

Lindsay M. De Biase

Линдси М. Де Биас американский нейробиолог и глиальный биолог, а также доцент кафедры Школа медицины Дэвида Геффена на Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. De Biase исследует разнообразие микроглия которые существуют в контурах базальных ганглиев, чтобы в один прекрасный день воздействовать на региональную или специфическую для контура микроглии при заболевании. В дипломной работе Де Биазе подчеркивается существование и роль нейронов.OPC развитие синапсов и ее постдокторская работа сыграли решающую роль в демонстрации того, что микроглия неоднородна в паренхиме мозга.

Линдси М. Де Биас
НациональностьАмериканец
Альма-матерЙельский университет
Школа медицины Джона Хопкинса
Национальный институт злоупотребления наркотиками
ИзвестенРазнообразие микроглии в паренхиме головного мозга
НаградыГрант Фонда Глена 2019 и Американского фонда исследований старения, Премия NARSAD для молодых исследователей 2018, Женский научный консультативный комитет NIDA 2017, Премия за выдающиеся достижения в научных исследованиях
Научная карьера
ПоляНеврология, глиальная биология
УчрежденияКалифорнийский университет в Лос-Анджелесе

ранняя жизнь и образование

Де Биазе получила степень бакалавра в Йельский университет в Нью-Хейвен, Коннектикут.[1] Де Биаз специализировалась в области клеточной, молекулярной биологии и биологии развития и получила степень бакалавра наук в 2003 году.[1] После получения степени в Йельском университете Де Биазе работала техником-исследователем в лаборатории Эрика Хоффмана в Детский национальный медицинский центр в Вашингтон, округ Колумбия.[1] Де Биаз исследовал изменения экспрессии генов при боковом амиотрофическом склерозе в дополнение к характеристике различных состояний иммунных клеток.[1] Вместе с лабораторией Хоффмана De Biase исследовала экспрессию генов Т-хелперных клеток.[2] Она обнаружила, что клетки TH2 экспрессируют NKG2A и CD56 при активации, а клетки TH1 - нет.[2]

Проработав техническим специалистом-исследователем, в 2005 году Де Биасе получила степень магистра в Школа медицины Джона Хопкинса.[3] Де Биазе закончила аспирантуру по неврологии под руководством Дуайт Берглес.[1] Она исследовала синапсы и передачу сигналов между нейронами и клетками-предшественниками олигодендроцитов.[4]

De Biase впервые охарактеризовал паттерны экспрессии и роль NG2 +. предшественники олигодендроцитов в мозгу мыши.[5] Она обнаружила, что эти клетки NG2 +, которые продолжают формировать олигодендроциты на более позднем этапе развития, обладают уникальной ранней экспрессией потенциалзависимых натриевых каналов, ионотропные рецепторы глутамата, и они образуют синапсы с глутаматергическими нейронами.[5] Далее она обнаружила, что эти клетки демонстрируют всплески низкой амплитуды, но не потенциалы действия, и что позже в процессе их развития эта способность к всплеску была потеряна, а также их синаптический вход и рецепторы глутамата.[5] В целом ее первые результаты показали, что предшественники олигодендроцитов через свои глутаматергические синапсы с нейронами способны контролировать нейронную активность на ранней стадии развития, прежде чем переходить в идентичность олигодендроцитов.[5] Затем De Biase исследовал роль NMDAR на предшественниках олигодендроцитов (OPCs) в дифференцировке олигодендроцитов.[6] Когда она отключила NMDAR в OPC, De Biase не наблюдала эффектов на дифференцировку или выживаемость клеток, но она обнаружила значительные изменения в экспрессии AMPAR, предполагая, что NMDAR помогают регулировать передачу сигналов AMPAR с соседними аксонами в процессе развития.[6] В целом дипломная работа Де Биазе подчеркнула новые роли и функции ранее неизвестных синапсов OPC-нейронов в развитии.[7]

Карьера и исследования

Де Биазе закончила аспирантуру в 2011 году, а затем продолжила работу в докторантуре под руководством Антонелло Бончи на Национальный институт злоупотребления наркотиками.[3] Де Биаз исследовал разнообразие фенотипов микроглии в ядрах базальных ганглиев, что поставило под сомнение предыдущие гипотезы об однородности микроглии в центральной нервной системе.[1] Ее открытия в Bonci Lab заложили основу для ее независимой карьеры и исследовательской программы.[8]

В 2018 году Де Биазе присоединилась к преподавательскому составу Школа медицины Дэвида Геффена на Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.[4] Де Биасе - доцент кафедры физиологии и главный исследователь лаборатории Де Биасе.[4] Центр исследований De Biase Lab - развитие и функции разнообразных микроглий в контуре базальных ганглиев.[8] Основываясь на постдокторской работе Де Биасе, микроглия, по-видимому, специализируется на различных областях мозга и нервных цепях, что позволяет разработать специфические методы лечения неврологических и психических заболеваний, нацеленных на микроглию, специфичную для контуров, на основе их уникальной экспрессии генов, функций и роли в заболевании. .[8] De Biase Lab использует методы визуализации с высоким разрешением, электрофизиологические записи микроглии и анализ экспрессии генов, чтобы исследовать микроглии в их различных цепях и состояниях в базальных ганглиях.[8]

Разнообразие фенотипов микроглии

Поскольку микроглия происходит от тех же предшественников желточного мешка, считалось, что микроглия гомогенна внутри паренхимы мозга.[9] При исследовании роли микроглии в базальный ганглийДе Биазе поставил эту гипотезу под сомнение.[9] Она обнаружила, что анатомические особенности, лизосомальный состав, свойства мембран и транскриптомы микроглии различаются по ядрам базальных ганглиев.[9] Эти региональные различия в фенотипе микроглии были установлены в течение второй постнатальной недели и подкрепляются местными сигналами окружающей среды.[9] Ее результаты предполагают критическую роль микроглии, специфичной для контуров, которая вносит свой вклад в уникальные функции и роли определенных нейронных цепей в головном мозге.[9] Продолжая эту работу в своей лаборатории в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Де Биазе и ее команда исследовали временной ход специализации микроглии и динамику созревания микроглии в мезолимбических нервных цепях.[10] Они обнаружили, что ко второй послеродовой неделе численность популяции микроглии достигает пика в прилежащее ядро (NAc), а к третьей послеродовой неделе они достигают пика в вентральная тегментальная область (ВТА).[10] Всплеск роста популяции микроглии происходит на 8-й день после рождения, только когда микроглия равномерно покрывает мозг.[10] Затем микроглия подвергается гибели клеток, чтобы достичь уровня экспрессии микроглии в мозге взрослого человека.[10] Наконец, De Biase и ее группа наблюдали, что региональные различия в экспрессии микроглии начинаются примерно на 8-й день после рождения.[10] В целом, их результаты показали, что во время расхождения в идентичности микроглии микроглия может играть очень активную роль в формировании нервных цепей.[10]

Награды и отличия

  • 2019 Фонд Глена и Грант Американского фонда исследований старения для младших преподавателей[11]
  • Премия NARSAD для молодых исследователей 2018[12]
  • Премия наставника за постдокторантуру NIDA 2017[13]
  • Женский научный консультативный комитет NIDA, 2017 г., премия за выдающиеся достижения в области научных исследований[4]
  • Награда стипендиатов 2014-2016 гг. За научные достижения, NIH [4]
  • 2009 Премия ученых Роберта Гудмана, Медицинская школа Джонса Хопкинса [4]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж navila21. "Линдси Де Биас - Институт молекулярной биологии". Получено 23 мая, 2020.
  2. ^ а б Rj, Фрейштат; Lw, Митчелл; Sd, Ghimbovschi; Сб, Мейерс; Эп, Хоффман (декабрь 2005 г.). «NKG2A и CD56 коэкспрессируются на активированных TH2, но не на лимфоцитах TH1». Иммунология человека. 66 (12): 1223–34. Дои:10.1016 / j.humimm.2006.02.005. ЧВК 1851905. PMID 16690409. Получено 23 мая, 2020.
  3. ^ а б "Программа внутренних исследований Национального института злоупотребления наркотиками". NIDA IRP. Получено 23 мая, 2020.
  4. ^ а б c d е ж «Кафедра физиологии факультета». www.physiology.ucla.edu. Получено 23 мая, 2020.
  5. ^ а б c d Lm, De Biase; А, Нишияма; Де, Берглес (10 марта 2010 г.). «Возбудимость и синаптическая связь в линии олигодендроцитов». Журнал неврологии. 30 (10): 3600–11. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.6000-09.2010. ЧВК 2838193. PMID 20219994. Получено 23 мая, 2020.
  6. ^ а б Lm, De Biase; Ш, Канг; Например, Бакси; М., Фукая; Ml, Pucak; М, Мишина; Па, Калабрези; Де, Берглес (31 августа 2011 г.). «Передача сигналов рецептора NMDA в предшественниках олигодендроцитов не требуется для олигодендрогенеза и миелинизации». Журнал неврологии. 31 (35): 12650–62. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2455-11.2011. ЧВК 3179911. PMID 21880926. Получено 23 мая, 2020.
  7. ^ De Biase, Lindsay M .; Берглес, Дуайт Э. (ноябрь 2011 г.). «Те же игроки, другая игра: регуляция рецептора AMPA в предшественниках олигодендроцитов». Природа Неврологии. 14 (11): 1358–1360. Дои:10.1038 / номер 2965. ISSN 1546-1726. PMID 22030543. S2CID 27261103.
  8. ^ а б c d «Наши исследования | Лаборатория Де Биасе, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе | США». Мой сайт. Получено 23 мая, 2020.
  9. ^ а б c d е Lm, De Biase; Ке, Шубель; Ж, Фусфельд; K, Джаир; Иа, Хоуз; R, Кимбро; Хай, Чжан; Кр, Лю; Х, Шен (19 июля 2017 г.). «Местные подсказки для установления и поддержания региональных фенотипов микроглии базальных ганглиев». Нейрон. 95 (2): 341–356.e6. Дои:10.1016 / j.neuron.2017.06.020. ЧВК 5754189. PMID 28689984. Получено 23 мая, 2020.
  10. ^ а б c d е ж Надежда, Кинан Т .; Hawes, Isobel A .; Moca, Eric N .; Бончи, Антонелло; Предубеждение, Линдси М. Де (2020). «Созревание популяции микроглии варьируется в зависимости от мезолимбических ядер». Европейский журнал нейробиологии. 52 (7): 3689–3709. Дои:10.1111 / ejn.14740. ISSN 1460-9568. PMID 32281691. S2CID 215751003.
  11. ^ "Линдси Де Биас". Американская федерация исследований старения. Получено 23 мая, 2020.
  12. ^ «Программа грантов для молодых исследователей-2017» (PDF). Получено 22 мая, 2020.
  13. ^ "Программа внутренних исследований Национального института злоупотребления наркотиками". NIDA IRP. 5 мая 2017 г.. Получено 23 мая, 2020.